przewlekła choroba ziarniniakowa u dzieci
Wprowadzenie
Wprowadzenie do przewlekłej ziarniniakowatości u dzieci Przewlekła ziarniniakowatość pediatryczna (przewlekła ziarniniakowa choroba dziecięca) jest śmiertelną dziedziczną dysfunkcją leukocytów, występującą u osób starszych niż 2 lata, kilka może mieć nawet 10 lat. Główną cechą kliniczną jest to, że z jakiegoś powodu brak oksydazy NADPH w komórkach fagocytarnych prowadzi do zmniejszenia reaktywnych form tlenu i produkcji H2O2, a funkcja bakteriobójcza jest wadliwa. Pacjent jest odpowiedzialny za różne bakterie dodatnie pod względem katalazy, takie jak Staphylococcus, Serratia i Koszerna. Rodzaj jest bardzo wrażliwy, a przewlekłe zakażenie bakteryjne występuje wielokrotnie, a miejscowe zakażenie tworzy przewlekłe ziarniniak. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,034% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: zapalenie płuc, ropień, ropień płuc
Patogen
Przyczyny przewlekłej ziarniniakowatości u dzieci
(1) Przyczyny choroby
Normalne ludzkie komórki fagocytarne mają dwa systemy sterylizacji, które są niezależne od sterylizacji tlenowej i sterylizacji zależnej od tlenu. Ogólnie rzecz biorąc, system sterylizacji zależny od tlenu jest ważniejszy. Aktywność fagocytarnej oksydazy NADPH u pacjentów z CGD jest znacznie zmniejszona lub nawet niedobór. Oksydaza NADPH jest fagocytozą. Ważny enzym, który wyzwala „impuls oddechowy” podczas fagocytozy, aktywność oksydazy NADPH jest zmniejszona lub jej brakuje, „impuls oddechowy” jest osłabiony, a wystarczająca ilość reaktywnych form tlenu, nadtlenku wodoru i komórek fagocytujących jest zmniejszona w zależności od sterylizacji tlenowej. Komórki fagocytujące nie są w stanie skutecznie zabić mikroorganizmów po fagocytowaniu mikroorganizmów, co powoduje zwiększoną podatność na bakterie i grzyby oraz powtarzające się przewlekłe zakażenie. Fagocytowa oksydaza NADPH składa się z dwóch podjednostek błonowych cytochromu b (podjednostka h, podjednostka 22kDa i podjednostka β). Unit, 91kDa) i dwóch cytozolowych rozpuszczalnych czynników synergistycznych (67kDa, 47kDa), podjednostka 91kDa jest kodowana przez gen CGD chromosomu płciowego, 80% do 90% cytochromu b jest przechowywane w cząsteczkach specyficznych dla granulocytów obojętnochłonnych, biologia molekularna Badania wykazały, że niedobór oksydazy NADPH w różnych przypadkach defektów molekularnych enzymu i genetycznej strony choroby Powiązane.
(dwa) patogeneza
Normalne granulocyty bakterie fagocytozowe, degranulują w celu wytworzenia nadtlenku wodoru i uwalniają nowy ekologiczny tlen po fagocytozie, utleniają jod i związki chloru do wolnego jodu i chloru z wytworzeniem pełnego nadtlenku wodoru-peroksydazy-jodu System sterylizacji jonowej, choroba ta wynika z braku oksydazy glukozowej, nie może wytwarzać nadtlenku wodoru, więc bakterie, które nie mogą wytwarzać nadtlenku wodoru, takie jak Staphylococcus aureus, Candida albicans, Klebsiella, grupa E Escherichia coli, lepkie Działanie bakteriobójcze Serratia marcescens, ale Streptococcus pneumoniae, które mogą wytwarzać nadtlenek wodoru, nadal ma działanie zabijające, krótko mówiąc, występuje choroba spowodowana brakiem aktywności bakteriobójczej nadtlenków granulocytów. Każdy podtyp dziedzicznej przewlekłej choroby ziarniniakowej jest spowodowany mutacją genu podjednostki qp91-phox kodującego cytochrom b, który nazywa się CYBB (MIM306400) i zawiera 13 eksonów zlokalizowanych na chromosomie X xp211.1 Około 30 kb, zgodnie z analizą 261 przypadków dzieci ze sprzężonym CGD według wielocentrowej międzynarodowej bazy danych, mutacja genu ma oczywistą niejednorodność i istnieje wiele swoistych dla rodziny, z niedoborem genu, rozłożonych mutacji i Częstość występowania mutacji sensownych jest bliska 20% wszystkich mutacji; mutacje ścinające do punktowe (16%) i insercje (10%) stanowią większość pozostałych mutacji, a także dwie mutacje regulatorowe, mutacje genowe CyBB. Dystrybucja nie ma oczywistych punktów aktywnych mutacji i wydaje się, że ma pewną przypadkowość.
Podsumowując, większość usieciowanego CGD jest spowodowana mutacjami w regionie kodującym i regionie składania CyBB, ale nie przez delecję regionu opróżniającego genu. Większość mutacji wpływa na stabilność mRNA i / lub białka oraz mutację genu qp91-phox Różnorodność była równoległa do klinicznej niejednorodności CGD. Aktywność neutrofilowego pęknięcia oddechu była normalna u 5% pacjentów z wytwarzaniem O2 przy użyciu testu z błękitem tetrazolowym (NBT) i cytometrii przepływowej; 95% Granulocyt nie ma aktywności wyrzutowej oddechu, a całkowita ilość cytochromu b wynosi około 5% normy. Spekuluje się, że tylko niewielka liczba klonów komórkowych ma normalne poziomy cytochromu b, a aktywność wyrzutowa oddechowa jest zakończona. Mutacja w strefie opróżniania będzie szkodliwa dla ekspresji cytochromu b. .
Zapobieganie
Zapobieganie przewlekłej ziarniniakowatości u dzieci
CGD jest rodzajem choroby dziedzicznej i należy podjąć genetyczne środki zapobiegawcze i kontrolne. Zapobieganie należy prowadzić od ciąży przedporodowej do prenatalnej: przedmałżeńskie badanie fizykalne odgrywa aktywną rolę w zapobieganiu wadom wrodzonym. Rozmiar zależy od elementów badania i treści, w tym badania serologicznego. (takie jak wirus zapalenia wątroby typu B, Treponema pallidum, HIV), badanie układu rozrodczego (takie jak badanie przesiewowe w kierunku zapalenia szyjki macicy), ogólne badanie fizykalne (takie jak ciśnienie krwi, elektrokardiogram) i pytanie o historię choroby, osobistą historię medyczną itp., udzielanie porad dotyczących chorób genetycznych, kobiety w ciąży Unikaj w jak największym stopniu zagrożeń, w tym z dala od smogu, alkoholu, narkotyków, promieniowania, pestycydów, hałasu, lotnych szkodliwych gazów, toksycznych i szkodliwych metali ciężkich itp. Podczas ciąży przedporodowej wymagana jest systematyczna kontrola wad wrodzonych, w tym regularne Badanie ultrasonograficzne, skrining serologiczny itp., Jeśli to konieczne, badanie chromosomalne, jeśli wystąpią nieprawidłowe wyniki, konieczne jest ustalenie, czy przerwać ciążę; bezpieczeństwo płodu w macicy; czy występują następstwa po urodzeniu, czy można je leczyć, jak prognozować itp. Poczekaj, podejmij praktyczne kroki w celu diagnozy i leczenia.
Powikłanie
Powikłania przewlekłej ziarniniakowatości u dzieci Powikłania, zapalenie płuc, ropień, ropień płuc
Wielokrotnie skomplikowane z różnymi poważnymi infekcjami, takimi jak zapalenie płuc, ropień, ropień płuc, zapalenie jelit i zapalenie jelita grubego, może przejść do przetoki odbytu, często w wątrobie, śledzionie, ropniu płuc i kości, może wystąpić ropień Aspergillus w mózgu, przełyk, jelito cienkie i moczowód Niedrożność, często powodująca niski wzrost, z toczniem rumieniowatym, młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów itp.
Objaw
Objawy przewlekłego ziarniniakowatości u dzieci Częste objawy Powtarzające się zakażenie płuc Ziarniniak W śledziony powiększenie śledziony Egzema Zapalenie dziąseł Zwężenie zatoki żołądkowej Ropień mózgu
1. Zakażenie zwykle występuje klinicznie w ciągu pierwszych kilku miesięcy po urodzeniu Większość dzieci z CGD ma co najmniej jedną poważną infekcję w pierwszym roku po urodzeniu Rozpoznanie CGD może być opóźnione do okresu dojrzewania lub dorosłości, a nawet 60 lat. Jest to wypryskowa zmiana skóry wokół ucha i nosa, która stopniowo przechodzi w ropne zapalenie skóry, które tworzy bliznę z miejscową limfadenopatią, nawracającym zakażeniem i tworzeniem ziarniniaka, charakteryzuje się tworzeniem brązowych granulek i piany w komórkach fagocytarnych i infekcją płucną. (w tym nawracające zapalenie płuc, limfadenopatia hilarna, ropień i ropień płuc) są najczęstsze, inne mają infekcje przewodu pokarmowego (wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, zapalenie dziąseł, zapalenie jelit i zapalenie jelita grubego, nawet z przetoką odbytu), przewlekłe zapalenie błony śluzowej nosa Często występuje również zapalenie spojówek. Tworzenie ropnia jest ważnym objawem CGD, może wystąpić w dowolnej części ciała, szczególnie w wątrobie, śledzionie, płucach i kościach. Zapalenie płuc Aspergillus jest dość częste. Ropień mózgu wywołany przez Aspergillus jest często śmiertelny. Patogenem zakażenia u dzieci z CGD jest bakteria dodatnia pod względem katalazy, która utrzymuje się u dzieci z CGD, ponieważ może inaktywować nadtlenek. Wśród granulocytów, które stają się źródłem przewlekłego stanu zapalnego i tworzenia ziarniniaka, najczęstsze są Staphylococcus aureus, Salmonella, Escherichia coli, Pseudomonas i Aspergillus, a także rodzaj Niezbyt częste bakterie, takie jak Mycobacterium i Actinomycetes, są również bakteriami chorobotwórczymi choroby.
2. Inne objawy zwężenia zatok wywołane niedrożnością są dość powszechne, rozprzestrzenianie ziarniniaka może również powodować niedrożność przełyku, jelita cienkiego i moczowodu, dzieci z niskim wzrostem, stają się ważną dolegliwością, zgłaszają toczeń rumieniowaty układowy lub tarczowaty i młodzieńczy Rodzaj reumatoidalnego zapalenia stawów, niemowlęta i małe dzieci wielokrotnie skóry, ropne zakażenie narządów, z hepatosplenomegalią, należy wykonać test niebieskiego tetrazolium, badanie pod kątem funkcji białych krwinek, a następnie połączyć z odpowiednim badaniem rentgenowskim w celu potwierdzenia diagnozy.
Zbadać
Badanie przewlekłej ziarniniakowatości u dzieci
Liczba białych krwinek jest często zwiększana, nieprawidłowości oksydazy i dysfunkcje granulocytów można potwierdzić za pomocą następujących eksperymentów:
1. Wada bakteriobójcza neutrofili w inkubacji białych krwinek i Staphylococcus aureus, tylko 10% bakterii w komórkach po 1 godzinie normalnej hodowli leukocytów i 80% bakterii u pacjentów nie zostało wyeliminowanych.
2. Nieprawidłowy metabolizm oksydacyjny po fagocytozie, mianowicie jakość i zawartość błękitu tetrazolowego: normalne neutrofile mogą fagocytować ten barwnik, aby go zredukować, tworząc czarny osad, podczas gdy neutrofile pacjenta nie mają takiej funkcji, podejrzane przenoszenie Chemiczna ekstrakcja błękitu tetrazolowego może być również stosowana do ilościowego wykrywania fotoelektrycznej kolorymetrii. Można również stosować złożone metody określania zużycia tlenu przez neutrofile po fagocytozie za pomocą elektrody tlenowej lub aparatu Warburga. Dziecko nie jest oczywiste, określenie zawartości cytochromu b u pacjentów z neutrofilami może być wykorzystane jako podstawa do typowania CGD, a czasami należy określić aktywność błony neutrofilowej i cytoplazmatycznej aktywności oksydazy wolnej komórki, gdy podejrzewa się defekty cząstek cytoplazmatycznych System wolnych komórek można poddać analizie immunoblotowej lub badaniom kompensacyjnym przy użyciu znanych cytoplazmatycznych cząstek p47-phox lub p67-phox w celu ustalenia, który składnik jest wadliwy.
3. Molekularna analiza genetyczna mieloidalnego cDNA lub genomowego DNA może pomóc w diagnozowaniu i typowaniu oraz może zidentyfikować miejsce mutacji DNA można wyodrębnić z płodowych komórek kosmówkowych lub owodniowych w celu diagnozy prenatalnej W przypadku braku powyższych metod można zastosować i wziąć NBT. Analiza krwi łożyskowej, zdjęcie rentgenowskie pokazuje, że 90% pacjentów ma nieprawidłowe płuca, przewlekłe ziarniniak płucny wcześnie objawiający się jako limfadenopatia płucna, stan zapalny wokół przełyku, widoczny w płucach wyraźny okrągły cień, może rozwinąć się w owinięcie Zapalenie płuc, ropień płuc, a później objawiły się jako niejednolite cienie, z tendencją do łączenia się ze sobą, ale w mniejszym stopniu wpływały na cały płat.
Diagnoza
Diagnoza i diagnoza przewlekłej ziarniniakowatości u dzieci
Diagnoza opiera się na skuteczności klinicznej i badaniu.
Diagnostyka różnicowa
1. Niedobór G6-PD: Aktywność leukocytów G6-PD u pacjenta jest również zmniejszona, ogólnie około 80% normy. Pacjent jest podatny na niedokrwistość hemolityczną i powtarzające się zakażenia Z powodu braku enzymu nie wykryto monofosforanu w białych krwinkach. Aktywność metaboliczna obejścia cukru, której nie można skorygować o błękit metylenowy, różni się od CGD.
2. Niedobór peroksydazy glutationowej w leukocytach: Stan jest łagodniejszy niż CGD i w rodzinie nie ma heterozygotycznych pacjentów.
3. Rodzinna histiocytoza lipoproteinowa: późny początek, tylko żeński początek, jego defekty granulocytów są podobne do CGD.
