Neurofibromatoza dziecięca
Wprowadzenie
Wprowadzenie do neurofibromatozy dziecięcej Choroba jest najczęstszym zespołem w zespole nerwowo-skórnym i jest chorobą, w której tkanki i narządy pochodzące z ektodermy są nieprawidłowo rozwinięte. Często wyrażane jako nieprawidłowości w nerwach, skórze i oczach, a czasem w narządach rozwijających się w mezodermie lub endodermie. Ze względu na różne zaangażowane narządy i układy objawy kliniczne są zróżnicowane. Obecnie istnieje ponad 40 takich chorób, ale tylko trzy są powszechne, a mianowicie nerwiakowłókniakowatość, stwardnienie guzowate i hemangiomatoza mózgowa (zespół Sturge-Webera). Dziedziczenie dominujące w chromosomach ma wyższą, niepełną penetrację. Obecna etiologia tych chorób jest wciąż niejasna i może być związana z pewnymi zmianami we wczesnym rozwoju embrionalnym. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,003% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: gałki oczne, złamania
Patogen
Przyczyny nerwiakowłókniakowatości u dzieci
(1) Przyczyny choroby
W przypadku dziedziczenia autosomalnego dominującego wskaźnik penetracji jest bardzo zmienny. Wiadomo, że choroba jest genetycznie zlokalizowana na chromosomie, typ I na chromosomie 17 (17q11); typ II na chromosomie 22 (22q11 → 13), wielokrotność Nerwiakowłókniakowatość jest powszechną autosomalną dominującą chorobą genetyczną powodowaną przez liczne uszkodzenia ogólnoustrojowe spowodowane różnicowaniem grzebienia nerwowego i nieprawidłowościami migracyjnymi we wczesnym etapie embriogenezy.
(dwa) patogeneza
Choroba jest bardzo zmienna i może mieć wpływ na wszystkie układy i narządy. Narodzi się z przewlekłym postępem. Powikłania pojawiają się ponad 10 lat później. Zgodnie z objawami klinicznymi, biologią komórkową i biologią molekularną, dzieli się na typ I. Nerwiakowłókniakowatość typu I (NFI) jest również znana jako choroba von Recklinghausena i neurofibromatoza typu II (NFII), która jest dwustronnym nerwiakiem akustycznym.
1. Nerwiakowłókniakowatość typu I: Głównymi cechami patologicznymi są guzy, które rosną wzdłuż grubych nerwów obwodowych (tj. Wiele nerwiakowłókniaków i schwannoma rozmieszczonych w nerwach rdzeniowych, nerwach czaszkowych, skórze lub nerwach podskórnych), a rozmiary guzów są różne. Ściśle związana z osłonką mózgową, z komórkami mezodermy osierdzia i przydani, większość skóry lub nerwiakowłókniak włóknisty znajduje się w skórze właściwej i inwazji na tkankę podskórną, granica zmiany jest niejasna, guz nie jest osłonięty i jest dojrzały Noworodkowe włókna kolagenowe, niemielinowane i mielinowane domieszkowe aksonalne domieszkowanie, i można je zobaczyć w skupiskach komórek Schwanna, centralny układ nerwowy można również zobaczyć w nowotworzeniu, najczęstszym jest glejak wzrokowy, w zwojach podstawy i Glejak może również występować w wzgórzu. W typie II jest to nerwiak akustyczny i oponiak. Mogą również wystąpić inne nowotwory, takie jak guz Wilmsa, nerwiak niedojrzały i guz chromochłonny. Mówiąc ogólnie, niezależnie od nerwów centralnych lub obwodowych. Nerwiakowłókniakowatość jest przeważnie łagodna, ale może również być złośliwa, z około 5% przekształconą w nerwiakowłókniakomięsak.
2. Nerwiakowłókniakowatość typu II: zmiany patologiczne w nerwiaku akustycznym należą do schwannomów przedsionkowych, NFII często ma oponiaka, oponiaka, gwiaździaka i guza zwieracza tylnego zwieracza, guza skóry ze schwannoma Panie, sporadyczna neurofibromatoza skórna, rzadko splot nerwiakowłókniakowy.
Zapobieganie
Zapobieganie neurofibromatozie u dzieci
Charakterystyczna analiza polimorfizmu konformacji jednoniciowej zmodyfikowanej sekwencji DNA zapewnia dokładne prenatalne badanie DNA płodu, z wykorzystaniem analizy powiązań w przypadkach rodzinnych (dotkniętych i nie dotkniętych członków rodziny) Diagnoza prenatalna może osiągnąć pewien stopień precyzji i w razie potrzeby przerwać ciążę.
Powikłanie
Powikłania neurofibromatozy u dzieci Powikłania
Nerwiakowłókniak może blokować mózgowe naczynia krwionośne i powodować hemiplegię i upośledzenie umysłowe. Ze względu na ciężkość i niepewność tej choroby nie jest zaskakujące, że występują zaburzenia psychiczne. Na uwagę zasługują również nowotwory złośliwe u pacjentów z NFI. Neurofibroma czasami różnicuje się. Nerwiakowłókniakomięsak lub złośliwy nerwiak złośliwy; częstość guzów chromochłonnych, mięsaka prążkowanego, białaczki i choroby Wilmsa jest wyższa niż w populacji ogólnej, jednak guzy ośrodkowego układu nerwowego (w tym glejak wzrokowy, mózg i rdzeń kręgowy) u pacjentów z NFI Częstość występowania opon mózgowo-rdzeniowych, nerwiakowłókniakowatości, gwiaździaka i schwannoma jest wysoka, więc jest to ważna przyczyna zachorowalności i śmiertelności u pacjentów.
Nerw uciskowy guza może powodować dysfunkcję, ucisk dróg oddechowych wpływa na oddychanie, postępującą utratę wzroku lub wysunięcie gałki ocznej, utratę słuchu, szum w uszach, zawroty głowy, któremu towarzyszą trudności w uczeniu się i zaburzenia zachowania, złamania patologiczne, tworzenie kości rzekomych itp. Może być związany z konwulsjami, opóźnieniami językowymi i motorycznymi.
Objaw
Objawy neurofibromatozy u dzieci Typowe objawy Trudności w uczeniu się Zawroty głowy Utrata słuchu Ucisk blokowy guza gałki ocznej Wrodzona dysplazja kości Osłabienie mięśni twarzy Szum uszny liczba kawy mleko płytka nazębna powstawanie pseudoartrozy
1. Zmiany skórne: Plamki mleka z kawy są ważnymi objawami tej choroby. Można je znaleźć po urodzeniu. Są jasnobrązowe (kolor kawy plus mleko), różnią się wielkością, kształtem są różne, nie wybrzuszają się na skórze, nie łuszczy się Brak nieprawidłowości, z wyjątkiem dłoni, podeszew i skóry głowy, może mieć wpływ na inne części ciała Normalne dzieci czasami widzą 1 lub 2 plamy mleka z kawy, bez znaczenia diagnostycznego, więcej niż 6 plam mleka z kawy o średnicy większej niż 5 mm Wartość diagnostyczna, czasami w pachach pod pachami lub w innych częściach tułowia, pojawiają się piegowate plamki o średnicy 1 ~ 3 mm, zwane piegami pachowymi, skupiska, liczba jest często większa, ma również znaczenie diagnostyczne.
Nerwiakowłókniak skóry często nie jest oczywisty u niemowląt i małych dzieci, zwiększa się po okresie dojrzewania i charakteryzuje się guzowatymi wypukłościami, czasami szypułkami, zgodnymi z kolorem skóry lub ciemnoczerwonym, w zakresie od kilku milimetrów do kilku centymetrów, a ich liczba jest różna. Częściej w tułowiu, mniej kończyn i głowy, takie jak nerwy uciskowe guza, mogą powodować ból lub dysfunkcję, nerwiak włókniak splotowy często rozprzestrzenia się na twarz, można go również zobaczyć w dzieciństwie, często niszczy twarz, szyję lub splotowe włókna nerwowe śródpiersia Guzy mogą ściskać drogi oddechowe i wpływać na oddychanie.
2. Nieprawidłowości oka: w okolicy tęczówki często obserwuje się pigmentowany hamartoma tęczówki (małe ciało Lischa). Nie można go znaleźć w ogólnym badaniu fizykalnym. Należy go obserwować pod lampą szczelinową. Wygląda jak wystająca brązowa płytka z wyraźnymi krawędziami i bez specjalnych objawów. Jest powszechny po 6 latach i ma znaczenie diagnostyczne.
3. Układ nerwowy: nerwiakowłókniakowatość jest strukturą przypominającą hamartoma w patologii. Jest to łagodny nowotwór. Mogą być zaangażowane włókna nerwowe w różnych częściach ciała. Ze względu na charakter guza różne objawy kliniczne tego miejsca są również zróżnicowane. Guz zrębu można zaobserwować u 15% pacjentów, wykazując postępującą utratę wzroku, zanik nerwu wzrokowego, miejscowy ból lub występ oka, jednostronny lub obustronny nerwiak akustyczny często występuje po 10 roku życia, objawiający się utratą słuchu, szumem usznym, zawrotami głowy i W mózgu można również dostrzec osłabienie mięśni twarzy, oponiaka, gwiaździaka i wyściółczaka, rdzenia kręgowego i korzeni nerwowych. Choroba ta może wiązać się z trudnościami w nauce i zaburzeniami zachowania, ale upośledzenie umysłowe i napady nie są oczywiste. Częściej.
4. Inne układy: kość szkieletowa często objawia się jako wrodzona dysplazja kości, przerzedzenie kości korowej, zwapnienie itp., Często wykazująca dysplazję sferoidalną, złamanie patologiczne, tworzenie rzekomego stawu ramiennego.
1. Nerwiakowłókniakowatość typu I ma następujące dwa lub więcej:
(1) 6 lub więcej plam z mleka kawowego, średnica przed okresem dojrzewania jest większa niż 5 mm, 15 mm po okresie dojrzewania.
(2) Piegi pachowe.
(3) glejak wzrokowy.
(4) Więcej niż 2 nerwiakowłókniaki lub 1 splotowa nerwiakowłókniakowatość.
(5) U krewnych pierwszego stopnia występuje nerwiakowłókniak typu I.
(6) Dwa lub więcej ciał Lischa.
(7) zmiany kostne.
2. Nerwiakowłókniakowatość typu II
(1) dwustronny nerwiak akustyczny (potwierdzony MRI, CT lub histologia).
(2) Jedna strona nerwiaka akustycznego i krewni pierwszego stopnia mają nerwiakowłókniakowatość typu II.
(3) U krewnych pierwszego stopnia występuje nerwiakowłókniakowatość typu II, a sam pacjent cierpi na jedną z następujących dwóch chorób: nerwiakowłókniakowatość, guz błony mózgowej (rdzeniowej), nerwiaki, glejak.
Zbadać
Badanie neurofibromatozy dziecięcej
Do identyfikacji wielu mutantów genu NF I w połączeniu z łączeniem genów i analizą mutacji zastosowano technikę bezpośredniej diagnostyki genów, test obcięcia białka, umożliwiając diagnostykę genetyczną i prenatalną diagnozę NFI. Gen NFI znajduje się na chromosomie 17q11.2. Dzięki udoskonaleniu technologii wykrywania mutacji, amplifikacji genu i hybrydyzacji oligonukleotydów specyficznych dla alleli, analizy wiązania polimorfizmu fragmentów o ograniczonej długości, analizy skracania białka, błędu Połączenie fragmentacji chemicznej i elektroforezy w gradiencie denaturującym może poprawić dokładność i wiarygodność diagnozy prenatalnej NFI i diagnozy przedobjawowej Większość pacjentów z NFII jest wynikiem mutacji.
W razie potrzeby można wykonać patologiczną biopsję skóry i guzków podskórnych lub masy pnia nerwu.
1. Podstawowe badanie: względy kliniczne powinny opierać się na następujących podstawowych badaniach, takich jak audiometria elektryczna, potencjały wywołane pnia mózgu, wizualne potencjały wywołane, EEG, testy psychologiczne (w tym predykcyjna zdolność uczenia się) itp., Które można znaleźć w pniu słuchowym Różne nieprawidłowości, takie jak wywołane potencjały.
2. Zdjęcie rentgenowskie: Film rentgenowski w czaszce pokazuje obustronne zniszczenie kanału słuchowego wewnętrznego; Badanie rentgenowskie kości pomaga wykryć deformację szkieletu, a chore zdjęcie rentgenowskie kości może zobaczyć duże, liczne torbielowate struktury, widoczne przezroczyste Dystrykt, kora jest przerzedzona.
3. Angiografia kręgów: pomaga wykryć guzy ośrodkowego układu nerwowego.
4. Obrazowanie MRI: Obrazowanie MRI czaszki pokazuje dwustronny nerwiak akustyczny, pokazując nieprawidłowe sygnały w globus pallidus, wzgórzu i kapsułkach wewnętrznych, co może oznaczać obecność glejaków lub chłoniaków o niskim stopniu złośliwości oraz skany tomografii komputerowej. Nie można wykryć, mogą to być trudności w nauce, nieuwaga i bariery językowe, MRI pokazuje nieprawidłowe sygnały przypominające płytkę leukoplakia, niski sygnał TW1, wysoki sygnał TW2, nieznana natura, tymczasowo nazywane niewyjaśnionymi substancjami luminescencyjnymi Pacjenci bezobjawowi powinni być co roku poddawani badaniom neurologicznym w celu oceny neurologicznej, w tym badania ciśnienia krwi, badań słuchowych i wzrokowych w celu zbadania powikłań neurofibromatozy.
5. Skan TK mózgu lub nerwu wzrokowego: TK może wykryć guzy ośrodkowego układu nerwowego, ale około 85% pacjentów nie ma nieprawidłowej TK mózgu, giganci z prawidłową wielkością komory są powszechni, a obrzęk mózgu wtórny do zwężenia akweduktu jest rzadki.
Diagnoza
Diagnoza i diagnoza nerwiakowłókniakowatości u dzieci
Chorobę należy odróżnić od zespołu Watsona, zespołu dysplazji włókien kostnych i miejscowego naczyniaka tkanek miękkich.
