Wrodzona hipoplazja jąder u dzieci
Wprowadzenie
Wprowadzenie do wrodzonej hipoplazji jąder u dzieci Wrodzona hipoplazja jąder, znana również jako zespół Klinefettera (zespół Klinefettersy'ego), jest częstym przypadkiem choroby chromosomów płciowych. Przed identyfikacją chromosomu Klinefelter po raz pierwszy zgłosił chorobę w 1942 r. W 1956 r. Bradbury i wsp. Wykazali, że pacjent był obecny wewnątrzkomórkowo. Chromatyna X, Jacobs and Strong po raz pierwszy odkryła w 1959 r., Że kariotyp pacjenta wynosił 47, XXY. Z powodu nieprawidłowych chromosomów płciowych, niedorozwoju jąder, niepłodności i niskiej inteligencji. Podstawowa wiedza Współczynnik choroby: 0,0004% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania:
Patogen
Wrodzona hipoplazja jąder u dzieci
(1) Przyczyny choroby
Ta choroba to nieprawidłowość chromosomu płciowego. Większość pacjentów ma chromosom X, więc najczęstszym kariotypem leukocytów we krwi obwodowej jest 47, XXY lub chimera 47, XXY / 46, XX lub 47, XXY / 48, XXXY, Istnieje jeszcze więcej chromosomów X, takich jak 49, XXXXY, a te z pozytywnymi badaniami X-małych śluzówkowych jamy ustnej stanowią 93% kariotypu XXY.
Różne kariotypy tej choroby są wynikiem izolacji dojrzałych chromosomów lub chromosomów płciowych lub chromatydów płciowych, które występują w rozszczepieniu zapłodnionych jaj. Z badania chromosomalnych markerów genowych komórki jajowe nie są oddzielane więcej niż dwa razy więcej niż plemniki. Wspomniana wada rozwojowa chromosomów płciowych ma wiele szans na ciążę u starszych kobiet, co może być spowodowane starzeniem się komórek jajowych, osłabieniem szczeliny podłużnej lub fascynacją wrzeciona. Istnieją oznaki, że liczba chromosomów X w chorobie jest większa. Szklisty zwyrodnienie, im poważniejsze zwłóknienie śródmiąższowe, tym bardziej zaangażowany jest rozwój umysłowy, mechanizm jest nieznany. Niektórzy uczeni wywnioskowali, że gen chromosomu X ma niekorzystny wpływ na rozwój jąder, dlatego główną cechą patologiczną tej choroby jest dysplazja zakrzywionej rurki. Małe jądra, nie mogą wytwarzać nasienia lub nasienia jest bardzo rzadkie, więc brak porodu, komórki śródmiąższowe są gruczolakami podobnymi do gruczolaków, zawartość lipidów i granul wydzielniczych w komórkach są zmniejszone, a niektóre przypadki mają nieprawidłowy EEG, co sugeruje niewielki Organiczne uszkodzenie mózgu, ta linia pierwotnych lub wtórnych zaburzeń endokrynologicznych jest niejednoznaczna.
(dwa) patogeneza
Wrodzona hipoplazja jąder jest wrodzoną dysplazją jąder lub chorobą nierozwojową, pacjenci często widzą niepłodność z powodu niepłodności lub badania fizykalnego narządów płciowych, a następnie potwierdzone badaniem chromosomowym.
Wspólną cechą różnych rodzajów choroby jest to, że chromosom płci ma jeden lub więcej chromosomów X niż normalny XY. Nadmiar chromosomu X ma niekorzystny wpływ na jądra i objawy, szczególnie na objawy. Im więcej chromosomów X, Im bardziej oczywisty jest stopień dysplazji jąder, tym cięższe objawy, tym gorszy rozwój umysłowy i tym częściej inne wady rozwojowe. Ponieważ chromosom Y ma gen determinujący jądra (TDF), pacjent ma chromosom Y, więc fenotyp pacjenta jest męski, ale fenotyp pacjenta jest męski. Przekraczanie normalnych chromosomów X prowadzi do różnego stopnia feminizacji.
Wrodzona hipoplazja jąder ma więcej kariotypów. Z 62 przypadków zgłoszonych przez Wanga Defena w Chinach w 1987 r. 47, XXY stanowiły 71,0%, 47, XXY / 46, chimera XY stanowiła 24,2%, 48, XXXY i 48, XXYY wynosi około 3,2% i 1,6%. Tworzenie tych kariotypów jest spowodowane dojrzewaniem i podziałem komórek lub segregacją chromosomów płciowych lub chromatydów płciowych podczas rozszczepiania jaj, badania markerów genów chromosomalnych sugerują, że komórki jajowe Nie oddzielaj więcej niż 2 razy nasienia, aberracji chromosomów płciowych, szansy na ciążę u starszych kobiet w ciąży, mogą wynikać ze starzenia się komórek jajowych, osłabienia szczeliny podłużnej lub fascynacji wrzeciona, co prowadzi do powstania macierzystych komórek płciowych Nie dochodzi do segregacji chromosomów płciowych, niektóre analizy wskazują, że 60% pacjentów jest spowodowanych brakiem matczynej separacji chromosomów, 40% wynika z separacji chromosomu ojca, a około 83% chromosomów nie jest oddzielanych podczas dojrzałego podziału. Pierwsza mejoza, 17% może wystąpić w drugiej mejozie.
Ze względu na wzrost chromosomu X jądro nie jest rozwinięte, penis jest krótki, testosteron w osoczu jest zmniejszony, FSH i LH są zwiększone; wydzielanie androgenów jest niewystarczające, a wzrost FSH może wynikać ze wsparcia uszkodzenia komórek, zmniejszenia wydzielanej statyny i niskiego poziomu testosteronu. Wskazuje to, że funkcja testosteronu w komórkach śródmiąższowych jąder u tego pacjenta jest zmniejszona, co nieuchronnie zwiększa kompensację LH. W mikroskopie elektronowym występują nieprawidłowe mitochondria i retikulum endoplazmatyczne w komórkach śródmiąższowych jądra, które mogą zakłócać działanie organizmów testosteronu. Podstawa materialna barier syntetycznych.
Zapobieganie
Wrodzone zapobieganie niedorozwoju jąder u dzieci
Wady chromosomalne wrodzonej hipoplazji jąder u starszych kobiet z większą szansą na zajście w ciążę mogą odnosić się do odpowiednich środków zapobiegawczych chorób genetycznych:
1. Zakazać bliskim krewnym zawierania małżeństw i unikania starszych ciąż.
2. Badanie przedmałżeńskie w celu wykrycia chorób genetycznych lub innych chorób, które nie powinny być w związku małżeńskim.
3. Wykrywanie nosiciela jest określane na podstawie spisu grupowego, ankiety rodzinnej i analizy rodowodowej, badania laboratoryjnego i innych środków w celu ustalenia, czy jest to choroba genetyczna, i określenia trybu genetycznego.
4. Poradnictwo genetyczne
(1) Poradnictwo genetyczne:
1 Pacjenci ze zdiagnozowanymi chorobami dziedzicznymi i ich krewni.
2 kolejne rodziny z niewyjaśnionymi chorobami.
3 wrodzona pierwotna inteligencja jest niska, podejrzewana o powiązanie genetyczne.
4 równoważy chromosomy translokacji lub nosicieli genów chorobotwórczych.
5 Kobiety z niewyjaśnionym nawracającym poronieniem.
6 dysplazja seksualna.
7 mają rodzinną historię chorób dziedzicznych i zamierzają się ożenić i urodzić.
(2) Główne cele poradnictwa genetycznego:
1 para samych pacjentów:
A. Ustalić diagnozę choroby, przyczynę choroby, wzorzec genetyczny, leczenie i rokowanie oraz dalej analizować, czy gen powodujący chorobę lub nieprawidłowość chromosomowa jest spowodowana przez nową mutację lub poprzednie pokolenie.
B. Uwolnij fizyczny i psychiczny ból i niepokój pacjenta.
C. Zwróć wczesną uwagę na pacjentów, którzy nie są chorzy, i zapewnij niezbędne leczenie.
2 Zarówno dla rodziców, jak i krewnych:
A. Wykrywanie nosicieli i recesywnych przypadków w rodzinie.
B. Określić ryzyko rozwoju członka rodziny.
C. Pomóż parom, które są narażone na ryzyko posiadania dzieci z chorobami genetycznymi, pomóc im naukowo i rozważyć plany porodu zgodnie z przepisami dotyczącymi planowania rodziny.
(3) Ocena genetyczna chorób pediatrycznych:
1 Różnica między chorobami dzieci to wewnątrzmaciczne czynniki środowiskowe, uraz porodowy i patogeneza niedotlenienia-niedokrwienia lub czynników genetycznych, dlatego konieczne jest zrozumienie historii rodziców (takich jak zażywanie narkotyków, charakter pracy itp.), Historia ciąży matki, historia urodzenia dziecka itp., Oprócz różnych fizycznych i chemicznych, biologicznych czynników zarodka i płodu.
2 Pytanie o historię rodziny i analiza genealogii jest jedną z podstawowych metod poradnictwa genetycznego.
3 Zgodnie z objawami klinicznymi, w połączeniu z odpowiednimi badaniami laboratoryjnymi, postaw jasną diagnozę, taką jak nieprawidłowości chromosomalne należy połączyć z analizą kariotypu.
(4) Zidentyfikuj cechy genetyczne każdej choroby genetycznej: ma ona ogromne znaczenie dla kierowania porodem.
5. Diagnostyka prenatalna diagnozy prenatalnej lub diagnostyki wewnątrzmacicznej jest ważnym miernikiem profilaktycznej eugeniki. Stosowane techniki diagnostyki prenatalnej to:
1 hodowla owodni i powiązane badanie biochemiczne (odpowiedni czas nakłuwania owodni wynosi od 16 do 20 tygodni ciąży).
2 kobiety w ciąży oznaczanie krwi i płynu owodniowego alfa fetoproteiny.
3 obrazowanie ultrasonograficzne (dotyczy około 4 miesięcy ciąży).
Badanie rentgenowskie (po 5 miesiącach ciąży) jest korzystne w diagnozowaniu deformacji szkieletu płodu.
Zmierzono chromatynę płciową 5 kosmków (40 do 70 dni po zapłodnieniu) i przewidywano, że płód płodu pomoże zdiagnozować chorobę genetyczną sprzężoną z chromosomem X.
6 aplikacyjna analiza połączeń genów.
7 badanie lustrzane płodu.
Dzięki zastosowaniu powyższej technologii zapobiega się narodzinom płodu z ciężkimi chorobami genetycznymi i wadami wrodzonymi.
Powikłanie
Wrodzone powikłania dysplazji jąder u dzieci Komplikacja
1, niedobór androgenów: brak typu jąder, normalne lub wysokie ciało, długie kończyny, normalny lub krótki penis, niska funkcja seksualna, około 97% pacjentów z niepłodnością, osteoporozą i zmniejszoną siłą mięśni.
2, do 13% pacjentów z żylakami, zakrzepicą, przewlekłymi owrzodzeniami nóg, może wynikać ze zmniejszenia fibrynolizy spowodowanego niedoborem androgenów, a nie zmian anatomicznych naczyń.
3. Bariery w nauce, języku i intelektualnym.
Objaw
Wrodzona niedorozwój jąder u dzieci Częste objawy Niedorozwój jąder sromu jest naiwnym typem bez włosów łonowych Rozwój ciała nastolatka powolny maleńka niepłodność męska brak brody samiec piersi duże zaburzenie uczenia się dzieci samotność behawioralna
Częstość występowania tej choroby jest dość wysoka, ale wielu pacjentów nie ma objawów lub dyskomfortu z wyjątkiem niepłodności, więc nie zobaczą lekarza, trudno jest znaleźć, fenotyp pacjenta mężczyzny, ciało jest cieńsze, ciało jest wyższe, odstępy między palcami są większe niż wysokość, pierś jest często zwiększona Duża feminizacja piersi stanowi około 40%, w kariotypie 47, XYY i 48, XXYY, pacjenci z chromosomami 2 Y mają wyższą sprawność typu ciała, rozwój pokwitania jest często opóźniony, z powodu braku nasienia, generalnie nie można się urodzić (czasami wyjątkowe ).
Badanie fizykalne wykazało, że drugorzędne cechy płciowe mężczyzn nie były oczywiste, brak brody, brak krtani, jasna skóra, małe jądra, mały penis, wnętrostwo lub spodziectwo, słaby rozwój włosów łonowych.
Pacjenci mogą być nietowarzyscy, niezręczni, nieaktywni, nieśmiali i pozbawieni osobowości chłopca W standardowym kariotypie 47, XXY około 25% wykazuje umiarkowane upośledzenie umysłowe, objawiające się trudnościami językowymi i trudnościami w nauce w okresie dojrzewania. Wcześniej brak jest oczywistych objawów i trudno je rozpoznać. Jeśli rutynowa analiza kariotypu zostanie przeprowadzona na dzieciach z inteligentnym zacofaniem lub nieprawidłowym zachowaniem, można przeprowadzić wczesną diagnozę.
Wrodzoną hipoplazję jąder można zdiagnozować w przebiegu wnętrostwa lub małych jąder w dzieciństwie, ale większość objawów nie jest poważna, brak charakterystycznego lub fizycznego zaniedbania nie jest łatwy do oszacowania, ogólnie w okresie dojrzewania, z powodu rozwoju jąder, maskulinizacji Niektórzy pacjenci mają kobiety z rozwojem lub niepłodnością piersi.
Zbadać
Wrodzona hipoplazja jąder u dzieci
1. Testy cytogenetyczne
(1) Badanie chromatyny X błony śluzowej jamy ustnej: chromatyna X jest również nazywana ciałem X (ciałem Barra). W normalnych okolicznościach liczba ciał X jest równa liczbie chromosomów X minus 1. Normalni mężczyźni mają tylko jeden chromosom X. Test X małego ciała jest ujemny, a pacjent ma 2 lub więcej chromosomów X, więc jedno lub więcej małych ciałek X można wykryć w ich komórkach błony śluzowej jamy ustnej. Metoda badania jest prosta, a rozmaz jest odzwierciedlony. Wyniki testu można wykorzystać jako wstępny test przesiewowy w kierunku nieprawidłowości chromosomów płciowych, można również przeprowadzić komórki bez warunków hodowli komórkowej, ale nie można przeprowadzić prawidłowej analizy kariotypu.
(2) Analiza kariotypu:
1 Analiza kariotypu limfocytów krwi obwodowej: chromosomem płciowym w prawidłowych męskich komórkach somatycznych jest XY, standardowym chromosomem choroby jest XXY, co jest trisomią chromosomów płciowych, a 80% kariotypów to standardowe typy 47, XXY lub standardowe. Wpisz kariotyp, taki jak 48, XXXY. 48, XXYY. 49, XXXXY. 49, XXXYY, 15% to typ chimery, a chimera ma 47, XXY. 46, XY. 47, XXY. 46, XX. 47, XXY. 46, XY. 45, X. 47, XXY. 46, XY. 46, XX itp.
2 analiza kariotypu komórek płynu owodniowego: Aby zapobiec urodzeniu dzieci z wrodzoną chorobą chromosomów płciowych, przeprowadzono amniopunkcję w 16–20 tygodniu drugiego trymestru, pobrano amniocyty, a po hodowli przeprowadzono analizę kariotypu płodu i stwierdzono nieprawidłowe jądro. Terminowe przerwanie ciąży może zmniejszyć wady wrodzone.
2. Fluorescencyjna hybrydyzacja in situ
W drugim trymestrze ciąży analiza kariotypu płodu, niezależnie od tego, czy chodzi o limfocyty krwi obwodowej, czy amniocyty, może być przeprowadzona po hodowli komórkowej do analizy kariotypu, więc zajmuje to czas, a fluorescencyjna detekcja hybrydyzacji in situ nie wymaga hodowli komórkowej i może bezpośrednio Wykrywanie hybrydyzacji komórek w tym okresie skraca czas diagnozy. W przypadku diagnozy prenatalnej metoda ma swoje zalety. Może być bezpośrednio mieszana z komórkami kosmków i komórkami płynu owodniowego, a wniosek można wyciągnąć w ciągu jednego dnia. Jeśli wystąpią nieprawidłowości, można ją zakończyć. Ciąża, czas przedwczesnego zakończenia ciąży.
3. Testy biochemiczne i inne testy
Testosteron u pacjentów ze zmniejszonym stężeniem w surowicy, zmniejszone hamowanie zwrotne przysadki podwzgórzowej, przysadkowy hormon luteinizujący gonadotropiny (LH), podwyższony poziom tropiny w moczu (FSH), poziomy testosteronu w surowicy były niższe niż normalnie; hormon uwalniający gonadotropinę (LHRH) Testy pobudzające wykazały wzrost odpowiedzi FSH i normalnej odpowiedzi LH; testosteron był niski w teście stymulacji ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG).
W nasieniu pacjenta nie było wytwarzania nasienia, a badanie patologiczne biopsji jąder wykazało zwyrodnienie kanalików nasiennych i przerost komórek śródmiąższowych.
USG jamy brzusznej B, elektrokardiogram i badanie rentgenowskie w celu sprawdzenia, czy występują inne nieprawidłowości i nieprawidłowości.
Diagnoza
Diagnoza i diagnoza wrodzonej hipoplazji jąder u dzieci
Diagnoza
Zgodnie z cechami klinicznymi pacjenci podejrzewani o wrodzoną hipoplazję jąder mogą być badani biochemicznie. Jeśli FSH w surowicy, LH jest podwyższony, poziom testosteronu jest niższy niż normalnie, u pacjenta można przeprowadzić analizę kariotypu limfocytów krwi obwodowej w celu ustalenia liczby chromosomów X. Jest to podstawa diagnozy wrodzonej hipoplazji jąder, technologia FISH to metoda szybkiej diagnozy.
Diagnostyka różnicowa
Gonadotropina wrodzona opóźnia diagnozę rozwoju dojrzewania, wrodzona hipoplazja jąder jest znacznie podwyższona, poziomy testosteronu są niższe, natomiast opóźnienie rozwoju dojrzewania jest na poziomie nierozwiniętym, brak podwyższenia gonadotropiny, taki jak ten Po okresie dojrzewania wykonano biopsję jąder i stwierdzono, że kanaliki nasienne mają szklistą zmianę, chociaż komórki Leydiga wzrosły, żywotność układu hormonalnego była niewystarczająca.
