Dziecięcy zespół wrodzonej dysgranulocytozy leukocytów
Wprowadzenie
Wprowadzenie do wrodzonego zespołu nieprawidłowego granulowania leukocytów u dzieci Zespół Chédiaka-Higashisy'ego (Chédiak-Higashisyndrome), znany również jako zespół Chédiaka-Higashiego, zespół Chédiaka-Higashiego-Steinbrincka, dziedziczny zespół granulek leukocytów, wrodzone granulki peroksydazy, nieprawidłowe wybielanie wrodzonych białych krwinek Zespół (wrodzony zespół leukocytowy, nieprawidłowy zespół albinizmu) i tym podobne. Jest to rzadka choroba albinosowa z nieprawidłowym układem nerwowym i układem krwionośnym, jest autosomalną recesywną chorobą dziedziczną, która występuje częściej u potomstwa bliskich krewnych. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,002% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: niedokrwistość hemolityczna hipersplenizm
Patogen
Przyczyny wrodzonego zespołu nieprawidłowego granulowania leukocytów u dzieci
Genetyczny (55%):
Autosomalne recesywne choroby dziedziczne występują częściej u potomstwa bliskich krewnych, spowodowane mutacjami w genie ludzkim CHS1.
Patogeneza tej choroby może być szeroko rozpowszechnioną nieprawidłowością w granicy błony komórkowej granulocytów Nieprawidłowa chemotaksja granulocytów może być związana z dużymi cząsteczkami w błonie komórkowej lub cytoplazmie, powodując zaburzenia mikroporów i słabą odpowiedź na czynniki stymulujące chemotaktycznie. Nieprawidłowość leukocytów w mikroskopijnej strukturze chemicznej leukocytów, istnieją ogromne granulki lizozymu, hydrolaza kwasowa, fosfolipaza, peroksydaza itp., A nieprawidłowe cząsteczki lizozymu są związane z błoną lizosomalną, dlatego uważa się, że Jest chorobą lizosomalną, ponieważ różnorodne hydrolazy nie mogą być uwalniane do wakuoli fagocytarnych z powodu wad błony lizosomalnej, degranulacja jest również opóźniona, wynik tego neutrofilu charakteryzuje się osłabioną chemotaksją, zabijaniem Słaba zdolność bakteryjna, łatwa do zniszczenia w rdzeniu kręgowym i powodująca neutropenię.
Zapobieganie
Zapobieganie wrodzonemu zespołowi nieprawidłowości cząstek leukocytów u dzieci
W odniesieniu do zapobiegania chorobom wrodzonym należy stosować środki zapobiegawcze od okresu przed ciążą do okresu prenatalnego:
Przedmałżeńskie badanie lekarskie odgrywa aktywną rolę w zapobieganiu wadom wrodzonym Wielkość efektu zależy od elementów badania i treści, w tym badania serologicznego (takiego jak wirus zapalenia wątroby typu B, treponema pallidum, HIV) i badania układu rozrodczego (takiego jak badanie przesiewowe w kierunku zapalenia szyjki macicy). Ogólne badania lekarskie (takie jak ciśnienie krwi, elektrokardiogram) i pytania o rodzinną historię choroby, osobistą historię medyczną itp., Wykonują dobrą pracę w zakresie poradnictwa dotyczącego chorób genetycznych.
Kobiety w ciąży powinny w miarę możliwości unikać szkodliwych czynników, w tym z dala od dymu, alkoholu, narkotyków, promieniowania, pestycydów, hałasu, lotnych szkodliwych gazów, toksycznych i szkodliwych metali ciężkich itp. W trakcie opieki przedporodowej w czasie ciąży konieczne jest systematyczne sprawdzanie wad wrodzonych, w tym Regularne badanie ultrasonograficzne, badania serologiczne itp., W razie potrzeby badanie chromosomów.
Po wystąpieniu nieprawidłowego wyniku należy ustalić, czy przerwać ciążę; bezpieczeństwo płodu w macicy; czy następstwa po porodzie są możliwe, czy można je leczyć, jak prognozować itp. Oraz podjąć praktyczne środki w celu diagnozy i leczenia.
Stosowane techniki diagnostyki prenatalnej to:
1 hodowla owodni i powiązane badanie biochemiczne (odpowiedni czas nakłuwania owodni wynosi od 16 do 20 tygodni ciąży);
2 kobiety w ciąży oznaczanie krwi i płynu owodniowego alfa fetoproteiny;
3 obrazowanie ultrasonograficzne (dotyczy około 4 miesięcy ciąży);
Badanie 4x linii (po 5 miesiącach ciąży) jest korzystne w diagnozowaniu deformacji szkieletu płodu;
5 Oznaczanie chromatyny płciowej w komórkach kosmków (40–70 dni po zapłodnieniu), przewidywanie płci płodu w celu zdiagnozowania chorób genetycznych związanych z chromosomem X;
6 zastosowanie wiązań genowych;
7 badanie lustrzane płodu.
Dzięki zastosowaniu powyższej technologii zapobiega się narodzinom płodu z ciężkimi chorobami genetycznymi i wadami wrodzonymi.
Powikłanie
Powikłania wrodzonego zespołu granulek leukocytów u dzieci Powikłania, hipersplenizm, niedokrwistość hemolityczna
Wątroba, śledziona i węzły chłonne, hipersplenizm i niedokrwistość hemolityczna, łatwa do infekcji, szczególnie skóra, gronkowce oddechowe i inne zakażenia bakteriami Gram-dodatnimi, i może rozwinąć się postępująca neutropenia, niedokrwistość, Małopłytkowość
Objaw
Objawy wrodzonego zespołu granulocytów leukocytowych u dzieci Częste objawy Zakażenia bakteryjne Krwawienie z nosa Zaburzenia światłowstrętowe Wątroba śledziony Powiększenie węzłów chłonnych Skóra ma metaliczny kolor ... Trombocytopenia neutropenia odbicie światła zanika
Oba te objawy mogą zostać dotknięte, a rodzice dzieci są w większości bliskimi krewnymi, objawy kliniczne są następujące.
1. Objawy skórne: Jest bardziej szczególny, może pojawiać się w okresie niemowlęcym, skóra jest częściowo bielona, odsłonięte części są łupkowo-szare lub czarne, a włosy są lniane lub ciemnobrązowe, z których wszystkie są srebrne, szczególnie na słońcu lub Po umyciu
2. Objawy oczne: Jest bardziej skomplikowane i może wykazywać bielactwo oczne. Pigmentacja tęczówki jest niebiesko-fioletowa lub brązowa, półprzezroczysta, pigment dna znika, siatkówka jest szara, a oczopląs poziomy jest widoczny w świetle.
3. Wątroba, śledziona i limfadenopatia: Około 85% pacjentów ma wątrobę i śledzionę oraz limfadenopatię układową. Niektórzy nazywają to „chłoniakiem”, co może być wzrostem reaktywności komórek limfatycznych. Gdy śledziona jest oczywista, może wystąpić hipersplenizm. Niedokrwistość hemolityczna.
4. podatne na infekcje: szczególnie skóry, infekcje gronkowców dróg oddechowych i innych bakterii Gram-dodatnich.
5. Objawy układu nerwowego: może wystąpić drżenie móżdżku, słaby dystans, napięcie mięśni szyi, porażenie, opadanie powiek, źrenice nie są duże, zanik światła, śpiączka, wzrost białek płynu mózgowo-rdzeniowego i wzrost liczby komórek, nieprawidłowe EEG, otaczające Neuropatia i tak dalej.
6. Cechy hematologiczne: W cytoplazmie leukocytów znajduje się niewielka część cząstek toluidyny Döhle. Granulocyty są spuchnięte, zwyrodnienie i lobulacja nie są oczywiste. Miąższ nie ma normalnych neutralnych cząstek, ale zawiera od 1 do 6 lub Różnorodne okrągłe, owalne, zabarwione purpurowo-szare, niebieskie nienormalne cząstki, zabarwione na kolor purpurowo-szary, neutrofile można zobaczyć od 1 do 6 nienormalnie dużych cząstek, wokół nich widoczne jest przezroczyste pasmo.
Root 1972 udowodnił, że dzieci z dobrą funkcją fagocytarną, ale aktywność bakteriobójcza jest wadliwa, podatna na infekcje i może przejść do postępującej neutropenii, może mieć niedokrwistość, małopłytkowość.
Zbadać
Badanie wrodzonego zespołu nieprawidłowego granulowania leukocytów u dzieci
1. Badanie krwi i szpiku kostnego: Postępująca neutropenia, postępująca niedokrwistość, zmniejszona hemoglobina, zmniejszona liczba czerwonych krwinek, małopłytkowość, neutrofile (w tym kwasicy wczesnej i średniego wieku, bazofile) Cytoplazma zawiera cząsteczki dodatnie pod względem peroksydazy i lazurowe małe cząsteczki przypominające ciało Dohle o różnych rozmiarach, o średnicy od 2 do 5 μm. Granulkę tę można również znaleźć w limfoidach i monocytach, a wakuole w komórkach szpiku kostnego są czasami połykane. Ciała obce, niektóre jądra są bardziej pyknotyczne, odporność komórkowa, immunoglobulina i dopełniacz są normalne.
2. Badanie płynu mózgowo-rdzeniowego: wzrasta liczba białek i komórek.
3. Badanie patologiczne: duże cząsteczki podobne do lizosomów można zobaczyć w wielu tkankach w całym ciele.
4. Niedobór funkcji neutrofili: niewydolność inwazyjna i chemotaktyczna, niska moc bakteriobójcza, normalna fagocytoza.
5. Oznaczanie cyklicznych nukleotydów neutrofilowych: zawartość cAMP znacznie wzrosła (7-8 razy większa niż u normalnych osób), a zawartość cGMP spadła.
6. Zwiększona zawartość lizozymu w surowicy: Ponieważ neutrofile łatwo ulegają zniszczeniu, aktywność lizozymu w surowicy jest zwiększona.
7. Badanie włosów: Duże cząsteczki melaniny można znaleźć we włosach pod mikroskopem.
8. Rentgen klatki piersiowej, badanie USG B, wykryta wątroba, powiększenie śledziony, duże śródpiersie, badanie EEG wykazało nieprawidłowe fale mózgowe.
Diagnoza
Diagnoza i diagnoza zespołu wrodzonych nieprawidłowości cząstek leukocytów u dzieci
Diagnoza
W zależności od skóry, włosów, pigmentacji oczu, oczopląsu, światłowstrętów, zaburzeń wzroku i innych objawów ocznych, a także specjalnego wyglądu i cech hematologicznych można zdiagnozować, dzieci z jedną lub kilkoma z następujących nieprawidłowości powinny podejrzewać to Możliwość choroby:
1. Powtórz niewyjaśnione infekcje bakteryjne.
2. Włosy, skóra, pigmentacja dna oka.
3. Duże cząsteczki lizosomu dodatnie pod względem peroksydazy pojawiają się w granulocytach krwi obwodowej lub szpiku kostnym.
4. Lekka, umiarkowana neutropenia.
5. Chociaż liczba płytek krwi jest normalna, łatwo jest siniak lub krwawienie z nosa.
6. Niewyjaśniona hepatosplenomegalia (związana z przyspieszoną chorobą).
Choroba często objawia się u niemowląt i małych dzieci, ale diagnozuje się ją również w późniejszej fazie przyspieszonej. Diagnoza wymaga odkrycia dużych cząstek lizosomalnych w granulocytach krwi obwodowej lub szpiku kostnym. Niektórzy pacjenci mają znaczne zniszczenie komórek prekursorowych granulocytów w szpiku kostnym. Istnieje niewiele granulocytów krwi obwodowej, które wymagają aspiracji szpiku kostnego.
Diagnostyka różnicowa
Identyfikacja chorób związanych z wątrobą, śledzioną i limfadenopatią. Powyższe cechy kliniczne i cechy laboratoryjne są pomocne w identyfikacji. Diagnoza różnicowa obejmuje pewien bielactwo w innych formach genetycznych, takich jak zespół Griscelli, zespół Hermansky'ego-Pudlaka, zespół Griscelli. Neutrofile nie mają dużych granulek cytoplazmatycznych, w łodydze włosa można znaleźć duże plamy pigmentacyjne, aw melanocytach można dostrzec dojrzałe melanosomy. U dzieci często dochodzi do śmiertelnego zespołu histiocytarnego limfatycznego przed ukończeniem 10. roku życia i CHS. Podobnie jak faza akceleracji, zespół Hermansky'ego-Pudlaka charakteryzuje się dysfunkcją płytek krwi i związaną z nią jakością krwawienia, a ponadto duże cząsteczki przypominające komórki CHS można znaleźć w ostrych, przewlekłych komórkach białaczki szpikowej.
