Wrodzona niedokrwistość dyserytropoetyczna u dzieci
Wprowadzenie
Wprowadzenie dla dzieci z wrodzoną erytropoezą nieprawidłową anemią Wrodzona niedokrwistość erytropoetyczna (CDA), znana również jako wrodzona niedokrwistość aplastyczna czerwonych krwinek, jest rzadką autosomalną dziedziczną chorobą charakteryzującą się niedokrwistością ze zmniejszeniem liczby retikulocytów i nieefektywną hematopoezą erytroidalną. Często wątroba, powiększenie śledziony, skrócone życie czerwonych krwinek, żółtaczka i kamienie żółciowe itp. CDA charakteryzuje się: 1 nieskuteczną hematopoezą (czerwone krwinki i młode czerwone krwinki w zniszczeniu szpiku kostnego). 2 W szpiku kostnym jest więcej wielojądrzastych krwinek czerwonych. 3 wtórna hemochromatoza (hemochromatoza). Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,001% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: żółtaczka, kamienie żółciowe, marskość wątroby, hemochromatoza
Patogen
Wrodzona erytropoeza u dzieci i młodzieży z nieprawidłową niedokrwistością
(1) Przyczyny choroby
1. Klasyfikacja: Zgodnie z cechami morfologicznymi i serologicznymi CDA dzieli się na następujące trzy typy: typ I: gigantyczne czerwone krwinki z gigantycznymi zmianami szpiku kostnego i międzyatomowym mostkiem chromatyny, typ II: dodatnie czerwone krwinki lub gigantyczne czerwone krwinki ze szpiku kostnego Podwójna czerwień nukleinowa, czerwień wielojądrowa, fragmentacja jąder itp., Pozytywny wynik testu hemolizy kwasowej, typ III: olbrzymie czerwone krwinki z czerwienią wielojądrzastą (makrocząsteczkowe czerwone krwinki) z więcej niż 12 jądrem szpiku kostnego, CDA typu I i typu III są diagnozowane głównie na podstawie cech morfologicznych CDA typu II, znany również jako HAMPAS, jest skrótem dziedzicznej wielojądrowej erytroblastycznej z dodatnim zakwaszonym testem surowicy (HAMPAS), a ponadto ponad 50 pacjentów opisanych w literaturze ma cechy choroby. Powyższa klasyfikacja.
2. Etiologia: CDA jest autosomalną dziedziczną chorobą, ale nie jest jasne, czy tworzenie kolonii czerwonych krwinek in vitro jest normalne, ale można zaobserwować wielojądrowe czerwone krwinki, które mogą być spowodowane nieprawidłowościami strukturalnymi błony jądrowej erytroidalnej i błony cytoplazmatycznej. Zwiększone obrażenia i zmniejszone DNA.
(1) Typ CDAI: Jest to autosomalna recesywna choroba dziedziczna, zgłoszono ponad 100 przypadków. Niektóre z nich mają związek krwi, który jest chorobą rodzinną. Początek wieku wynosi od urodzenia do dorosłego, średni wiek wynosi 10 lat, a stosunek mężczyzn do kobiet wynosi 1,1. : 1.
(2) CDA typu II (HEMPAS): Jest to najczęstszy rodzaj CDA. Zgłoszono go w ponad 200 przypadkach. Niektórzy pacjenci są związani z krwią i są autosomalnymi recesywnymi chorobami dziedzicznymi. Wiek początku jest od urodzenia do dorosłego. Średni wiek wynosi 14 lat, a stosunek mężczyzn do kobiet wynosi 0,9: 1.
(3) CDA typu III: jest to rzadki typ. Do tej pory zgłoszono ponad 70 przypadków, głównie z około 16 rodzin. Stosunek mężczyzn do kobiet wynosi 0,8: 1. Średni wiek w chwili rozpoznania wynosi 24 lata, co może wystąpić od urodzenia do starości.
(4) Inne typy CDA: CDA jest trudny do zidentyfikowania, a ponad 50 pacjentów nie można zaklasyfikować do powyższych typów 3. Dlatego zaproponowano koncepcję wariantu. W literaturze CDAIV charakteryzuje się morfologią szpiku kostnego podobną do CDA II. 10% ～ 40% jądrzastych krwinek czerwonych jest dwujądrowych, kwasowy test hemolityczny jest ujemny, a 1 przypadek jest autosomalny dominujący W przeciwieństwie do typu CDAII antygen i na powierzchni erytrocytów nie wzrasta, większość pacjentów ma łagodne objawy niedokrwistości. Prognozy są stosunkowo dobre.
(dwa) patogeneza
Pacjent przyspiesza metabolizm żelaza, który jest 10 razy wyższy niż u zdrowych osób. Czerwone krwinki w szpiku kostnym rozmnażają się gwałtownie, co powoduje zwiększenie wchłaniania żelaza w jelitach, zwiększenie nasycenia transferyny, zmniejszenie zużycia żelaza, zwiększenie klirensu żelaza i zniszczenie młodych czerwonych krwinek w szpiku kostnym. Zwiększone, tylko 30% czerwonych krwinek może dostać się do krwi obwodowej, co dodatkowo dowodzi, że hematopoeza erytroidalna, zwiększona pośrednia dehydrogenazy bilirubiny i mleczanu, zmniejszone poziomy haptoglobiny, zwiększone nasycenie transferyny i łagodny czas życia krwinek czerwonych Skrócono, niektórzy pacjenci zwiększyli HbA2, synteza łańcucha globiny była niezrównoważona, stosunek łańcucha nie α / α spadł (0,5-0,7), test hemolizy kwasowej był ujemny, miano antygenu erytrocytów i było prawidłowe, defekt typu CDAI był na poziomie komórek macierzystych, ale komórki Ilość hodowanych CFU-E i BFU-E jest normalna, ponieważ w szpiku kostnym występują mieszane klony normalnych i nienormalnych komórek, co sugeruje, że nieprawidłowa ekspresja potomstwa każdej komórki macierzystej jest zróżnicowana, a gen typu CDAI (CDAN1) znajduje się w 15q15. .1 do 15,3, ale niektórzy pacjenci nie znaleźli tej lokalizacji genów, co sugeruje heterogenność genetyczną.
Zapobieganie
Wrodzona erytropoeza pediatryczna zapobiega nieprawidłowej anemii
Przyczyna jest nadal niejasna i należy zwrócić uwagę na zapobieganie chorobom genetycznym.
Powikłanie
Powikłaniem niedokrwistości wrodzonej erytropoezy u dzieci Powikłania żółtaczka żółciowa marskość wątroby hemochromatoza
Około połowa czerwonych krwinek jest krucha, pojawia się sporadycznie żółtaczka, wątroba i śledziona, widoczna niedrożność dróg żółciowych, może być powikłana kamieniami żółciowymi, marskością wątroby; długotrwała choroba może być wtórna do hemosyderozy i hemochromatozy; może być powikłana funkcją hormonalną Zaburzenia, takie jak zaburzenia rozwoju gonad, niedoczynność tarczycy i cukrzyca nierodzinna. Może być krótki i krótki. Można łączyć z palcami, nienormalnym palcem u nogi, w połączeniu ze szpiczakiem.
Objaw
Dzieci z wrodzoną erytropoezą nieprawidłowe objawy niedokrwistości częste objawy czerwone krwinki skracające życie krwinek czerwonych erytrocytoza niedrożność dróg żółciowych żółtaczka hemosyderoza powiększenie śledziony
Wiek wystąpienia i nasilenie niedokrwistości są bardzo zróżnicowane. Często diagnozuje się ją po 10. roku życia, początek jest powolny, a częściej z powodu niedokrwistości oraz sporadycznych zmian w kolorze żółtaczki i moczu, wątroby i śledziony, niedrożności dróg żółciowych, Długotrwała choroba może być wtórna do hemosyderozy i hemochromatozy Chociaż hemosyderyna jest związana z wielokrotnymi transfuzjami krwi, udowodniono, że główną przyczyną metabolizmu żelaza jest przerost, a przewód pokarmowy żelazem. Zwiększone wchłanianie, zwiększone nasycenie transferyny, zmniejszone wykorzystanie 59Fe, zwiększony klirens, niektórzy pacjenci mają skrócone życie czerwonych krwinek, widoczne zaburzenia rozwoju gruczołów u dorosłych, niedoczynność tarczycy i cukrzyca nierodzinna, poszczególni pacjenci mogą kontynuować Marskość wątroby, niedokrwistość i nasilenie, wykazujące niespecyficzne zdeformowane czerwone krwinki, retikulocyty są zmniejszone proporcjonalnie do niedokrwistości, białe krwinki i płytki krwi są prawidłowe, surowica nie jest związana z bilirubiną, żółć moczowa jest często dodatnia, a komórki szpiku są widoczne w szpiku kostnym. Duże wielojądrowe młode czerwone krwinki, zgodnie ze zmianami we krwi, szpiku kostnym i biochemii, choroba dzieli się na 4 typy, każdy rodzaj specjalnego Punkt
Najczęstszy typ II, odpowiadający za około 60% choroby, jest również znany jako dziedziczna wielojądrowa erytroblastyczna z dodatnią zakwaszoną surowicą (HEMPAS), często niedokrwistością i łagodną żółtaczką, wątrobą, Powiększenie śledziony, około połowa kruchości erytrocytów jest zwiększona, kształt czerwonych krwinek jest nieregularny, polichromatyczny, czasami jądrzaste czerwone krwinki, czerwone krwinki we wzroście szpiku kostnego, widoczne dwujądrowe i wielojądrowe młode czerwone krwinki, badanie mikroskopowe elektronowe pokazuje, że niektóre czerwone krwinki mają podwójne komórki W błonie surowiczej spekuluje się, że zmiana ta jest przyczyną niezdolności komórki do podziału. Wiadomo również, że komórki podobne do Geshe są dodatnie pod względem hemolizy kwasowej, a hemoliza jest zwiększona w surowicy anty-i i anty-I. Doniesiono o glikozylacji tego typu białka błony erytrocytowej. Nieprawidłowy efekt, Szpital Dziecięcy w Pekinie w 1979 roku zobaczył 5-letniego chłopca z wyżej wymienionymi typowymi objawami i wynikami badań laboratoryjnych, więcej wielojądrzastych, młodych czerwonych krwinek w szpiku kostnym.
Zbadać
Badanie nieprawidłowej niedokrwistości wrodzonej erytropoezy u dzieci
Obraz krwi
(1) Typ CDAI: rutynowe badanie krwi wykazało stężenie hemoglobiny 20 ~ 150 g / l, średnio 90 g / l, retikulocyty wynosiły 1% ~ 7%, 72% pacjentów zwiększyło MCV, wielkość krwinek czerwonych jest nierównomierna, widoczne są wszelkiego rodzaju nieprawidłowe krwinki czerwone , zauważył czerwone krwinki, czasami widoczny pierścień Cabota, białe krwinki i płytki krwi normalne.
(2) CDA typu II (HEMPAS): rutynowe badanie krwi wykazało dużą różnicę w stężeniu hemoglobiny, średnie stężenie hemoglobiny 95 g / l, zakres 30 ~ 150 g / l, MCV jest prawidłowe, retikulocyty są prawidłowe lub nieznacznie podwyższone, średnio 4%, krew Rozmaz pokazuje, że czerwone krwinki mają oczywiście nierównomierny rozmiar, a pigmentacja jest nierówna. Różnokształtne czerwone krwinki obejmują czerwone krwinki w kształcie łezki, nieregularnie skurczone komórki, fragmentację jąder, plamiste czerwone krwinki, czasami sferyczne czerwone krwinki, a czasami jądrzaste czerwone krwinki i W porównaniu z typem CDAI życie krwinek czerwonych było znacznie skrócone, a aktywność bilirubiny w surowicy i dehydrogenazy mleczanowej wzrosły.
(3) Typ CDAIII: rutynowe badanie krwi w kierunku łagodnej do umiarkowanej niedokrwistości gigantycznej, średnia hemoglobina 95 g / l, zakres 40 ~ 140 g / l, rozmaz krwi obwodowej może być nierówny, nieprawidłowe czerwone krwinki, czerwone krwinki punktowe, duże czerwone krwinki i duże Czerwone krwinki są dobrze widoczne, życie czerwonych krwinek jest nieco skrócone, bilirubina w surowicy i dehydrogenazy mleczanowe są zwiększone, haptoglobina jest zmniejszona, test Ham jest ujemny, dojrzałe czerwone krwinki i przeciwciała anty-i krzepną, ale słabsze niż w przypadku CDAII, niektórzy pacjenci mają koraliki Brak równowagi w syntezie białek.
2. Badanie szpiku kostnego: wykazano przerost erytrocytów, co stanowi ponad 75%, z czego 10% do 40% to wielojądrowe czerwone krwinki, może pojawić się więcej niż 2 jądro, widoczne wielopostaciowe czerwone krwinki, czerwone dwujądrowe czerwone, wielojądrowe czerwone, kiełkowanie jądrowe, jądrowe Nieregularności i fragmentacja jąder są łatwe do zauważenia. Ponad 2% jądrzastych czerwonych krwinek wykazuje drobny mostek chromatyny, który łączy dwa jądra prawie całkowicie izolowanych komórek. Mikroskopia elektronowa pokazuje obecność mieszanych klonów normalnych i nienormalnych komórek, około 50 % jądrzastych czerwonych krwinek ma nieprawidłowości w serze szwajcarskim, to znaczy, wiele regionów podobnych do morza pojawia się w regionie heterochromatyny z nieprawidłową gęstością elektronów. Większość tych komórek ma ciężkie DNA, a synteza RNA i białka jest zmniejszona lub zastój i będzie w szpiku kostnym. Fagocytoza makrofagów, wgłobienie błony jądrowej, cytoplazma i organelle cytoplazmatyczne dostają się do jądra zarodkowych czerwonych krwinek, zarodkowych czerwonych krwinek obwodowa kondensacja chromatyny obwodowej, nieprawidłowości porów w błonie jądrowej, żelazo w cytoplazmie Tonąca hodowla komórek in vitro może tworzyć normalne i nienormalne zarodkowane klony czerwonych krwinek, co sugeruje wady krwiotwórczych komórek macierzystych Patogenne geny pacjentów ze szwedzkiej rodziny CDAIII zlokalizowane są pod 15q21-25, rutynowe zdjęcie rentgenowskie, USG Inspekcja.
Diagnoza
Rozpoznanie i rozpoznanie wrodzonej erytropoezy nieprawidłowej niedokrwistości u dzieci
Zgodnie z objawami klinicznymi i testami laboratoryjnymi diagnoza CDA opiera się głównie na następujących punktach: łagodna, pozytywna pigmentacja, oporna prosta anemia z uporczywą lub przerywaną żółtaczką. Retikulocyty nie są wysokie; erytroidy szpiku kostnego ewidentnie namnażają się i występują typowe zmiany morfologiczne, a granulocyty i megakariocyty są prawidłowe. Mogą występować nieprawidłowości w łańcuchu peptydowym globiny erytrocytów przypominających talasemię, zmiany w antygenie HEMPAS i antygenie i. Może istnieć pozytywna historia rodziny.
Należy odróżnić od innych niedokrwistości hematopoetycznych, takich jak niedokrwistość aplastyczna, erytroleukemia, mieloskleroza i zaburzenia syntezy nukleoprotein, w tym niedobór witaminy B12 lub kwasu foliowego, pozytywny wynik testu hemolizy kwasowej w surowicy typu II, z napadową nocną hemoglobiną Identyfikacja moczu, identyfikacja między różnymi typami jest czasami trudna.
