Dziecięcy zespół okulistyczny-mózgowo-nerkowy
Wprowadzenie
Wprowadzenie do pediatrycznego zespołu oko-mózg-nerka Zespół Oculo-cerebro-neralsor lub Lowe, znany również jako zespół Lowe, jest rzadką recesywną chorobą genetyczną związaną z płcią. Klinicznie charakteryzuje się wrodzoną zaćmą, niską inteligencją i kwasicą cewkową nerek. Mężczyźni są bardziej powszechni, a defekty występują przy urodzeniu, ale objawy często występują w okresie niemowlęcym lub później. Zmiany oka, mózgu i nerek mogą również występować w różnym wieku, co prowadzi do trudności w diagnozowaniu. Podstawowa wiedza Współczynnik choroby: 0,0001% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: krzywica zaćma jaskra upośledzenie umysłowe drgawki pediatryczne przewlekła niewydolność nerek przepuklina pępkowa wnętrostwo
Patogen
Etiologia zespołu oko-mózg-nerka u dzieci
(1) Przyczyny choroby
Obecnie wiadomo, że ta choroba jest recesywnym dziedzictwem chromosomu X, który znajduje się na Xp24-p26 i koduje fosfatazę znajdującą się w aparacie Golgiego.
(dwa) patogeneza
1. Patogeneza: patogeneza tej choroby nie jest bardzo jasna W ostatnich latach stwierdzono, że chorobą jest OCRL, umiejscowiony na długim ramieniu chromosomu X xq25 ~ 26 o długości około 58 kb, zawierającym 24 eksony, kodującym kompleks Golgiego o wielkości 105 kb. Białko, które ma aktywność fosfatydylo-nositolu (4,5) bisfosforanu 5-fosfatazy, który katalizuje:
11,4,5-trifosforan inozytolu (IP3) przekształca się w 1,4-difosforan inozytolu (IP3);
21,3,4,5-tetrafosforan inozytolu (IP4) przekształca się w 1,3,4-trifosforan inozytolu;
34,5-difosforan inozytolu przekształca się w tetrafosforan inozytolu Sama cząsteczka fosfolipidu inozytolu jest wewnątrzkomórkową cząsteczką sygnałową lub prekursorem cząsteczki sygnałowej. IP2 można zhydrolizować do diacyloglicerolu (DG) i IP3. IP3 i DG są ważnymi przekaźnikami wewnątrzkomórkowymi IP3 promuje uwalnianie Ca2 do retikulum endoplazmatycznego, który inicjuje wewnątrzkomórkowy system sygnalizacyjny Ca2, podczas gdy DG aktywuje PKC, co powoduje przekazywanie sygnału w celu odgrywania ważnej funkcji fizjologicznej, dlatego mutacja genu OCRL Wpłynie to na poziomy IP2 i IP3. IP2 wpływa na transport pęcherzyków w kompleksie Golgi poprzez regulację poziomu rybozylacji ADP, aktywności fosfolipazy D i składania aktyny cytoszkieletowej. Nieprawidłowa funkcja tego kompleksu Golgiego ostatecznie prowadzi do Wady w rozwoju soczewki, nerek i układu nerwowego ostatecznie objawiły się jako zespół Lowe'a.
2. Zmiany patologiczne: zmiany patologiczne w nerkach przed ukończeniem 5 roku życia mają jedynie rozszerzenie cewkowe, zawierające odlewy białkowe i odkładanie wapnia; komórki nabłonkowe kanalików nerkowych ulegają postępującej atrofii po 5 roku życia, zwłóknienie śródmiąższowe; niektóre zwłóknienie kłębuszkowe lub Można również zaobserwować zwyrodnienie szkła, pogrubienie błony podstawnej, zmiany patologiczne mózgu, w tym atrofię mózgu, wodogłowie, poszerzenie komór itp., Zaćma oczna.
Zapobieganie
Pediatryczne zapobieganie zespołowi oko-mózg-nerka
Wiadomo, że ta choroba jest rodzajem recesywnego dziedziczenia chromosomu X. Kilka nosicieli może rozwinąć zaćmę. Zapobieganie chorobom dziedzicznym odbywa się zgodnie ze środkami zapobiegawczymi chorób dziedzicznych. Choroby dziedziczne są ważnymi przyczynami wpływającymi na zdrowie niemowląt i dzieci. Aby wpłynąć na jakość populacji urodzeniowej, aby ograniczyć i odwrócić występowanie chorób dziedzicznych, należy zapobiegać od ciąży przedporodowej do prenatalnej:
1. Przedmałżeńskie badanie lekarskie odgrywa aktywną rolę w zapobieganiu chorobom dziedzicznym: wielkość efektu zależy od pozycji i treści badania, w tym głównie badania serologicznego (takiego jak wirus zapalenia wątroby typu B, treponema pallidum, HIV), badania układu rozrodczego (takie jak badanie przesiewowe szyjki macicy) Zapalenie), ogólne badanie fizykalne (takie jak ciśnienie krwi, elektrokardiogram) i pytanie o historię choroby w rodzinie, osobistą historię medyczną itp., Wykonują dobrą pracę w zakresie poradnictwa dotyczącego chorób genetycznych.
2. Kobiety w ciąży powinny w miarę możliwości unikać szkodliwych czynników: w tym z dala od dymu, alkoholu, narkotyków, promieniowania, pestycydów, hałasu, lotnych szkodliwych gazów, toksycznych i szkodliwych metali ciężkich itp., W trakcie opieki przedporodowej w czasie ciąży konieczne jest systematyczne sprawdzanie wad wrodzonych. W tym regularne badanie ultrasonograficzne, badania serologiczne itp., Jeśli to konieczne, badanie chromosomalne, jeśli wystąpią nieprawidłowe wyniki, konieczne jest ustalenie, czy przerwać ciążę; bezpieczeństwo płodu w macicy; czy występują następstwa po urodzeniu, czy można je leczyć, Jak prognozować itp., Podjąć praktyczne działania w celu diagnozy i leczenia, dzieci z tą chorobą powinny również aktywnie zapobiegać infekcji i aktywnie leczenie objawowe, aby zapobiec występowaniu różnych powikłań.
Powikłanie
Powikłania pediatryczne zespół oko-mózg-nerka Powikłania krzywica zaćma jaskra upośledzenie umysłowe drgawki u dzieci przewlekła niewydolność nerek przepuklina pępkowa wnętrostwo
Zaburzenia odżywiania, krzywica, zaćma, jaskra, upośledzenie umysłowe, drgawki, zakażenie kanalików o wysokim stężeniu chloru we krwi, przewlekła niewydolność nerek, często powikłana różnymi infekcjami, i może być związana z przepukliną pępowinową, wnętrstwem i innymi nieprawidłowościami.
Objaw
Objawy zespołu oczno -mózgowo-nerkowego u dzieci Często występujące objawy Osteoporoza białko łukowe plwociny białkomocz zmniejszenie napięcia mięśniowego 腱 odruch zniknął upośledzenie umysłowe siodło nos zmętnienie rogówki światłowstręt
Większość dzieci to mężczyźni, objawy pojawiają się w miesiącach po urodzeniu lub w dzieciństwie, a oczy, mózg i nerki mogą pojawiać się sukcesywnie.
1. Główne wyniki: wydajność oka, mózgu, nerek:
(1) Objawy mózgu: ciężkie upośledzenie umysłowe, niskie napięcie mięśniowe, osłabienie lub zanik odruchów ścięgien, ale brak porażenia, a niektóre chore dzieci często płaczą i płaczą.
(2) Objawy oka: wrodzona obustronna zaćma, której towarzyszy wrodzona jaskra (oko byka), ciężkie zaburzenia widzenia, tylko lekkie lub całkowicie ślepe, często z dużym oczopląsem i światłowstrętem.
(3) zaburzenia czynności kanalików nerkowych: często białkomocz kanalików nerkowych, krwinki czerwone, krwinki białe, ziarniste odlewy; niewielka liczba pacjentów z cukrzycą nerek, średnio- i ciężki, wielogrupowy mocz aminokwasowy (lizyna, tyrozyna) Więcej), podwyższony poziom fosforu w moczu, niski poziom fosforu we krwi, reabsorpcja cewek nerkowych przez wodorowęglan i zakwaszenie zaburzeń moczu, kwasica cewek nerkowych o wysokim stężeniu chlorku we krwi, często może wystąpić kwasica tchawicy dystalnej, przewlekła choroba nerek Niekompletna funkcja.
2. Inne objawy: Dzieci mogą mieć deformacje głowy, takie jak długa głowa, wysunięcie czoła, itp .; ponadto można zobaczyć nos siodła, łuk sorgo i inne deformacje, około 1/4 dzieci ma wnętrostwo, przepuklinę pępkową, krzywicę i tak dalej.
3. Inscenizacja: Zgodnie z naturalnym przebiegiem można go podzielić na 3 fazy:
(1) Niemowlęctwo: okres ten charakteryzuje się różnymi nieprawidłowościami oka i deformacjami głowy. Oko jest wspólne z wrodzoną zaćmą i jaskrą wrodzoną. Może mu towarzyszyć oczopląs, ruchy gałki ocznej, ślepota i często ślepota. Poszukując lekarza, mogą występować różne deformacje głowy, takie jak długa głowa, wysokie czoło, nos siodłowy, wysoki łuk krzyżowy itp., Z silnym upośledzeniem umysłowym, niskim napięciem mięśniowym, osłabionym lub zanikającym odruchem ścięgna, nadmiernym podnieceniem, krzykiem, a nawet drgawkami. Układ nerwowy objawia się tym, że w tym okresie często nie występuje nienormalna ekspresja nerkowa, ale mogą pojawić się wyraźne oznaki krzywicy.
(2) Dzieciństwo: wraz z postępem choroby, jeden lub więcej zespołów Fanconiego pojawia się stopniowo, więc objawy kliniczne są niepełnym zespołem Fanconiego, który może mieć białkomocz kanalików nerkowych, a wszystkie aminokwasy są szczególnie Kwas proteomowy i tyrozyna są oczywiste, wysoki poziom fosfururii może również powodować obniżenie fosforu we krwi, powodując krzywicę anty-witaminę D lub osteoporozę, kwasica kanalików nerkowych jest również częstsza, a cukrzyca często nie jest oczywista i nie ma niskiej Ponadto potas we krwi i wielomocz, nawet jeśli występuje niewielka wydajność, niektórzy pacjenci mogą mieć przepuklinę pępowinową, wnętrostwo i zapalenie stawów palców, nieprawidłowe oko, zmętnienie kryształów, zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe, rozszerzenie źrenic, zmętnienie rogówki, utratę wzroku.
(3) Dorosłość: W miarę postępu choroby pacjenci mogą doświadczać różnego stopnia zaburzeń czynności nerek w wieku dorosłym i umrzeć z powodu powikłań, takich jak niewydolność nerek i niedożywienie, i istnieją doniesienia, że kobiety heterozygoty ( Nosiciel może mieć tylko zmiany zaćmy lub nerek, ale objawy są łagodne i nie ma nieprawidłowego układu nerwowego.
Zbadać
Badanie pediatryczne zespołu oko-mózg-nerka
1. Badanie moczu: istnieją czerwone krwinki, granulki białych krwinek, białkomocz cewkowy nerki, cukier moczu, mocz aminokwasowy, zwiększony fosfor w moczu, wczesne pojawienie się aminokwasów w moczu, może wystąpić w okresie noworodkowym, amoniak w moczu Najwyższe stężenie kwasu i tyrozyny jest podwyższone, hiperkalciuria.
2. Badanie krwi: zmniejszenie fosforu we krwi, zwiększenie fosfatazy alkalicznej, kwasica metaboliczna, zwiększenie stężenia kreatyniny, zmniejszenie wskaźnika filtracji kłębuszkowej, hipercholesterolemia.
3. Biopsja nerek: pogrubienie kłębuszków nerkowych i cewek, fuzja stóp, zwłóknienie śródmiąższowe.
4. Badanie obrazowe głowy: gęstość istoty białej wokół komory jest zmniejszona w głowie, wodogłowie, wady penetracji mózgu, dysplazja móżdżku itp. MRI można zaobserwować w dwóch typach zmian: (1) faza T2 lub wzmocniony skan: nieregularne łuszczące się Cienie o wysokiej gęstości mogą być glejozą lub zmianami demielinizacyjnymi, (2) faza T1 i rozszerzone skanowanie: zmiany o niskiej gęstości sugerują zmiany torbielowate.
5. Badanie rentgenowskie: Specyficzne zmiany podobne do plwociny można znaleźć w kościach długich.
6. Inne: należy wykonać badanie EEG, USG B, elektrokardiogram i inne rutynowe badania EEG może wykryć nieprawidłowe kształty fali czaszki.
Diagnoza
Diagnoza i diagnoza pediatrycznego zespołu oko-mózg-nerka
Zgodnie z wrodzoną zaćmą, jaskrą, inteligencją oraz zaburzeniami wzrostu i rozwoju, typową wydajnością zespołu Fanconiego, diagnoza zespołu Lowe nie jest trudna, diagnoza jest często spowodowana jedynie wrodzonymi zmianami oka, podczas gdy mózg i nerki są łagodne lub nie. Zazwyczaj potrzebna jest szczegółowa analiza biochemiczna krwi i moczu, aby pomóc w zdiagnozowaniu, a jeśli to konieczne, dynamicznej obserwacji zmian w nerkach i mózgu, co ma większy wpływ na ustalenie diagnozy. Od czasu zidentyfikowania genu choroby znaleziono prawie 20 mutacji. Ponad 60% pacjentów może wykryć geny wywołujące mutację, dlatego też pacjenci z podejrzeniem zespołu oko-mózg-nerka Lowe'a mogą być badani pod kątem mutacji genu OCRL, które mogą potwierdzić pacjentów i nosicieli, i mogą zostać ustalone przed wystąpieniem choroby. Diagnoza
Należy odróżnić go od wielu wad rozwojowych spowodowanych innymi przyczynami, poważnych zaburzeń wzrostu i rozwoju spowodowanych niedoborem lub niedożywieniem witaminy D, krzywicy, moczu aminokwasowego i nieprawidłowości oka.
