Niedokrwistość hemolityczna wywołana lekami u dzieci
Wprowadzenie
Wprowadzenie do pediatrycznej anemii hemolitycznej Wywołana lekami niedokrwistość hemolityczna (wywołana lekami niedokrwistość hemolityczna) można podzielić na cztery kategorie w zależności od przyczyn: wywołany lekami niedokrwistość hemolityczna z niedoboru enzymu erytrocytów. Lek indukuje niedokrwistość hemolityczną niestabilnej hemoglobiny. Niedokrwistość hemolityczna spowodowana bezpośrednio przez lek lub jego toksyczność. Wywołana lekami immunologiczna anemia hemolityczna. Wśród nich częściej występuje hemoliza immunologiczna wywołana przez leki. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,001% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: niewydolność nerek
Patogen
Etiologia niedokrwistości hemolitycznej wywołana lekami pediatrycznymi
(1) Przyczyny choroby
Istnieje wiele leków, które mogą indukować hemolizę immunologiczną, takich jak penicyliny, sulfonamidy, ryfampicyna, izoniazyd, kwas p-aminosalicylowy, fenacetyna, chinina, chinidyna, alfa metylodopa, Lewodopa, fenytoina, chlorpromazyna, chlordiazepoksyd, aminopiryna, antazolina, cefotaksym, ceftazydym, ceftriakson, chlorambucyl (rak), w pobliżu Nai , insektycyd, 睇 波芬, podofilotoksyna, tiazyd, karboplatyna, cisplatyna i tak dalej.
(dwa) patogeneza
Zgodnie z mechanizmem występowania hemoliza immunologiczna indukowana lekami dzieli się na następujące cztery typy:
1. typ haptenów (typ penicyliny): Ponieważ organizm wytwarza przeciwciało przeciwlekowe (takie jak penicylina), które wiąże się z czerwonymi krwinkami, odsłaniając w ten sposób hapten leku, przeciwciało może wiązać się z lekiem z czerwonych krwinek, a czerwone krwinki są kondycjonowane. W śledzionie jest niszczony przez jednojądrzaste makrofagi, więc jest to głównie hemoliza pozanaczyniowa, aw przypadku penicyliny u pacjentów leczonych niższymi dawkami hemoliza nie występuje, a bezpośredni test Coombsa rzadko jest dodatni. Ponieważ przeciwciała przeciw penicylinie typu IgG o niskim powinowactwie są powszechne, hemoliza zachodzi tylko wtedy, gdy stężenie w surowicy jest bardzo wysokie (ponad 20 milionów U na dzień), a hemoliza jest często łagodna i czasami może wystąpić ostra hemoliza. Po odstawieniu leku hemoliza Niedokrwistość szybko ustaje.
2. Typ kompleksu immunologicznego (chinidyna): Niektóre leki lub ich metabolity mogą wiązać się z białkami osocza, tworząc kompleksy immunogenne, wytwarzając przeciwciała leku (głównie IgM) i białka osocza leku. Łączy się w kompleks i przylega do czerwonych krwinek, co powoduje hemolizę poprzez aktywację dopełniacza. Ten kompleks immunologiczny można oddzielić od błony czerwonych krwinek i zaadsorbować na innej błonie czerwonych krwinek, więc niewielka ilość leku może spowodować dużą liczbę uszkodzeń czerwonych krwinek, co powoduje Hemoliza wewnątrznaczyniowa, pozytywny wynik testu na obecność ludzkiej globuliny, głównie typ dopełniacza, popularne leki tego typu to chinina, chinidyna, fenacetyna, leki sulfonamidowe, chlorpromazyna, izoniazyd, chlorpropamid Czekaj
3. Typ autoprzeciwciał (typ α-metylodopy): Przeciwciała indukowane lekiem mogą reagować z normalnymi antygenami powierzchniowymi erytrocytów, szczególnie celując w błonę erytrocytów dodatnich pod względem Rh, i ogólnie stosuje się bezpośredni test Coomb (DAT). Można go przekształcić w wynik dodatni w ciągu miesięcy lub nawet lat. Po zatrzymaniu pacjentów z hemolizą hemolizę można zatrzymać, autoprzeciwciała mogą stopniowo zanikać, DAT lub pośredni test Coomb (IAT) jest dodatni bez udziału leków i leczenie α-metylodopą Pacjenci często mają przeciwciała przeciwjądrowe, czynnik reumatoidalny i przeciwciała przeciwko komórkom ściany. Kiedy dochodzi do hemolizy, czerwone krwinki są w większości niszczone w jednojądrzastym układzie makrofagów. Mechanizmem może być to, że T hamuje hamowanie funkcji komórek, zwiększając w ten sposób funkcję komórek B. , wytwarzając różne autoprzeciwciała.
4. Typ mieszany: oznacza, że występowanie hemolizy jest powodowane przez więcej niż jeden mechanizm, na przykład streptomycyna jest haptenem, który może silnie wiązać antygen M lub antygen D na błonie erytrocytów, tworząc hemolizę typu penicyliny, a także może powodować wiązanie. Komplementarne przeciwciało IgG powoduje hemolizę wewnątrznaczyniową, a penicylina może powodować hemolizę typu kompleksu immunologicznego lub hemolizę typu hemomycyny indukowaną chininą, co zgłoszono klinicznie, a ponadto u niektórych pacjentów dochodzi do immunogennego tworzenia erytrocytów. Szczególnie wrażliwa na niektóre leki, swoistość tego przeciwciała lekarskiego pochodzi nie tylko od samego leku, ale również od antygenów czerwonych krwinek, zwłaszcza antygenów Rhesus i I / i.
Zapobieganie
Pediatryczne zapobieganie anemii hemolitycznej
Leki, które mogą wywoływać tę chorobę, powinny ściśle kontrolować wskazania i rozsądne dawki w zastosowaniu klinicznym oraz poprawiać czujność w przypadku wystąpienia choroby, ściśle monitorować i natychmiast zatrzymywać lek po znalezieniu; w zależności od stanu należy podjąć odpowiednie środki leczenia, aby uniknąć choroby gorzej.
Powikłanie
Powikłania anemii hemolitycznej wywołane lekami u dzieci Komplikacje, niewydolność nerek
Ciężkie mogą być powikłane hemoglobinemią i hemoglobinurią, niewydolnością nerek, DTC. Mała liczba współbieżnych granulocytów i płytek krwi jest zmniejszona.
Objaw
Objawy niedokrwistości hemolitycznej wywołanej przez leki pediatryczne Częste objawy Podwyższone stężenie bilirubiny Czerwone krwinki Niski poziom immunolitycznych granulocytów hemolitycznych zmniejszona hemoglobinuria Trombocytopenia Niewydolność nerek Krzepnięcie wewnątrznaczyniowe
Hemoliza spowodowana przez penicylinę występuje głównie przy ciągłym stosowaniu dużej ilości penicyliny przez ponad 1 tydzień. Większość hemolizy jest lżejsza. W ciężkich przypadkach hemoglobinę można szybko zmniejszyć, podwyższyć retikulocyty, a cefotaksym może powodować podobne reakcje, ale dawka nie jest duża. Tacy pacjenci mają historię wcześniejszych leków, a niektórzy pacjenci występowali podczas długotrwałego leczenia, na ogół hemoliza może zniknąć po kilku dniach lub tygodniach odstawienia, hemoliza spowodowana przez α-metylodopa występuje w lekach 3-6. Miesiące lub dłużej, hemoliza jest lżejsza, znika po 1 do 2 tygodniach odstawienia, hemoliza typu chinidynowego jest ostra, niedokrwistość jest ciężka, towarzyszy hemoglobinemia i hemoglobinuria, niewydolność nerek jest powszechna, a kilka jest rozlanych Koagulacja wewnątrznaczyniowa u niewielkiej liczby dzieci może wystąpić zmniejszenie granulocytów lub płytek krwi, po odstawieniu odpowiednich leków krew może wrócić do normy w ciągu 1–2 tygodni, powyższe 3 rodzaje niedokrwistości hemolitycznej, oprócz cech klinicznych nie są takie same, przeciwludzka globulina Test może pomóc w identyfikacji.
Zbadać
Badanie anemii hemolitycznej wywołane lekami u dzieci
1. Krew: zmniejszenie stężenia hemoglobiny we krwi obwodowej i krwinek czerwonych; zwiększenie stężenia bilirubiny w surowicy głównie przez bilirubinę pośrednią.
2. Badanie moczu: Gdy stężenie hemoglobinurii, kreatyniny i azotu mocznikowego jest podwyższone, wskazuje to na zaburzenie czynności nerek.
3. Test Coombsa: Bezpośredni test Coombsa dodatni, dodatni Test Coombsa dodatni lub dodatni po inkubacji powiązanych leków.
4. Test na ludzką globulinę może pomóc w identyfikacji.
5. Rentgen klatki piersiowej, USG B itp. Należy wykonywać rutynowo.
Diagnoza
Diagnoza i diagnoza niedokrwistości hemolitycznej wywołanej przez leki pediatryczne
Diagnoza
Diagnoza może być oparta na przyczynie, objawach i powiązanych testach.
Diagnostyka różnicowa
1. Autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna (typ zimnego przeciwciała i typ ciepłego przeciwciała): Główną różnicą między typem choroby haptenowej a chorobą jest to, że poprzednie przeciwciało surowicy reaguje tylko z czerwonymi krwinkami pokrytymi lekiem, a także historia ekspozycji na lek. Ma to decydujące znaczenie dla diagnostyki różnicowej między nimi. Typ kompleksu immunologicznego był dodatni w bezpośrednim teście Coombsa przeciwko surowicy anty-dopełniacza, podobny do autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej typu zimnego przeciwciała, ale ten pierwszy w połączeniu z testem zimnej agglutyniny i testem DL negatywnym, a pośredni test Coombsa był inkubowany tylko z odpowiednimi lekami. Pozytywny, bezpośredni test Coombsa stał się ujemny po odstawieniu leku, nie jest trudno jednoznacznie zidentyfikować diagnozę między nimi. Wywołana przez α-metylodopę autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, bezpośrednio pozytywny test Coombsa (typ IgG), zwykle wykazywał swoistość antygenu Rh, a także był dodatni dla zmodyfikowanego pośredniego testu Coombsa na krwinki czerwone. Nie ma specyficznego testu serologicznego odróżniającego go od autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej z ciepłego przeciwciała, ale rozpoznanie niedokrwistości jest poparte odzyskiem niedokrwistości i zanikiem przeciwciał po odstawieniu powiązanych leków.
2. Wrodzona niedokrwistość hemolityczna (taka jak dziedziczna sferocytoza): Ta choroba jest dziedziczną dziedziczną chorobą hemolityczną, której cechami klinicznymi są różne stopnie niedokrwistości hemolitycznej, żółtaczka przerywana, powiększenie śledziony i splenektomia Może znacznie poprawić objawy.
3. Konieczne jest również rozróżnienie między niedokrwistością hemolityczną związaną z lekami występującymi z powodu chorób metabolicznych erytrocytów, takich jak niedobór G-6-PD.
