choroba nerek o podłożu immunologicznym
Wprowadzenie
Wprowadzenie do immunologicznej choroby nerek Choroba nerek o podłożu immunologicznym odnosi się do choroby nerek wywołanej przez mechanizm immunologiczny gospodarza, kłębuszkowy, naczyniowy i cewkowo-śródmiąższowy. Choroba nerek o podłożu immunologicznym jest odpowiedzią immunologiczną wywoływaną przez antygen. Lista powiązanych antygenów jest bardzo duża i stale się powiększa. Te antygeny są klasyfikowane na nerki i nerki w zależności od ich pochodzenia z nerki lub nerki. Jest to antygen własny lub obcy (endogenny lub egzogenny dla ludzi), ale antygen przyczynowy jest często nieznany. Podstawowa wiedza Współczynnik choroby: 0,05% Wrażliwi ludzie: żadnych wyjątkowych ludzi Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: ostra niewydolność nerek zespół nerczycowy szybkie postępujące zapalenie nerek toczeń zapalenie nerek mocznica niedociśnienie ostra martwica cewkowa śródmiąższowe zapalenie nerek zapalenie opon mózgowych zapalenie otrzewnej posocznica posocznica zakażenie dróg moczowych
Patogen
Przyczyna nefropatii pośredniczonej przez układ odpornościowy
Za pośrednictwem IgE (35%):
Odpowiedź immunologiczna za pośrednictwem IgE jest wyzwalana przez uwalnianie wrażliwych na alergeny komórek T w kontakcie ze specyficznymi alergenami w celu uwolnienia alergicznych interleukin IL-4, IL-5, które promują wytwarzanie IgE i aktywują komórki tuczne oraz Komórki alkaliczne, komórki tuczne pokryte IgE, bazofile uwalniają wazoaktywne białka (takie jak histamina) i chemokiny (takie jak IL-4) w obecności alergenów, powodując skurcz naczyń, syntezę prostaglandyn, Koagulacja płytkowa, zakrzepica i odkładanie fibryny W kilku chorobach zapalnych nerek może wystąpić odkładanie IgE i naciekanie eozynofili, szczególnie przez stosowanie penicyliny (zwłaszcza metycyliny). Występowanie nefropatii cewkowo-śródmiąższowej wynika częściowo z nadwrażliwości, w której pośredniczy IgE, której towarzyszy eozynofilia, naciekanie eozynofilów przez nerki i odkładanie IgE, co jest skuteczne w leczeniu kortykosteroidów, często w przypadku przerwania leczenia. Wkrótce poprawiły się narkotyki seksualne.
Za pośrednictwem przeciwciał cytotoksycznych (25%):
Uszkodzenie nerek jest spowodowane liniowym odkładaniem się przeciwciał GBM specyficznych dla kolagenu typu 4. Przeciwciała wiążą się z odpowiednimi antygenami, tworząc kompleks immunologiczny w celu aktywacji układu dopełniacza, który jest grupą enzymatycznie aktywną, chemoatraktantową, wiążącą i regulacyjną. Białka osocza i błony, dopełniacz mogą być aktywowane przez C1 (szlak klasyczny) lub C3 (szlak alternatywny) z wytworzeniem białka zwanego kompleksem ataku błony (MAC), który składa się ze składnika dopełniacza C5-9, MAC-do tkanki Uraz, bezpośrednio przez kanał błonowy, może również pośrednio przyciągać inne komórki zapalne do udziału w odpowiedzi immunologicznej, takie jak fragment dopełniacza C5-7 przyciąga neutrofile do miejsca zapalenia, neutrofile mogą uwalniać lizosomy, powodując dalsze uszkodzenie tkanek i Może bezpośrednio uszkadzać i przenikać GBM, ale także generować reaktywne formy tlenu (tj. Wolne rodniki, nadtlenki), eikozanoidy i może oddziaływać z płytkami krwi w celu aktywacji układu krzepnięcia, stymulując odkładanie fibryny, dlatego W przeciwbuchowej kłębuszkowej chorobie błony podstawnej przeciwciała cytotoksyczne osadzają się liniowo wzdłuż GBM, chociaż rozkład dopełniacza jest nieregularny i przerywany, jest on również liniowo rozłożony. Science uszkodzenia kłębuszków charakteryzuje się strukturą martwicze, osadzanie fibryny włóknistej komórek nabłonka tworzenia półksiężyców.
Przeciwciała przeciw neutrofilom cytoplazmatycznym (ANCA) również powodują chorobę nerek, w której pośredniczą przeciwciała cytotoksyczne, odgrywają rolę w kłębuszkowym zapaleniu nerek Wegenera i innych chorobach naczyń nerkowych, chociaż nie ma odporności w immunoblottingu Odkładanie się składników charakteryzuje się odpornością na oligo. Najlepiej jest zaklasyfikować chorobę nerek związaną z ANCA do kategorii choroby nerek, w której pośredniczy układ odpornościowy, ponieważ ANCA odgrywa rolę sprawczą, chociaż istnieją różne rodzaje ANCA, z których każda Zidentyfikuj specyficzny cytoplazmatyczny składnik neutrofili (np. Mieloperoksydazę, lizozym, elastazę, proteazę 3, laktoferynę, katepsynę B, D, G), ale większość osocza zawiera tylko ANCA Specyficznie specyficzny dla jednego antygenu, praktycznie wszystkie C-ANCA specyficznie atakują proteazę 3, podczas gdy P-ANCA jest skierowana przeciwko mieloperoksydazie, która jest prototypem choroby nerek, w której pośredniczy ANCA, prawie we wszystkich przypadkach Związane z ANCA.
Czynniki inicjujące generowane przez ANCA nie są znane, ale sądzono, że interakcja ANCA z neutrofilowym antygenem cytoplazmatycznym aktywuje neutrofile, reguluje w górę integrynę powierzchni komórki, przyciąga neutrofile i powoduje je wzdłuż nerki lub Komórki śródbłonka naczyniowego innych dotkniętych narządów toczą się podczas zapalenia naczyń, a adhezja neutrofili do komórek śródbłonka w górę reguluje ligandy na powierzchni komórek śródbłonka, z wewnątrzkomórkową cząsteczką adhezji-1, cząsteczką adhezji leukocytów- 1, ligandy te wzmacniają wiązanie między aktywowanymi granulocytami obojętnochłonnymi i komórkami śródbłonka, prowadząc do różnych immunologicznych reakcji zapalnych, takich jak tworzenie reaktywnych form tlenu, degranulacja lizosomów, aktywacja limfocytów T i uwalnianie limfy Czynnik powodujący uszkodzenie komórek śródbłonka.
Uszkodzony (30%):
Kłębuszkowe naczyniowe komórki śródbłonka są szczególnie wrażliwe, chociaż odkładanie immunoglobulin jest rzadkie, jednak zaproponowano ładunek dodatni proteazy 3 lub autoantygen mieloperoksydazy do wytworzenia ANCA i proteazy 3 lub mieloperoksydazy. Kompleks może wiązać się ze śródbłonkiem wzdłuż GBM. Kompleks odpornościowy na antygen ANCA inicjuje uszkodzenie nerek za pośrednictwem ANCA wzdłuż implantacji GBM i powiększa go. Cechy histopatologiczne klinicznej ziarniniakowatości Wegenera są nekrotyczne i gwałtowny nowiu. Somatyczne kłębuszkowe zapalenie nerek i powstawanie ziarniniaków za pośrednictwem komórek T nerek i dróg oddechowych.
Idiopatyczne martwicze kłębuszkowe zapalenie nerek i postępujące kłębuszkowe zapalenie nerek (bez angażowania dróg oddechowych), mikroskopowe zapalenie tętnic, częste zapalenie naczyń nerkowych, małe naczynia krwionośne obejmujące nerki lub inne narządy, brak ziarniniaka lub odporności W odkładaniu globuliny aktywacja ANCA neutrofili może być również przyczyną choroby.
Lokalizacja za pośrednictwem kompleksu immunologicznego (nadwrażliwość typu III) kompleks immunologiczny kompleksu nerkowego w mesangium, kłębuszkowej ścianie naczyń włosowatych lub śródmiąższu nerki i często znajdowany w krążeniu, biopsja nerki wykazała przeciwciała i uzupełnienie Zdeponowane w tych obszarach jako „grudki”.
Podstawowy mechanizm może być taki sam, jak w eksperymentach na zwierzętach. W eksperymentach na zwierzętach pozajelitowe podawanie heterologicznych białek stymuluje wytwarzanie określonych związków, które łączą się z antygenami w celu utworzenia kompleksów immunologicznych. Po wszczepieniu antygenu w nerkę lub krążeniu antygenu jest on następnie odkładany. Wszczepiony antygen przyciąga krążące przeciwciała, tworzy lokalne kompleksy immunologiczne, zwiększa produkcję przeciwciał, tworzy krążące kompleksy immunologiczne, zwiększa rozmiar krążących kompleksów immunologicznych i jest łatwo usuwany przez komórki siateczkowo-śródbłonkowe z krążenia lub zlokalizowany w krezce. Lub ścianę naczyń włosowatych, ponieważ małe kompleksy immunologiczne są trudne do odłożenia, a kompleksy o dużych rozmiarach są łatwo usuwane przez narządy siateczkowo-śródbłonkowe (takie jak wątroba, śledziona i układ limfatyczny), zmniejszając odkładanie się w nerkach, w odporności W tworzeniu kompleksów różne endogenne i egzogenne substancje mogą działać jako antygeny Na przykład w toczniowym zapaleniu nerek endogenne białka jądrowe mogą prowadzić do tworzenia kompleksów immunologicznych DNA-anty-DNA. W kłębuszkowym zapaleniu nerek po zakażeniu paciorkowcami antygen ściany komórkowej paciorkowców może tworzyć kompleks immunologiczny.
Istnieje coraz więcej dowodów na to, że kompleksy immunologiczne są hodowane poprzez szereg mechanizmów, z których niektóre mają specyficzne powinowactwo do GBM, a niektóre wszczepiane mogą być zmienionymi naturalnymi antygenami lub wirusami, które przechodzą przez krążenie do tkanki nerkowej, z wyjątkiem Na rodzaj i źródło antygenów mogą mieć wpływ różne czynniki, takie jak uwalnianie substancji wazoaktywnych, zwiększona przepuszczalność naczyń, wielkość kompleksów immunologicznych, kształt i stosunek antygenu do przeciwciała oraz kłębuszkowe komórki nabłonkowe. Czy istnieją receptory aktywujące C3b oraz obecność lub brak receptorów z komórkami mezenchymalnymi i segmentami Fc IgG na komórkach mezenchymalnych.
Kompleks immunologiczny odkłada się na ścianie kłębuszkowej kłębuszków nerkowych, głównie w okolicy podnabłonkowej. Lokalizacja kompleksów immunologicznych i aktywacja dopełniacza są podstawową patogenezą postępującego kłębuszkowego zapalenia nerek typu kompleksu immunologicznego, a aktywacja dopełniacza jest stymulowana. Immunizacje, w tym przyciąganie neutrofili i uwalnianie lizosomów, uwalnianie innych limfocytów i cytokin, można zaobserwować praktycznie wszystkie patologiczne typy nerek, w tym minimalne zmiany chorobowe, mesangial proliferative, błoniaste, błony Proliferacyjne, mezangialne naczynia włosowate, martwicze i szybko postępujące kłębuszkowe zapalenie nerek.
Choroba nerek, w której pośredniczy komórka (nadwrażliwość typu IV lub typu opóźnionego) Ten typ prototypu to przeszczep nerki. Przeszczep nerki między bliźniakami monozygotycznymi jest taki sam jak antygen gospodarza i nie wywołuje żadnej odpowiedzi immunologicznej, ale prawie wszystkie Nie-monozygotyczny podwójny przeszczep, heterologiczny antygen przeszczepionej nerki wyzwala odporność, głównie komórkową odpowiedź immunologiczną, HLA w przeszczepionych komórkach nerki jest leczony przez monocyty i makrofagi, IL-1 jest uwalniany, a komórki pomocnicze T są aktywowane. Aktywowane pomocnicze komórki T stymulują inne komórki T z udziałem IL-2 i przekształcają je w cytotoksyczne komórki T, które mogą atakować obce antygeny na przeszczepionej nerce, powodując komórkowe zapalenie immunologiczne, jeśli gospodarz zostanie przeszczepiony Wstępne uczulenie antygenu na nerkę może stymulować nadmierne pobudzenie, atak za pośrednictwem przeciwciał na śródbłonek naczyń włosowatych nerek, prowadzący do ostrego niedokrwienia nerek, zawału i utraty przeszczepionej nerki.
Zapobieganie
Zapobieganie chorobom nerek za pośrednictwem układu immunologicznego
Po pierwsze, diagnoza i leczenie są różne, a przebieg leczenia może być dłuższy. Niektórzy pacjenci muszą wykonać biopsję nerki, aby potwierdzić diagnozę, pokierować leczeniem i ocenić rozwój choroby. Jeśli pacjent ma podstawową wiedzę na temat odpowiedniej wiedzy, ślepy strach można zmniejszyć. I zacieśnij współpracę z lekarzami.
Po drugie, nie pogardzaj przeziębieniem, najbardziej przewlekłą chorobą nerek jest choroba immunologiczna, przeziębienie lub infekcja mogą indukować odporność, przyspieszając w ten sposób rozwój choroby.
Po trzecie, praca i odpoczynek łączą się z odpoczynkiem, metabolity organizmu zwiększają się po pracy, zwiększają obciążenie nerek, mogą pogorszyć stan, więc unikanie zmęczonego odpoczynku jest korzystne dla przywrócenia funkcji nerek.
Po czwarte, dostosuj dietę, aby wspomóc odżywianie, pacjenci z przewlekłą chorobą nerek powinni być lekcy, unikać alkoholu i drażniących pokarmów, gdy dojdzie do uszkodzenia funkcji nerek, konieczne jest ograniczenie spożycia białka w diecie, głównie jaja, mleka, chudego mięsa i innych białek zwierzęcych, I doustne niezbędne aminokwasy, aby zapobiec niedożywieniu.
Powikłanie
Powikłania chorób nerek związane z odpornością Powikłania ostra niewydolność nerek zespół nerczycowy szybkie postępujące zapalenie nerek toczeń zapalenie nerek mocznica niedociśnienie ostre martwica kanalików śródmiąższowe zapalenie nerek zapalenie opon mózgowych zapalenie otrzewnej posocznica posocznica zakażenie dróg moczowych
1, ostra niewydolność nerek: pacjenci z zespołem nerczycowym pojawiają się skąpomocz, nagle pogorszenie czynności nerek, wzrost stężenia kreatyniny w surowicy najpierw rozważają pierwotną chorobę spowodowaną zaburzeniami czynności nerek, taką jak ostre zapalenie nerek typu II, toczniowe zapalenie nerek typu IV, w tym czasie kliniczne Wytwarza dużą ilość proteinurii, azotemii, a nawet mocznicy, ciężką hipoalbuminemię zespołu nerczycowego, znaczny spadek objętości krwi może powodować azotemię przednerkową, niedociśnienie ortostatyczne pacjenta, słabe żyły zapaści żył szyjnych, Zmniejszone ciśnienie tętna i inne objawy niewystarczającej objętości krwi, zmniejszone wydalanie moczu, zwiększony ciężar właściwy moczu i jego przenikanie, zwiększone stężenie hemoglobiny i hematokryt, zwiększone stężenie produktu w osoczu i stężenie albuminy i hematokryt, infuzja osocza Produkty i albuminowy jedwab moczowy mogą być zwiększone, leki nerczycowe, takie jak zespół nerczycowy gentamycyna, mogą powodować ostrą martwicę cewek, niestałe pijane leki przeciwzapalne, środki kontrastowe mogą powodować ostrą śródmiąższową ostrą niewydolność nerek wywołaną zapaleniem nerek.
2, infekcja: infekcja jest częstym powikłaniem pierwotnego zespołu nerczycowego, stanowiącym około 20% pacjentów z zespołem nerczycowym, zanim antybiotyki i leczenie kortykosteroidami będą główną przyczyną śmierci dzieci z zespołem nerczycowym, zmarłych z powodu paciorkowców hemolitycznych Zapalenie płuc, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i zapalenie otrzewnej, posocznica K1ebsNla itp., Zespół nerczycowy z zakażeniem dróg moczowych nie jest rzadki, należy zwrócić uwagę na rozmaz osadu moczu w celu znalezienia bakterii i kultury moczu, takich jak komórki jądrzaste moczu, nie powinny być łatwo zdiagnozowane jako zakażenie dróg moczowych, Komórki nabłonkowe kanalików nerkowych pojawiają się również w moczu podczas zespołu nerczycowego.
3, zakrzepica oraz zator i choroba.
4, zaburzenia lipidowe krwi.
5, zaburzenia czynności kanalików nerkowych.
Objaw
Immunologiczne objawy choroby nerek Częste objawy Odporność zmniejszona białkomocz zespół nerczycowy nokturia zwiększona cukrzyca krwiomocz skąpomocz nefropatia moczowa obrzęk twarz
Biopsja nerek i mikroskopia zabarwionej tkanki stanowią najlepszą metodę diagnozowania choroby nerek, w której pośredniczy układ odpornościowy, szacowania jej rokowania i wyboru leczenia oraz stosowania znakowania fluoresceiną, biorąc pod uwagę, że różne mechanizmy odpornościowe mogą powodować podobne zmiany morfologiczne. Mikroskopia immunofluorescencyjna swoistych przeciwciał często pomaga w identyfikacji rodzaju i lokalizacji składników immunologicznych w nerkach.
Rodzaj i forma odkładania się dopełniacza przyczynia się do diagnozy: odkładanie się dopełniacza zwykle następuje po odkładaniu się kompleksów immunologicznych lub immunoglobulin, lub obu, ale bez osadzania się immunoglobulin, odkładania C1q lub C4, C3. Może wystąpić błoniaste proliferacyjne kłębuszkowe zapalenie nerek, które można aktywować alternatywną drogą.
Mikroskopia elektronowa ujawniła submikroskopowe zmiany pogrubienia struktury kłębuszkowej i kanalikowej oraz jej składników oraz wyjaśniła obecność i lokalizację immunoprecypitacji.
Analiza moczu często pomaga sprawdzić obecność białka i składników w moczu. W rzeczywistości zespół nerczycowy występuje w różnych rodzajach chorób nerek, w których pośredniczy układ odpornościowy. W moczu często obserwuje się dużą ilość białkowych i bogatych w tłuszcz komórek kanalików nabłonkowych (polaryzacja). Elipsoidalnym ciałem tłuszczowym mikroskopu lekkiego jest „krzyż krzyżowy na Malcie”. Chociaż zespół nerczycowy może wystąpić w nieimmunologicznej chorobie nerek (takiej jak cukrzyca), białkomocz w zakresie nefropatii często sugeruje potencjalny mechanizm immunologiczny.
Powoduje uszkodzenie nekrotyczne, takie jak ostre uszkodzenie cytotoksyczne w chorobie błony podstawnej kłębuszków nerkowych, może powodować oczywiste krwiomocz, uszkodzenie typu kompleksu immunologicznego (takie jak kłębuszkowe zapalenie nerek po infekcji paciorkowcami) oraz krwiomocz i odlew czerwonych krwinek krwiomocz, leukocytomocz, odlewy erytrocytów i odlewy komórek nabłonkowych są związane z aktywnym TRU i innymi chorobami kolagenowo-naczyniowymi, błoniastym proliferacyjnym kłębuszkowym zapaleniem nerek i błoniastym kłębuszkowym zapaleniem nerek ze znacznym białkomoczem, błoną Przerostowe kłębuszkowe zapalenie nerek często występuje w krwiomoczu, ale błoniaste kłębuszkowe zapalenie nerek występuje rzadko w krwiomoczu. Małe zmiany i ogniskowe stwardniające kłębuszkowe zapalenie nerek mogą mieć tylko białkomocz.
Testy serologiczne można znaleźć w przeciwciałach cytotoksycznych pośredniczonych przez choroby nerek (takich jak przeciwciała błony podstawnej, przeciwciała anty-HLA). Przeciwciała cytotoksyczne, takie jak wiązanie C1q i testy na komórkach Raji, mogą pośredniczyć w nerkach w różnych kompleksach immunologicznych Krążące kompleksy immunologiczne występują w chorobie, a ANCA można znaleźć w krążeniu choroby nerek, w której pośredniczy ANCA (takiej jak ziarniniakowatość Wegenera).
Różne poziomy białka dopełniacza mogą być często stosowane do identyfikacji rodzaju choroby nerek, w której pośredniczy układ odpornościowy, gdy są aktywowane alternatywnymi szlakami (takimi jak błoniaste proliferacyjne kłębuszkowe zapalenie nerek i większość infekcji paciorkowcowych po kłębuszkowym zapaleniu nerek), gdy spożycie dopełniacza Rozpoczęty przez aktywowany C3, więc co? C1q, C4 i C2) nie są zmniejszone, takie jak aktywacja klasycznymi ścieżkami (takimi jak SLE), konsumpcja zaczyna się od wczesnych składników, więc wczesne składniki są zmniejszone, dopóki występuje czynnik zapalenia nerek C3, C3 jest zmniejszone, a C1q, C4 i C2 są prawidłowe, wtedy diagnoza jest możliwa. Błony proliferacyjne kłębuszkowe zapalenie nerek aktywowane alternatywną drogą.
Inne przydatne testy serologiczne obejmują wzrost miana przeciwciał przeciwko antygenom paciorkowcowym w kłębuszkowym zapaleniu nerek po zakażeniu paciorkowcowym, a inne po kłębuszkowe zapalenie kłębuszków nerkowych można również zdiagnozować na podstawie testów serologicznych, takich jak test na obecność kiły, związany z zapaleniem wątroby Antygeny płciowe lub zwiększone miana przeciwciał przeciwko innym zakaźnym mikroorganizmom, AIDS można zdiagnozować za pomocą technologii polimerazy do wykrywania przeciwciał przeciwko HIV lub antygenów HIV.
Testy zgodności tkankowej mogą pomóc w zdiagnozowaniu niektórych rodzajów nefropatii immunologicznej, takich jak kłębuszkowe zapalenie nerek związane z HLA-B12 po zakażeniu paciorkowcami, nefropatia IgA związana z HLA-B35, HLA-DR4 oraz błona przeciwpodstawowa lub Goodpasture Zespół jest związany z HLA-DR2.
Zbadać
Immunologiczne badanie chorób nerek
1. Biopsja nerek i mikroskopia zabarwionej tkanki stanowią najlepszą metodę diagnozowania choroby nerek, w której pośredniczy układ immunologiczny, oceny jej rokowania i wyboru leczenia.
2. Mikroskopia elektronowa może ujawnić pogrubienie struktur kłębuszkowych i kanalikowych oraz submikroskopowe zmiany ich składników oraz wyjaśnić istnienie i lokalizację odkładania się odporności.
3. Analiza moczu często pomaga sprawdzić zawartość białka i składników w moczu.
4. Badanie serologiczne Przeciwciała cytotoksyczne można znaleźć w krążeniu chorób nerek, w których pośredniczą przeciwciała cytotoksyczne (takie jak przeciwciała przeciwko błonie podstawnej, przeciwciała anty-HLA).
5. Testy zgodności tkankowej mogą pomóc w zdiagnozowaniu niektórych rodzajów nefropatii immunologicznej.
Diagnoza
Diagnoza i różnicowanie nefropatii pośredniczonej przez układ odpornościowy
Diagnoza może opierać się na historii choroby, objawach klinicznych i wynikach badań laboratoryjnych.
Głównie odróżnia się od wtórnej choroby nerek, w tym nefropatii cukrzycowej, nefropatii kwasu moczowego, nefropatii amyloidozy i glomerulopatii lipoproteinowej.
