leucemia mielóide crônica
Introdução
Introdução à leucemia mielóide crônica A leucemia mielóide crônica (LMC) é um tumor maligno formado pela proliferação clonal de células-tronco hematopoiéticas da medula óssea, sendo que a maioria dos pacientes apresenta um início lento, muitas vezes assintomático e gradualmente desenvolve fadiga, perda de apetite, plenitude abdominal, sudorese noturna e perda de peso. Um exame adicional foi realizado devido a um aumento na contagem de glóbulos brancos ou na massa do abdome superior esquerdo como resultado do exame físico. Geralmente, a maioria dos pacientes com LMC está clinicamente em uma fase "crônica" ou "estável", que pode durar de 3 a 4 anos. Os sintomas mais comuns incluem: anemia, desconforto do baço, sangramento e fadiga, perda de peso e febre baixa. Alguns pacientes eram assintomáticos e eram diagnosticados pelo exame físico de rotina da contagem de glóbulos brancos, aumento da contagem de plaquetas ou aumento do baço. Um pequeno número de pacientes tem dor nas articulações. Além disso, existem deficiências visuais, doenças neurológicas e ereções penianas anormais. Pacientes na fase crônica são menos suscetíveis à infecção e a febre é rara. Quando a doença progride, o paciente começa a ter febre, dor óssea, esplenomegalia, contagens de glóbulos brancos continuam aumentando e células primordiais na medula óssea ou aumento de sangue periférico. Clinicamente, pode ser dividido em fase crônica, fase acelerada e fase blástica. Conhecimento básico A proporção da doença: 0,0005% - 0,0008% Pessoas suscetíveis: nenhuma população específica Modo de infecção: não infecciosa Complicações: anemia
Patógeno
Causas da leucemia mielóide crônica
Primeiro, a causa da doença
1. A radiação ionizante pode aumentar a incidência de LMC.A incidência de LMC em sobreviventes após o bombardeio atômico em Hiroshima e Nagasaki, pacientes com espondilite anquilosante recebendo radioterapia espinhal e câncer cervical recebendo radioterapia é significativamente maior do que em outras populações.
2, exposição a longo prazo ao benzeno e vários pacientes com câncer recebendo quimioterapia podem levar à LMC, sugerindo que certos produtos químicos também estão relacionados à LMC.
3. A freqüência de antígenos HLA CW3 e CW4 em pacientes com LMC aumentou, indicando que pode ser um gene de suscetibilidade da LMC.
Apesar dos relatos de LMC familiar, a agregação familiar da LMC é muito rara, além disso, não há aumento na incidência de LMC em outros membros de gêmeos monozigóticos Os pais e filhos de pacientes com LMC não têm cromossomos Ph caracterizados pela LMC, indicando que a LMC é uma espécie de Leucemia adquirida.
Em segundo lugar, a patogênese
1. Originada de células-tronco hematopoiéticas, a LMC é uma doença clonal adquirida, originária de células-tronco hematopoiéticas. As principais evidências são:
1CML fase crônica pode ter glóbulos vermelhos, neutrófilos, acidophilic / basophils, monócitos e trombocitose;
As células eritróides, neutrófilos, acidofílicos / basófilos, macrófagos e megacariócitos de pacientes com LMC 2 têm cromossomos Ph;
3 Em pacientes com LMC em mulheres G-6-PD heterozigotas, glóbulos vermelhos, neutrófilos, acidofílicos / basófilos, monócitos e plaquetas expressam a mesma isoenzima G-6-PD, fibroblastos Ou outras células somáticas podem detectar duas isoenzimas do G-6-PD;
4 Cada uma das células analisadas tem a mesma anormalidade estrutural do cromossomo 9 ou 22;
5 Estudos de Biologia Molecular A variação do ponto de quebra do cromossomo 22 existe apenas em diferentes pacientes com LMC, e os pontos de quebra são consistentes em diferentes células do mesmo paciente;
6 O polimorfismo do locus gênico ligado ao X e a análise do padrão de inativação também confirmaram que a LMC é uma hematopoiese monoclonal.
2. Função anormal das células progenitoras As células progenitoras mieloides relativamente maduras têm anormalidades óbvias de dinâmica celular, baixo índice de clivagem, poucas células no estágio de síntese de DNA, ciclo celular prolongado, desenvolvimento de nucleoplasma desequilibrado, meia-vida de granulócitos maduros normal O prolongamento de granulócitos, utilizando teste de suicídio 3H, confirmou que apenas 20% das colônias de LMC estavam no estágio de síntese de DNA, enquanto humanos normais eram 40%, partículas originais de LMC, índice de marcação promielocítica menor que o normal e marcadores de granulócitos médios e tardios Não houve diferença significativa entre o índice e o controle normal.A proliferação de células progenitoras mieloides CML e células progenitoras de sangue periférico foi diferente na cultura de colônias progenitoras hematopoiéticas.O número de CFU-GM e BFU-E na medula óssea foi geralmente maior do que o de controles normais, mas também pode ser aumentado. Normal ou diminuído, e o sangue periférico pode ser aumentado para 100 vezes o controle normal.Cultura de longo prazo de células de medula óssea em pacientes com LMC Ph-positiva descobriu que células progenitoras Ph-negativas podem ser detectadas no meio de cultura após várias semanas de cultura. Principalmente devido à função de adesão anormal das células progenitoras hematopoiéticas da LMC.
3. Patologia Molecular Em 1960, Nowell e Hungerfor descreveram o cromossomo Ph associado à LMC, que foi a primeira anormalidade cromossômica não aleatória associada a um tumor humano específico.Rinley foi primeiramente confirmado pelas técnicas de coloração de quinina e Giemsa em 1973. O cromossomo Ph (22q-anormal) encontrado na LMC é causado pela translocação cromossômica t (9; 22) (q34; q11) Em 1982, o gene ABL foi clonado na região da quebra 9q34.Em 1983, o fragmento gênico localizado em q34 foi confirmado. Um gene chamado BCR, que está localizado no cromossomo 22 e na região de clivagem 22q11, forma um gene de fusão BCR-ABL.
(1) gene ABL: O proto-oncogene c-abl está localizado em q34 e é altamente conservado durante o desenvolvimento das espécies, codificando uma proteína que é ubiquamente expressa em todos os tecidos de mamíferos e vários tipos de células, com cerca de 230 kb de comprimento. Contendo 11 exons, a extremidade 5 'do centrômero, o primeiro exon desse gene tem duas formas, exons 1a e 1b, assim, existem dois mRNAs c-abl diferentes, primeiro A espécie é chamada de 1a-11, 6kb de comprimento, incluindo o exon 1a-11, a outra é chamada de 1b, a partir do exon 1b, abrangendo o exon 1a e o primeiro intron, o mesmo exon 2 -11 está ligado a um comprimento de 6 kb A transcrição de ARN destes dois ABL codifica duas proteínas ABL diferentes com um peso molecular de 145 000. A análise da sequência de ADN revelou que c-abl pertence à família da proteína-tirosina-quinase não receptora. Além do fragmento de quinase, o gene também possui fragmentos SH2 e SH3 que são importantes na interação e regulação de proteínas sinalizadoras, sendo o C-abl caracterizado por um grande fragmento não catalítico C-terminal que contém DNA e ligação do citoesqueleto. A sequência importante e uma região envolvida no sinal, o p145ABL normal transporta entre o núcleo e o citosol Está localizada principalmente no núcleo e tem baixa atividade de tirosina quinase.A atividade e localização intracelular de p145ABL são reguladas por integrinas do citoesqueleto e matriz extracelular.Existem estudos mostraram que, pelo menos em fibroblastos, ABL é ativado. A adesão celular é necessária, de modo que o ABL pode estar envolvido no crescimento celular e no controle de diferenciação, transmitindo a sinalização da integrina ao núcleo para atuar como uma ponte entre os sinais de adesão e do ciclo celular.
(2) gene BCR: o gene BCR está localizado em 22q11, 130 kb de comprimento, com 21 exons, a partir da extremidade 5 'até o grânulo central, com 4,5 kb e 6,7 kb de diferentes padrões de transcrição de mRNA BCR, codificando um peso molecular Para a 160.000 prote�a p160 BCR, a prote�a tem actividade de cinase e o terminal C da p160 BCR est�associado �actividade de GTP da prote�a p21 de liga�o ao GTP associada a ras.
(3) gene BCR-ABL: O gene c-abl localizado em 9q34 está localizado no cromossomo 22 e o gene bcr localizado em 22q11 forma um gene de fusão BCR-ABL Até o momento, foram encontrados três grupos de pontos de quebra em pacientes com LMC. M-bcr, m-bcr, u-bcl e 6 modos de transcrição de fusão BCR-ABL, correspondendo a M-bcr, b2a2, b3a2, b2a3, a proteína codificada é p210 e correspondente a m-bcr, há ela2, A prote�a codificada �p190 e corresponde a u-bcr, existe e19a2 e a prote�a codificada �p230.
Demonstrou-se que o BCR-ABL causa CML em modelos de ratinho.A proteína de fusão BCR-ABL está localizada no citoplasma e tem uma actividade muito elevada de tirosina-quinase, alterando algumas das principais proteínas reguladoras do substrato catalítico BCR-ABL. O estado de ativação ativa uma variedade de vias de sinalização, ativando a via de sinalização de Ras envolvida na proliferação e diferenciação celular, aumentando o número de células progenitoras, reduzindo o número de células-tronco e tornando as células-tronco parte do pool de proliferação, permitindo assim a expansão dos granulócitos imaturos. Outro mecanismo de ação do BCR-ABL é alterar a função normal da integrina.Células progenitoras hematopoiéticas normais aderem à matriz extracelular, e a adesão é mediada por receptores de superfície celular progenitores, especialmente integrinas.O BCR-ABL interfere com β1. A função das integrinas leva a defeitos na função de adesão celular das células CML, liberando células imaturas para o sangue periférico e migrando para o espaço extramedular.
Recentemente, pesquisas sobre a patogênese da LMC avançaram:
1 Uma cultura in vitro descobriu que o BCR-ABL prolonga o tempo de crescimento independente de fator das células progenitoras de CML inibindo a apoptose;
2 A regulação negativa da expressão de BCR-ABL pelo oligonucleotídeo antissenso pode inibir o crescimento de células de leucemia em camundongos aumentando a sensibilidade das células à apoptose, especialmente reduzindo a formação de colônias progenitoras precoces em pacientes com LMC e reduzindo linhas celulares semelhantes à LMC. Proliferação celular;
3 expressão de células hematopoiéticas de camundongo tumorigênicas tumorais transformadas em BCR-ABL aumentou a sensibilidade à apoptose regulando positivamente bcl-2, BCR-ABL quando a expressão de bcl-2 é suprimida As células positivas tornaram-se fator-dependentes e não-tumorigênicas Os resultados experimentais acima indicam que o BCR-ABL inibe a apoptose e leva à expansão contínua das células mieloides, que é outra patogênese da LMC.
Mecanismo de alterações catastróficas: estudos citogenéticos descobriram que 80% dos pacientes com LMC AP ou BP têm anormalidades cromossômicas secundárias As anormalidades mais comuns são +8, + Ph, i (17), +19, +21 e -Y, cerca de 80% dos pacientes com leucemia mieloide aguda (granulosis aguda) têm anormalidades cromossômicas sexuais não aleatórias, e seu cariótipo geralmente aparece como hiperdiplóide, a anormalidade mais comum é +8 e +8 frequentemente Semelhante a outras anormalidades cromossômicas como i (17), + Ph, +19, seguidas por + Ph, i (17) e -Y, cerca de 30% dos pacientes com leucemia linfocítica aguda (lixiviação urgente) Anormalidades cromossômicas clonais sexuais, frequentemente perda cromossômica, que se manifestam como anormalidades estruturais ou subdiplóides, anormalidades comuns são + Ph e -Y, +8 raro, i (17) não foi relatado, -7,14q + e chuva aguda Especificidade variável, embora estudos tenham descoberto que a CML possui mutação N-Ras e expressão do gene c-Myc na fase blástica, mas sua incidência é extremamente baixa, o gene Rb em pacientes com LMC em fase blástica raramente muda, Sill et al encontraram gene p161NK4A A deleção homozigótica está associada à laceração aguda da LMC, e o mecanismo molecular agudo da LMC é ainda mais do gene p53, 20% a 30% dos pacientes com grânulos agudos Há anormalidades na estrutura e expressão do gene p53 As características da alteração do gene CMLp53 são: 1 alterações principais são rearranjos gênicos e mutações; 2 vista principalmente na granulação aguda, a lixiviação aguda é rara; a mutação 3p53 é comum em pacientes com anormalidade 17P; A mutação pode levar à alteração granulocítica aguda da LMC.Hoje, há relatos sobre o grau de metilação do gene da calmodulina, a relação entre o comprimento dos telômeros e a atividade da telomerase e a CML blast, mas sua importância precisa de mais esclarecimentos.
Prevenção
Prevenção de leucemia mielóide crônica
Evite ou reduza a exposição a substâncias nocivas, como substâncias radioativas, substâncias químicas e produtos químicos.
Complicação
Complicações da leucemia mielóide crônica Anemia complicações
1. Alguns pacientes na fase crônica podem ter embolia esplênica, ruptura do baço e hemorragia do baço.
2, período de aceleração, período de explosão pode ser combinado com infecção, febre, anemia, insuficiência cardíaca e outras complicações, artrite gotosa aguda pode ser complicada pelo pulmão, sistema nervoso central, alguns órgãos sensoriais especiais e pênis e outro fluxo sanguíneo circulante Obstruído, os sintomas e sinais correspondentes, tais como falta de ar, dificuldade em respirar, cianose, tontura, linguagem pouco clara, convulsões, coma, visão turva, zumbido, perda auditiva e ereção anormal do pênis.
Sintoma
Sintomas de leucemia mielóide crônica Sintomas comuns Leucocitose Dor óssea Esplenomegalia Linfonodomegalia Expansão do fígado Calor baixo Perda de peso Dor torácica Dor nas articulações
Fase crônica
(1) Sintomas: A maioria dos pacientes com LMC geralmente está em uma fase “crônica” ou “estável”, com duração de 3 a 4 anos, incluindo sintomas comuns: anemia, desconforto do baço, sangramento e fadiga, perda de peso e febre baixa. Tais como o aumento do metabolismo, 20% a 40% dos pacientes com assintomáticos, devido ao exame físico de rotina descobriu que o número de glóbulos brancos, aumento do número de plaquetas ou diagnóstico de aumento do baço, um pequeno número de pacientes com dor articular faceta gouty, além disso, deficiência visual, nervo Lesões sistêmicas e ereções penianas anormais, etc., pacientes em fase crônica são menos suscetíveis à infecção, a febre é rara.
(2) Sinais: manifestada principalmente como infiltração de órgãos, 90% dos pacientes com esplenomegalia, variando graus, costelas podem atingir o baço estendido para a cavidade pélvica, duro e muitas vezes têm incisão óbvia, área do baço pode tocar a sensação de atrito quando embolia do baço Ou cheiro de fricção, pode haver leve a moderado aumento hepático, linfadenopatia é raro, esterno, muitas vezes sensibilidade, com a extremidade inferior do tronco esterno, infiltração da retina do fundo, dilatação do vasoespasmo retinal visível, e pode ser visto sob a forma de flaky Pontos de sangramento e centros de infiltração brancos.
2. O período catastrófico
Após vários meses ou anos na fase crônica, as células-tronco hematopoiéticas malignas são extremamente proliferadas, os grânulos de medula óssea + promielocítica ≥20%, podem estar associados a alterações na mielofibrose causada pelo fator de crescimento excessivo derivado de plaquetas e quando cada paciente muda rapidamente Ainda não é previsível que, no caso de uma mudança rápida, a condição se deteriore rapidamente e o tratamento seja muito difícil, o período de sobrevivência raramente excede 6 a 12 meses.
(1) Sintomas: Há febre de causa desconhecida, o baço está ainda mais aumentado, infiltração óssea, sangramento e massa extramedular, como infiltração, como linfadenopatia, massa de tecido mole ou lesões osteolíticas.
(2) tipo de mudança rápida:
1 cerca de 65% para granulação aguda: incluindo: A. crise de granulócitos primordiais, mudanças repentinas súbitas na doença, um grande número de granulócitos na medula óssea ou sangue, o grânulo original + grânulos precoces> 90%, a doença se desenvolve rapidamente, o curso da doença Curto, geralmente dentro de 1 a 2 meses após a morte, B. Explosão granulosa lenta, refere-se ao processo de conversão da LMC ao longo de várias semanas a vários meses, todos os sinais de leucemia aguda + grânulos iniciais na medula óssea> 20%, resistentes ao tratamento O medicamento tem um período de sobrevivência não superior a 6 meses.
2 cerca de 30% para lixiviação aguda: incluindo leucemia linfoblástica aguda comum (C-ALL), leucemia linfocítica não-T não-B, leucemia pré-célula B e leucemia de células B, T, lixiviação aguda após vincristina e espirro Nisson ficou temporariamente aliviado, mas acabou morrendo em 0,5 a 1 ano.
35% são outros tipos raros de alterações agudas da medula óssea: incluindo alterações celulares teciduais, eritroleucemia, alterações nos megacariócitos e alterações celulares mononucleares agudas, sangue, medula óssea, morfologia celular e outras alterações têm as suas características correspondentes e prognóstico desfavorável, A maioria dos pacientes morre dentro de 6 meses após uma mudança repentina.
3. Período de aceleração
Entre a fase crónica e a fase aguda, este período começa com febre baixa, esplenomegalia, anemia, aumento gradual da anemia, glóbulos brancos continuam a aumentar, células imaturas começam a aumentar, grânulos + grânulos precoces ≥10%, fármacos eficazes A resistência às drogas pode evoluir para uma fase aguda típica dentro de semanas ou meses.O cromossomo mudou nesta fase, como a fase aguda, então a mudança cromossômica é mais precoce que as alterações hematológicas e clínicas, e pode ser usada como progressão da doença e prognóstico. O indicador de julgamento.
A LMC típica é acompanhada de esplenomegalia e aumenta o número de leucócitos no sangue periférico, podendo-se observar que granulócitos imaturos, eosinófilos e basófilos em todas as fases e mieloproliferação são marcantes ou extremamente ativos, principalmente proliferação de células granulocíticas, neutras e jovens. Granulócitos em forma de bastonete são proliferados, eosinófilos e / ou basófilos também são aumentados, as linhagens de megacariócitos geralmente proliferam, a contagem de fosfatase alcalina (FAA) de neutrófilos é reduzida e o exame citogenético tem o cromossomo Ph ou aplicação. Métodos biológicos moleculares para detectar o rearranjo ou fusão do gene BCR-ABL, o diagnóstico não é difícil.
Examinar
Exame de leucemia mielóide crônica
Fase crônica
(1) Sangue: O número de glóbulos brancos é frequentemente> 50 × 109 / L, às vezes até 500 × 109 / L, e cerca de 1/3 dos pacientes têm hemoglobina <110g / L. A maioria da anemia é pigmentação positiva das células normais e as plaquetas tendem a aumentar, às vezes até 1000 × 109 / L, um pequeno número de pacientes pode ser reduzido normalmente, esfregaço de sangue pode ser visto em diferentes estágios de granulócitos, no meio, fase de granulócitos tardia, células de matéria prima <5%, partículas primárias + promielócitos ≤ 10 %, granulócitos eosinofílicos e basofílicos, um pequeno número de glóbulos vermelhos nucleados.
(2) Medula óssea: a hiperplasia é extremamente ativa ou significativamente ativa, com grânulos como proporção, a proporção de grânulo para vermelho pode ser aumentada para 10: 1 a 20: 1, e os grânulos aumentam em cada estágio. Principalmente, a proporção de eosinófilos para basófilos foi significativamente maior que o normal, e os megacariócitos e plaquetas também aumentaram.
(3) Fosfatase alcalina neutrofílica (ALP): A pontuação de coloração é reduzida ou próxima de zero.
(4) Exame citogenético e de biologia molecular: mais de 90% dos pacientes com fase crônica da medula óssea são frequentemente positivos para o cromossomo Ph, e a técnica de zoneamento prova que a região 3 do braço 3 do cromossomo 3 e o segmento 22 da banda 1 da região 1 do cromossomo 1 A translocação mútua, ou seja, t (9; 22) (q34; 11), hibridização in situ do cromossomo fluoresceína (FISH) é mais sensível, extraindo DNA da medula óssea ou células mononucleares do sangue periférico, que podem ser detectadas por Southern blotting O rearranjo do gene Bcr ocorre na 5ª extremidade (b3a2) .Se o RNA da medula óssea ou da célula mononuclear do sangue for extraído, o mRNA do transcrito bcr / abl pode ser detectado pela reação em cadeia da polimerase de transcrição reversa (RT-PCR). O método mais sensível e específico.
(5) Ensaio bioquímico do soro: o ácido úrico sérico, a lactato desidrogenase e a lisozima são frequentemente aumentados.
2. O período catastrófico
A anemia é rapidamente agravada, e o número de granulócitos na medula óssea e sangue periférico é significativamente aumentado. Os granulócitos da medula óssea são ≥20%. Se for uma crise aguda, pode atingir mais de 90% da placa. Trombocitopenia. Células do núcleo neutrófico podem ser fosfatase alcalina. Elevada ou normal, geneticamente examinada, frequentemente aneuploide, além do cromossomo Ph de t (9; 22) (q341; q11), também ligada a outras anormalidades cromossômicas, como o surgimento de um segundo cromossomo Ph ou mais Um cromossomo 8 (+8), ou um braço do braço longo do cromossomo 17 (ISO17q-).
3. Período de aceleração
Os glóbulos brancos continuam a subir, as células imaturas começam a aumentar e as partículas originais + os grânulos jovens precoces ≥ 10%.
1. A biópsia da medula óssea na coloração patológica da prata mostra frequentemente hiperplasia da fibra reticular, cerca de metade dos pacientes com proliferação significativa.
2. De acordo com a condição, sintomas e sinais, escolha radiografia, tomografia computadorizada, ressonância magnética, ultra-som B, eletrocardiograma e outros testes.
Diagnóstico
Diagnóstico e diagnóstico de leucemia mieloide crônica
Primeiro, os critérios diagnósticos
A LMC típica, também conhecida como leucemia mieloide crônica (CGL), deve ser positiva para o gene de fusão BCR-ABL com cromossomo Ph, ou negativa para o cromossomo Ph, mas positiva para o gene de fusão BCR-ABL, e deve ser um dos seguintes: 1 Os leucócitos do sangue periférico aumentaram, principalmente neutrófilos, granulócitos imaturos> 10%, células primordiais (tipo I + II) <10%, 2 hiperplasia mieloide foi extremamente ativa, com células mesenquimais neutras e As seguintes etapas são principalmente neutrófilos, e as células originais (tipo I + II) são <10%.
1. Critérios de estadiamento Como 90% da CML tem uma fase crónica de cerca de 3 anos após a mediana, entrará inevitavelmente na fase acelerada e, finalmente, evoluirá para a fase da blastificação, terminando com a doença leucocitária aguda, pelo que é necessário compreender as características de cada período. Introduzir os padrões de teste atualmente aplicados na China.
(1) período crônico:
1 manifestações clínicas: assintomática, ou apenas febre baixa, fadiga, sudorese, perda de peso e outros sintomas.
2 sangue: aumenta a contagem de glóbulos brancos, principalmente neutros, jovens, jovens, bastonetes e granulócitos, células primordiais (tipo I + II) <10%, alcalofílicos e eosinofilia, podem ter uma pequena quantidade de Glóbulos vermelhos.
3 medula óssea: hiperplasia é extremamente ativo, principalmente granulócitos, granulócitos médios, jovens e em forma de bastonete, células primordiais (tipo I + II) <10%.
O gene de fusão do cromossomo 4Ph e / ou BCR-ABL é positivo.
5 Cultura de CFU-GM de sangue periférico: o número de colônias e clusters foi significativamente maior que o normal.
(2) Se o período de aceleração tiver qualquer um dos 2 itens seguintes, pode ser diagnosticado.
1 Febre inexplicada, anemia, aumento de sangramento e / ou dor óssea.
2 aumento progressivo do baço.
3 redução ou aumento progressivo de plaquetas não induzidas por drogas.
4 basófilos do sangue periférico> 20%.
5 células primordiais (tipo I + II) no sangue periférico e / ou medula óssea ≥ 10%, mas <20%.
6 patologia da medula óssea tem proliferação significativa de fibras de colágeno.
7 anormalidades cromossômicas diferentes do cromossomo Ph (8, 17, 19 e 22 são as mais comuns).
8 falha no tratamento de medicamentos tradicionais anti-CGL.
Defeitos de proliferação e diferenciação de 9CFU-GM, agregação aumentada, proporção de cluster / coluna aumentada.
(3) Qualquer um dos seguintes pode ser diagnosticado durante o período catastrófico.
1 Sangue ou medula óssea periférica, células primordiais (tipo I + II), ou linfócitos primitivos + naive, ou monócitos primitivos + ingênuos ≥20%.
2 blastos sanguíneos periféricos (tipo I + II) + promielócitos ≥ 30%.
3 blastos da medula óssea (tipo I + II) + promielócitos ≥ 50%.
4 células primordiais extramedulares infiltradas.
Os critérios de estadiamento do Registro de Transplante de Medula Óssea Internacional em 1987 eram geralmente os mesmos que os padrões domésticos.
2, variante CML
(1) leucemia neutrofílica crónica (CNL): os doentes com Ph com cromossoma negativo, BCR-ABL com fusão do gene negativo, manifestações clínicas de ANL e alterações hematológicas são também diferentes da LMC típica, os doentes geralmente apenas apresentam baço moderado Leucócitos do sangue periférico aumentados em (30 ~ 50) × 109 / L, a grande maioria das células nucleadas lobulares neutras maduras, os basófilos geralmente não aumentam, os escores de coloração da ALP aumentam, a medula óssea também é madura Os neutrófilos são predominantes, e a progressão da doença é aproximadamente a mesma da CGL Em 2001, o novo esquema de classificação dos tumores mielóides WH0 classificou o CNL em doenças mieloproliferativas e deixou de pertencer à LMC.
(2) leucemia mielomonocítica crónica (CMML): doentes com pH negativo para o cromossoma, BCR-ABL negativo para o gene de fusão, alterações clínicas e hematológicas também diferentes da LMC típica, o baço do doente geralmente não aumenta ou apenas o inchaço ligeiro Elevada, a elevação de leucócitos no sangue periférico é baixa, raramente> 100 × 109 / L, neutrófilos naive <5% e monócitos maduros aumentaram significativamente, número absoluto> 1 × 109 / L; grânulos na medula óssea Hiperplasia é óbvia, monócitos maduros também são ligeiramente aumentados, a proporção de glóbulos vermelhos jovens é muitas vezes> 15%, mas as linhas são basicamente nenhuma hematopoiese patológica, ou mesmo a luz; a doença progride mais rápido do que CGL, o efeito do tratamento é pobre, 2001 classificação do tumor mielóide WHO O regime classificou CMML em distúrbios mielodisplásicos / mieloproliferativos (MD / MPD).
(3) CML juvenil (jCML): ocorre na DML adolescente, a maioria em manifestações clínicas, alterações hematológicas e citogenética e LMC típica, apenas a mesma doença ocorre em jovens, mas outra A LMC adolescente é uma doença diferente da LMC típica:
1 Seu cromossomo Ph é negativo, o gene de fusão BCR-ABL também é negativo e não há outras anormalidades cromossômicas.
2 Clinicamente, há freqüentemente danos à pele, e a doença progride rapidamente, semelhante à leucemia mieloide aguda (LMA).
3 As linhas celulares de medula óssea e de monócitos são simultaneamente proliferadas, e as células originais são <20%. É sugerido que seja chamada de leucemia moocítica juvenil.
4 O aumento dos glóbulos brancos é menor do que o da LMC típica, e a proporção de granulócitos imaturos é maior, mas os basófilos são normais ou aumentam apenas ligeiramente, enquanto os monócitos são> 1 × 109 / L.
Cinco características da eletroforese de hemoglobina mostraram que 50% dos pacientes apresentavam HbF elevada, enquanto a HbA2 diminuía e os níveis de anidrase carbônica dos glóbulos vermelhos diminuíam.
6 plaquetas são frequentemente reduzidas, e os megacariócitos da medula óssea também são reduzidos.
A CML com as características acima, chamada jCML, é muito semelhante à síndrome gama única, mas o exame cromossômico pode identificá-la.No novo esquema de classificação da OMS acima, a jCML foi classificada em MD / MPD.
(4) CML atípica (CML atípica, aCML): a LMC e LMC típica têm anomalias semelhantes nos ensaios clínicos e laboratoriais, mas em menor extensão, designadas por LMC (incluindo esplenomegalia, leucócitos) Alta amplitude, taxa de neutrófilos imaturos e número de basófilos) Além disso, a LMC geralmente tem anemia, células mononucleares do sangue periférico aumentam levemente, 1/3 dos pacientes têm escores elevados de ALP e células eritróides da medula óssea são relativamente mais. E com a doença de múltiplas linhagens, a hematopoiese geralmente termina com a insuficiência da medula óssea à medida que a doença progride, e a aguda é rara.A principal diferença entre a LMC e a LMC típica é que tanto o cromossomo Ph quanto o gene de fusão BCR-ABL são negativos e muitas vezes há outras anormalidades cromossômicas. Por exemplo, o prognóstico da trissomia do cromossomo 8 é significativamente pior do que o do CGL, e o tempo médio de sobrevida é de apenas 1 a 1,5 anos No novo esquema de classificação da OMS, a LMC também foi classificada em MD / MPD.
3. Estágios de acordo com fatores prognósticos: Alguns estudiosos estrangeiros propuseram alguns critérios de estadiamento com base em fatores de mau prognóstico ou resultados de cálculos de equações de regressão.
Agrupamento: Embora vários padrões de agrupamento tenham sido propostos, até agora ele foi reconhecido como a fórmula de risco relativo proposta por Sokal et al. (1984) no International CMI, Prognostic Study Group:
Macho é 1, feminino é 2, o hematócrito é calculado em% e o valor do risco relativo é calculado de acordo com a fórmula acima.Os pacientes com LMC podem ser divididos em grupo de baixo risco (<0, 8), grupo de risco intermediário (0, 8 ~ 1, 2) ) e grupos de alto risco (> 1, 2).
Como a fórmula acima é inferida principalmente de pacientes com quimioterapia convencional (principalmente busulfan e hidroxiureia), o valor de pacientes tratados com IFN-α é relativamente ruim.Hoje, Hasford e cols trataram pacientes com IFN-α de acordo com 1300 casos. As informações apresentaram um novo sistema de pontos.
Clinicamente, pacientes com baço inexplicado estão obviamente inchados, dor esternal, contagem de leucócitos periféricos significativamente aumentada, e (ou) pacientes eosinofílicos basofílicos devem estar alertas para a presença de LMC, esfregaço de sangue atempado observado Morfologia de células nucleares, como a ocorrência de um certo número de células mesozóicas tardias, neutras, após a exclusão de reações semelhantes à leucemia, pode fazer um diagnóstico preliminar da LMC, portanto, dar importância ao exame clínico e exame de sangue, pode ser o diagnóstico de LMC Forneça informações valiosas.
A punção da medula óssea mostra hiperplasia ou hiperatividade e é principalmente linhagem de granulócitos, principalmente células mesangiais neutras e neutrófilos nos estágios seguintes, que podem ser basicamente diagnosticados como LMC.de acordo com os padrões internacionais, a LMC deve ser diagnosticada. Evidência biológica genética e / ou molecular de que o gene de fusão do cromossomo Ph e / ou BCR-ABL é detectado, ou pelo menos a proteína de fusão BCR-ABL expressa por este último é detectada, especialmente em casos clínicos ou hematológicos atípicos Nos casos, é necessário realizar este exame para melhorar o nível de diagnóstico e diagnóstico diferencial.
Em segundo lugar, o diagnóstico diferencial
1, em casos atípicos CML deve ser associado com leucemia-como diferencial leucemia reação pode ser secundária a choque, infecção grave, tuberculose, tumor avançado ou gravidez, tarde, contagem de células brancas do sangue é inferior a 50 × 109 / L, neutro O escore de marcação da fosfatase alcalina celular é freqüentemente aumentado, sem a anormalidade do gene de fusão do cromossomo Ph e bcr / abl Depois que a doença primária é controlada, os glóbulos brancos podem voltar ao normal e precisam ser diferenciados da mielofibrose primária (MF), MF Muitas vezes há esplenomegalia óbvia, glóbulos brancos e plaquetas podem ser aumentados, partículas jovens aparecem no sangue, glóbulos vermelhos jovens, fáceis de serem confundidos com CML, mas pacientes com MF com cromossomo Ph negativo, fibras reticulares de biópsia de medula óssea e hiperplasia de fibras colágenas.
2. As manifestações clínicas da LLA e da LMC sem a fase aguda foram semelhantes, sendo a esplenomegalia mais óbvia, e o cariótipo cromossômico da LLA positiva para o PH pôde ser restaurado ao normal durante a remissão e recidivou quando recidivou. É difícil reduzir o cromossomo Ph e é acompanhado por anormalidades cromossômicas adicionais.No nível molecular, pode-se descobrir que cerca de metade do gene de fusão ALL e seu produto de expressão são idênticos à CML, o ponto de quebra é em M-bcr e o produto bcr / abl é p210. A outra metade do LLA positivo tem um ponto de quebra de 40 kb na região M-bcr a montante de M-bcr e o produto proteico é p190 Como teste genético, primers e sondas diferentes da LMC Ph-positiva são necessários para distinguir CML.
3, a LMC também precisa ser identificada com várias doenças relacionadas à LMC original, pois elas têm leucócitos do sangue periférico elevados, granulócitos imaturos, a hiperplasia da medula óssea é óbvia ou extremamente ativa, principalmente o sistema de granulócitos, muitas vezes acompanhada de esplenomegalia. Sinais, CML e a identificação dessas doenças relacionadas são a detecção do gene de fusão do cromossomo Ph e bcr / abl, a CML é positiva, e as doenças relacionadas são negativas, e outros pontos de identificação são brevemente listados abaixo.
(1) Leucemia neutrofílica crônica (CNL): As células em proliferação na medula óssea são principalmente células nucleadas lobulares neutras maduras, e o escore de coloração da fosfatase alcalina (ALP) no sangue periférico é frequentemente aumentado, atualmente a OMS. O CNL foi classificado na classificação de doenças mieloproliferativas.
(2) LMC atípica (aCML): É essencialmente uma doença completamente diferente da LMC típica, e o nome não é adequado.AACML tem anemia na fase inicial da doença, trombocitopenia e o aumento de glóbulos brancos é baixo ou não aumenta. Os basófilos do sangue periférico são raros ou ausentes, a medula óssea geralmente tem uma ou mais hematopoiese patológica, a esplenomegalia não é significativa, o estágio tardio geralmente se manifesta como insuficiência da medula óssea, alterações agudas <50%.
(3) Leucemia mielomonocítica crónica (CMML): CMML com síndrome mielodisplásica (MDS) na classificação original de FAB tem hematopoiese patológica óbvia e blastocitose (RAEB), acompanhada de células mononucleares do sangue periférico> 1 × 109 / L, o que não é fácil de ser confundido com a CML Outro tipo de CMML proliferante deve ser cuidadosamente identificado Exceto pelo gene de fusão do cromossomo Ph e bcr / abl mencionado acima, as células mononucleares do sangue periférico são> 1 × 109 / L. O principal ponto de identificação.
(4) Leucemia monocítica granulocítica juvenil (JMML): é uma leucemia mielóide crônica muito rara na infância, clinicamente freqüentemente com febre, anemia, especialmente com lesões na pele, como erupção cutânea, tumor amarelo e mancha de café com leite. As células mononucleares do sangue periférico> 1 × 109 / L são os pontos distintivos da CML, sendo as classificadas em aCML, CMMIL e JMML classificadas em síndrome mielodisplásica / doenças mieloproliferativas (MDS / MPD) na classificação da OMS.
