Anormalidades cromossômicas
Introdução
Introdução às anomalias cromossômicas Um cromossomo é uma substância básica que constitui um núcleo e é portadora de um gene. Anormalidades cromossômicas são também chamadas de cromossomiogênese. O chinês americano Jiang Youxing (1956) encontrou 46 cromossomos humanos, e Caspersson e outros (1970) publicaram pela primeira vez cromossomos humanos. Desde a Conferência Internacional de Nomenclatura de Cromossomos em Paris, em 1971, mais de 3.000 espécies de cromossomos anormais e aberrações estruturais foram encontradas.Mais de 100 espécies de síndrome cromossômica foram identificadas.O retardo mental e o retardo de crescimento são características comuns dos distúrbios cromossômicos. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,03% Pessoas suscetíveis: não há pessoas especiais Modo de infecção: não infecciosa Complicações: ataxia, ataxia cerebelar autossômica dominante em crianças
Patógeno
Anormalidade cromossômica
Fatores Físicos (25%):
O ambiente de radiação em que os seres humanos são expostos, incluindo radiação natural e artificial. A radiação natural inclui radiação cósmica, radiação da terra e radiação de substâncias radioativas no corpo humano, e radiação artificial inclui radiação e exposição ocupacional.
Fatores químicos (15%):
As pessoas estão expostas a uma variedade de produtos químicos em suas vidas diárias, alguns são produtos naturais, alguns são sintéticos, eles entram no corpo humano através da dieta, respiração ou contato com a pele, causando aberrações cromossômicas.
Fatores biológicos (10%):
Quando as células em cultura são tratadas com um vírus, elas freqüentemente causam vários tipos de aberrações cromossômicas, incluindo quebra, pulverização e intercâmbio.
Efeito da idade da mãe (5%):
Quando o feto tem 6-7 meses de idade, todas as células da oogonia se desenvolveram em oócitos primários, e entram na rede nuclear a partir do primeiro estágio da meiose.Neste momento, os cromossomos são frouxamente esticados novamente, assim como o núcleo anterior. É mantido até a ovulação antes da puberdade. Com o aumento da maternidade, sob influência de vários fatores dentro e fora da mãe, muitas mudanças de envelhecimento podem ocorrer no óvulo, afetando a inter-relação entre os cromossomos na divisão madura e a ação na fase tardia da divisão, o que leva à não segregação entre os cromossomos.
Fatores Genéticos (5%):
Anormalidades cromossômicas podem se manifestar frequentemente como tendências familiares, sugerindo que as aberrações cromossômicas são geneticamente relacionadas.
Doença autoimune (5%):
As doenças autoimunes parecem desempenhar um papel na segregação dos cromossomos, como uma forte correlação entre o aumento dos anticorpos autoimunes primários da tireóide e as anomalias cromossômicas familiares.
Prevenção
Prevenção de anomalias cromossômicas
A hipoplasia do cromossomo é de difícil tratamento e a eficácia não é satisfatória, e a prevenção é mais importante: medidas preventivas incluem aconselhamento genético, detecção de cromossomos, diagnóstico pré-natal e aborto seletivo para evitar o nascimento de crianças.
Complicação
Anomalias cromossômicas Complicações, ataxia, ataxia cerebelar autossômica dominante
Existem muitos tipos de anormalidades cromossômicas, os sinais e sintomas clínicos são complexos e diversos, e os desempenhos fora do sistema nervoso são diferentes.Para mais detalhes, consulte as manifestações clínicas de cada doença.
Sintoma
Sintomas de anomalias cromossômicas Sintomas comuns A incidência de demência lingual dupla linha palmar ... Amnésia cortical plissada único dedo pequeno Posição do ouvido Baixo espaçamento duplo da mama alargado Lábio superior desbaste earlobe Pequena super masculino Déficit de atenção
Síndrome de Down é também chamada de síndrome do trisoma 21 e estupidez congênita, sendo a desordem cromossômica mais comum em humanos, sendo a taxa de morbidade neonatal de 1/700 a 1/600, que é o desenvolvimento mental. A causa mais comum de atraso é de 10% dos casos de retardo mental grave.
Seguin (1846) relatou pela primeira vez as manifestações clínicas da doença, Langdone Down (1866) fez uma descrição abrangente da doença, estudiosos britânicos mais tarde chamados de síndrome de Down doença, Lejeune et al (1959) provou que a doença pelo cromossomo 21 O triplóide causou e defendeu o uso do nome da trissomia 21, que foi reconhecido na reunião de Denver em 1970.
Além da síndrome de Down, outras displasias cromossômicas incluem a síndrome de Patau, trissomia do cromossomo 18, síndrome de Criduchat, síndrome do X frágil, síndrome do cromossomo do anel, síndrome de Klinefelter, síndrome de Turner, S�drome de colpocefalia, s�drome de Williams, s�drome de Prader-Willi e Angelman, s�drome de Rett e semelhantes.
1. As características clínicas da síndrome de Down são as seguintes
(1) As crianças com síndrome de Down apresentam certas características patológicas ao nascimento e os sintomas tornam-se óbvios com a idade.A aparência craniofacial é arredondada, o nariz baixo e a displasia maxilar pode fazer com que a face fique plana e a boca levemente tabular. A hipertrofia da língua tem fissuras profundas, muitas vezes se estendendo para fora da boca, por isso é chamado de demência lingual, a camurça interna geralmente cobre parte das hemorróidas internas, a fissura palatina do paciente pode ser ligeiramente para cima, inclinada para fora, formando uma face semelhante à mongol, a posição da orelha baixa Oval, pequeno lóbulo da orelha, manchas de cinza-branco de íris visíveis, isto é, manchas de Brushfield, a porta é óbvia, fechada tarde.
(2) A duração média da criança nascida ao nascimento é ligeiramente menor que a do recém-nascido normal.A diferença é mais óbvia com a idade.A altura do paciente adulto raramente é maior do que a da criança normal de 10 anos.A mão é curta e grossa, a palma é larga e existe apenas um padrão horizontal. É caracterizada por pregas palmares horizontais (através da mão) e outras linhas de pele características, como a flexão curta e interna do dedo mínimo, mostrando uma única dobra (ou seja, o quinto dedo é dois), a tensão muscular é reduzida, a maioria das crianças 3 a 4 A idade ainda não está andando, bebês e crianças pequenas A reação moro é lenta ou incapaz de levar, dificuldades alimentares, crianças com anormalidades de desenvolvimento mental e mental significativas, QI QI é 20 a 70, uma média de 40 a 50, principalmente abaixo da curva de Gauss, 90% dos pacientes Quando eu tinha 5 anos de idade, eu falava: a maioria das apresentações era tranquila, dócil, fácil de abordar e a expectativa de vida era de 40 anos.
(3) Alguns pacientes podem ver catarata, doença cardíaca congênita ou doença cardíaca secundária a embolia cerebral e abscesso cerebral, anormalidades gastrointestinais, como estenose duodenal, instabilidade articular atlantoaxial, exercício extenuante pode levar à compressão da medula espinhal, jovens e de meia-idade A incidência de leucemia granulocítica e linfocítica é maior do que a de pessoas comuns.A doença de Alzheimer é quase comum em pacientes na faixa dos 40 anos, com desatenção, baixa fala, baixa orientação espacial, memória e julgamento e convulsões.
2. Características clínicas de outras hipoplasias cromossômicas
(1) Síndrome da trissomia 13: A síndrome da trissomia do cromossomo 13 é também conhecida como síndrome de Patau, cuja incidência é de 1 em 2000, mais mulheres do que homens, e a idade média das mães é de 31 anos.
Crianças com cabeça pequena, testa saliente, olhos pequenos, defeito da íris, opacidade da córnea, perda olfatória, posição baixa da orelha, fissura labiopalatina, hemangioma capilar, deformidade com múltiplos dedos (dedo do pé), flexão do dedo, cifose do calcanhar O coração, hérnia umbilical, perda auditiva, hipertonia e retardo mental grave, etc., morreram principalmente na primeira infância.
(2) Síndrome da trissomia do cromossomo 18: A síndrome da trissomia do cromossomo 18 tem uma taxa de nascidos vivos de 1 em 4.000, o que é mais comum em mulheres.A idade materna média do paciente é de 34 anos.
A criança apresentou retardo de crescimento, ptose, deformidade palpebral, posição baixa da orelha, boca pequena, pequeno agachamento, manchas na pele, indicando que o dedo ultrapassou o dedo médio e cerrou o punho e apontou deformidade (pé) Pés), dedos grandes e curtos, defeito do septo ventricular, hérnia umbilical ou hérnia inguinal, esterno curto, pelve pequena e aumento do tônus muscular, convulsões ocasionais, retardo mental grave, etc., muitas vezes faleceram no início da infância.
(3) Síndrome do Meow: A síndrome Criduchat é causada pelo braço curto do cromossomo 5.
Algumas semanas a meses após o nascimento, os filhotes estão chorando, retardo mental grave, espaçamento excessivo dos olhos, dobras epicânticas, deformidades da cabeça curta, face da lua cheia, fissura palatina anti-congênita Distorcido, mandíbula pequena, diminuição do tônus muscular e estrabismo.
(4) Síndrome do X-frágil: a síndrome do X-frágil é um local frágil com um cromossomo X anormal, e Martin e Bell (1943) relataram pela primeira vez um retardo mental hereditário ligado ao cromossomo X. Lubs (1969) descobriu que a família tinha um local vulnerável no final do braço longo do cromossomo X, o que confirmou que o local apresentava repetições CGG genéticas instáveis, 43-200 repetições humanas normais, mais de 200 pacientes e sequências redundantes. O gene da proteína de ligação ao RNA (FMR1) pode ser inativado, afetando a expressão proteica e causando sintomas.
Esta síndrome é a causa mais comum de retardo mental hereditário, estima-se que 1/1500 crianças do sexo masculino possam ser afetadas, pois as mulheres têm dois cromossomos X, a taxa de envolvimento é de 50%, em menor grau. O retardo mental hereditário masculino tem cromossomos X frágeis anormais, às vezes as fêmeas estão envolvidas, mas a condição é leve.Rousseau et al descrevem um método experimental simples e sensível usando técnicas de análise de DNA para tratar crianças durante a gravidez e após o nascimento. Diagnóstico, porque o comprimento do códon triplet repetido está relacionado com o grau de retardo mental, a variante do cromossomo X frágil é ocasionalmente vista em homens com inteligência normal, e o neto do paciente pode estar doente.
A criança apresentou uma tríade típica: retardo mental, aparência especial (como face longa, orelhas grandes, testa larga, nariz grande e arco sacral largo) e testículos grandes, etc., a altura da criança é normal, os testículos grandes geralmente aparecem em 8 ～ 9 anos de idade, 85% das crianças podem apresentar retardo mental, em sua maioria moderado, muitas vezes manifestado como anormalidades comportamentais, a maioria antes da puberdade, comportamento de automutilação comum, comportamento hiperativo e impulsivo e estereótipos e movimentos estranhos. TDAH, mais palavras, pacientes autistas podem ter uma ação única de clap, 9% a 45% das crianças podem ter convulsões, teste de DNA pode confirmar o diagnóstico.
(5) Cromossomo cíclico: O cromossomo do anel é caracterizado por retardo mental e várias malformações do corpo.
(6) Síndrome de Klinefelter: a síndrome de Klinefelter tem um fenótipo cromossômico de XXY, sendo encontrada apenas no sexo masculino, o paciente é alto e parece uma aparência livre de testículos, os ombros são largos, os cabelos e os pêlos do corpo são escassos. Quimioterapia e pequenos testículos, a tensão muscular é reduzida, geralmente acompanhada de retardo mental, mas em menor grau, a doença é complicada por doença mental, asma e disfunção endócrina, como a alta incidência de diabetes.
(7) Síndrome de Turner: O cromossomo da síndrome de Turner é do tipo XO (45X), encontrado apenas em mulheres, de estatura baixa, agachamento no pescoço, face triangular, queixo pequeno, bico largo e dedos (dedos) flexionados. O desenvolvimento de valgo e unha de cotovelo está incompleto, pode estar muito longe das características faciais, dobras de sutura interna, retardo de crescimento sexual e retardo mental moderado.
(8) Síndrome de Colpocefalia: A síndrome de Colpocefalia é uma rara malformação cerebral, muitas causas, algumas são devidas ao quimerismo triplóide do cromossomo III, muitas vezes diagnosticadas erroneamente como múltiplos tipos de dilatação ventricular com anormalidades de desenvolvimento cerebral, os pacientes mostraram Retardo mental, paralisia e convulsões, hipoplasia do nervo óptico levando a anormalidades visuais, ângulo occipital do ventrículo lateral significativamente expandido, espessamento da sobreposição da margem cinzenta cortical, adelgaçamento da substância branca.
(9) síndrome de Williams: síndrome de Williams é uma pequena deleção na região do gene de elastina sétimo codificado cromossomo, a taxa de morbidade neonatal é de 1/2 milhão, descrita pela primeira vez por Williams, não está claro se o cérebro tem lesões características, Uma biópsia de pacientes com 35 anos de idade foi relatada na literatura, e nenhuma outra anormalidade cerebral foi encontrada, exceto para a doença de Alzheimer.
O paciente tem retardo mental leve, habilidade musical prematura, habilidade musical extraordinária e memória incrível para a partitura. Ouça a sinfonia e lembre-se de tudo; alguns pacientes podem escrever grandes parágrafos de descrição, redação e conteúdo corretos, mas não Ele irá descrever coisas simples, crianças com atrasos de desenvolvimento, aparência única, como boca larga, olhos amendoados, narinas viradas para cima, orelhas pequenas e pontiagudas, chamadas aparência de "pequeno goblin"; personalidade gentil, sensível a estímulos auditivos, capacidade de comunicação de fala Posteriormente, pode haver defeitos no espaço visual e na capacidade de exercício, podendo haver malformações cardiovasculares, como a estenose aórtica.
(10) Síndrome de Prader-Willi e Angelman: A incidência de recém-nascidos na síndrome de Prader-Willi é de 1/2 milhão e a prevalência de ambos os sexos é igual, causada pela deleção do cromossomo 11 q11-q13 e análise citogenética e do DNA. Uma combinação de métodos de análise foi usada para detectar esse defeito cromossômico, e 70% dos casos foram causados por uma deleção não hereditária do cromossomo X paterno.
A criança apresentou diminuição do tônus muscular, paralisia do tendão, baixa estatura, face deformada, distúrbio do desenvolvimento genital evidente e flexão articular ao nascimento, após 1 ano houve retardo mental ou hipomentia óbvios, devido à ingestão excessiva. Obeso
A síndrome de Angelman é causada pela deleção do cromossomo 11 q11-q13 Ao contrário da síndrome de Prader-Willi, esta doença é causada por defeitos genéticos monogênicos maternos, apresentando retardo mental grave, microcefalia e epilepsia precoce. Ataques, drogas anti-epilépticas não são sensíveis, existem posturas raras como marionetes e distúrbios de movimento, muitas vezes querem rir ou sorrir, o velho nome "síndrome de boneco feliz".
(11) Síndrome de Rett: A síndrome de Rett foi descrita pela primeira vez por Rett (1966), desconhecida, e o cromossomo X é herdado predominantemente.Algumas pessoas especulam que o mecanismo metabólico está envolvido na doença, e a taxa de incidência é de 1 / 15.000 a 1 / 10.000. Visto em mulheres, pode sobreviver por muitos anos, os machos são homozigotos, muitas vezes não conseguem sobreviver.
Se é do sexo feminino, desenvolve-se normalmente no momento do nascimento e no início da vida, aos 6 a 15 meses perde-se o movimento voluntário da mão, perde-se a capacidade de comunicação, o corpo fica retraído, a cabeça é aumentada, os sintomas típicos são o movimento da mão e a expectoração. Exercícios estereotipados, surgimento gradual de ataxia e rigidez de membros inferiores e, por fim, perda da capacidade de andar e de linguagem podem ocorrer episódios de ventilação e retenção de ar em excesso, ritmo respiratório normal e convulsões.
A doença pode ser diagnosticada erroneamente como síndrome de solidão de Kanner, e a diferença entre os dois é a perda de capacidade de exercício no estágio inicial da síndrome de Rett, a falta de atenção e o desaparecimento do movimento articular do globo ocular.
Examinar
Exame de anormalidade cromossômica
1. O exame sorológico da síndrome de Down mostrou uma diminuição na serotonina, um aumento na fosfatase alcalina nos leucócitos, um aumento na glicose com difosfato eritrocitário e um aumento de 50% na superóxido dismutase, mas não foi associado com desenvolvimento anormal e retardo mental.
2. Cerca de um terço das crianças com síndrome de Down apresentam níveis elevados de alfa-fetoproteína sérica, aumento do conteúdo de gonadotrofina coriônica sérica e diminuição do conteúdo de estriol durante a gravidez de 4 a 6 meses, o que pode indicar síndrome de Down fetal. Mulheres grávidas com resultados positivos devem sofrer amniocentese e testar os amniócitos ou cromossomos dos pacientes.
A amniocentese materna pode detectar anormalidades cromossômicas em células do líquido amniótico e triagem precoce de crianças com síndrome de Down e outras hipoplasias cromossômicas.
O exame cromossômico pode detectar os amnióticos ou cromossomos dos pacientes pela técnica de hibridização in situ fluorescente, por exemplo, a síndrome de Down pode encontrar o cromossomo 21 como triploide.
Diagnóstico
Diagnóstico de anomalias cromossômicas
Diagnóstico
Baseada principalmente nos sintomas característicos, nos sinais e no exame cromossômico da criança, a detecção de anomalias cromossômicas pode ser diagnosticada.
Diagnóstico diferencial
As manifestações clínicas da síndrome de Down causadas pela trissomia do cromossomo 21 e a translocação cromossômica são difíceis de distinguir, havendo uma forte correlação entre elas, relacionada à idade da mãe, sendo que as mães da 21ª trissomia geralmente apresentam grande idade reprodutiva. No entanto, a incidência de translocação cromossômica é menor em gestantes mais velhas ou mais jovens.Os subtipos de síndrome de Down são quiméricos, alguns cromossomos celulares são normais, alguns são anormais, pacientes quiméricos podem ter manifestações típicas da síndrome de Down e alguns pacientes têm inteligência normal. .
