leucemia promielocítica aguda
Introdução
Introdução à leucemia promielocítica aguda A leucemia promielocítica aguda (LPA) é um tipo especial de leucemia mieloide aguda (LMA), classificada como leucemia mielóide aguda M3 pelo grupo colaborativo da FAB. Nos últimos anos, com a melhoria contínua da compreensão das características da biologia celular do APL e a melhoria dos métodos de tratamento, os resultados do tratamento e o prognóstico foram grandemente melhorados e a mortalidade precoce diminuiu significativamente. A leucemia promielocítica aguda não é incomum na prática clínica, os pacientes são frequentemente mais jovens, a idade média é de 30 a 38 anos e os menores de 10 anos são raros, e a incidência de M3 é maior que a dos países ocidentais. , representando 18,7% da AML no mesmo período Em algumas áreas, como o Nordeste, a incidência de M3 pode ser de 20% a 30% ou até mais elevada na AML Dados estrangeiros mostram que a incidência de latinos na Europa, América Central e do Sul é maior. O APL é responsável por cerca de 10% a 15% da AML primária em adultos, mas pode haver diferenças de idade e etnia. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,035% Pessoas suscetíveis: não há pessoas especiais Modo de infecção: não infecciosa Complicações: choque de sepse
Patógeno
Leucemia promielocítica aguda
Causa (60%):
A etiologia da LPA primária não é totalmente compreendida atualmente, e os pacientes secundários são frequentemente observados em pacientes com câncer com quimioterapia e / ou radioterapia, além de relatos de LPA causados por agentes alquilantes e inibidores da topoisomerase II. O prognóstico é bom, e sua resposta ao tratamento e sobrevida a longo prazo são semelhantes às do original, mas a LMA associada à quimioterapia é significativamente diferente.
Patogênese (30%):
O APL é um tipo de leucemia que responde bem à indução da terapia de diferenciação, que está relacionada à alteração da cromatina induzida pela proteína de fusão do receptor do ácido retinóico (RARα) expressa em células APL.Os cinco cromossomos do APL têm sido relatados como fáceis. Ambas envolvem o gene RARα no cromossomo 17, que tem 39398 pb de comprimento e contém 9 exons e 8 introns A translocação t (15; 17) é encontrada na maioria dos pacientes com APL, receptores do ácido retinóico. O gene alfa forma um gene de fusão PML-RARα com o gene da leucemia promielocítica (PML) do cromossoma 15, e a proteína codificada pelo gene de fusão tem uma função diferente da do receptor do ácido retinóico do tipo selvagem codificado pelo alelo RARα normal, RARα. O gene está localizado na região 2l do braço longo do cromossomo 17 e sua função é o receptor de hormônio nuclear.O ácido retinóico se liga ao elemento receptor RAR, e a transcrição regula muitos genes.PML é uma proteína nuclear, do terminal amino ao terminal carboxi, incluindo a hidrazina. A região rica em ácido, a região rica em cistina necessária para a localização do nucleossoma, forma a hélice de alça helicoidal necessária para homo / dímeros, o sinal de localização nuclear NLS e a região rica em prolina rica em serina, PML é normalmente localizada em uma escala. Para o nó de POD (domínio oncogênico PML) (também conhecido como nucleossoma, poliproteína nuclear), o POD é localizado no núcleo, o número é de 15 a 20, a função da PML ainda não foi totalmente elucidada.Recentes estudos sugerem que a PML inibe o crescimento do tumor através da co-ativação transcricional. A LMP também pode desempenhar um papel importante em uma variedade de vias apoptóticas.Na AML M3 (leucemia promielocítica aguda), o RARα no cromossomo 17 transloca-se com PML no cromossomo 15, ou seja, A ocorrência de t (15; 17) (q22; q21), a translocação mútua de PML e RARα causa as seguintes conseqüências:
1 Proteína de fusão PML-RARα inibe a diferenciação promielocítica e a maturação por inibição negativa dominante;
O 2PML se desloca para formar centenas de partículas finas, que são distribuídas no núcleo e no citoplasma, que destroem a estrutura da POD, e a inibição normal da proliferação e da função pró-apoptótica da PML leva à proliferação e apoptose celular.
3RARα normalmente se liga ao complexo de co-supressão transcricional (N-CoR / Sin3a / HDAC-1) (N-CoR = co-inibidor do receptor nuclear, HDAC = histona desacetilase), em dose fisiológica A Sob a acção do ácido, os RARa podem dissociar-se do complexo co-supressor e activar a activação transcricional, isto é, activar o gene alvo regulado, PML-RARa pode promover a ligação de RARa ao complexo co-supressor, inibir o gene alvo regulado por RARa e inibir a detecção precoce. As células jovens diferenciam-se e amadurecem e proliferam, causando AML do tipo M3 Na dose terapêutica, o ATRA pode degradar o PML-RARa, e o ATRA também pode separar o complexo co-supressor do RARα, recrutando coativadores. Complexos, incluindo CBP / P300, P / CAF, NcoA-1 / SRC-1, P / CIF, etc., nos quais o CBF / P300 e o P / CAF têm forte atividade histona acetilase, o que torna a acetilação de histona, Após a acetilação da histona, a função de ativação transcricional do gene alvo é restaurada, e os promielócitos são diferenciados e maduros.
1% a 2% de APL tem uma variante t (11; 17) (q23; q21), que funde o gene finger zinc da leucemia promielocítica (PLZF) no cromossomo 11 com o gene RARα localizado no cromossomo 17. A prote�a de fus� de PLZF-RAR? E RAR? -PLAZ foi expressa simultaneamente em todos os pacientes relatados at�agora, sugerindo que a patog�ese do APL de t (11; 17) (q23; q21) pode requerer a ac�o correspondente da prote�a de fus� RARot-PLZF, t (11; 17) (q23; q21) APL não é sensível ao ATRA, e translocações cromossômicas menos comuns têm t (5; 17) (q35; q21) levando à fusão de NPM (nucleofosmina) com o gene RARα; t (11; 17) Q13; q21) A geração do gene de fusão NuMA-RARα, dup (17) (q21.3-q23) produz o gene de fusão STATSb-RARα, os dois primeiros pacientes de translocação são sensíveis ao ATRA, mas o ATRA é positivo para o gene de fusão STAT5b-RARα Inválido.
O efeito de leucemia do gene de fusão de APL foi confirmado num modelo animal transgénico e os murganhos transgénicos hCG-PML-RARa que expressam PML-RARa sob o controlo de hMRP8 ou microgenes de catepsina G humana ocorrem cerca de 1 ano após o nascimento. Leucemia tipo APL e camundongos transgênicos hCG-PLZF-RARα desenvolvem lesões semelhantes à leucemia mielóide crônica 3 a 12 meses após o nascimento, com elevação promielocítica na medula óssea, enquanto genes transgênicos expressando PLZF-RARα e RARα-PLZF APL semelhante a humanos ocorre em camundongos, e camundongos transgênicos NPM-RARα desenvolvem APL típicas ou lesões tipo leucemia mielóide crônica 1 ano após o nascimento.
Prevenção
Prevenção de leucemia promielocítica aguda
1. Não toque muito os raios X e outras radiações prejudiciais. O pessoal envolvido no trabalho de radiação deve fazer proteção pessoal e reforçar as medidas preventivas. Bebês e mulheres grávidas são mais sensíveis à radiação e vulneráveis a ferimentos.As mulheres devem evitar a exposição à radiação excessiva durante a gravidez, caso contrário a incidência de leucemia no feto é maior. No entanto, o exame de raios-x médico ocasional, a dose é pequena, basicamente, não afeta o corpo.
2. Não abuse de drogas. Deve-se ter cuidado ao usar cloranfenicol, drogas anticâncer citotóxicas, drogas imunossupressoras, etc., e deve ser orientado por um médico.Não use ou abuse deles por um longo tempo.
3, ao escolher alimentos, comer mais alta proteína, alta fibra, alimentos de alto teor calórico, comer mais frutas e legumes frescos, tabu para comer comida picante gordurosa, fria, picante, a melhor proporção de carne é de 3: 7 Também tente evitar comer muita carne processada, o que aumentará o risco de leucemia.
4, uma investigação médica descobriu que o envenenamento por benzeno crônico danifica principalmente o sistema hematopoético humano, causando leucócitos e contagem de plaquetas para reduzir a leucemia. A poluição do benzeno e do formaldeído no ambiente interno causada pela decoração e mobiliário causam danos à saúde das pessoas. O uso de pedra natural e cerâmica é a principal causa de contaminação por césio radioativo em ambientes internos. Portanto, certifique-se de ventilar e secar após a reforma. Eu comprei um ventilador com ar limpo e também comprei uma grande quantidade de carvão ativado, planta de aranha e rabanete verde que pode absorver gases nocivos como o formaldeído e o benzeno. É melhor medir com instrumentos profissionais antes de entrar na estação.
5, dormir tarde demais ou muitas vezes mais turnos da noite aumentará o risco de leucemia. O aumento da incidência de leucemia está relacionado à exposição à luz durante a noite. Estudos mostraram que pessoas que acendem as luzes e dormem, ou pessoas cujos padrões naturais de sono são perturbados pela luz artificial, têm mais probabilidade de desenvolver câncer do que pessoas normais. À noite, a luz pode confundir o ritmo circadiano das pessoas e inibir a secreção normal de melatonina, que está associada ao crescimento de células cancerígenas. Portanto, as pessoas devem prestar atenção para descansar e ir para a cama de acordo com o relógio biológico, e desligue as luzes até que elas acordem na manhã seguinte.
Complicação
Complicações agudas da leucemia promielocítica Complicações do choque séptico
1. Infecção é a complicação mais comum
Incluindo bactérias, vírus, infecções fúngicas, manifestadas principalmente como febre, o local da infecção é comum na boca, pulmões, pele, casos graves podem ocorrer sépsis, infecção choque tóxico.
2, DIC é a complicação mais importante do APL
A incidência é alta, cerca de 60% dos pacientes ocorrem.Nos últimos anos, com a aplicação de ácido fórmico e arsênico, a ocorrência de CIVD foi significativamente reduzida.
3, na aplicação de vitamina A processo de tratamento ácido será combinada com alta doença das células brancas do sangue, a síndrome da vitamina A, pode ser dado hidroxiuréia, dose baixa de Ara-C ou redução do tratamento AA, DA regime.
Sintoma
Sintomas de leucemia promielocítica aguda sintomas comuns sangramento tendência coagulação intravascular dor óssea linfadenomegalia
As manifestações clínicas da leucemia promielocítica aguda estão associadas a insuficiência hematopoética normal da medula óssea, como anemia, hemorragia, infecção, manifestações relacionadas à infiltração de células de leucemia, como hepatoesplenomegalia e linfadenopatia, dor óssea, etc., além dessas leucemias. Além da leucemia geral, a tendência ao sangramento é sua principal característica clínica: 10% a 20% dos pacientes morrem de sangramento precoce, a incidência de coagulação intravascular disseminada (CIVD) é alta e a CIVD ocorre em cerca de 60% dos pacientes.
Examinar
Exame de leucemia promielocítica aguda
1. Sangue Periférico
Um quadro sanguíneo típico mostra anemia, alterações no número de glóbulos brancos e células imaturas visíveis, trombocitopenia.
2, medula óssea
A hiperplasia promielocítica com grânulos anormais é principalmente> 30%, a maioria> 50%, e a morfologia celular é mais consistente.As células primordiais têm menos células nas etapas seguintes, e a morfologia do núcleo é irregular, com grânulos internos e externos e polpa externa. Nenhuma partícula, há partículas de tamanho irregular na polpa interna, de acordo com o tamanho das partículas podem ser divididas em:
M3a (tipo de partícula grossa): O citoplasma é preenchido com partículas azuis azurofílicas grosseiras e densamente distribuído, e as partículas também podem ser cobertas na escola.
M3b (tipo de partícula fina): As partículas de azul de anilina no citoplasma são finas e densamente distribuídas.
3, exame imunológico celular
A proteína é CD33, 13 (HLA-Dr negativo).
4. exame citogenético
Anormalidades cromossômicas, t (15; 17) (q22; q21).
5, tempo de coagulação
Teste de 3P, conteúdo de fibrinogênio, conteúdo e atividade de plasminogênio, tempo de ATPP (tempo de tromboplastina parcial ativado), PT (tempo de protrombina).
6, exame bioquímico e eletrolítico, exame da função hepática e renal.
De acordo com a condição, manifestações clínicas, sintomas, sinais, raios-X, tomografia computadorizada, ressonância magnética, ultra-som B, eletrocardiograma, etc.
Diagnóstico
Diagnóstico e diferenciação da leucemia promielocítica aguda
Critérios diagnósticos
De acordo com os critérios diagnósticos morfológicos da FAB, o diagnóstico é baseado na classificação FAB leucemia promielocítica aguda (APL), também conhecida como tipo AML-M3, características típicas são:
1. A morfologia da medula sea uma proliferao promielocica anormal do citoplasma contendo partulas grosseiras e corpos de Auer (tamb com variantes de micropartulas);
2, clínica muitas vezes têm hemorragia grave e fácil de combinar DIC e fibrinólise;
3. 90% dos pacientes apresentam tectomia ectópica específica (15; 17);
4, quimioterapia sensível (taxa de resistência a quimioterapia <5%), para aliviar a sobrevida longa, mas a mortalidade precoce é alta.
Diagnóstico diferencial
É principalmente identificado com outros tipos de leucemia, e seus pontos de identificação geralmente não são difíceis de identificar de acordo com a morfologia celular, o exame imunológico celular e o exame citogenético.
