Acromegalia
Introdução
Introdução à acromegalia A acromegalia é causada principalmente por tumor da GH hipofisário ou hiperplasia das células do GH na hipófise e secreção excessiva do hormônio do crescimento (GH). A secreção excessiva prolongada de GH causa doença gigante antes do fechamento da epífise e causa acromegalia após o fechamento da epífise. A hipertrofia de membros inferiores é insidiosa e lenta, caracteriza-se por hipertrofia de ossos, tecidos moles e órgãos internos, caracterizada por alterações faciais, hipertrofia dos dedos nas extremidades das mãos, pele espessa, órgãos internos aumentados e lesões ósseas e articulares. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,0003% Pessoas suscetíveis: nenhuma população específica Modo de infecção: não infecciosa Complicações: diabetes, hipertensão, arritmia, distúrbios do sono, diabetes insípido, osteoporose, atrofia óptica
Patógeno
Causa da acromegalia
Tumores da hipófise (55%):
A secreção de GH tem um ritmo circadiano óbvio.O pico da secreção adulta é principalmente à noite.O papel principal do GH é promover o crescimento e a promoção do tecido ósseo, músculo, tecido conjuntivo e vísceras.A hipervisão do hormônio de crescimento na glândula pituitária é causada pela secreção excessiva do hormônio de crescimento na hipófise. DNA, síntese de RNA, anti-insulina promove retenção de sódio, e pode estimular o corpo a secretar alguns peptídeos, como mediadores de crescimento.O GH tem um duplo papel de efeito semelhante à insulina e anti-insulina no metabolismo da glicose, o primeiro ocorre mais cedo e mais tarde. Ocorre mais tarde, o GH também tem um efeito direto sobre as células B das ilhotas.Um quarto dos pacientes pode ter diabetes ao mesmo tempo.A Somatomedina (SM) é derivada do fígado e pode afetar a síntese de proteínas de DNA e RNA. Crescimento aumentado da cartilagem, fatores de crescimento A, B e C, podem mediar o efeito de crescimento do GH no osso, e o hormônio do crescimento A (SmA) pode estimular a síntese de colágeno e não-colágeno, interleucina C (SmC) Estimula a síntese de colágeno nos osteoblastos e o BGP atua como resultado da ação do GH através do SmA.
Hiperplasia de células do GH na hipófise (35%):
A hiperplasia das células da hipófise do GH leva a uma forte secreção do hormônio de crescimento (GH), e o excesso de GH pode acelerar a formação e a maturação óssea e promover o crescimento ósseo. Também pode causar acromegalia.
Prevenção
Prevenção da acromegalia
Prevenção primária
A doença gigante e a acromegalia ainda são mais comuns nos tumores da hipófise, afetando não apenas os ossos, mas também vários órgãos do corpo, e as complicações tardias são graves e graves. O foco da prevenção dessa doença é precoce. Verifica-se que, em pacientes suspeitos com crescimento significativo e aumento do crescimento, a concentração sangüínea de GH deve ser detectada regular e precocemente, e a radiografia de crânio ou sela deve ser realizada para diagnosticar precocemente.
2. Prevenção secundária
(1) Tratamento precoce: especialmente para a ablação hipofisária na fase inicial antes da doença ou dos principais órgãos não serem afetados.Especialmente a microcirurgia é a primeira escolha.A taxa de sucesso é alta.Cerca de 80% dos pacientes têm secreção de GH normal após a cirurgia. Em particular, se o tumor for menor que 2 cm, se o tumor tiver mais de 2 cm de diâmetro, 60% a 70% do GH no pós-operatório retornará ao normal.
(2) Radioterapia: A radioterapia dos tumores hipofisários é de 4500-5000 rad1, e a taxa efetiva é de 60% -80%, porém o nível de GH se recupera lentamente, levando vários anos para ser óbvio.A radioterapia também afeta a função da hipófise.Hoje, a glândula pituitária é usada. O adenoma é uma radioterapia de partículas pesadas de ação rápida, que é eficaz após 2 anos de tratamento, e a incidência de hipofunção hipofisária é de cerca de 40%.
(3) Tratamento médico: o tratamento medicamentoso é frequentemente usado como tratamento auxiliar para cirurgia ou radioterapia.
1 bromocriptina: para sinergista da dopamina, o efeito do tratamento é melhor, tem o efeito de inibir o hormônio do crescimento, a dosagem geral é de 2,5 ~ 7,5mg / d, tomadas em doses divididas, com o aumento do método da dose, efeitos colaterais têm náuseas, vômitos, baixa Pressão arterial e paralisia dos membros inferiores.
2 cyproheptadine: antagonista da serotonina, também inibe a secreção do hormônio do crescimento, a dosagem é 8 ~ 24mg / d.
3 octreotida Sandostatina: é um agonista de somatostatina, a dose terapêutica é de 300 ~ 1500μg / d, dividida em 3 injeções subcutâneas.
3. Três níveis de prevenção
Quando os pacientes são submetidos a cirurgias precoces ou suplementados com radioterapia, a secreção de GH volta ao normal sem sintomas posteriores, mas ainda há muitos pacientes que ainda apresentam recidiva após o tratamento desta doença, e muitas vezes apresentam lesões de múltiplos órgãos e até exaustão, e mais Há hipopituitarismo, portanto, a observação regular após a cirurgia ou radioterapia, regular de GH, fósforo plasmático, glicose no sangue e teste de hormônio hipofisário, encontraram disfunção pituitária, além de reposição hormonal, aumentar a nutrição, aumentar A ingestão de proteínas e multivitamínicos também deve estar alerta para a ocorrência de crises.
Complicação
Complicações da acromegalia Complicações, diabetes, hipertensão, arritmia, distúrbios do sono, diabetes insípido, osteoporose, atrofia óptica
1. Pode ser complicada por diabetes secundário ou intolerância à glicose, hipertensão arterial, hipertrofia cardíaca, hipertrofia ventricular, desenvolvimento de insuficiência cardíaca, arritmia.
2. Quiasma de compressão do tumor hipofisário perto da sela, inchaço, perda de visão, redução do campo visual ou mesmo aumento da pressão intracraniana, gordura, distúrbios do sono, diabetes insípido.
3. A osteoporose pode ser complicada por cifose, ou fratura patológica.Como o nervo óptico é afetado pela compressão do adenoma causada por distúrbio da circulação sanguínea, pode ser complicado por atrofia óptica, perda visual, defeito no campo visual, como hemianopsia bilateral, etc. Artrite
Sintoma
Sintomas de acromegalia sintomas comuns fadiga função endócrina hipertireoidismo hipertrofia protrusão mandibular
A doença é rara, geralmente de início leve, homens verdes, de meia-idade mais comuns, curso mais longo, até 30 anos, principais manifestações clínicas da acromegalia e da GH, PRL, TSH, IGF-I e outras secreções hormonais Aumento e seu papel, e adenoma hipofisário ocupando lesões do alargamento da sela é afetada pela erosão, compressão de tecidos adjacentes e aumento da pressão intracraniana, mas também associada com hipertrofia de órgãos e sua variação funcional, estágio inicial da doença pode ter hiperfunção da glândula endócrina No estágio tardio, a disfunção endócrina pode ocorrer.
Hipertrofia abdominal, face rugosa, dor de cabeça, fadiga, sudorese, dor nas costas, aumento de mãos e pés, aumento do número de bonés e do calçado, sintomas e sinais de diabetes e hipertiroidismo, devido a hiperplasia dos tecidos moles, pele espessa, A pele do travesseiro tem muitas rugas, o tecido conjuntivo subcutâneo e a fascia profunda aumentam, os poros aumentam, a mucosa é espessada, a espessura do calcanhar humano normal deve ser inferior a 23mm e a doença pode ser aumentada para (26,5 ± 4,1). Mm, espessamento labial, orelha e nariz aumentados, língua grossa, garganta grossa, com frequência baixa voz e alterações na cabeça, alterações ósseas, aumento frequente da largura do crânio, mandíbula superior, testa, arco da sobrancelha, trocânter occipital A mandíbula e o úmero se projetam e ampliam, os dentes são alargados, a dentição é fina, a aparência do paciente torna-se feia ano a ano, o paciente cresce mais rápido que o normal, a altura cresce rapidamente, a mão e o pé ficam hipertrofiados, o osso da coluna é alargado e o osso é acompanhado. O osso solto pode ser deformado em cifose, ou até mesmo fratura patológica.Porque o nervo óptico é afetado pela compressão do adenoma causada por distúrbios da circulação sanguínea, pode causar atrofia óptica, visão diminuída, defeitos do campo visual, como hemianopsia bilateral.
1. aparência especial
Devido ao efeito promotor do crescimento do hormônio do crescimento nos ossos, pele e tecidos moles, os pacientes com essa doença podem ter uma face especial: a pálpebra superior, a tíbia, a mandíbula, o arco da sobrancelha, a mandíbula saliente, os dentes afastados, o deslocamento da mordida O couro cabeludo é estendido, o couro cabeludo é espesso e o sag é sag-like, a pálpebra é espessa, o nariz é alargado e alargado, e o lábio é espesso e espesso.Por causa das amígdalas, úvula, espessamento do palato mole e hiperplasia do tecido mole nasal, o paciente pode ter som. Baixa, obstrução nasal, sensação olfatória, frequentemente acompanhada de síndrome da apneia obstrutiva do sono, pacientes com esterno torácico protruso, extensão da costela, aumento do diâmetro anterior e posterior em tórax em barril, aumento do corpo vertebral, curvatura posterior óbvia e leve deformidade lateral A pélvis é alargada, os ossos longos das extremidades são espessados, as mãos e pés aumentados, os dedos das mãos e dos pés espessados e os pés chatos, aumentando o tamanho dos calçados e luvas dos pacientes, hipertrofia das glândulas sudoríparas, sudorese mais frequente e folículos pilosos devido à expansão do cabelo feminino.
2. Distúrbio do metabolismo da glicose
Como o hormônio do crescimento antagoniza a insulina, a sensibilidade do tecido à insulina é reduzida, levando à desordem do metabolismo da glicose, e cerca de metade dos pacientes tem diabetes secundário ou intolerância à glicose.
3. Hipertensão
A taxa de incidência pode ser tão alta quanto 30% a 63% Devido à hipertrofia cardíaca, aumento do peso miocárdico, hipertrofia ventricular, insuficiência cardíaca e arritmia podem se desenvolver, a aterosclerose ocorre precocemente e a incidência é alta.
4. sintomas de compressão
Porque os tumores da hipófise oprimir o quiasma óptico perto da sela, inchada, perda de visão, redução do campo visual ou até mesmo aumento da pressão intracraniana, gordura, distúrbios do sono, diabetes insípido.
5. musculoesquelético
Vasos sangüíneos e outras estruturas podem causar dores de cabeça, papiledema, como a compressão tumoral do hipotálamo, e pode haver anorexia e obesidade.
(1) Dor nas costas e nas costas: 50% dos pacientes apresentam essa queixa, e há um corcunda torácico, que pode ser causado por hiperplasia óssea ao redor do forame intervertebral, ou devido à osteoporose, grande O peso é causado pela compressão das articulações que suportam o peso.A osteoporose da acromegalia não é um efeito direto do hormônio do crescimento, mas é causada por baixos níveis de hormônios sexuais nesta doença.Devido a longo prazo super-estimulação das células ósseas, fibroblastos e Proliferação de condrócitos, aumento precoce do espaço ósseo e articular, hiperplasia óssea, esporões ósseos ocorrem, osteoartrite pode ocorrer em vários locais e depósito tardio de sais de cálcio calcário no ligamento intra-articular.
(2) Músculo: Devido à ação do hormônio de crescimento, a capacidade muscular de pacientes com esta doença aumenta, mas a resistência do exercício diminui, os pacientes freqüentemente se queixam de fraqueza muscular, dor muscular é rara, 40% dos pacientes podem ter miopatia óbvia e o desempenho é proximal. A atrofia muscular é fraca, o desempenho eletromiográfico é semelhante à miopatia, mas sem irritação, enzimas musculares normais, biópsia muscular pode ser observada na hiperplasia da fibra muscular do tipo I, atrofia das fibras musculares tipo II e outras alterações, mas sem inflamação e destruição.
(3) Articulação: relaxamento ligamentar devido à proliferação de fibroblastos ao redor da articulação, espessamento das brocas, deposição de cálcio ao redor do ligamento articular, calcificação da cápsula articular causando distúrbio da estrutura interna da articulação, ruptura do menisco e dor articular pseudo-gota-like Início, o efeito do hormônio de crescimento no crescimento da cartilagem pode causar proliferação difusa da cartilagem, crescimento excessivo da cartilagem é propenso a rachaduras, sangramento da úlcera pode ocorrer no principal côndilo femoral de suporte de peso, cartilagem tardia desaparece, estreita ou desaparece, rigidez articular, movimento Limitadas, essas alterações ocorrem principalmente em articulações que suportam peso, como coluna, quadris, joelhos, tornozelos, articulações dos ombros, etc.
(4) Nervos: As duas neuropatias seguintes podem ser vistas nesta doença:
1 neuropatia opressiva, devido à estimulação excessiva do hormônio do crescimento, ligamentos, tendões e outros tecidos moles, tecido conjuntivo e hiperplasia óssea pode comprimir o nervo frênico, nervo mediano, ferradura espinhal e outros sintomas clínicos, como paralisia dos dedos, membros inferiores Dormência, retenção urinária, reflexos de escarro profundo ou desaparecimento
2 Neuropatia isquica: principalmente secundia a hiperplasia de tecido intraneural e perineural.
(5) Pele: Devido ao efeito promotor do crescimento do hormônio do crescimento no tecido colágeno, o desempenho típico é um aumento na espessura da gordura do calcanhar.
Examinar
Exame de acromegalia
Inspeção laboratorial
Quando você está doente, muitas vezes você tem sistemas esqueléticos e uma variedade de distúrbios do metabolismo mineral.
1. Plasma: A medição de GH é frequentemente superior a 10 μg / L, e a regra diurna desaparece.
2. Medição de PRL: Pode haver um aumento, muitas vezes superior a 25 μg / L.
3. Ensaio de mediador de crescimento (SMc): pode ser significativamente elevado, pode ser> 200 ng / ml.
4. Medição do IGF-I no sangue: pode haver um aumento significativo.
5.T3, determinação de T4: pode aumentar, T3> 3.4nmol / L, T4> 161nmol / L, FT3> 10 pmol / L, FT4> 31.0pmol / L, PSH é geralmente menor que 10μU / ml, e TSH aumentou o tumor hipofisário Muito raro.
6. Teste oral de tolerância à glicose (OGTT): Tanto a glicemia quanto o GH estão elevados, e não são inibidos para 5 μg / L ou menos, mostrando um estado autócrino.
7. Outros testes
(1) Após a estimulação com insulina, arginina e glucagon, o GH plasmático está significativamente aumentado.Se a glicemia cair abaixo de 2,8 mmol / L (50mg / dl) após a injeção de insulina, o GH aumenta para 5-10 μg / L é uma reação positiva, indicando que a função de reserva da GH na hipófise é normal, como> 10μg / L ou mais indica adenoma de GH pituitário.
(2) O cálcio no sangue é geralmente normal, o fósforo no sangue é elevado e o magnésio no sangue é reduzido.
(3) O sangue do AKP está abaixado.
(4) Não houve variação significativa na PTH e CT sanguínea.
(5) O BGP está subindo.
(6) cálcio urinário, fósforo urinário, magnésio urinário, urina HOP e açúcar na urina podem ser aumentados.
GH sérico, BGP, AKP, fósforo e cálcio urinário, os valores de HOP foram diferentes na acromegalia ativa e nos pacientes estáveis.
Exame de imagem
Inspeção da película 1.X-ray
Percebe-se que a sela da acromegalia está aumentada, as lesões são causadas pela circunferência da sela e erosão, e os ossos da sela, do osso da sela ou da junção frequentemente apresentam reabsorção óssea Alguns autores observaram o diâmetro ântero-posterior de 937 indivíduos normais. É 7 ~ 16 mm (média 11,7 mm), diâmetro profundo 7 ~ 14 mm (média 9,5 mm), o abdômen de pacientes com acromegalia pode ser superior a 25 mm, muitas vezes acompanhada de dores de cabeça e perda de visão e outros sintomas de compressão, sistema esquelético exame de raio-x Pode ser encontrado no crânio, úmero, espessamento do alargamento da protuberância occipital, aumento mandibular da protrusão, dentição esparsa, aumento da falange e osso do dedo do pé, combinado com hipertrofia dos tecidos moles, aumento do pé e pé, espinhal, hiperplasia dos tecidos moles, A calcificação periosteal forma a hiperplasia óssea, mas a osteoporose e a doença articular geralmente ocorrem.
(1) Fase da mão: a extremidade distal do dedo é alargada e tem uma forma plexiforme, a falange proximal é engrossada devido à formação de novo osso.
(2) Fase lateral das vértebras lombares: aumento do espaço intervertebral, neoformação óssea na face anterior do corpo vertebral, lordose em leque na margem posterior, calcificação do ligamento intervertebral, degeneração do disco intervertebral tardio e estreitamento.
(3) A fase do lado do pé: o calço de gordura do calcanhar é engrossado.Quando as almofadas de gordura masculinas e femininas são maiores que 23mm e 21,5mm respectivamente, a doença deve ser altamente suspeita.Por exemplo, se a gordura for maior que 25mm e 23mm respectivamente, a doença pode ser diagnosticada.
(4) X-fase do lado lateral do crânio: O volume da sela pode ser aumentado.
2. exame de densidade óssea
A densidade mineral óssea pode ser menor que o normal ou maior que o normal, dentre os 40 casos relatados pelo autor, 5 casos foram menores que o normal, 8 casos foram maiores que o normal e os 12 casos restantes foram basicamente normais.
Varredura 3.CT
A tomografia computadorizada do cérebro pode detectar grandes adenomas e microadenomas da hipófise, e o aumento visceral e outras lesões podem ser encontrados.
4. exame de ressonância magnética
Pode ser usado para avaliar o volume e a forma das imagens hipofisárias, de contorno, etc., de alta resolução, semelhantes às tomografias computadorizadas no diagnóstico de microadenomas e tumores hipofisários.
5. Determinação do conteúdo mineral ósseo
Existem muitos métodos quantitativos para medir BMC.Entre eles, radiografia, método de densidade óptica, único método de absorção de fótons só pode medir a quantidade de osso cortical do osso circundante.O método de medição BMC do osso do tronco pode ser determinado pelo método quantitativo CT, método QCT, dois fótons. Absorção método (DPA), análise de ativação de nêutrons (NAA) e método de espalhamento de Compton, etc. método QCT é um método de medição não invasivo, que tem sido amplamente utilizado, seguido pelo método de fóton único e dois fótons, que tem sido realizado na China e o mais amplamente utilizado. A aplicação é geralmente um exame de raios-X, que é barato e também pode detectar a lesão do paciente.
Diagnóstico
Diagnóstico e diagnóstico da acromegalia
Diagnóstico
Casos típicos de acromegalia podem ser diagnosticados por sintomas e sinais, mas quando o estágio inicial da doença não é típico, as manifestações clínicas não são proeminentes, e o exame bioquímico e o exame radiológico são necessários para confirmar o diagnóstico.
1. aparência especial
É uma acromegalia típica, com grandes mãos e pés, cabeça aumentada, lábios espessos, tom baixo, protusão mandibular e dentição esparsa.
2. Endocrinologia e exame bioquímico
Pode ser constatado que a concentração plasmática de GH está acima de 10 ng / ml, podendo haver PRL elevada, glicose sanguínea elevada, fósforo sangüíneo elevado, função tireoidiana anormal e indicadores anormais do metabolismo ósseo.O teste oral de tolerância à glicose pode mostrar hiperglicemia. A curva não pode inibir o nível plasmático de GH, o GH é maior que 5ng / ml No teste de estimulação TRH, o valor plasmático de GH é maior que 50% do valor básico de GH e o valor de GH é maior que 10ng / ml, enquanto SMC e IGF podem ser Significativamente elevado.
3. Raio X e tomografia computadorizada
Pode-se verificar que a sela está aumentada, a área da sela está ocupando a lesão, a circunferência da sela é comprimida, a mão e o pé aumentados e alargados, e as manifestações específicas do crânio, ossos longos e coluna vertebral podem ajudar no diagnóstico.
4. Exame especial do osso
Tais como medida de densidade mineral óssea de fóton único ou dois fótons, assim como determinação de QCT do conteúdo de BMC, etc., podem ser encontradas anormalidades como osteoporose e / ou hiperplasia óssea, medidas de QCT refletem a credibilidade do conteúdo mineral ósseo real, valor CT Está intimamente relacionado com o conteúdo de cálcio ósseo, e a terceira vértebra lombar é usada como local de medição, e o QCI pode ser usado para determinar o CMO das vértebras em quatro aspectos, a saber:
1 avaliar os efeitos de vários níveis hormonais no metabolismo ósseo;
2 avaliação para determinar a perda de osso normal relacionada à idade;
3 determinar o limiar de risco de fratura e o limiar de fratura;
4 Avaliação do impacto de vários medicamentos e programas de exercícios no BMC.
Diagnóstico diferencial
1. Acromegalia: A doença é familiar ou constitucional.Tem uma mudança na aparência de uma idade jovem, um corpo alto e sua aparência se assemelha à acromegalia, mas em menor grau.Não foram encontradas anormalidades no exame, e os níveis plasmáticos de GH não são altos. O exame de raio-X do selim não se expande, o BMC é normal.
2. Não há doença gigante testicular: alta, atrofia gonadal, a distância entre os dedos excede o comprimento do corpo, a epífise é fechada tardiamente, a idade óssea é atrasada, a radiografia mostra que a sela não é grande e a estrutura óssea é menor que a doença gigante e a acromegalia. A função gonadal desapareceu, os níveis de hormônios sexuais foram modificados, os níveis de GH não foram altos e outros testes bioquímicos e exames laboratoriais, como a acromegalia, foram encontrados.
3. Hipertrofia do esqueleto da pele da mão e do pé: A maioria dos pacientes são jovens do sexo masculino, a forma é semelhante à acromegalia, mas os estudantes endócrinos com acromegalia têm distúrbios metabólicos, níveis sanguíneos de GH são normais, a sela não aumenta, o crânio não é grande, ossos A mudança não é óbvia.
4. As vértebras lombares, a sela e o exame de raio-X da doença à mão e ao pé têm um desempenho especial.A medida da GH indica que a GH é superexecretada em excesso, podendo ser diferenciada da espondilite anquilosante.As lesões avançadas são causadas por outras causas. A inflamação é semelhante e a identificação é difícil.
