Feokromocytom
Introduktion
Introduktion till feokromocytom Fenokromocytom (PHEO) är en tumör som bildas av kromaffinceller.Extrapyretiskt feokromocytom kan förekomma var som helst från halsproprofilen till bäckenet. Kan leda till onormalt blodtryck (manifesteras ofta som hypertoni) och metabola störningar, vissa patienter kan orsaka allvarliga hjärta, hjärna, njurskador eller plötsligt högt blodtryck orsakat av kronisk hypertoni, livshotande, men som t.ex. Det kan diagnostiseras och behandlas på ett tidigt och tidigt sätt, och det är en härdbar sekundär hypertoni. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,003% -0,04% Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: arytmi, hypertoni, hjärtsvikt, hypertensiv encefalopati
patogen
Orsaken till feokromocytom
(1) Orsaker till sjukdomen
Fheokromocytom är beläget i binjurarna och står för 80% till 90%, och mestadels ensidig; extra-binjuretrumörer är huvudsakligen lokaliserade i extraperitoneal, intill buken aorta (10% till 15%), några är belägna i renal hilum, lever hilum , urinblåsan, ändtarmen och andra speciella delar, godartad, ondartad stod för 10%, liksom de flesta tumörer, orsaken till sporadisk feokromocytom är fortfarande oklar, familjefokromocytom är genetiskt relaterat, har rapporterats Feokromocytom vid multipel endokrin neoplasi (MEN-2A, MEN-2B) har en kort kromosomarm 1 och det har visat sig att båda har en groddlinje av kromosomen 10 REI-protokonogen (bakterie) -lin) -mutation, MEN2A är en mutation i exon RET10, som kodar en cysteinrest i det extracellulära proteinligandbindningsområdet, varigenom det påverkar tyrosinkinasreceptorn på cellytan, medan MEN-2B Det finns en mutation i RTEB-proto-onkogenen av kromosom 10, som påverkar det tyrosinkinas-katalytiska stället för den proteinbindande regionen i cellen, och tyrosinkinas är involverat i regleringen av celltillväxt och mutation, vilket resulterar i början av mottaglig population, von Hippel- Kromaffinceller i Lindau syndrom Tumör, genskada finns i 3p25 ~ 26 VHL-genen (även känd som tumörsuppressorgen), mutationer är olika, 3 exoner (exoner 1, 2, 3) kan muteras, kan uttryckas som icke-känsla Mutation, missense-mutation, frameshift-mutation eller deletionsmutation, etc., feokromocytom är relaterat till dess missense-mutation; när genen är muterad är celltillväxten utan kontroll och tumören bildas och VHL-genens kimcellmutation bestämmer tumören i VHL-familjen. Känsla av kvalitet och morbiditet och den somatiska cellinjemutationen av VHL-genen är relaterad till tumörens ondartade tendens. Vid multipel neurofibromatos (typ I och typ II) är feokromocytom endast relaterat till typ I. Den grundläggande genetiska skadan är den inaktiverande mutationen av RF1-genen i kromosom 17, som också är en tumörsuppressorgen, vilket kan leda till förekomsten av feokromocytom och andra tumörer efter förlust av uttryck.
(två) patogenes
1. patologi
Feokromocytom härstammar från det patokroma vävnaden i det sympatiska nervsystemet och är uppdelat i två typer: sporadiskt och familjärt. Det sporadiska feokromocytomen är ofta singel, 80% till 85% av tumörerna är belägna i binjurarna, och höger sida är lite mer. På vänster sida finns ett litet antal tumörer i kromaffinvävnaden utanför binjurarna. Familialt feokromocytom är ofta multipelt, oftast beläget i binjurarna, som involverar de bilaterala binjurarna, sällsynta i binjurarna, hos barn, extra-binjurar och Förekomsten av feokromocytom i den bilaterala binjurarna är högre. Diametern av feokromocytom i binjurarna är ofta mindre än 10 cm, mestadels 3 ~ 5 cm, och medelvikten är cirka 10 g. Den stora tumören kan ibland överstiga 1000 g, och tumören är mestadels rund. Eller elliptiska, väldigt få hantlar; tumörytan är grå eller solbränd, eller böjd, ofta blödande, nekros, cystisk eller förkalkning, synlig under ljusmikroskopet, större, polygonal Sammansättningen av kromceller, under elektronmikroskopet, finns det täta eosinofiler som är rika på epinefrin och noradrenalin runt kärnan. Diametern för malignt feokromocytom är större än för godartade tumörer. Betydande skillnad, maligna människor kan ha infiltration av kapseln, blodkärl kan ha tumörtrombusbildning, men det är svårt att identifiera genom mikroskopisk observation, främst för att observera om det finns lokal infiltration och avlägsen metastas, huvuddelen av metastas är ofta lever , ben, lymfkörtlar och lungor, familjär feokromocytom är ofta bilaterala hyper-små, multi-center lesioner, förekomsten av malignitet och återfallshastighet är högre än diffus feokromocytom.
Extra-adrenalt feokromocytom (eller paragangliom) står för 15% till 20% av feokromocytom, och extra-binjuretrumörer är ofta mindre än 5 cm i diameter och väger mellan 20 och 40 g. Tumörer kan ha sympatiska nerver. Intra- eller extra-segmentellt, i överensstämmelse med den anatomiska fördelningen av extra-binjurisk feokrom vävnad; det mesta av buken, belägen i den främre retroperitoneala abdominala aorta, vänster och höger lumbal paravertebral utrymme, öppningen av den inferior mesenteriska artären och kromosomen intill aorta ( Zuckerkandl) kan också ses i carotis kropp, jugular sinus, suprarenal pol, renal hilum, hilar, mellan levern och inferior vena cava, celiac plexus, nära huvudet på bukspottkörteln, axillär eller proximal axillär vaskulär , i äggstocken, i urinblåsan, efter ändtarmen osv.; tumören i bröstet är ofta belägen på den sympatiska stammen efter mediastinum, men också i perikardiet eller hjärtat; tumörer i cauda equina och andra delar är sällsynta, cirka 20% av extra-adrenal feokromocytom är multipel Förekomsten av malignt extra-adrenalt feokromocytom är relativt stort, manifesterat som återfall och avlägsen metastas efter tumörresektion, extra-binjuriskt feokromocytom har flera, multifokala egenskaper, bör uppmärksamma att titta noga för att förhindra utelämnande.
Liksom andra endokrina körtumörer kan den patologiska diagnosen av binjurar medullära tumörer inte enbart baseras på morfologiska manifestationer. Förutom hormonbestämning och kliniska manifestationer måste uppmärksamhet ägnas åt utvärderingen av det biologiska beteendet (hormonsyntes, utsöndring och infiltreringsförmåga) hos tumörceller.
När det gäller hormonsyntes och utsöndringsförmåga kan följande hormoner identifieras från tumörceller genom immunohistokemi: adrenalin, noradrenalin, dopamin, serotonin, acetylkolin, enkefalin, CGRP, CRH, VIP, PACAP, ANP, AM, SS, neuropeptid Y, substans P, galanin, etc., polyfenolsekretionen av feokromocytom i binjuremedulla är i allmänhet tydligare än hos binjurarna.
Inom genetik är de genetiska markörerna för sporadiskt feokromocytom okända, medan familj (såsom MEN 2A) har betydande genetiska defekter. Nya studier har visat att feokromocytom och paragangliom har en gemensam kromosom. Defekter, genom användning av genom-till-jämförelse-hybridisering, fann att förändringarna av kopiaantal var lika. Båda tumörerna hade förlust och andra förändringar i 1 cen-p3l (82%) och 11q22-25 (41%) i histopatologisk morfologi. När det gäller diagnos av enkel cellmorfologi, särskilt grunden för identifiering av godartad och malign, måste den begränsas av immunohistokemi. Tumörcellerna är kromogranin, Leu7, S-100-proteinpositiv reaktion indikerar endast att det är Källan till extraneural embryonskikt kan inte identifiera dess godartade och maligna, ibland i cellernas tillväxt, är infiltrationsbeteendet tvetydigt. När diagnosen är svår kan den diagnostiseras med flödescytometri. Om det fortfarande är svårt beror det på den långsiktiga uppföljningsobservationen.
De allmänna histopatologiska diagnosprinciperna och metoderna för denna sjukdom kan hänvisas till det diagnostiska utkastet som publicerats av Cancer Society of the National College of Pathologs.
Adrenal medulla hyperplasi avser huvudsakligen ökningen i antalet kromaffinceller, beroende på förhållandet mellan binjuremedulla / kortikaltjocklek, såsom> 1: 10 att det kan finnas medullary hyperplasi, binjuremedulla hyperplasi kan vara enkelt eller åtföljas av MEN-II. De flesta av den enkla binjuremedullahyperplasi är bilaterala binjuremedullahyperplasi, ett litet antal unilaterala hyperplasi, det har rapporterats att vitamin D3 ökar antalet binjurar medullära kromaffinceller genom dess roll för att främja mitos, dessutom 21-hydroxylering Förutom adrenal hyperplasi, har enzymbristen adrenal medullär dysfunktion och medullary hyperplasia.De kliniska manifestationerna av binjuremedulla hyperplasi liknar dem för feokromocytom, med paroxysmal hypertoni och episod hypertensiv kris. Blod, urin-katekolamin och dess metabolitnivåer kan ökas, men B-ultraljud, CT och MRI kan inte hitta binjuremassa, 131I-MIBG kan vara bilateralt eller en sida (proliferativ sida) adrenal medulla intag av MIBG ökat, bekräftad diagnos Genom patologisk undersökning är de patologiska förändringarna multipel nodulär hyperplasi eller diffus hyperplasi, och blodtrycket kan återgå till det normala efter operationen.
Vissa immunohistokemiska indikatorer kan användas för att bestämma det biologiska beteendet hos tumörceller. Exempelvis varierar hastigheten för monoklonala antikropp MIB1-positiva celler kraftigt i godartad och malignt feokromocytom, och den positiva hastigheten för MIB1 i godartade tumörceller i binjurarna är låg (0,81%). ), malign tid är hög (3,30%); utanför binjurarna är denna skillnad mer uppenbar (0,44% mot 5,1%), så när den MIB-positiva cellfrekvensen är> 2%, är det mycket misstänkt för malignt feokromocytom.
2. Biokemiska förändringar
(1) Syntes, lagring och frisättning av katekolaminer: syntes och frisättning av katekolaminer i feokromocytomceller skiljer sig från kromaffinceller i normala binjuremedulla, men kromogranulära granulat i feokromocytomceller är i morfologi Och fysiologiskt funktionellt identiska med kromaffinpartiklarna i den normala binjuremedulla, är de kromafila partiklarna rika på epinefrin och norepinefrin, men förhållandet mellan de två är inte detsamma i olika kromaffinpartiklar på grund av adrenalin ( E) Det måste finnas en hög koncentration av glukokortikoider under syntesen. Därför, förutom adrenalinet i binjurarna och kromatinet i aorta, kan tumörcellerna i andra delar bara syntetisera norepinefrin. (NE), denna funktion är användbar för lokaliseringsdiagnosen av tumörer, förmodligen på grund av att återkopplingshämningen av tyrosinhydroxylas försämras, syntesregleringen av katekolaminer ändras och nivån för katekolaminsyntes av tumörceller är mer eller mindre Marken är högre än de normala kromaffincellerna, och pheokromocytomen är inte som det normala, binjuremedulla är innerverat, frisättningen av katekolaminer och nervimpulser Inkonsekventa rörelser, förändringar i tumörblodflöde, direkt komprimering, kemisk och läkemedelsstimulering och en ökning av angiotensin-2 kan orsaka frigörelse av katekolamin i tumörcellvävnader, men mekanismen är inte väl förstått.
(2) Utsöndring av katekolaminer: Till skillnad från kromogranulära granuler (cirka 85% av adrenalin) i normal binjuremedulla, innehåller de flesta av feokromocytom i feokromocytom mer NE än epinefrin, så de flesta av dem Patientens urin domineras av noradrenalin, och alla är adrenalin, vilket kliniskt kännetecknas av ß-receptor-spännande syndrom såsom takykardi och hypermetabolism, såvida inte adrenalinet i urinen mäts separat. Och norepinefrin, de flesta patienter kan inte dra slutsatsen om vilken typ av utsöndrad katekolaminer som har kliniska egenskaper, på grund av dess atypiska kliniska manifestationer, utsöndring och utsöndring av adrenalinfeokromocytom är svårt att diagnostisera, tumörceller syntetiserar bara och utsöndrar binjurarna Mekanismen för element (E) är okänd. Fenyletanolamin-N-metyltransferas (PNMT) är det enda hastighetsbegränsande enzymet som katalyserar omvandlingen av NE till E. Dessa tumörceller uttrycker stora mängder PNMT och jämförs med andra typer av feokromocytom. PNMT uttrycks endast i tumörceller som utsöndrar E och uttrycks tillsammans med 17a-hydroxylas och dess receptorprotein, vilket antyder att PNMT, som styr mängden adrenalinproduktion, utsöndras i adrenalinet. Tumörceller överuttryckt, och anledningen är överuttryck av Egr-1 och kortisol rikt innehåll.
Hos patienter med familjligt feokromocytom innehåller tumörceller stora mängder av katekolaminer, men nivåerna av katekolaminer och katekolaminmetaboliter i blod och urin ökas sällan, särskilt vid multipla endokrina neoplasiasyndromer, i plasma och i urin. Adrenalinökning är bara en biokemisk förändring, orsakar i allmänhet inte kliniska symtom, mekanismen är fortfarande oklar, vid denna tidpunkt är diagnosen ofta mycket svår.
Förutom Zuckerkandl-feokromocytom utsöndrar extra-adrenalt feokromocytom vanligtvis bara adenin, adrenalin, men det har rapporterats att feokromocytom i bröstkaviteten också kan producera adrenalin, i de tidiga stadierna av feokromocytom, dopamin och dopamin Utsöndring av dopaminmetaboliter såsom hög vanillinsyra (HVA) är ofta normalt.Om utsöndringen av dopamin och HVA i urinen ökar är det mer troligt att det är ondartat.
(3) tumörstorlek och katekolaminnivå: tumörens storlek är relaterad till omvandlingen av fri katekolamin till katekolaminmetaboliter. Liten feokromocytom, koncentrationen av katekolamin i tumören är låg, men dess urladdning är mycket, så VMA i urinen Andelen CA är låg; tvärtom, stort feokromocytom, koncentrationen av katekolamin i tumören är hög, men urladdningen är liten, förhållandet mellan VMA och katekolamin i urin är hög, eftersom den lilla tumörutladdningshastigheten är hög, så den ommetaboliserade katekolaminen utsöndras, som har biologisk aktivitet. Det kan ge kliniska manifestationer. Dessa tumörer diagnostiseras ofta vid en mycket liten tid. Tvärtom, för tumörer som kan lagra fler katekolaminer kan katekolaminer omvandlas till sina metaboliter i tumörer och mindre bioaktiva katekolaminer utsöndras. Innan kliniska symtom börjar är tumören redan stor. Att förstå syntesen och metabola processerna för CA kommer att hjälpa oss att ha en klar förståelse av CA: s biokemiska källor, materialkomposition och metaboliter och dess CA-anabola väg.
CA spelar en roll för att stimulera receptorer i kroppen och dess relaterade adrenerga receptorer är indelade i α-, ß- och DA-receptorer (DAC), som vidare är indelade i α1α2, β1β2 och DAC1 DAC2-receptorer. Kroppens fysiologiska svar när det stimuleras.
(4) Andra ämnen som produceras av tumörer: Förutom syntesen av adrenalin och NE kan feokromocytom också syntetisera eller utsöndra vissa peptider, och dessa peptider kan också ökas i cirkulationen, inklusive binjurebarken. Hormon (ACTH), kortikotropinfrisättande hormon (CRH), tillväxthormonfrisläppande hormon (GHRH), kalcitoningenrelaterad peptid (CGRP), paratyreoidahormonrelaterad peptid (PTHrP), förmaks natriuretisk peptid (ANP), Det verkar som om mekanismen för syntes och utsöndring av dessa peptidhormoner är okänd, såsom vasopressin (VIP), neuropeptidsubstans Y (NPY), somatostatin, erytropoietin och adrenomedullin (AM), a-MSH, etc. Inte på grund av nervstimulering, kan vara relaterat till den ökade reflexaktiviteten hos kromograninsekretionskanalen. Effekten av dessa peptidhormoner på kliniska manifestationer är inte särskilt tydlig, men vissa peptider kan orsaka speciella endokrina syndrom, såsom FTHrP. Utsöndring kan orsaka sekundär hyperkalcemi, och ökad utsöndring av erytropoietin leder till sekundär polycytemi.
3. Familjfenokromocytom och relaterade sjukdomar
(1) Multipelt endokrin neoplasiasyndrom: vid multipelt endokrin neoplasi typ I (MEN-1, Wermer syndrom), är feokromocytom inte vanligt, multipelt endokrin neoplasi typ II (MEN-2A, Sipple Syndrom) inkluderar feokromocytom, medullär sköldkörtelcancer och parathyreoideadenom; cirka 40% till 50% av MEN-2A individer kan utveckla feokromocytom, som härrör från binjuremedullahyperplasi, ofta multipel Bilaterala, det kan förekomma hyperplastiska förändringar kring tumören [diffus och / eller nodulär hyperplasi], extra-binjuriskt feokromocytom är sällsynt; hormonet som utsöndras av tumören är huvudsakligen adrenalin, så tidiga kliniska symtom kan vara atypiska, endast Det förekommer förändringar i blod- eller urinbiokemi, multipel endokrin neoplasi typ III (MEN-2B) består av ganglionneuromfenotyp (mafankroppstyp, multipelt slemhinnorom), medullär sköldkörtelcancer och feokromocytom Förekomsten av feokromocytom är 40% till 50%.
(2) von Hippel-Lindau-syndrom (VHL-syndrom): von Hippel-Lindau-syndrom är en autosomal dominerande genetisk sjukdom, bestående av näthinnshemiomium, central vaskulär retikulom, njurcancer, njure och bukspottkörtel Cystor och multipelt cystadenom, förekomsten av feokromocytom står för 10% till 20%, ofta multipel, förekomsten av feokromocytom i olika familjer är olika, upp till 90% i vissa familjer Och det händer ofta tidigare.
Etiologin och patogenesen av detta syndrom har i princip fastställts. Kromosom 3p25-regionen innehåller tumörsuppressorgen (TSG). Vaskulära tumörer (godartade) och cyster (lever, njure, bukspottkörtel) kan orsakas av mutation eller radering av TSG. Etc.) och bildningen av cystadenom, cirka 70% av patienterna kan vara förknippade med renalt klart cellkarcinom, den uppenbara frekvensen av feokromocytom varierar kraftigt, men de senaste åren har det funnits fler rapporter om att det iboende lätt att smälta samman med endolymfatisk sack Endolymtiska tumörsäckar är en av de viktigaste orsakerna till tinnitus och dövhet. Kliniskt, när man möter familjär näthinnan, hemangioblastom i hjärnvävnaden eller multipla bukspottkörtelcyster, är det nödvändigt att tänka på VHL-syndrom, men med epididymis ensam eller Njurcyster kan inte diagnostiseras som VHL. För de utan familjehistoria måste de ha två eller flera näthinnor och / eller vaskulär retikulom i hjärnan eller ha ett vaskulärt retikulom med en visceral tumör. Den kliniska diagnosen av VHL kan endast ställas.Diagnosen beror på molekylärbiologisk undersökning av TSG-genmutationen eller raderingen av 3p 25-regionen. Alla familjemedlemmar måste screenas för DNA eller 3P 25-radering. Tester, positiva transportörer måste genomgå nära uppföljningsobservationer.
TSG-genen (även känd som VHL-genen) innehåller tre exoner som kodar för två mRNA: s. Cirka 20% av patienterna med Southerner-analys kan upptäcka mutationsmutationer (som involverar alla celler) och 27% har nonsensmutationer eller ramskift. (frameshift) -mutation, den positiva detekteringsgraden för VHL-familjemedlemmar är cirka 80%, familjen som lider av feokromocytom (VHL2-typ) svarar för cirka 7% till 20%, VHL i de flesta VHL2-familjer, genen är icke-känsla Mutation, medan VHL-genen i VHL-typ 1-familjen (utan feokromocytom) är helt eller delvis bristfällig (på grund av det tidiga utseendet på stoppkodonet), och den kliniska heterogeniteten hos VHL härrör från genetiska defekter och penetrans. Heterogenitet, ibland associerad med närvaron av chimära kromosomer i tumörceller.
Adrenalmedulla och det sympatiska nervsystemet härstammar från de sympatiska nervcellerna i det embryonala stadiet och de differentieras till sympatiska ganglionceller och kromaffinceller. Dessa celler är abnormt differentierade för att bilda neuroblastom, ganglionom och PHEO. Differentierings- och utvecklingsprocess.
(3) Multipel neurofibromatos och andra relaterade sjukdomar: Det finns två subtyper av multipel neurofibromatos (typ I och typ II), och feokromocytom är endast associerat med typ I, och dess förekomst är i flera neurofibrom. Befolkningen varierar i höjd, 1% till 50%, i Carney-komplexet.Det kännetecknas ofta av funktionellt extra-binjur paragangliom, och ofta associerat med feokromocytom i Sturge-Weber-syndrom. .
Yokoyma et al använde metoklopramid (gastriska ampuller) som ett utmaningstest för misstänkta patienter för att identifiera arten av binjuremassorna. Av de 7 patienterna med feokromocytom var 3 positiva, 3 var negativa och 1 var falskt negativt. Dess känslighet och specificitet liknar de hos 24-timmars katekolamin och MIBG, men specificiteten är 100%. Det negativa resultatet är inte testkänslighet, men själva sjukdomen har heterogena biologiska egenskaper. Man trodde att den ansågs vara metoxiklor Amin (gastriska ampuller) kan främja utsöndring av AVP (ADH), men Coiro et al använde 1 mg intravenös injektion av metoklopramid (gastriska ampuller), ingen förändring i plasma AVP, Hsu et al fann att feokromocytom (6/7) visade en positiv reaktion. Utöver ökningen av blodtrycket var det mer diagnostiskt att observera förändringar i plasma och katekolamin i urin före och efter testet, men läkemedel som påverkar CA-sekretion bör avbrytas före testet.
Förebyggande
Pheokromocytom förebyggande
På grund av de olika kliniska manifestationerna hos patienter med feokromocytom är diagnosen svår, men möjligheten för feokromocytom bör övervägas först när:
1, patienter med paroxysmal eller ihållande hypertoni, åtföljd av huvudvärk, hjärtklappning, överdriven svettning, blek, bröst, buksmärta, nervositet, ångest, plötslig död och andra symtom och hög metabolisk status;
2. Barn, ungdomar med akut eller malign hypertoni;
3, oförklarlig chock; högt, lågt blodtryck upprepade alternerande attacker, paroxysmal arytmi, kroppsställningsförändringar eller stor, urinering inducerat blodtryck ökade signifikant;
4, under operation, anestesi, graviditet, förlossning, plötslig ökning av blodtryck eller chock, och till och med plötsligt hjärtstillestånd, massage eller pressa bilateralt njurområde eller buk för att inducera hypertoni;
5, med konventionella antihypertensiva läkemedel, är blodtrycket inte tillfredsställande, eller endast b-adrenerga receptorblockerare.
Etiologin för sporadiskt feokromocytom är fortfarande oklart, så det finns inget tydligt relaterat förebyggande. Familjfeokromocytom är relaterat till ärftlighet och kan vara relaterat till genetik.
1. Vid diagnos och behandling av patienter med hypertoni, var mycket uppmärksam på risken för sjukdomen, bör behärska dess kliniska egenskaper innan tidig diagnos, minimera missad diagnos och feldiagnos.
2. När diagnosen har bekräftats är kirurgisk behandling det första valet.
3. Var uppmärksam på att hålla blodtrycket relativt stabilt under behandlingen av sjukdomen för att undvika olyckor.
Komplikation
Fheokromocytomkomplikationer Komplikationer arytmi hypertoni hjärtsvikt hypertensiv encefalopati
Var uppmärksam på förekomsten av komplikationer, såsom hjärtsvikt, arytmi, hypertensiv encefalopati, lunginfektion och andra onormala förändringar. Om feokromocytomkris inträffar, bör blod tas omedelbart för att bestämma urea kväve, kreatinin, blodsocker, etc. Undvik att rulla tumören.
Följande komplikationer kan kombineras:
1. Kardiovaskulära komplikationer, katekolaminerg hjärtsjukdom, arytmi, chock.
2. Cerebrovaskulära komplikationer Stroke, transient ischemic attack (TIA), hypertensiv encefalopati, psykiska störningar.
3. Andra som diabetes, ischemisk enterokolit, kolelitias, etc.
Symptom
Symtom på feokromocytom Vanliga symtom Katekolamin utsöndring hjärtklappning med hypertoni Hjärtförstoring illamående arytmi Ångest tunn hud Blek chock Funktionell tremor
De flesta av dem är 20 till 50 år gamla. De flesta av de viktigaste symtomen är paroxysmal hypertoni, med varierande tid och frekvens. Vanligtvis är blodtrycket inte högt, det systoliska blodtrycket kan uppgå till 200 ~ 300 mm Hg, diastoliskt tryck 130 ~ 180 mm Hg, med huvudvärk, blek, svettning, takykardi, obehag i området, illamående och kräkningar, suddig syn. Efter avslutad attack kan det förekomma symtom som kinder och hudspolning, systemisk feber, rinnande näsa, utvidgade pupiller och ökad urinproduktion. Vissa kan kännetecknas av persistent hypertoni, eller persistent hypertoni med paroxysmal förvärring och sympatisk excitabilitet såsom beskrivits ovan. Om du har lågt blodtryck eller högt blodtryckssvingningar när du står, bör du misstänks för denna sjukdom. Individer kan ha hypotoni, chock eller växlande hypertoni och hypotoni.
1. Kardiovaskulärsystemets prestanda
Eftersom en stor mängd katekolaminer intermittent kommer in i blodcirkulationen, dras blodkärlen samman, perifera motståndet ökar, hjärtfrekvensen ökar, och hjärtproduktionen ökar, vilket resulterar i paroxysmal stimuli med högt blodtryck, systoliskt blodtryck upp till 26,6 kPA (200 mmHg) och diastoliskt blodtryck. Betydligt upphöjd. Attacken kan åtföljas av hjärtklappning, andnöd, bröstdepression, huvudvärk, blek hud, överdriven svettning, suddig syn osv. I svåra fall kan hypertensiv kris såsom hjärnblödning eller lungödem uppstå. Efter påbörjandet av remission är patienten extremt trött och svag och hudsköljning som ansiktet kan förekomma. Attacker kan utlösas av plötsliga förändringar i kroppsposition, känslomässig agitation, ansträngande träning, hosta och urination. Anfallens frekvens och varaktighet varierar mycket och är inte positivt korrelerade med tumörstorlek.
Vissa patienter kan uppvisa persistent hypertoni. Det rapporteras att cirka 90% av barnen har persistent hypertoni, och cirka 50% av vuxna har persistent hypertoni. Skillnaden är att det finns överdrivet uttryck av adrenalin eller noradrenalin. Ett litet antal patienter kan ha symtom som paroxysmal hypotension och chock. Ett litet antal patienter kan ha episoder av hypotensiv hypotension, chock, etc., som kan vara relaterade till tumörnekros, intratumoral blödning, frisättning av katekolamin eller allvarliga hjärtolyckor. I detta fall är prognosen ofta sämre.
1958 föreslog Szakas begreppet katekolamin-kardiomyopati, som kännetecknas av direkta toxiska effekter av katekolaminer på hjärtmuskeln, vilket resulterade i hjärthypertrofi, ödem, fokal blödning, intimal hypertrofi och inflammatorisk cellinfiltrering. Kliniska manifestationer som myokardit, allvarlig hjärtsvikt och svår arytmi.
2. Metaboliska störningar
Katekolamin stimulerar holma-alfa-receptorer, vilket minskar insulinutsöndring, verkar på levern alfa, beta-receptorer och muskel beta-receptorer, ökar glukoneogenes och glykogenolys, minskar användningen av socker i omgivande vävnader och därmed ökar blodsockret eller sockret. Toleransen reduceras. Katekolamin kan också främja utsöndring av TSH och ACTH i hypofysen, öka utsöndringen av tyroxin och adrenokortikalt hormon, vilket kan leda till ökad basal metabolism, ökad blodstasis, snabbare sönderfall av fett och orsakat viktminskning. Ett litet antal patienter kan ha hypokalemi.
3. Annan prestanda
Katekolamin kan slappna av glattmuskeln i mag-tarmkanalen och försvaga mag-tarmens rörlighet, vilket kan orsaka förstoppning och ibland envishet. Svår sammandragning av gastrointestinala arterioler kan orsaka slemhinnans ischemi i mag-tarmkanalen, ibland nekrotisk perforering och andra symtom. På grund av förtrycket av tumörtillväxt på angränsande organ kan kliniska manifestationer förekomma.
Undersöka
Undersökning av feokromocytom
Fysisk undersökning
Patienter med intermittenta episoder har inga uppenbara tecken, eller bara hjärtat förstoras, och några få kan bortföras och magmassorna. Ökat blodtryck under attacken kan ha våt hud, blek hud, puls, arytmi, diplopi och så vidare.
Laboratorieinspektion
1. Bestämning av blod, katekolamin urin och dess metaboliter
(1) Urinary CA, vanillyl mandelsyra, 3-metoxy-adrenerg (MN) och metoxy-norepinefrin (NMN) och deras summa (TMN) kan förhöjas, ofta vid normala höga gränser. Mer än två gånger är paroxysmal endast högre än normalt efter början, därför 嘱咐 förberedd urinlagring (med 5 ml 6nmol / L HCl) och samlar blodtryck under avsnittet (3 ~ 24 timmar) under avsnittet Undersökningen är nyckeln till att få diagnosgrunden i rätt tid. Samtidigt mäts mängden kreatinin och utsöndringen beräknas per mg kreatinin. Samtidig bestämning av norepinefrin och dess metabolit dihydroxyphenylpropanol (DHPG) kan förbättra sin diagnos. Specificitet på grund av många läkemedel och livsmedel som tetracyklin, erytromycin, aspirin, koffein, levodopa, guanetidin, klonidin, lishepin, bromokriptin och te, kaffe, cola, bananer, etc. Ovanstående indikatorer måste inaktiveras först, urinvägarna är normal døgnrytm, och förskjutningen ökar under aktiviteten, de flesta patienter med pheokromocytom har en signifikant ökning av CA-urin, ofta större än 1500 nmol / d ( 250 μg).
(2) Bestämning av plasma CA och DHPG: CA-värdet i plasma är signifikant högre än normalt vid den långvariga eller paroxysmala attacken av denna sjukdom, återspeglar endast blod CA-nivån omedelbart, så det diagnostiska värdet är inte högre än CA-nivån i urinen 24 timmar. Mer meningsfullt.
2. Farmakologiska test delas in i excitations- och hämningstester:
(1) Inflammatoriskt test: Endast för paroxysmala patienter kan ovanstående undersökning inte diagnostiseras, det anses vara antaget, det finns en viss risk, särskilt för dem som har långvarig hypertoni eller äldre ålder, det är inte lämpligt för stimuleringstestet för att undvika olyckor, även om det finns indikation Kalltryckstestet bör också utföras först för att observera patientens vaskulära reaktivitet och för att förbereda en alfa-blockerare (fentolamin) för svår hypertoni eller hypertensiv kris som kan uppstå efter utmaning.
1 Kalltryckstest: Det antihypertensiva läkemedlet stoppades i en vecka före testet och lugnande medel var minst 48 h. Den normala personens blodtryck efter nedsänkning i isvattnet var 12 / 11mmHg ～ 30 / 25mmHg jämfört med kontrollen. Om blodtrycket är> 160 / 110mmHg är det inte lämpligt. Gör andra excitationstester.
2 glukagonstimuleringstest: biverkningarna av histamin och tyramin är lättare, bör listas som första valet, ska användas för kallkomprimeringstest, efter blodtrycket är stabilt, 3 minuter efter injektionen av glukagon 1 mg, såsom plasma CA-nivå Det är mer än 3 gånger högre eller blodtrycket är högre än det högsta värdet på kalltryckstestet med 20/15 mm Hg eller mer, och det kan diagnostiseras som feokromocytom.
(2) Inhibitionstest: Det är lämpligt för episoden av ihållande hypertoni eller paroxysmal hypertoni, eller blodtrycket ökas uppenbarligen efter ovannämnda stimuleringstest. Det används främst för att differentiera med andra orsaker till hypertoni eller essentiell hypertoni. Följande test kan tillämpas när blodtrycket är ≥170 / 110 mmHg eller CA-nivån i plasma är 5,9 till 11,8 nmol / L (1000 till 2000 pg / ml).
1 fentolamin (regitin) -test: fentolamin är en kortverkande alfa-adrenerg receptorblockerare, som kan användas för att bestämma om hypertoni orsakas av höga nivåer av CA.
Om blodtrycket inom 2 till 3 minuter efter fentolamininjektionen är lägre än 35/25 mm Hg och varar i 3 till 5 minuter eller längre, är det positivt, vilket mycket tyder på feokromocytom. Om blod CA-förändringar mäts samtidigt, t.ex. I överensstämmelse med förändringar i blodtrycket är det mer gynnsamt för att upprätta en diagnos.
2 klonidintest: klonidin är en central a2-adrenerg receptoragonist, kan minska frisättningen av CA från neuroner, men hämmar inte frisättningen av CA i feokromocytom, så det kan identifieras, detta test är säkert, Det är dock endast lämpligt för patienter med förhöjd plasma-CA före testet. De flesta patienter med hypertoni utan denna sjukdom kan ha lägre blodtryck, och de med primär hypertoni kan hämmas till det normala intervallet eller minst 50% av den ursprungliga nivån. Medan de flesta patienter med feokromocytom har oförändrade CA-nivåer i plasma, eller oftare, kan de ha några falska negativa eller falska positiva fall, som kan kombineras med ett glukagonutmaningstest eller upprepas vid behov.
Bildundersökning
1. Adrenal CT-scan
För första gången, när CT utförs, på grund av förändringar i postur eller injektion av venösa kontrastmedel kan framkalla hypertensiva anfall, bör a-adrenerga receptorblockerare användas för att kontrollera hypertoni, och fentolamin bör beredas när som helst under skanningen. Vid akut behov.
2. Magnetresonansavbildning (MRI)
Den kan visa anatomiska förhållanden och strukturella egenskaper hos tumören och omgivande vävnader och har ett högt diagnostiskt värde.
3.B Ultra
Bekvämt, enkelt, lågt pris, men känsligheten är inte lika bra som CT och MRI, det är inte lätt att hitta mindre tumörer, och det kan användas som ett medel för initial screening och lokalisering.
4.131I-m-jodbensylamin (MIBG) scintillationsscanning
Platsen för extra-adrenal, multipel eller malign metastaserande feokromocytom har ett högt diagnostiskt värde och har kvalitativ och lokal betydelse, men det är dåligt avbildat för tumörer med låg funktion och påverkas av en mängd läkemedel såsom lishepin. Kokain, tricykliska antidepressiva, etc., orsakar falska negativa, så bör stoppas en vecka före undersökningen, och ta sammansatt jod för att skydda sköldkörteln innan undersökningen.
På senare år har 11-kolhydroxifedrin, oktreotidavbildning eller PET använts för att diagnostisera denna sjukdom.
5. Adrenalvenekulation
Blodprovning för plasma CA När kliniska manifestationer och biokemiska test stöder sjukdomen, men ovannämnda icke-invasiva avbildning undersökning misslyckades med att lokalisera tumören, kan det övervägas, operationen kan orsaka hypertensiv kris, phentolol bör förberedas Ming är redo för akut användning.
Diagnos
Diagnos och differentiering av feokromocytom
Diagnos kan baseras på medicinsk historia, kliniska symtom och laboratorietester.
Differensdiagnos
Många sjukdomar har liknande fenokromocytom manifestationer, så differentiell diagnos är viktig.
1. Väsentlig hypertoni Vissa patienter med essentiell hypertoni uppvisar hög sympatisk excitabilitet, manifesterad som hjärtklappning, hyperhidros, ångest, ökad hjärtsproduktion, men patientens katekolaminer i urin är normala, särskilt i ångestepisoder. När urin administreras för att bestämma katekolaminer är det mer användbart att utesluta feokromocytom.
2. Intrakraniell sjukdom Vid intrakraniell sjukdom i kombination med högt intrakraniellt tryck kan det förekomma symtom som svår huvudvärk orsakad av feokromocytom. Patienter har vanligtvis tecken på andra skador på nervsystemet för att stödja den primära sjukdomen, men de bör också vara uppmärksamma på Kromoblastom komplicerat av cerebral blödning.
3. Neuropsykiatriska störningar kan lätt förväxlas med episoder av feokromocytom i ångestepisoder, speciellt med hyperventilering, men blodtrycket är vanligtvis normalt vid ångestattacker. Om blodtrycket också stiger är det nödvändigt att mäta blod och urin-katekolaminer. Hjälpidentifiering, anfall liknar feokromocytom, ibland kan katekolaminer också förhöjas, men katekolaminer i urin är normala, det finns aura innan anfall, onormal EEG, anti-epileptisk behandling etc. för att utesluta kromograninceller tumör.
4. Kvinnor i klimakteriet under övergångsperioden för klimakteriet kommer att ha en mängd olika symtom orsakade av östrogenbrist, såsom värmevallningar, svettningar, otålighet, humörsvängningar är svåra att kontrollera, etc., liknande början av feokromocytom, genom att förstå menstruationens historia, Bestämningen av könshormoner och CA kan vara till hjälp vid identifiering.
5. Annan hypertyreoidism uppvisar höga metaboliska symtom, åtföljd av hypertoni, men diastoliskt blodtryck är normalt, och katekolaminer ökar inte, koronar hjärtsjukdomar angina pectoris, akut hjärtinfarkt, etc. måste skilja sig från feokromocytom, i allmänhet enligt EKG-förändringar vid tidpunkten för början För att förbättra den effektiva behandlingen av blodkärntillförsel etc. är det mest kritiska att bestämma katekolamin i urinen.
Koronar hjärtsjukdom angina pectoris; ångest orsakad av andra orsaker, instabil primär hypertoni, sjukdomar med paroxysmal hypertoni, såsom hjärntumörer, menopausalt syndrom, hypertyreos.
