Glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist
Introduktion
Introduktion till glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist Hemolytisk anemi orsakad av bristen på erytrocytglukos-6-fosfatdehydrogenas (G-6-PD) är en heterogen grupp sjukdomar, som är den vanligaste typen av hemolys orsakad av erytrocytenzymbrist. Denna sjukdom är X-kopplad ofullständigt dominerande arv, och G-6-PD-aktivitetsmätning är det viktigaste sättet att diagnostisera denna sjukdom. Det finns för närvarande inget botemedel mot denna sjukdom. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,001% Känsliga människor: inga speciella människor. Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: gulsot anemi kolelitiasis
patogen
Orsak till glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist
G-6-PD och dess biokemiska variant (30%):
Det normala "enzymet" kallas G-6-PD B. G-6-PD-bristen orsakas av avvikelsen av G-6-PD-strukturgenen som kodar G-6-PD-aminosyrasekvensen och den detaljerade biokemin för det delvis renade kvarvarande enzymet. Studier tyder på att det finns heterogenitet mellan dem. Dessa onormala enzymer är biokemiska varianter av G-6-PD. 1966 höll Världshälsoorganisationen (WHO) en internationell konferens i Genève om G-6-PD-varianten. Namngivningen, typstandarderna och metoderna är enhetligt definierade.G-6-PD baseras huvudsakligen på elektroforeshastighet och enzymkinetiska parametrar, såsom enzymaktivitet, elektroforeshastighet, glukos-6-fosfat (G6P) och koenzym II (NADP). Michaelis-konstanten (KM), substratkongeneren (deoxi G6P, galaktos, deaminering, NADP, koenzym I), termisk stabilitet, optimalt pH, men minst följande fem artiklar krävs: 1 enzymaktivitet 2 elektroforeshastighet; 3G-6-PD Michaelis-konstant; 4 relativ berövningshastighet för deoxygenerad G6P; 5 termisk stabilitet, för närvarande finns det mer än 400 G-6-PD-varianter rapporterade i världen, bland vilka Cirka 300 arter identifieras enligt standardmetoderna som rekommenderas av WHO, och cirka 100 varianter identifieras med andra metoder baserat på dessa variationer. Den enzymatiska aktiviteten och den kliniska betydelsen är indelad i fem kategorier: den första typen av variantaktivitet är mycket låg (mindre än normalt 10%) med livslängd hemolytisk anemi; den andra typen av variant, även om in vitro-aktivitet är mycket låg, men inte åtföljd Kronisk hemolys, hemolys inträffar endast under vissa speciella omständigheter, denna typ är en vanlig typ såsom G-6-PD Medelhavstyp; den tredje typen av variant har en normal enzymaktivitet från 10% till 60 %, hemolys inträffar endast när vissa läkemedel eller infektioner tas; den fjärde typen av variation beror på mutationer som inte förändrar enzymets funktionella aktivitet; aktiviteten hos enzymerna i den femte typen av variant ökas, den fjärde och Kategori 5 har ingen klinisk betydelse: Bland kineserna har 12 arter hittats i Hong Kong, Taiwan och utomeuropeiska kineser. Du Chuanshu och andra hittade 35 arter i Guangdong, Hainan, Guizhou, Sichuan, Guiyang, Yunnan och andra provinser, varav 12 i världen. Den nya typen, den nationella varianten, tillhör huvudsakligen den andra och den tredje varianten.
Ofullständig dominerande arv (35%):
Den genetiska formen av G-6-PD-genen är lokaliserad till X q28, och G-6-PD-bristen är en sexuellt ofullständig dominerande arv. Därför kommer en hane med en variantgen att utveckla sjukdomen, och den onormala genen kommer inte att överföras från far till son. Det kommer bara att överföras från mor till son. Hos kvinnor är endast en av de två X-kromosomerna aktiva i varje cell. Kvinnlig G-6-PD saknar heterozygoter och har två röda blodkroppspopulationer. G-6-PD-brist Förhållandet mellan celler med G-6-PD-brist och normala celler varierar kraftigt mellan celler och normala celler. Vissa heterozygota kvinnor verkar vara helt normala, medan andra visar fullständiga avvikelser. Detta är betydelsefullt för G-6-PD-heterozygoter. Variabilitet är resultatet av vissa egenskaper hos X-kromosominaktiveringsprocessen, eftersom X-kromosominaktivering är slumpmässig, och ibland är fler faderliga X-kromosomer aktiverade cellkloner med proliferativa fördelar under X-kromosominaktivering och mognad Många generationer av celler, även om en klon har en liten selektiv tillväxtfördel jämfört med den andra, resulterar i en signifikant skillnad mellan normala och saknade celltal. Således utarmade G-6-PD röda blodkroppar i perifert blod från kvinnliga heterozygoter. Förhållande till normala röda blodkroppar Denna betydande skillnad kan leda till olika kliniska manifestationer.
Molekylärbiologi (20%):
1986 klonade Persico, Martlni, etc. framgångsrikt den mänskliga G-6-PD-genen med olika metoder och erhöll cDNA-sekvensen, så att G-6-PD-forskningen kan nå gennivån, vilket möjliggör för människor att komma från gennivån. För att undersöka de primära strukturella förändringarna av proteiner som saknar G-6-PD. År 1991 bestämde Ellson m.fl. hela sekvensen av humant G-6-PD-genom. G-6-PD-genen är ungefär 18 kb lång och består av 13 exoner och 12 introner. Den kodar för ett G-6-PD-protein bestående av 515 aminosyror. På senare år har den klonade G-6-PD-genteknologin använts. Eller PCR i kombination med direkt sekvensanalys har identifierat mer än 120 genetiska varianter, med undantag för 3 nukleotiddeletioner, vilka alla är enstaka eller flera basersubstitutioner, och G-6-PD-genen är en hushållningsgen. (hemvårdgen), därför kan det vara nödvändigt för överlevnad, mutationer (såsom deletioner eller nonsensmutationer) som resulterar i fullständig förlust av G-6-PD-aktivitet kan vara dödliga, med undantag för exonerna 1, 3, 13 Mutationer, 15 punktsmutationer har hittats på kinesiska, och befintliga studier har bekräftat att olika regioner, mer än 50% av patienter med olika nationaliteter är 1376G → T och 1388G → A, vilket orsakar icke-sfäriska cellhemolytiska anemi-mutationer koncentrerade i hydroxylgruppen i enzymet Terminalen, aminosyrafragmentet 362-446, och de flesta mutationer som leder till andra sjukdomar är koncentrerade vid enzymets aminoterminal, det mest intressanta är mutationen av G-6-PD A-, A- har genetisk heterogenitet Sex, det har basersättning i två delar, varav en är 376A → G, den andra kan Därför är 202G → A, 680G → A eller 968T → C, A-frekvensen hos afroamerikaner 12%, och en annan variant som vanligtvis finns hos afrikanare är G-6-PD A, hos afroamerikaner. Frekvensen är 20%, och mutationen av G-6-PD A är 376A → G, vilket är en viss mutation i G-6-PD A-. Därför tror Beutler et al. Att G-6-PD A- visas från G. -6-PDB (vild typ) → G-6-PD A → G-6-PDA-, den höga frekvensen av naturlig selektion (malaria) A- bevarades.
Enligt den traditionella biokemiska klassificeringsmetoden kan den delas upp i samma biokemiska variant G-6-PD.Den kan orsakas av olika genmutationer, det vill säga genvarianterna har olika karaktär. Till exempel har G-6-PD (-) tre typer. Genmutation: 1202G → A, 376A → G; 2680G → T, 376A → G; 3968T → G, 376A → G, tidigare trott vara några olika biokemiska varianter, vars kärna orsakas av samma basmutation, såsom G -6-PD biokemiska varianter Kaiping, Anant, Dhon, Petrieh-liknande och Sappoto-liknande är alla 1388G → A-mutationer (463 Arg → His).
(två) patogenes
G-6-PD-aktivitet minskade exponentiellt med cellåldring.Den normala halveringstiden för normalt enzym (G-6-PD B) var 62 dagar, retikulocyter var dubbelt så aktiva som blandade cellpopulationer och endast hälften av de åldrade cellerna var aktiva. Aktiviteten hos G-6-PD A- är normal i retikulocyter, men den reduceras snabbt efteråt med en halveringstid på bara 13 dagar. Instabiliteten i G-6-PD Medelhavstyp är ännu mer uttalad och halveringstiden är bara några timmar. .
Den exakta mekanismen för G-6-PD-brist på omogna förstörelse av röda blodkroppar förstås inte helt. Mekanismen för olika hemolyssyndrom kan vara annorlunda.Den anses huvudsakligen relaterad till minskningen av röda blodkroppsreducerade glutation (GSH) och peroxideringen av röda blodkroppar inom och utanför. Produkten avgiftas genom reduktion med glutationperoxidas (GSHPX) och förbrukar GSH. GSH oxideras till oxiderad glutation (GSSG) eller kombineras med hemoglobincystein för att bilda en blandad disulfidförening (GSS). -Hb), i normala röda blodkroppar, GSSG och GSS-Hb kompletteras omedelbart av GSH som ett komplement till GSH med deltagande av reducerat koenzym II (NADPH), G-6-PD saknar GSH av röda blodkroppar Efter konsumtion kunde tillräckligt med NADPH inte erhållas för att återställa GSSG och GSS-Hb. GSH kunde inte fyllas på, GSH-innehåll minskade snabbt och malign minskning bildades. Som ett resultat samlades GSSG och GSS-Hb i röda blodkroppar och denaturerades för att bilda Heinz-kroppar. De röda blodkropparna mjukas upp och deformeras, och när de passerar genom miltens sinus deformeras inte de röda blodkropparna och blockeras och förstörs.
Under senare år har fler och fler studier antytt att erytrocythemolys i G-6-PD-brist är förknippad med erytrocytperoxidationsskada.Röda blodkroppar i blodcirkulationen är i en hög syre miljö och erytrocytmembranet är alltid omgiven av intracellulära och extracellulära peroxider. I erytrocyter konverteras oxihemoglobin kontinuerligt till metemoglobin, vilket åtföljs av produktionen av superoxidanjon, som skyddar mot olika yttre och inneboende peroxidskador. Röda blodkroppar har en serie skyddsmekanismer mot oxidationsskador, inklusive peroxidation. Hydrogenas (katt), peroxidas (GSHPX), superoxiddismutas (SOD), GSH, etc., om dessa naturliga skyddsmekanismer är defekta eller aktiverade kommer alltför många skadliga syrederivat, hemoglobin och erytrocytmembran att påverkas Peroxidationsskada och kan orsaka irreversibel skada, vilket kan leda till förstörelse av röda blodkroppar, hemolys, det antas nu att peroxiden som bildas i de röda blodkropparna med G-6-PD-brist lätt skadas, rotorsaken är otillräcklig produktion av NADPH, och Detta resulterar i låg GSH-produktion, funktionell brist på Cat och GSHPX, antioxidant dysfunktion och ökad oxidativ sårbarhet.
Förebyggande
Förhindrande av glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist
I områden med hög G-6-PD-brist bör en allmän undersökning av G-6-PD-brist göras. De som är kända för att ha brist på G-6-PD bör undvika att äta breda bönor och deras produkter, undvika att ta oxidativa läkemedel och stärka dem. Förebyggande av olika infektioner.
Den stora majoriteten av denna sjukdom har incitament att inducera akut hemolys, så förebyggande är oerhört viktigt.
Gruppförebyggande
I de högväxande områdena av G6PD är folkräkning från stora områden eller före äktenskaplig förlossning, prenatal, navelsträngsblodscreening en mer effektiv och förnuftig metod för att upptäcka G6PD-brist.
2. Individuell förebyggande
(1) Borttagning av incitament På grundval av screening utfärdas ett "G6PD-bristkort" med förbjudet eller försiktig användning av droger, mat etc. för medicinsk och personlig referens.
(2) Neonatal gulsot: gravida kvinnor med antingen par eller en av G6PD-bristen, som tar bensobarbital 0,03 till 0,06 g per natt i 2-4 veckor före förlossningen, kan minska neonatal hyperbilirubinemi eller Minska incidensen, ta navelsträngsblod för rutinmässig screening under förlossningen för att hitta G6PD-brist nyfödda, prenatal och spädbarns vägran att använda oxidativa läkemedel eller använda kamferpiller för att lagra kläder, mödrar undviker att äta breda bönor och deras produkter, aktivt förhindra nyfödda infektioner.
3. Behandling
Det finns ingen speciell behandling för erytrocyt G6PD-brist, ingen hemolys behövs utan behandling, orsaken till hemolys bör avlägsnas, misstänkta läkemedel ska stoppas och breda bönor bör stoppas för att behandla infektioner. Den akuta hemolysperioden hos milda patienter kan behandlas med allmän stödjande behandling och rehydrering, hemolys och De med svår anemi bör uppmärksamma balansen mellan vatten och elektrolyter, korrigera acidos, alkalisera urin etc. för att förhindra njursvikt; för svår anemi, Hb≤60g / L, eller de med symtom på hjärta och hjärnskador bör koncentreras i tid röda blodkroppar, och övervakas till Hb-urin försvinner; försök använda E-vitamin, reducerad glutation och andra antioxidanteffekter, förlänga livslängden på röda blodkroppar; neonatal gulsot behandlas enligt neonatal hyperbilirubinemi; för CNSHA krävs blodtransfusion för att upprätthålla splenektomi Det kan, om möjligt, vara till hjälp för hematopoietisk stamcellstransplantation (HSCT).
Komplikation
Komplikationer av glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist Komplikationer gulsot anemi kolelitiasis
Vanliga komplikationer av denna sjukdom är gulsot, hemoglobinuri, hemolytisk kris, hemolytisk, urin, syrafri, akut njursvikt, etc., ofta komplicerad av hyperbilirubinemi under den nyfödda perioden. Progressiv anemi, kolelitiasis, hepatosplenomegali, etc.
Symptom
Glukos-6-fosfatdehydrogenas-brist-symtom Vanliga symtom Yrsel, oliguri, trötthet, gulsot, hypoxemi, splenomegali, buksmärta, hemolytisk anemi, ryggsmärta, ingen urin
1. Vissa läkemedel, t.ex. kloramfenikol, kan inducera mild hemolys hos patienter med svår medelhavstyp G-6-PD-brist, men hemolys förekommer inte hos patienter med mild A- eller Kanton-brist. Dessutom svarar olika individer med samma G-6-PD-variant på olika sätt på samma läkemedel.Tiazosulfon kan till exempel orsaka hemolys hos vissa patienter med G-6-PD-brist, medan andra patienter med samma typ är normala. Primär quinacridol-läkemedelsinducerad hemolytisk anemi är akut hemolys som orsakas av att man tar vissa läkemedel med oxidativa egenskaper, inklusive: antimalariala medel (primakin, kinin, etc.), smärtstillande antipyretika. (aspirin, antipyrin, etc.) nitrofuran, sulfonamider, sulfoner, naftylanilin, stora doser vitamin K, probenecid, Chuanlian, plommon plommon, etc., visas ofta 1-3 dagar efter att läkemedlet tagits Akut vaskulär överbelastning, yrsel, anorexi, illamående, kräkningar, trötthet och andra symtom, följt av gulsot, hemoglobinuri, svår hemolys kan uppstå oliguri, ingen urin, acidos och akut njursvikt, hemolysprocessen är självbegränsande En viktig egenskap hos sjukdomen, mild hemolys 1-2 dagar eller en vecka kliniska symptom successivt förbättrats och självläkande.
2. Infektiös hemolys: infektionsinducerad hemolytisk anemi kan vara vanligare än läkemedelsinducerad hemolytisk anemi, och anemi kan uppstå inom några dagar efter en feberinfektion hos patienter med G-6-PD-brist. Hemolysinfektion hos patienter med PD-brist, mer tydligt rapporterad tyfoidfeber, lobar lunginflammation, hepatit etc., utöver influensa, infektiös mononukleos, leptospiros, vattkoppor, kusma, nekrotisk enterit Dessutom har Salmonella, Escherichia coli, ß-hemolytisk streptococcus, Mycobacterium tuberculosis och Rickettsia-infektion också rapporterats, anemi är i allmänhet relativt lätt, guls är i allmänhet inte uppenbar, men hos patienter med viral hepatit är gulsot uppenbart, röda blodkroppar Accelererad förstörelse ökar bilirubinbelastningen på den redan skadade levern, vilket leder till en kraftig ökning av serumbilirubinnivåerna. Dessutom har det rapporterats om akut njursvikt sekundärt till massiv intravaskulär hemolys, infektionsinducerad hemolys. Förutom förstörelsen av röda blodkroppar från G-6-PD orsakade av leukocyt-fagocytos under infektion, kan vissa virus såsom influensa A initiera hemolys, och infektion kan också vara Tillfällig hår erytropoes stagnation, så förutom att förkorta livslängden för röda blodkroppar, men kan också vara närvarande samtidigt aplastisk kris.
3. Bredbönsjukdom: Sjukdomen av akut hemolytisk anemi uppstår efter att ha ätit bredböna i bredbönssjukdomen. De flesta fall orsakas av att man äter färska bredbönor. Därför kan man i högsäsong skörda bredbönorna i april och maj också äta torkade bredbönor Hemolys, modern kan äta barnet genom modersmjölken efter konsumtion av bredbönor, mjölken hos getterna som äter de torkade bredbönorna kan också uppstå, trots den rapporterade tillströmningen av bredbönspollen som orsakas av fababönsjukdom, men förekomsten av fababönsjukdom under blombönstiden för bredbönan (mars) Ingen ökning, fababönsjukdom är vanligt hos barn i åldrarna 1 till 5 år, främst manliga patienter, förhållandet mellan manliga och kvinnliga patienter är 7: 1, akut intravaskulär hemolys sker efter 5 till 24 timmar efter att ha ätit breda bönor, huvudvärk, illamående, rygg Smärta, frossa och feber, följt av hemoglobinuri, anemi och gulsot, hemoglobinkoncentrationen sjunker kraftigt och allvarligt, 80% av patienterna är under 60 g / L, 30% av patienterna är under 40 / L, om inte överfört för anemi Dödligheten är cirka 8% och den återhämtar sig långsamt efter 3 till 4 dagar.
4. Kronisk icke-sfärisk erytrocyt-hemolytisk anemi: ett vanligt drag i den kroniska icke-sfärocytiska hemolytiska anemin (CNSHA) G-6-PD-variant är låg eller betydande instabilitet in vivo.
Anemi och gulsot förekommer ofta under den nyfödda perioden för första gången. Hyperbilirubinemia kan kräva blodtransfusionsterapi. Vanligtvis har hemolys inte uppenbara utgångsfaktorer. Efter barndomen är symtomen och tecknen på hemolytisk sjukdom mild och varierande, och blek hud är sällsynt. Intermittent gulfärgning av sklera, sällan splenomegali, kan orsaka akut hemolytisk kris på grund av infektion, medicinering och andra stimulanser.
Undersöka
Undersökning av glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist
Allmänna laboratorietester för G-6-PD-brist är ospecifika jämfört med andra hemolytiska anemier.Diagnosen beror på bestämningen av erytrocyt G-6-PD-enzymaktivitet, screeningsexperiment och enzymer för G-6-PD-brist. Det finns flera metoder för kvantitativ bestämning av aktivitet.
1. Metmoglobinreduktionstest: Hastigheten är betydligt långsammare än för normala människor. Denna metod är ett av de vanligt förekommande testerna för screening av G-6-PD-aktivitet i Kina. Den mikrohistokemiska elueringsmetoden är lämplig för heterozygoter. Testets tillförlitlighet är 75%. Nackdelen med denna metod är att om det finns HbH, instabilt hemoglobin, hyperlipidemi, makroglobulinemi och liknande orsakar alla falska positiva resultat.
2. Askorbat-cyanidtest Om G-6-PD är brist förstör H202 hemoglobin och bildar en brun fläck.
3. Nitrotetrazolium blue test: Detta test kan användas för att upptäcka mängden producerad NADPH.
4. Fluorescerande fläcktest: Detta test är det enklaste, mest pålitliga och mest känsliga screeningtestet.
5. G-6-PD-aktivitetsanalys Mängden NADPH som produceras per tidsenhet återspeglar aktiviteten för erytrocyt G-6-PD. De vanligtvis använda metoderna är Zink Jam-metoden som rekommenderas av Världshälsoorganisationen (WHO) och International Hematology Standardization Committee (ICSH). De rekommenderade Glock- och Mclean-metoderna bör användas för att upptäcka patientens kliniska status under testet.I hemolysperioden avlägsnas de åldrande, enzymbristiga röda blodkropparna selektivt från perifert blod, unga. Röda blodkroppar skyddas av höga enzymnivåer. Analysen av dessa celler kan inte riktigt återspegla G-6-PD-aktiviteten hos röda blodkroppar. För att lösa detta problem kan det granskas efter akut hemolys i 2 till 4 månader, eller Centrifugalsedimenteringsteknik tar bort unga röda blodkroppar och upptäcker sedan röda blodkroppar G-6-PD-aktivitet, men användningen av utfällda röda blodkroppar i testsystemet är inte standard. Om infusion av röda blodkroppar mottas under hemolysepisoden, påverkas också G-6-PD-mätningsresultatet. .
Kronisk icke-sfärisk erytrocyt hemolytisk anemi, inga specifika hematologiska förändringar, hemoglobin är i allmänhet 80 ~ 100 g / L, antalet retikulocyter ökade till 4% ~ 35%, på grund av ökningen i andelen retikulocyter, den genomsnittliga volymen för röda blodkroppar ökade, Halveringstiden för röda blodkroppar förkortas avsevärt, vanligtvis 2 till 17 dagar, och mjälten hos de defekfria cellerna kvarhålls, så mjälten är i allmänhet ineffektiv, och det självhemolytiska testet har inget diagnostiskt värde. I vissa patienter med svår G-6-PD-brist på grund av vita blodkroppar G- 6-PD-brist kan orsaka leukocytfunktionsdefekter, främst på grund av den minskade fagocytiska aktiviteten, och således är den kliniska manifestationen upprepad infektion av peroxidas-positiva bakterier.
Hos nyfödda med gulsot överstiger den totala bilirubinkoncentrationen i serum i de flesta fall 273,6 μmol / L och till och med så hög som 684-8557 μmol / L. På grund av svårighetsgraden av gulsot kan en betydande del av barn utveckla bilirubin encefalopati. Incidensen är 10,5 till 15,4%.
Patienter med bred bönsjukdom är indelade efter mängden hemoglobin:
(1) Tungt: hemoglobin är under 30 g / L; hemoglobin är vid 31-40 g / L och ockult blod i blodet är över +++ eller utan urin, eller med allvarliga komplikationer såsom lunginflammation, hjärtsvikt, acidos, mentala störningar, Hemiplegi eller kikaravvikelse i samma riktning.
(2) medium: hemoglobin i 31 ~ 40 g / L, ockult urinblod under ++; eller hemoglobin 41 ~ 50 g / L, eller hemoglobin 51 g / l eller mer, urinkult blod ++++.
(3) Lättyp: hemoglobin 51 g / l eller mer, urinkult blod +++ eller mindre.
(4) Dold typ: Antalet hemoglobin och röda blodkroppar är normalt eller minskat något. Heinz-kroppen kan hittas i perifert blod. Patienten kommer att utveckla sjukdomen efter att ha ätit den breda bönan. Samma - individen reagerar på bredbönan vid olika tidpunkter, uppenbarligen, utom Förutom enzymbrist finns det andra faktorer som är relaterade till sjukdomen: Turrin et al fann till exempel att det finns makromolekylär agglutination och proteintvärbindning i erytrocytmembranet under den hemolytiska krisen som orsakats av bred böna; membranskador kan vara 10 gånger högre än för röda blodkroppar. Det är relaterat till minskningen av kalcium-ATP-aktivitet. Det är känt att de två glykokalyxerna (fabaris och kärnan) i bredbönan är toxiska komponenter i bredböna. De Flora et al fann att dessa två ämnen snabbt hämmade GSH-produktionsförmågan hos defekta röda blodkroppar. , vilket leder till metaboliska störningar.
1. Screeningtest för erytrocyt G-6-PD-brist: 3 metoder används vanligtvis:
(1) metemoglobinreduktionsexperiment: den normala reduktionshastigheten är> 0,75, den mellanliggande typen är 0,74-0,31, och den signifikanta bristen är <0,30. Detta test är enkelt, känsligheten är hög, men specificiteten är något dålig och falska positiva effekter kan förekomma.
(2) Fluorescensfläcktest: Fluorescens inträffar inom 10 minuter efter det normala, fluorescens inträffar på 10-30 minuter i mellantypen, och fluorescens visas inte på 30 minuter efter svår brist. Känsligheten och specificiteten för detta test är hög.
(3) Nitrotetrazolium blue (NBT) pappersmetod: det vanliga filterpapperet är lila-blått, den mellersta typen är ljusblå och den avsevärt saknade är röd.
2, röda blodkroppar G-6-PD-aktivitetsbestämning: Detta är en specifik direkt diagnosmetod, den normala kvaliteten varierar med mätmetoden:
(1) Zinkham-metoden som rekommenderas av Världshälsoorganisationen (WHO) är 12,1 ± 2,09 IE / gHb.
(2) De klock- och Mclean-metoder som rekommenderas av International Hematology Standardization Committee (SICSH) är 8,34 ± 1,59 IE / gHb.
(3) Den kvantitativa metoden NBT är 13,1-30. OBNT-enheter.
(4) Bestämning av G-6-PD / 6-PGD-förhållandet: Den heterozygota detektionshastigheten kan förbättras ytterligare, det normala vuxenvärdet är 1,0-1,67 och navelsträngsblodet är 1,1-2,3, vilket är lägre än G6PD-bristen.
3, denaturerad globin liten kroppsproduktionstest: positiva celler i hemolys> 0,05, hemolys slutade negativt, patienter med instabil hemoglobinsjukdom kan också vara positiva.
Regelbunden röntgenstråle, EKG och B-ultraljud, uppmärksamma närvaron eller frånvaron av lunginfektion, kan hitta gallsten, hepatosplenomegaly och så vidare.
Diagnos
Diagnos och differentiell diagnos av glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist
diagnos
(1) Historia och symtom
(1) Sjukhistoriska frågor: Obs:
1 Har en familjehistoria.
2 Orsaken till anemi: oavsett om det är relaterat till konsumtion av bredbönor, primakin och andra oxidativa läkemedel eller infektioner.
3 Huruvida det finns en historia av gulsot och hemoglobinuri.
(2) Kliniska symtom: yrsel, huvudvärk, hjärtklappning, andningssvårigheter, buksmärta, smärta i ryggen, svår hemoglobinuri kan leda till njursvikt.
(2) Fysisk undersökning hittades
Anemiutseende, hud, sclera gul färgning, mild svullnad eller normal lever och mjälte.
(3) Hjälpkontroll
1. Blod: Hemoglobin reduceras, positiva celler är positivt pigmenterad anemi; retikulocyter ökas; se röda blodkroppar och vesikulära celler, unga röda blodkroppar kan ses; Heinzkroppar, vita blodkroppar och trombocytantal ses i röda blodkroppar.
2. Benmärg: hyperplasi är aktiv eller signifikant aktiv, erytroid, granulocyt hyperplasi.
3. Blod indirekt erytropoietin ökade, serum haptoglobin minskade eller försvann, plasmafritt hemoglobin ökade och urinhemosiderin var positivt.
4. Hemoglobinreduktionstest: reduktionsgrad <75%; fluorescensfläcktest: fluorescenstid> 10 min; nitrotetrazolium korgpappersmetod: filterpapper är bleklila blå eller fortfarande röd.
5. Utför villkorligt kvantitativ bestämning av G-6-PD-aktivitet.
Differensdiagnos
1. G-6-PD saknar läkemedelsinducerad hemolytisk anemi. Dess kliniska egenskaper och vissa experimentella egenskaper liknar hemolytisk anemi inducerad av instabil hemoglobinrelaterade läkemedel, såsom glutation-syntetasbrist och dess kliniska manifestationer. G-6-PD saknar likhet och bör identifieras.
2. Andra enzymfel i hexosfosfatomkopplingen bör noteras för identifiering.
3. Uteslutning av hemoglobinsjukdom genom värmestabilitetstest och hemoglobinelektrofores, G-6-PD-brist. Dessa två tester är normala, och vissa screeningtest som askorbinsyra (vitamin C) cyanidtest hemoglobin kan också vara positiva. Emellertid är G-6-PD-aktivitetsanalysen eller fluorescensfläckanalysen endast positiv för G-6-PD-brist och kan identifieras i enlighet därmed.
Det skiljer sig också från paroxysmal nattlig hemoglobinuri, paroxysmal kall hemoglobinuri och annan hemolytisk anemi.
