aplastisk anemi
Introduktion
Introduktion till aplastisk anemi Aplastisk anemi (AA) är en sjukdom där benmärgshematopoietiska stamceller och benmärgsmikromiljö allvarligt skadas av fysiska, kemiska, biologiska eller oidentifierade faktorer, vilket resulterar i reducerad eller utarmad hematopoietisk funktion i benmärgen. en grupp syndrom. Enligt undersökningen av 21 provinser (kommuner) i Kina är den årliga incidensen 0,74 / 100 000 människor, vilket är betydligt lägre än förekomsten av leukemi; förekomsten av kronisk aplastisk anemi är 0,60 / 100 000 och andelen akut aplastisk anemi är 0,14 / 100 000. Alla åldersgrupper kan utveckla sjukdom, men det är vanligare hos unga vuxna; förekomsten av män är något högre än hos kvinnor. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,005% Känsliga personer: ingen specifik befolkning Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: sepsis, hemokromatos, huvudvärk, näsblödning, menorragi
patogen
Orsaker till aplastisk anemi
Läkemedelsfaktorer (40%):
Det är relaterat till dosen, som är en toxisk effekt av läkemedlet. När det når en viss dos, kommer det att orsaka benmärgsundertryckning, vilket i allmänhet är reversibelt. Till exempel används olika antitumörläkemedel, cellcykelspecifika läkemedel som cytarabin och metotrexat främst för enkel åtgärd. De mer mogna pluripotenta stamcellerna delar sig, så när hela blodcellen reduceras behåller benmärgen fortfarande en viss mängd pluripotenta stamceller, och den aplastiska anemin kan återställas efter att läkemedlet har stoppats.
Miljöfaktorer (20%):
I industriell produktion och vardagsliv har människor en omfattande exponering för bensen (C6H6) och dess derivat. Bensen är flyktig och inhaleras lätt. Det är vanligare hos personer som utsätts för bensen. Bland dem anemi 48%, enorm erytrocytos stod för 47%, trombocytopeni stod för 33%, leukopeni stod för 15%, i arbetsmiljön för fattiga skor arbetare, hela blodcellsreduktion stod för 2,7%, svår bensenförgiftning kan orsaka aplastisk anemi.
Viral hepatit (10%):
År 1955 rapporterade Lorenz det första fallet med viral hepatitrelaterad aplastisk anemi (HAAA). Förekomsten av HAAA hos patienter med viral hepatit ansågs vanligtvis vara 0,05% till 0,9%, och sammansättningsgraden hos patienter med aplastisk anemi var 3,2% till 23,9%. 80% av HAAA orsakas av hepatit C-virus, ett fåtal orsakas av hepatit B-virus (HBV), och Hagler delar HAAA i två typer. Förekomsten av HAAA är relaterat till den direkta hämningen av hematopoietiska stamceller av hepatitvirus Virusmedierade autoimmuna avvikelser eller antistamcellsantikroppar, viral skada på benmärgs mikromiljö och lever avgiftningsfunktion spelar också en roll i patogenesen av HAAA.
Yrkesfaktorer (10%):
Strålningsinducerad benmärgsfel är icke slumpmässig, dosberoende och förknippad med vävnadsspecifik känslighet Hematopoietisk vävnad är mer känslig för strålning och dödliga eller sublethala doser (4,5 till 10 Gy) av systemisk exponering kan orsaka dödlig akut återexponering. Barriärer, och sällan orsakar kronisk aplastisk anemi, endast ett fåtal av de japanska atombomböverlevarna utvecklade försenad aplastisk anemi, och stora doser av lokal exponering kan också orsaka allvarliga skador på benmärgsmikromiljö, vilket i hög grad överstiger stamcellerna. Den dödliga dosen, långvarig exponering för små doser av extern exponering, som radiologer eller patienter med radon eller sputum i kroppen kan uppstå kronisk aplastisk anemi.
patogenes
Patogenesen för aplastisk anemi är extremt komplex och anses för närvarande vara relaterad till följande aspekter.
1. Hematopoietisk stamcellens inre proliferationsdefekt
Det är den huvudsakliga patogenesen för aplastisk anemi, baserad på följande:
(1) Betydande reduktion av hematopoietiska stamceller i benmärgen av aplastisk anemi: förmågan att bilda stamcellskoloni reducerades signifikant, onormala stamceller kunde hämma funktionen hos normala stamceller, omfattning och andra anti-CD34 och anti-CD33 monoklonala antikroppar användes i 15 patienter med olika svårighetsgrader AA och 11 normala Humana benmärgsmononukleära celler (BMMNC) färgades av tvåfärgad immunofluorescens, och antalet hematopoietiska stam- / stamfårceller i benmärg hos AA-patienter och normala personer detekterades genom fluorescensaktiverad cellsortering (FACS). Det visade sig att CD34-celler i AA-patienter minskades jämfört med normala personer. % (p <0,01), CD33-celler minskade med 47%, CD34 / CD33-, CD34 / CD33 och CD34- / CD33-celler minskade med 67%, 80% respektive 44%. FACS-metoden användes för att separera benmärg från normala och AA-patienter. CD34 + -celler selekterades och inokulerades i bestrålade normala stromaceller för LTBMC, respektive. Resultaten visade att utbytet av CD34 granulosa-makrofag-kolonier (CFU-GM) i AA-patienter var (3,1 ± 1,9) kolonier / 105 CD34-celler. [Normal kontroll var (74 ± 22) koloni / 105CD34-celler]; erytroid-kolonier av explosionstyp (BFU-E) var (7 ± 8) kolonier / 105 CD34-celler [normal kontroll 211 ± 65 kolonier / 105CD34-celler], p-all <0,01.
(2) DNA-reparationsförmågan hos SAA-patienter minskades signifikant: det kunde inte korrigeras efter behandling med anti-lymfocytglobulin (ALG).
(3) Vissa fall effektiva med immunsuppressiv terapi: utvecklats till klonala sjukdomar under långvarig uppföljning, såsom paroxysmal nattlig hemoglobinuri, myelodysplastiskt syndrom, akut icke-lymfocytisk leukemi, Tichelli et al. Åtta år efter ATG / ALG-behandling var förekomsten av dessa avancerade klonala sjukdomar så hög som 57%.
(4) Dessa patienter har ett visst antal komplementkänsliga celler in vivo: in vitro-experiment har också visat att aplasticiserade hematopoietiska stam- / stamfaderceller är mer känsliga för komplement.
(5) Användning av tre X-länkade gener (fosfoglukoskinasgen, hypoxantin ribosfosfotransferasgen, DXS255 upptäckt av M27p-sond): detektion av aplastisk anemi fann att 11,1% till 77% av fallen är monoklonal hematopoies; Josten et al. Använde M27p-sond för att mäta 36 fall av kvinnliga AA-patienter. Endast ett fall av helblodceller visade monoklonal typ. Kamp et al kombinerade PGK, H ß RT och M27H tre prober upptäckte 19 fall av AA och 18 fall kunde utföras. I klonalitetsanalys var 13 (72,2%) patienter monoklonala och 4 av dem studerades vidare för att isolera och rena sina myeloida celler och lymfocyter, som båda var av monoklonalt ursprung, vilket indikerar att tidiga stamceller var involverade, Tsuae Dessutom användes PGK-, MBPRT- och M27H-prober för att upptäcka 20 barn med AA och 18 fall kunde klonas. Två av dem (11,1%) granulocyter och fibroblaster var av monoklonalt ursprung, AA-klon Hematopoies innebär inte klonal spridning, vilket kan återspegla utarmningen av hematopoietiska stamcellsbassänger och allvarlig benmärgsfel.
(6) Benmärgstransplantation (BMT) mellan de obehandlade tvillingarna var framgångsrik.
2. Onormal immunrespons skada hematopoietiska stamceller
Den autoimmuna funktionen hos patienter med aplastisk anemi efter immunsuppressiv terapi kan förbättras. Detta är det mest direkta beviset för onormalt immunsvar på skada hematopoietiska stamceller. Allogen BMT-behandling av SAA kräver förbehandling med immunsuppressiva medel för att mobilisera. T-lymfocyter (huvudsakligen CD8 T-cellundergrupper) hos patienter med aplastisk anemi är nära besläktade med hematopoietiskt misslyckande och aktiveras ofta i akut aplastisk anemi T-lymfocyter, som kan hämma bildandet av kolonier av autologa och allogena progenitorceller. Zoumbos et al. Patientens T4 / T8-förhållande inverterades och aktiviteten för T8-celler ökades. Cellerna inhiberade hematopoies och frisättning av hämmare in vitro. Gascon bestämde 15 fall av aplastisk anemi Tac-celler, varav 11 ökade, och uttrycket av Tac-antigen ökade lymfocyter. Gruppen befann sig i ett "föraktiverat tillstånd". Mentzel et al analyserade 9 patienter med aplastisk anemi och fann att γδ-T-cellmängden uttryckte ßTCSl-fenotyp ökade signifikant. Blustone et al trodde att γδ-T-celler, särskilt δTCS1-T-celler, kan hämma hematopoies. Roll, avvikande patienter med seruminterferon (IFN-y), tumornekrosfaktor (TNF-α) och interleukin-2 (IL-2) och andra negativa hematopoietiska regulatorer I ökande utsträckning förbättras uttrycket av IFN-y-genen i benmärgscellerna hos patienter, och antikroppar som hämmar tillväxten av autologa hematopoietiska progenitorceller kan detekteras hos individuella aplastiska anemi-patienter.
Transkriptionsnivån för stamcellinhiberande faktor (SCI) RNA höjs signifikant. Plantanias et al fann att IFN-y är signifikant minskat hos patienter med aplastisk anemi som är effektiva i immunterapi och kan neutralisera endogent IFN-y eller IFN-a in vitro. Patientens benmärgs CFU-GM-utbyte multiplicerades och IFN-y frisattes efter dengue-virusinfektion, orsakade lymfotoxisk reaktion, orsakade skada på stamceller och aplastisk anemi. Shinjinakai et al använde PCR för att upptäcka cytostatiska faktorer i 23 aplastiska anemiceller. Genuttryck, fann att IFN-y-mRNA tydligt uttrycks i patienter med aplastisk anemi, och har inget att göra med blodtransfusion, transformerande tillväxtfaktor (TGF-p) är en kärnfaktor i fysiologisk hematopoietisk negativ reglering, reversibel hämning av hematopoietiska prekursorceller Roll, som kännetecknas av selektiv hämning av proliferation och differentiering av hematopoietiska prekursorceller som är beroende av hematopoietiska faktorer såsom IL-3, GM-CSF, IL-6 och IL-9. Under de senaste åren har många interleukiner erkänts vara involverade i hematopoietiska processen. Vissa har rollen som CSF-kofaktorer och andra har kolonistimulerande faktoraktivitet. Nakao et al upptäckte 17 fall av aplastisk anemi och fann 10 fall av IL-1 signifikant reducerad, varav 9 var SAA, och vissa patienter med aplastisk anemi hade signifikant IL-2. Öka, avdelning Underpatienter med signifikant reducerad IL-3 (SCF), rapporterade nyligen användningen av IL-1 och IL-3 i främmande länder och anti-IL-2-receptor monoklonal antikropp för att behandla aplastisk anemi, naturliga mördare celler (NK) kan hämma mer mogna hematopoies Tillväxt av stamceller koloni, humana NK-celler har också förmågan att producera IL-2 / IFN-y, IL-1 och CSF och andra lymfokiner. Yashhiro et al upptäckte 12 fall av aplastisk anemi i perifera blodceller, vilket ovanstående resultat indikerar Patogenesen av störningen har ett visst förhållande till immunmekanismen, men det faktum att immunsuppressiva medel inte helt kan bota aplastisk anemi indikerar att aplastisk anemi inte är en klassisk autoimmun sjukdom.Den onormala immunsvaret är bara en av faktorerna för aplastisk anemi.
3. Hematopoietisk mikromiljö stöder funktionsdefekter
Den hematopoietiska mikromiljön inkluderar stromceller och deras utsöndrade cytokiner, som stödjer spridningen av hematopoietiska celler och främjar tillväxten och utvecklingen av olika celler. Det finns inga tillräckliga bevis för att antyda att benmärgsstromadefekter hos patienter med aplastisk anemi, men aplastisk anemi benmärgs fibroblastkolonier. Bildningsenheten (CFU-F) och stromalceller producerade en minskning av kolonistimulerande aktivitet (CSA). Institutet för hematologi, kinesiska akademin för medicinska vetenskaper observerade atrofi, benmärgsstromalcellsatrofi, förtäring, CFU-F-reduktion och akut aplastisk anemi. Barriärskada är allvarligare. De flesta in vitro-test visar att det inte finns någon onormalitet i hematopoietisk tillväxtfaktor (HGF) från benmärgsstromceller i Aplastic Anemia, erythropoietin (EPO) i blod och urin hos AA-patienter och kolonistimulerande faktor (GM) i granulocyt-makrofagcellinje. -CSF), granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) och makrofagcellkolonistimuleringsfaktor (M-CSF) -nivåer ökade, men AA-patienter har minskat IL-1-produktionen, studier har bekräftat hematopoietiska stam- / progenitorceller hos AA-patienter I synnerhet är BFU-E signifikant mindre reaktiv mot EPO, EPO + IL-3 och EPO + SCF än normalt kontroller och saknar till och med reaktivitet Wodnar-Filipowicz et al. Upptäckte serumlöslig stamcellfaktor (S) hos 32 SAA-patienter. På nivån av CF) visade sig serum-SCF-nivåer i SAA-patienter vara lägre än i normala kontroller, men skillnaden var inte signifikant. Serum-SCF-nivån var högre. Prognosen var bättre. Om AA orsakades av HGF-brist, kunde HGF botas teoretiskt. AA, i själva verket visar ett stort antal kliniska behandlingsresultat att HGF (inklusive SCF) endast kan övergående höja den perifera blodcellsnivån hos patienter, och kan inte ändra den naturliga förloppet för sjukdomen, vissa patienter är inte effektiva för HGF-behandling, även om den hematopoietiska mikromiljön inte orsakas Orsaken till AA, men kan förvärra tillståndet.
4. Genetisk predisposition
Aplastisk anemi har ofta HLA-DR2-antigenlänkad tendens, HLA-DPW3-antigen hos barn med aplastisk anemi ökas signifikant, och den proliferativa förmågan hos hematopoietiska stamceller minskar ofta i patienternas familjer, och familjär aplastisk anemi ses. Känsligheten kontrolleras av genetik, och känsligheten för andra toxiska ämnen eller virus kan också vara relaterad till genetiska faktorer. Ovanstående fenomen indikerar att ett litet antal aplastiska anemier har en genetisk benägenhet för "bräcklig" benmärgs hematopoietisk funktion.
Förebyggande
Aplastisk anemi förebyggande
1. Läkemedel med skador på det hematopoietiska systemet bör strikt instrueras för att förhindra missbruk och blod bör observeras regelbundet under användning.
2. Arbetare som utsätts för giftiga eller radioaktiva ämnen i det hematopoietiska systemet bör stärkas med olika skyddsåtgärder och blodprover bör utföras regelbundet.
För det tredje, genomföra kraftfullt förebyggande och behandling av viral hepatit och andra virusinfektioner.
Även om det finns några fall där orsaken till aplastisk anemi är okänd, orsakas många fall av kemiska ämnen, medicinering eller exponering för radioaktiva material. Därför bör förebyggande åtgärder vidtas. I synnerhet bör klor (oxytetracyclin) föreslås och dess missbruk är ganska allvarligt. Kloramfenikol i vissa områden som undersökts i Kina är den främsta orsaken till aplastisk anemi. Medicinsk personal och patienter bör vara medvetna om deras allvar. Använd med eller utan kloramfenikol och ersätt med andra antibiotika när det är möjligt. Följt av bensen, township och byföretag har fler läderskor, och koncentrationen av bensen i luften överstiger det belopp som staten föreskriver. När bönder sprutar bekämpningsmedel måste de göra arbetsskydd för att förhindra att skadliga ämnen förorenar omgivningen för att minska aplastisk anemi. sjukdom.
Komplikation
Aplastiska anemikomplikationer Komplikationer, sepsis, hemokromatism, huvudvärk, näsblödning, menorragi
1. Blödning : Blödning orsakad av trombocytopeni är ofta den främsta orsaken till patientbesök, såväl som komplikationer, som manifesteras som hudfläckar och ekkymos, blödande tandkött och näsblod. Menorragi och oregelbundna vaginalblödningar kan förekomma hos unga kvinnor. Svår visceral blödning såsom urinvägar, matsmältningssystem, luftvägar och blödningar i centrala nervsystemet är sällsynta, och i det sena stadiet av sjukdomen har patienten svåra näsblödningar, oklar syn, huvudvärk, illamående och kräkningar, ofta en hotande manifestation av dödlig intrakraniell blödning, klinisk Var uppmärksam.
2. Anemi: Anemi orsakad av minskning av röda blodkroppar är ofta gradvis, patienter med trötthet, hjärtklappning, andnöd, yrsel, tinnitus och andra symtom efter aktiviteten, patientens hemoglobinkoncentration minskade långsamt, mestadels minskat med cirka 10 g / L per vecka, ett litet antal patienter Den har stark anpassningsförmåga till anemi, milda symptom och svår anemi i kombination med anemi.
3. Infektion : infektion orsakad av leukopeni är den vanligaste komplikationen av aplastisk anemi. Lättare patienter kan ha långvarig feber, viktminskning, aptitlöshet och svår systemisk infektion. I detta fall kan inflammation inte begränsas på grund av låga blodceller. Brist på lokal inflammation, allvarliga fall kan uppstå sepsis, infektion och mer blödning, vilket kan leda till dödsfall.
Komplikationer av aplastisk anemi, förutom infektion, visceral blödning, kroniska fall, på grund av långvarig anemi, kan förekomma i avancerade stadier av anemi, såsom överdriven blodtransfusion, upp till 10 000 ml, hemorragisk sjukdom kan uppstå.
Symptom
Symtom på aplastisk anemi vanliga symtom hudskleroterapi hemoglobinuri utmattning hög feber yrsel benmärg hematopoietisk cell aplasi anemi hematopoietisk dysfunktion hjärtklapp erytrocytos
De kliniska manifestationerna av aplastisk anemi är anemi, blödning och infektion. Kinesiska forskare delar upp aplastisk anemi i akut och kronisk.
1, akut typ
Uppkomsten är akut, tillståndet är tungt och framstegen är snabba.
(1) Anemi: De flesta av dem förvärras gradvis, och symtomen som blekhet, trötthet, yrsel, hjärtklappning och andnöd är uppenbara.
(2) Infektion: De flesta patienter har feber, kroppstemperaturen är över 38 grader och enskilda patienter befinner sig i en okontrollerbar hög temperatur från början till döden. Luftvägsinfektioner är vanligast, och andra har matsmältningskanaler, urinvägar och hudinfektioner. Infekterade stammar är främst Gramnegativa baciller, Staphylococcus aureus och svampar, ofta med sepsis.
(3) Blödning: Det finns olika grader av hud och slemhinnor och inre organ blödningar. Hudblödning manifesteras som blödande fläckar eller stora ekkymoser, små blodblåsor i munslemhinnan; kan ha utflöde från näsan, blodstasis och blödning av det ögonbundna membranet. Alla organ kan ha blödningar, men endast blödningar från organ som öppnar utanför kan vara kliniskt kända. Kliniskt kan man se hematemes, blod i avföringen och blod i urinen.Kvinnor har vaginal blödning, följt av fundusblödning och intrakraniell blödning, vilket ofta äventyrar patientens liv. Antalet blödningsställen minskar och den latenta ytan förvandlas till inre organ. Ofta kommer det att bli mer allvarlig blödning.
2, kronisk typ
Starten och framstegen är långsammare och tillståndet är lättare än den akuta typen.
(1) Anemi: Kronisk process, vanlig blekhet, trötthet, yrsel, hjärtklappning, andnöd efter aktiviteter etc. Symtomen på transfusion förbättrades, men underhållets varaktighet var inte lång.
(2) Infektion: Hög feber är sällsyntare än akut typ, och infektionen är relativt lätt att kontrollera.
(3) blödning: blödningstendens är lätt, främst hudblödning, visceral blödning är sällsynt. Patienter med avancerad cerebral blödning som har dött av långvarig behandling. Vid denna tidpunkt kan patienten få svår huvudvärk och kräkningar.
Undersöka
Undersökning av aplastisk anemi
(1) Blodbild
Det är en fullständig reduktion av blodkroppar, anemi är en normal celltyp, kan också vara milda röda blodkroppar, röda blodkroppar är något olika i storlek, men ingen uppenbar deformitet och flerfärgningsfenomen, i allmänhet visas inga unga röda blodkroppar, retikulocyter signifikant minskat, några fall tidigt Endast en eller två linjer med celler kan reduceras, anemi är tyngre, allvarlig anemi (Hb 30 ~ 60 g / L), mestadels positiv cellanemi, ett litet antal måttlig, stor cell anemi, morfologi av röda blodkroppar Inga uppenbara avvikelser, det absoluta värdet på retikulocyter minskade, andelen akuta aplastiska retikulocyter var mindre än 1%, neutrofiler, eosinofiler, monocyter, lymfocyter minskade i absolut värde, särskilt neutropeni Akut aplastisk anemi är mindre än 0,5 × 109 / L. Trombocyten är inte bara liten i antal, utan har också en liten form, vilket kan orsaka långvarig blödning, ökad vaskulär bräcklighet och dålig blodproppsindragning. Akuta aplastiska barriärplättar är ofta lägre än 10 × 109 / L. .
(2) Benmärg
Den akuta typen är hyperplasia på flera platser reducerad eller kraftigt reducerad, de tre-linjiga hematopoietiska cellerna reduceras avsevärt, särskilt megakaryocyter och unga röda blodkroppar; icke-hematopoietiska celler, särskilt lymfocytos, benmärgsbilderna erhållna från olika kroniska platser är inkonsekventa, kan vara hyperplasi. Dålig till hyperplasi, men åtminstone en del av hyperplasi, såsom bra spridning, andelen sena röda blodkroppar (kolkärnor) ökade ofta, den kärnformiga oregelbundna lobuleringen, visade störningar i denukleasion, men megakaryocyter minskade signifikant, benmärgsbeläggning Det blotta ögat observerade en ökning av oljedroppar, och den mikroskopiska undersökningen av benmärgen visade ingen ökning i icke-hematopoietiska celler och fettceller, i allmänhet mer än 60%.
(3) Benmärgsbiopsi och radionuklids benmärgsskanning
Eftersom benmärgssmetningen är mottaglig för utspädning av det omgivande blodet, är ibland det sekundära smutsprovet svårt att korrekt återspegla det hematopoietiska tillståndet, och benmärgsbiopsin är överlägsen smetningen vid uppskattningen av det proliferativa tillståndet, vilket kan förbättra diagnosen och bota 99m. Eller systemisk benmärgsfotografering av 111 indiumklorid kan återspegla fördelningen av systemisk funktionell benmärg. Den radioaktiva upptagningen av normal benmärg vid aplastisk anemi är låg eller till och med försvinner, så att den indirekt kan återspegla omfattningen och platsen för minskning av hematopoietisk vävnad.
(4) Andra inspektioner
Hematopoietisk stamcellerkultur hjälper inte bara i diagnosen, utan hjälper också till att upptäcka närvaron eller frånvaron av hämmande lymfocyter eller serum i närvaro eller frånvaro av hämmande faktorer, mogen neutrofil alkalisk fosfatasaktivitet, serumlysozymaktivitet reduceras, alkaliresistens Mängden hemoglobin ökar. Utöver kromosomavvikelserna av Fanconi-anemi är den allmänna aplastiska anemin normal. Om det finns en abnormitet i karyotyp, måste myelodysplastiskt syndrom uteslutas.
1. Ultrastruktur av benmärg
Den kroniska aplastiska anemin visade uppenbar patologisk hematopoies. Det omogna erytrocytmembranet visade krysantemliknande förändringar, cytoplasman hade fler vakuoler, kärnmembranet dilaterades och de onormalt formade röda blodkropparna ökade med cirka 90%. Ovanstående förändringar var sällsynta vid akut aplastisk anemi.
2. Hematopoietisk stamcellerodling
Granulocyter, mononukleära progenitorceller (CFU-GM), erytroid progenitorceller (BFU-E, CFU-E) och megakaryocyt progenitorceller (CFU-Meg) reduceras, akuta aplastiska fibroblastprogenitorceller (CFU-F) ) minskas också, hälften av kronisk aplastisk anemi är normal, hälften reduceras, neutrofil alkaliskt fosfatas (N-ALP) aplastisk anemi vid neutrofilbildning, vilket resulterar i en signifikant ökning av benmärg och perifert blod N-ALP, tillståndet Efter förbättring kan N-ALP återgå till det normala.
3. Hematopoietisk tillväxtfaktor (HGF)
Det var ingen signifikant ökning av akut aplastisk anemi. Kronisk aplastisk anemi serumgranulocyt eller granulocyt-makrofag kolonistimulerande faktor (G / GM-CSF) ökade och erytropoietinnivåerna i urin och plasma ökade signifikant och nådde 500-1000 gånger normala. Järnmetabolism, serum järnbindande proteinmättnad ökade, plasma 59Fe clearance tid förlängd, benmärg till 59Fe intag minskade, erytroferrinintaget var lägre än normalt, järninkorporering av cirkulerande röda blodkroppar minskade, patienter behöver ofta Blodtransfusion (200-250 mg per 400 ml röda blodkroppar), järnintaget ökade, och det fanns ingen motsvarande ökning av järnproduktionen. Det 24 timmar urinjärnet var bara 1 mg, vilket orsakade serumjärn, benmärgsceller inom och utanför järn, lever och mjälte och andra organ att öka järn.
4. Rött blodcellfritt protoporfyrin (FEP)
Akut aplastisk anemi skadas allvarligt av benmärg. Användningen av fritt protoporfyrin i röda blodkroppar är mindre och det kan ökas något. Kronisk aplastisk anemi kan öka FEP avsevärt på grund av biokemisk syntes i hemoglobin.
5. Variation av erytrocytmembran
Elektroforetisk analys av erytrocytmembranproteinkomponenter visade att 4,2-proteinet i det aplastiska anemi-bandet minskades, och 5 och 4,1-proteinerna ökades signifikant, vilket var relaterat till erytrocytmembranets integritet och deformerbarhet.
6. Överlevnadsperiod för röda blodkroppar och dess skadeställe
51Cr-märkta röda blodkroppar användes för att upptäcka halverlevnadstiden för erytrocyter vid kronisk aplastisk anemi. Förkortningen var 61%, miltlokaliseringsindexet var 48% och miltdödindexet var 26%. Det var viktigt för valet av splenektomi och uppskattning av botande effekt.
7. Immunfunktion
Den akuta aplastiska anemi SK-SD och OT-testresponsen reducerades signifikant, den kroniska aplastiska anemin reducerades något, det absoluta värdet för akut aplastisk anemi T-celler minskades signifikant, antalet tidiga och mogna B-celler minskades signifikant och konverteringsgraden för lymfocyter till ConA reducerades. PHA-transformationsreaktionen var låg, och 3H-TdR-inkorporeringen reducerades signifikant, vilket indikerade att den akuta aplastiska anemi T- och B-cellerna påverkades allvarligt, vilket antydde att de pluripotenta hematopoietiska stamcellerna skadades, antalet kroniska aplastiska anemi-T-celler var normalt och antalet tidiga och mogna B-celler minskades. Stimuleringshastigheten för ConA- och PHA-stimulering ökades och 3H-TdR-inkorporeringen minskades något, vilket indikerar att kronisk aplastisk anemi huvudsakligen orsakas av B-cell involvering, och skadorna är främst i myeloidföräldersteget.
Diagnos
Diagnostisk identifiering av aplastisk anemi
diagnos
1964 fastställdes grunden för diagnosen aplastisk anemi av Institute of Hematology of the Chinese Academy of Medical Sciences, efter mer än 20 års klinisk praxis i Kina, och två revisioner, 1987 som de aktuella diagnostiska kriterierna för aplastisk anemi i Kina. Detaljerna är följande.
1. Fullständig reduktion av blodkroppar, reducerat absolutvärde för retikulocyter.
2. Generellt ingen splenomegali.
3. Benmärgsundersökning minst en plats med hyperplasi eller svår reduktion.
4. Kan utesluta andra sjukdomar som orsakar minskning av helblodceller, såsom paroxysmal nattlig hemoglobinuri, myelodysplastiskt syndrom, akut hematopoietisk dysfunktion, myelofibros, akut leukemi, malign histiocytos.
5. Allmän läkemedelsbehandling mot anemi är ogiltig
(1) Akut aplastisk anemi (AAA), även känd som svår aplastisk anemi (SAAI):
1 kliniska manifestationer: akut början, anemi är progressiv, ofta åtföljd av svår infektion, visceral blödning.
2 blod: utöver den snabba nedgången i hemoglobin, måste ha två av följande tre artiklar:
A. Retikulocyt <1%, (korrigerat med hematokrit) Det absoluta värdet är <0,015 × 1012 / L.
B. Leukocyter reduceras signifikant, neutrofiler <0,5 × 109 / L.
C. Trombocyter <20 x 109 / L.
3 benmärgselefant:
A. Hyperplasi med flera platser: Tre linjer med hematopoietiska celler reduceras signifikant, icke-hematopoietiska celler ökas, såsom hyperplasi, lymfocyter bör ökas.
B. Ökade icke-hematopoietiska celler och adipocyter i benmärgen.
(2) Kronisk aplastisk anemi (CAA):
1 kliniska manifestationer: långsam uppkomst, anemi, infektion, blödning är lättare.
2 blod: hemoglobin minskar långsamt, retikulocyter, vita blodkroppar, neutrofiler och blodplättar är ofta högre än akut aplastisk anemi.
3 benmärgselefant:
A. Minskning i den tredje eller andra raden: åtminstone en del av hyperplasien reduceras, till exempel, i den proliferativa aktiva röda linjen, är det ofta en ökning av andelen latent rött kol i kolkärnan, och megakaryocyterna reduceras avsevärt.
B. Ökade fettceller från benmärgsgranulat och celler som inte är hematopoietiska.
(3) Om sjukdomen förändras under sjukdomsförloppet: kliniska manifestationer, blod och benmärg är samma som akut aplastisk anemi, kallad svår aplastisk anemi typ II (SAAII).
För närvarande följer främmande länder kriterierna för allvarlig aplastisk anemi (SAA) som föreslagits av Camitta (1976): perifera blodneutrofiler <0,5 × 109 / L, blodplättar <20 × 109 / L, anemi och retikulocyter <1%, med ovanstående 2 av 3 artiklar, med svår reduktion av hyperplasi i benmärgen (<25% av det normala), eller hypoplasi (25% till 50% av det normala), varav icke-hematopoietiska celler> 70%, kan diagnostiseras som SAA; De som uppfyller ovanstående kriterier är lätt aplastisk anemi (MAA). På senare år har många forskare bestämt SAA med granulocyt <0,2 × 109 / L som en mycket svår aplastisk anemi (VSAA).
Diagnosen av typiska fall är inte svår. Enligt den kliniska kombinationen av anemi, blödning, infektionsprestanda, perifer blodreducering av helblodceller, hyperplasi av benmärg och andra sjukdomar som orsakar minskning av helblodceller, kan diagnosen bekräftas. För några atypiska fall, Genom att observera patologisk hematopoies identifierades benmärgsbiopsi, hematopoietisk stamcellerkultur, hemolystest, kromosom, onkogen och radionuklid benmärgsskanning, etc.
Differensdiagnos
Aplastisk anemi bör identifieras främst med följande sjukdomar.
1. Paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH): Det är svårare att skilja från paroxysmal nattlig hemoglobinuri. Men sjukdomen har mindre blödning och mindre infektion. Det absoluta värdet på retikulocyt är större än normalt. Benmärgshyperplasi är aktiv, den röda blodkroppens spridning är mer uppenbar, hemosiderin urintestet (Ruos) kan vara positivt, det surgjorda serumhemolystestet (skinka) och ormgiftstestet (CoF) är mer positiva, det röda blodkroppens mikrokomplementkänslighetstest (mCLST), CD55 PHO röda blodkroppar kan detekteras med CD59, N-ALP reduceras och plasma och erytrocytkolinesteras reduceras signifikant.
2. Myelodysplastic syndrom (MDS): Det är svårt att skilja från refraktär anemi (RA) vid MDS, men sjukdomen kännetecknas av patologisk hematopoies. Perifert blod visar ofta ojämn röd blodcellsstorlek, lätt att se stora röda blodkroppar och Kärnkärnor med röda blodkroppar, mononukleära celler, omogna granulocyter och onormala blodplättar, hyperaktiv benmärgshyperplasi, två eller tre rader patologisk hematopoies, jätte- och multiklöda röda blodkroppar är vanligare, medelstora och unga granuler ökar, nukleoplasmautveckling obalans, Det finns många nukleära avvikelser eller överdrivna lober, många megakaryocyter, lymfoida små megakaryocyter är vanligare, histokemi visar erytrocytglykogen (PAS) positiva, ringformiga järngranulat ökar, små megakaryocytenzymer är positiva, vidare Enligt benmärgsbiopsi identifierades leukemi-stamcellerodling (CFU-L), kromosom, onkogen och andra test.
3. Akut hematopoietisk stagnation orsakas ofta av infektioner och droger. Barn med undernäring är förknippade med hög feber, svår anemi, snabb framsteg och många felaktiga diagnoser som akut aplastisk anemi. Följande egenskaper är användbara för att identifiera:
1 Anemi är tung, retikulocyter kan vara 0 med neutropeni, men trombocytopeni är inte uppenbart, blödningen är lättare.
2 Myeloid hyperplasi är mer aktiv, och den andra eller tredje linjen reduceras, men med den röda linjen minskning kan enorma primitiva röda blodkroppar ses i slutet av filmen.
3 Villkoret är självbegränsande, ingen speciell behandling behövs och det kan återvinnas inom 2 till 6 veckor.
4 serumkoppar ökade markant, koppar av röda blodkroppar minskade.
4. Myelofibrosis (MF): Kroniska fall har ofta splenomegali, perifert blod kan ses i omogna granulocyter och kärnbildade röda blodkroppar, benmärgsstickning flera torrpumpningar, benmärgsbiopsi visar kollagenfibrer och (eller) retikulära fibrer signifikant hyperplasi.
5. Akut leukemi (AL): särskilt lågproliferativ AL kan vara en kronisk process, lever, mjälte, lymfadenopati, perifert blod, kompletta blodceller, hypermärg i benmärgen, lätt att förväxla med aplastisk anemi, bör noga observera blodet och flera delar Benmärg, finns i den ursprungliga korn, enstaka eller primordiala lymfocyter avsevärt ökade, benmärgsbiopsi hjälper också till att bekräfta diagnosen.
6. Malign histiocytos (MH): ofta åtföljd av icke-infektiös hypertermi, progressivt misslyckande, lever, mjälte, lymfadenopati, gulsot, blödning är tyngre, perifera blod fullblodceller reduceras avsevärt, onormala vävnadsceller kan ses, flera delar Benmärgsundersökning kan hitta onormala vävnadsceller, ofta med fagocytos.
7. Ren aplastisk anemi i röda blodkroppar: Aplastisk anemi-kris och akut hematopoietisk stagnation, kan vara en fullständig minskning av blodkroppar, akut uppkomst, en tydlig orsak, kan lindras efter borttagning, det senare kan visas i benmärgen Befintliga röda blodkroppar, kronisk förvärvad röd röd aplastisk anemi, om det finns en liten minskning av vita blodkroppar och blodplättar, bör uppmärksamhet ägnas åt identifieringen av kronisk aplastisk anemi.
8. Andra sjukdomar som måste uteslutas är: ren röd blodkropps aplastisk anemi, megaloblastisk anemi, benmärgsmetastascancer, renal anemi, hypersplenism och så vidare.
