polycytemi vera
Introduktion
Introduktion till polycythemia vera Polycythemia vera (kallas riktigt rött) är en typ av kronisk myeloproliferativ sjukdom med erytrocytos och vita blodkroppar och trombocytos. Den totala blodvolymen är absolut ökad, blodet är tjockt och de kliniska manifestationerna är röda, lila och yr. , yrsel, huvudvärk, högt blodtryck, hepatosplenomegali, svåra patienter kan ha blodkärl, blödningskomplikationer, infarkt och så vidare. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,005% Känsliga personer: ingen specifik befolkning Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: hjärtinfarkt tromboflebitis splenomegaly
patogen
Orsaker till polycythemia vera
Orsak till sjukdom
Bildning av "endogena" erytroidkloner: När benmärg odlas in vitro, bildar normala benmärgsceller sen erytroid förfäderkolonier (CFU-E), EPO tillsätts till odlingsmediet och benmärgsceller från PV-patienter kan tillsättas utan EPO. Tillväxt, vilket antyder att de EPO-producerande erytrocytklonerna hos denna patient har "tumör" -egenskaper. Om benmärgskulturen för PV-patienter också tillsätts ytterligare med EPO, då i den bildade CFU-E, finns både PV-celler och normala celler närvarande. Röda blodkroppar, vilket indikerar att förutom PV-cellkloner hos PV-patienter kvarstår normala stamceller, men deras proliferation hämmas av PV-kloner. Man tror att onormala kloner av PV härstammar från en enda cell, fortsätter att sprida sig, har fördelen att hämma normala kloner och har celler. Genetisk instabilitet, kliniskt konstaterade fall av PV-omvandling till akut leukemi.
Erytroidprogenitorcellerna är mer känsliga för EPO: när benmärgscellerna från PV-patienter och normala människor odlas i stamceller tillsätts samma koncentration av EPO och antalet tidiga erytroidprogenitorkolonier (BFU-E) och CFU-E i PV-patienter är högre än normalt. Signifikant ökade, och tillväxten av CFU-E ökades signifikant när patienterna inte tillsatte EPO. När EPO-antikropp tillsattes till kulturen minskade antalet CFU-E-produktion i PV-patienter. Ovanstående resultat antyder att känsligheten hos erytroidprogenitorceller för EPO hos PV-patienter förbättras. Detta är en av orsakerna till ökningen av röda blodkroppar.
Apoptos av pluripotenta stamceller: normala röda blodkroppar innehåller isoformer av två glukos 6-fosfatdehydrogenaser (G-6-PD), typ A och typ B, medan röda, granulocyter och trombocyter av PV-patienter endast innehåller typ A I en typ innehåller fibroblaster och lymfocyter fortfarande A, B-typ G-6-PD isoenzymer, vilket indikerar att sjukdomen är en enda klonal sjukdom som kommer från samma pluripotenta stamcellnivå.
Onormal apoptos: Vissa studier har funnit att överlevnadstiden för kärnkärnade röda blodkroppar hos PV-patienter är betydligt längre än hos normala människor. PV-kolonier är mycket känsliga för IL-3 och SCF, och dessa faktorer kan fördröja apoptosen hos erytroidföräldrarceller. PV-patienter och normala kontroller utvecklade apoptos i odlingsförhållanden som saknade cytokiner, men PV-patienter hade mindre apoptos än normala kontroller, och denna skillnad kan vara relaterad till högt uttryck av bcl-2 hos PV-patienter.
Andra: Ett annat experiment antyder att det kan finnas ett glykoprotein i serumet hos PV-patienter, vilket kan stimulera produktion av röda blodkroppar och stimulera granulocyter och blodplättar. Det kallas benmärgsstimulerande faktor. Antigeniciteten hos denna faktor skiljer sig från EPO, men en liten mängd EPO behövs. Deltagande kan fungera, och dess natur behöver studeras ytterligare.
Förebyggande
Förhindrande av polycytemi
Sjukdomen tillhör myeloproliferativa sjukdomar och det finns för närvarande inga tydliga förebyggande åtgärder.
Komplikation
Polycytemi-komplikationer Komplikationer, hjärtinfarkt, tromboflebit, splenomegali
Vaskulära komplikationer
Förekomsten är 20% till 80%. Den italienska PV-forskningsgruppen rapporterade att 1213 patienter med PV hade en trombosgrad på 40% före eller under uppföljningen, främst på grund av venös trombos och tromboflebitis orsakad av hypervolemi och hyperviskositet. Det kan också förekomma i perifera artärer, cerebrala artärer och kranskärl, vilket kan orsaka allvarliga konsekvenser såsom hemiplegi och hjärtinfarkt. Tromboflebitis med emboli förekommer huvudsakligen i lungorna, men mesenteriska, lever-, mjälte- och portalvener kan också förekomma, vilket kan orsaka akuta Abdominal sjukdom, hematokrit ökas signifikant, med blodplättar, ökat antal vita blodkroppar, ökad ålder och tidigare historia av trombos och upprepade venösa blödningar är en riskfaktor för trombos.
2.MDS
Som en komplikation av PV har väckt folks uppmärksamhet är de:
1 standardbehandling snabbt mjälte.
2 ingen uppenbar hyperplasi av fibrös vävnad i benmärgen.
3 benmärg är extremt aktiv (<90%) med myeloid, erytroid och megakaryocytisk hyperlinie i tre linjer.
4 Mononukleärt cell perifert blodantal> 1 × 109 / L, hyperplastiska onormala myeloida celler infiltrerade levern och mjälten, vilket antyder att MDS kan uppstå.
Symptom
Symtom på polycytemi-syndrom Vanliga symptom Hemorragisk tendens Booger näsblödor Röda blodkroppar Svimning av huvudet Hemorrojder Trombos Ökad sputum Hög viskositetssyndrom
Sjukdomen börjar vara lumsk, ofta under den asymptomatiska perioden från flera månader till flera år, ofta förekom under blodprover, och vissa fall diagnostiseras efter trombos och blödningssymtom, många symtom och tecken med blodvolym och blod I samband med ökningen av viskositeten är de tidigaste symtomen ofta relaterade till blodcirkulationsstörningar och nervsystemets symtom. De viktigaste kliniska manifestationerna är följande.
Hudförändring
Det kännetecknas av rodnad i huden, speciellt i ansikte, nacke och extremiteter, slemhinnestopp, ljusblå, Osler beskriver symtomen som "sommar som rosenröd, vinter som indigo blå", vanliga kapillärer Expansion, tandköttsblödning och näsutflöde, se även hudskador, purpura, sputum, avsättning av hemosiderin, rosacea och skedformade naglar, 50% av patienterna lider av vattenburen klåda, klåda orsakade av bad eller dusch, brännande Eller klåda, brukar vara 30 till 60 minuter. Oavsett vattentemperatur kan klåda uppstå oavsett vatten och histamin i blod och hud ökar.
2. Nervsystemet
Huvudvärk är den vanligaste, 50% av patienterna har denna prestanda, kan vara förknippade med yrsel, yrsel och tinnitus, trötthet, glömska, ledtroshet, svettningar, etc., svåra fall kan ha blinda fläckar, diplopi och suddig syn och andra synliga avvikelser, det kan vara Angina pectoris och intermittent claudication, ett litet antal patienter med cerebrovaskulär olycka som den första manifestationen av diagnosen, gruppen av symtom främst på grund av ökat antal röda blodkroppar, ökad blodvolym och ökad blodviskositet orsakad av vasodilatation, långsam blodstasi och vävnadshypoxi a.
3. Blödning
Incidensfrekvensen <10%, främst på grund av vaskulär överbelastning, endovaskulär skada, minskning av trombocytfaktor 3, etc. Trombocytdysfunktion och onormal blodkoagulationsmekanism leder till blödningstendens, vanligtvis näsblödning, tandköttsblödning och hudfläckar på slemhinnan Ekkymos kan också visa gastrointestinal blödning, blödning efter tanduttag och mer menstruationsflöde.
4. Histaminens prestanda ökade
Denna sjukdom med ökade granulosa-celler, basofiler ökade också, den senare är rik på histamin, ökad histaminfrisättning kan orsaka magsår, så förekomsten av magsår hos denna patient är 10% till 16%, jämfört med normala människor 4 till 5 gånger högre, sår orsakade av övre mag-tarmblödningar är vanligare, kan vara livshotande, klåda i huden är också vanligt, 40% förekommer i varmt vattenbad, 10% kan vara förknippade med urticaria.
5. Övrigt
Sjukdomen orsakar överdriven spridning av benmärgsceller, vilket gör att nukleinsyrametabolismen är för hög, urinsyrakoncentrationen i blodet stiger, och ett litet antal patienter kan utveckla urinsyra nefropati, som kännetecknas av urinvägar och njurkolik eller giktig artrit. Vissa patienter kan ha gallsten, hinder Gulsot och gallvägar, de vanligaste tecknen är blod, ansikts-, näs-, öron-, läpp-, palm- och konjunktivalstoppning, rödaktig, såsom berusad, näthinnas och munslemhinnan visade också överbelastning, cirka 70% av patienterna Arteriellt blodtryck är förhöjd, cirka 75% av patienterna kan ha splenomegali, vanligtvis måttlig till svår svullnad, och har en viss differentiell diagnos med sekundär polycytemi. Cirka 40% av patienterna kan ha hepatomegali, med sjukdom Utvecklingen av svullnaden blev gradvis uppenbar.
Undersöka
Undersökning av polycythemia vera
Perifert blod visade huvudsakligen röda blodkroppar, hematokrit, volym av röda blodkroppar och hemoglobinökning, hematokritmän> 60%, och kvinnor> 55% av patienterna har ofta en absolut ökning av röda blodkroppsvolymer.Därför kan dessa patienter kanske inte testa röda blodkroppsvolymer. Cirka 50% av patienterna har ökat vita blodkroppar och blodplättar samtidigt.I det tidiga stadiet visar röda blodkroppar ofta morfologiska egenskaper hos järnbrist, som är små celler med låg pigmentering, och i sena skeden kännetecknas ofta av benmärgsfibros, som kan ha 9 stora stora och små ojämnheter. Och trasformade röda blodkroppar, patienter i sen fas, sent myelocyter, cirka 2/3 av patienterna kan ha ökade basofiler, perifera blodutstryk ser ofta stora blodplättar, benmärgsundersökning är ofta tre rader med hyperplasi, kan ha Retikulär fibros, neutrofila alkaliska fosfatasnivåer ökade med cirka 70% hos patienter, 40% av patienterna ökade serumkoncentrationen Vit B12, 70% av patienterna ökade serum Vit B12-bindande protein, de flesta patienter med urinsyra och histaminnivåer Ökad, arteriell PO är ofta lägre än normalt, hela blodets viskositet ökar ofta, serum EPO-nivåerna reduceras eller normalt låga, PT, aPT och fibrinogen är normala. Patienter med> 1000X109 / L kan ha förvärvat VWD liknande typ II VWD, som kännetecknas av förlängd blödningstid, VIIIC: VWF är normal, ristocetin kofaktoraktivitet reduceras och stora VWF-multimerer reduceras eller saknas. Vissa patienter har antitrombin III, protein C och protein S-brist.
Röda blodkroppar
(1) Antalet röda blodkroppar och hemoglobinökning: flera test av röda blodkroppar> 6,5 × 1012 / L (hane) eller> 6,0 × 1012 / L (kvinna); hemoglobin> 180 g / L (hane) eller> 170 g / L (kvinna) .
(2) Hematokrit ökade: manlig> 54%, kvinnlig> 50%, patienter varierade ofta från 55% till 80%.
(3) Blodcellvolymen bestämdes med 51Cr märkningsmetoden att vara större än normalvärdet: hane> 36 ml / kg, hon> 32 ml / kg.
(4) morfologiska förändringar av röda blodkroppar: morfologin för röda blodkroppar förändras med utvecklingen av sjukdomen. Morfologin för tidiga röda blodkroppar är mestadels normal eller milt ojämn. När sjukdomen utvecklas och mjälten är starkt förstorad med aktiv extramedullär hematopoies, uppträder erytrocyter i perifert blod och storleken på röda blodkroppar , formen är inte lika, synlig ellips, teardropliknande röda blodkroppar och basofila prickliknande röda blodkroppar.
(5) Livslängden för röda blodkroppar: Till skillnad från sjukdomens utveckling är sjukdomen normal eller något förkortad i början, och livslängden för röda blodkroppar kan förkortas på grund av mjölkens extrematullära hematopoies och funktionen hos det mononukleära makrofagsystemet.
2. Granulocyter : Cirka 2/3 patienter har en måttlig ökning av antalet vita blodkroppar, mestadels i (12 ~ 25) × 109 / L, ofta med nukleär vänsterskift, cirka 65% av patienterna med ökat absolutvärde av basofiler, neutral Granulocyt alkaliskt fosfatasvärde ökas mestadels, medan poängen för patienter med sekundär erytrocytos är i allmänhet normal.
3. Trombocyt- och koagulationsfunktion: antalet blodplättar är mestadels högre än normalt, mest i (400 ~ 800) × 109 / L, synlig volymökning, onormala blodplättar och megakaryocytfragment, trombocytens livslängd förkortas, dess vidhäftning, aggregering och frisättning Funktionen reducerades och blödningstiden, protrombintiden, partiell tromboplastintid och fibrinogeninnehåll var i allmänhet normal.
4. Blodvolym och blodviskositet : Plasmavolymen är i allmänhet normal eller något minskad, den totala blodvolymen ökas och de röda blodkropparnas kapacitet ökas och blodviskositeten ökas, vilket är 5 till 8 gånger högre än för normala människor.
5. Benmärg
(1) Smet visade nästan hög cellproliferation, minskade fettpartiklar, röda, granuler och megakaryocyter, som alla var mest framträdande i erytroidsystemet. Antalet megakaryocyter ökade inte bara i antal utan också i morfologin.
(2) Järnfärgning visade att järnet inuti och utanför cellerna minskade eller till och med försvann, vilket spekulerats för att vara förknippat med kronisk ockult blödning eller ökat järnanvändning och minskad järnlagring.
(3) I det avancerade stadiet av sjukdomen kan det vara "torrpumpning" på grund av spridningen av myelofibros. Benmärgsbiopsi är mer användbart än smet för att bestämma komplikationerna av myelofibros. Användning av retikulär fiberfärgning kan 10% bekräftas. ~ 20% av patienterna har en ökning av fibrös vävnad.
6. Kromosomundersökning : kromosomavvikelser hos obehandlade patienter är 18 till 26%, oftast aneuploidi, pseudodiploid och polyploid, kromosomavvikelser är mestadels +8, +9 och 20q-, förlängda med sjukdomsförloppet Förekomsten av kromosomavvikelser kommer gradvis att öka. Patienter med mer än 10 års sjukdom och 87% av onormala kromosomer. När PV diagnostiserades först har patienter med onormala kromosomkloner visat sig ha kortare överlevnadstid än de med normala kromosomer.
7. Erythroblast progenitorcellkultur : erytroidprogenitorceller hos PV-patienter kan bilda CFU-E utan endogen CFU-E på halvfast medium, såsom egenskaperna hos erytroidprogenitorceller hos PV-patienter. Som grund för diagnosen tidiga atypiska fall.
8. Bestämning av erytrocyttillväxtfaktor : Användningen av radioimmunoanalys för att bestämma minskningen eller frånvaron av erytropoietin i plasma och urin hos patienter skiljer sig signifikant från de flesta sekundära polycytemi.
9. Andra : De flesta patienter med PV har arteriell syre-mättnad i det normala området för arteriell syre-mättnad> 92%, vilket är till hjälp för att utesluta sekundär polycytemi orsakad av hjärt-lungsjukdom, plasma B12-bindningskapacitet och vitamin B12. Ökningen av den förstnämnda är mer uppenbar, vilket är relaterat till frisättningen av kobalamin av typ I och III som frigörs av leukocyter och omogna granulocyter. Båda dessa proteiner kan binda till vitamin B12. Ovanstående två mätningar är användbara för sjukdomen och sekundära. Polycytemia-differentiering, och kan användas som en indikator på effekt och sjukdomsaktivitet, 40% av patienterna diagnostiserade med hyperuricemia och hyperuricemia, 60% av obehandlade patienter med förhöjd histamin i hematuri och blodbasofiler Ökade celler.
10. Benmärgsbiopsi: manifesteras som myelofibros.
11.B ultraljud: visar lever splenomegaly, njursten, gallsten.
12. Övriga: Välj EKG, gastrointestinal endoskopi, röntgen, CT, MR, etc. beroende på tillståndet.
Diagnos
Diagnos och diagnos av polycythemia vera
Diagnos kan baseras på medicinsk historia, kliniska symtom och laboratorietester.
[diagnostiska kriterier]
Den viktigaste grunden för att diagnostisera PV är erytrocytos, ökade vita blodkroppar, trombocytos och splenomegali. De flesta patienter har bara två eller tre av ovanstående egenskaper vid presentationen. Vissa patienter har till och med bara röda blodkroppar, och ibland bara trombocytos eller Leukocytos eller splenomegaly, så ibland är PV-diagnos svårt att fastställa. 1975 föreslog PV Study Group (PVSC) en "diagnostisk standard, men de diagnostiska kriterierna har föreslagits i mer än 20 år. Här har en viss ny förståelse för något av dessa innehåll gjorts. Därför finns det alltid författare att komplettera och revidera dem.
Enligt egenskaperna hos hudförändringar är de röda blodkropparna i blodcytologi absolut ökade, hematokritet är 55% -80% och de vita blodkropparna och blodplättarna ökas också. Det kan diagnostiseras. Standarden som upprättades av International PV Research Group (PVSG) 1986 är enkel och enkel. För klinisk referens och referens har landet dessutom fastställt motsvarande standarder enligt specifika villkor.
1.PVSG-standard
(1) Klass A-standarder:
1 ökad volym av röda blodkroppar (51Cr märkningsmetod för röda blodkroppar): hane ≥ 36 ml / kg, kvinnlig ≥ 32 ml / kg, 2 arteriell syremättnad ≥ 0,92.
3 splenomegali.
(2) Klass B-standarder:
1 antal blodplättar> 400 × 109 / L
2 Antal vita blodkroppar> 12 × 109 / L (ingen feber, infektionsstatus).
3 Neutrofil alkaliskt fosfatasvärde ökade (> 100, ingen feber, infektionsstatus).
4 serum vitamin B12 ökade> 666pmol / L eller omättat vitamin B12 ökade vidhäftning> 1628pmol / L
Vilken som helst av ovannämnda klass A 1 + 2 + 3 eller klass A 1 + 2 plus klass B kan diagnostiseras.
2. Inhemska standarder Enligt Kinas specifika villkor formuleras inhemska PV-diagnostiska standarder:
(1) Kliniska manifestationer:
1 hud, slemhinnor är röda.
2 mjälte.
3 Det finns en historia av blodtryck vid högt blodtryck eller under sjukdomsförloppet.
(2) Laboratorieinspektion:
1 Antalet hemoglobin och röda blodkroppar ökade (hemoglobinhane> 180g / L, röda blodkroppar> 6,5 × 1012 / L, kvinnor> 170g / L respektive 6,0 × 1012 / L).
2 Det absoluta värdet på blodcellsvolym ökade, den röda blodkroppskapaciteten för märkningsmetoden 51Cr var> 39 ml / kg för män och> 27 ml / kg för kvinnor.
3 hematokrit ökade, hane ≥ 0,54, hona ≥ 0,50.
4 ingen infektion och andra orsaker orsakade vita blodkroppar flera gånger> 11,0 × 109 / L.
5 trombocyter räknas flera gånger> 300 × 109 / L.
6 Perifert blodneutrofilt alkaliskt fosfatas (NAP) poäng> 100.
7 Benmärg visade att hyperplasin var uppenbarligen aktiv eller aktiv, och granulosa, röda och megakaryocytcellinjer spridades alla, särskilt i erytroidceller.
(3) kan utesluta sekundär polycytemi.
(4) kan utesluta relativ polycytemi.
Det finns två metoder för att diagnostisera polycythemia vera. Det är bäst att använda metoden A. Om kapaciteten för röda blodkroppar mätas ovillkorligt används B-metoden.
Metod A: Det kan diagnostiseras genom att ha två av ovanstående kategorier (1), lägga till de första och andra artiklarna i (2), plus (3).
Metod B: Den har den första artikeln i kategori (1) plus artikel (2) (standarden ändras till manlig multipel hemoglobin ≥200g / L, kvinnlig ≥190g / L), och den måste fortfarande ha (2) Vilken som helst av den 4: e till den 7: e posten, plus (3), (4), kan diagnostisera sjukdomen.
Differensdiagnos
Bör vara förknippad med hög höjdpolycytemi, svår hjärt-lungsjukdom, onormal hemoglobinsjukdom, vissa tumörer (binjureadenom, levercancer, njurcancer, etc.), cyster och vaskulära avvikelser orsakade av sekundär polycytemi.
1. Sekundär och relativ polycytemi: Sekundär erytrocytos är vanligt vid följande två typer av tillstånd: Först vävnadshypoxi eller renal ischemi och hypoxi orsakad av ökad EPO-utsöndring, vilket resulterar i ökad kompensation för röda blodkroppar, Sett i fjällsjukdom, medfödd hjärtsjukdom från höger till vänster, kronisk lungsjukdom, metemoglobinemi, karboxihemoglobinemi orsakad av rökning etc., patientens syre-mättnad reduceras mestadels, den andra är njurtumör Och andra endokrina tumörer orsakade av autolog sekretion av erytropoietin eller erytropoietinliknande ämnen orsakade av polycytemi, som finns i nefroblastom, levercancer, cerebellär tumör, metacefalom, njurcancer, livmodertumör, etc., relativ polycytemi Det beror på minskningen av plasmavolymen och den relativa ökningen av röda blodkropparnas kapacitet. De röda blodkropparna i perifera blod, hemoglobin och hematokrit ökar, men blodkroppens volym i hela kroppen är normal, vilket är vanligt vid uttorkning, brännskador och annan tillfällig vätskeförlust och rökning, dricka, ångest och Kronisk relativ erytrocytos (Gaisbock syndrom) orsakad av hypertoni, den specifika identifieringen visas i tabell 1.
2. Kronisk myeloid leukemi (CML): PV-patienter har ofta splenomegali och granulocyter, och avancerade perifera blodomogna granulocyter kan ökas, så det måste differentieras från CML. Den neutrofila alkaliska fosfatasgraden hos PV-patienter ökas. Hög, Ph1-kromosom och bcr / abl-mRNA är negativa, medan långsamma granulat är precis motsatsen. Nyligen har det visat sig att patienter med kronisk granulat också spontant kan bilda CFU-E, så endogen CFU-E kan inte användas för att identifiera PV och långsamma granuler.
3. Myelofibrosis: De kliniska manifestationerna av PV har många likheter med myelofibrosis. Det avancerade stadiet av PV kan också följas av myelofibrosis. Den viktigaste identifieringen är historia och benmärgsbiopsi. Benmärgsfibros benmärgspatologi visar en signifikant ökning av fibrös vävnad. Huvud manifestationen av PV är extramedullär hematopoiesis, och endast det sena stadiet kombineras med myelofibros, och lesionens omfattning är liten och i mindre utsträckning.
