medfödd ovariehypoplasi
Introduktion
Introduktion till medfødt ovariehypoplasi Medfødt ovariehypoplasi beskrevs först av Turner 1938. De kliniska kännetecknen hos könsorganen är kortstatus, nack- och kvinnliga könsorgan, och senare kallas de också Turnersyndrom (Turnerssyndrom). I form av en sladd saknar kromosomen ett X, som tidigare kallades medfødt gonadal dysplasi. Efter upptäckten av ingen Y-kromosom utvecklades gonaderna till äggstocken, det är också känt som medfødt ovariehypoplasi. Fortfarande känd som Turnersyndrom är det en av de vanligaste sexuella dysplasierna. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,01% Känsliga människor: kvinnor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: amenorré
patogen
Medfödd ovariell hypoplasi
(1) Orsaker till sjukdomen
Huvuddelen av den enda X-kromosomen kommer från modern, så den förlorade X-kromosomen kan orsakas av separationen av farens spermatogonialkromosom. Under vissa förhållanden kan antalet kromosomer i cellen förändras kvantitativt eller strukturellt. Förändringen kallas kromosomavvikelse. Morgan använde termen kromosomal mutation. Vissa tror att dessa två termer hänvisar till förändringar i kromosomstruktur. För att undvika förvirring förespråkar Ford den kollektiva förändringen av kromosomantal och struktur som kromosomavvikelse, med hjälp av kromosomavvikelser (eller Mutationer förstås i bred mening, vilket betyder kromosomavvikelser.
Det är känt att en mängd olika faktorer kan orsaka kromosomavvikelser.Det kan också sägas att de flesta av de mutagena faktorerna kan orsaka kromosomavvikelser. För närvarande är dessa skäl bara en allmän förståelse och ytterligare forskning behövs.
Fysiska faktorer (15%):
Efter andra världskriget, med tillkomsten av "Atomic Age", användes mer och mer atomenergi i mänskliga aktiviteter. I utvecklingen av vetenskaplig forskning, medicin, industri och jordbruk har atomenergi blivit ett oumbärligt medel. Experiment och utforskning av mänskligt rymd i rymden gör joniserande strålning till en viktig faktor som påverkar alla människor och hela den organiska världen. Den strålningsmiljö som människor utsätts för inkluderar naturlig och konstgjord strålning. Naturlig strålning inkluderar kosmisk strålning, strålning från jorden och strålning från radioaktiva ämnen i människokroppen. Konstgjord strålning inkluderar medicinska och yrkesmässiga exponeringar. Joniserande strålning lockar uppmärksamhet eftersom det orsakar kromosomsegregation. Experiment har visat att jämförelsen av äggen i mitten av MII med bestrålade möss och de obehandlade bestrålade äggen har visat sig att separationen inte ökas signifikant i den bestrålade gruppen. Speciellt hos äldre möss bestrålades eller odlades humana lymfocyter eller odlades i bestrålat serum. Det visade sig att den experimentella gruppens trisomifrekvens var högre än den för den bestrålade gruppen och orsakade diploid kromosomal translokation, borttagning etc. Kromosomavvikelser har också rapporterats och mödrar som utsätts för joniserande strålning har en signifikant ökad risk för att utveckla barn med Downs syndrom.
Kemiska faktorer (15%):
Människor utsätts för en mängd kemikalier i sitt dagliga liv, vissa är naturliga produkter, andra är syntetiska, de kan komma in i kroppen genom kost, andning eller hudkontakt, dessutom kan många kemiska läkemedel, gifter, antimetaboliter vara Orsakar kromosomavvikelser, och andra alkyleringsmedel såsom kvävssennep, etenoxid etc. kan också orsaka kromosomavvikelser.
Biologiska faktorer (20%):
När celler i kultur behandlas med virus orsakar de ofta flera typer av kromosomavvikelser, inklusive bristning, pulverisering och utbyte, för att omvandla diploida celler till icke-diploider genom att transformera virala infektioner; Ett annat speciellt fenomen har dykt upp: cellpopulationen i kultur har en begränsad livslängd, och när den väl har transformerats kan den odlas på obestämd tid. Mycoplasma kan orsaka kromosomförändringar, så när man använder odlade celler för cytogenes Du bör vara uppmärksam på infektionen av mycoplasma när du diagnostiseras. Epidemiologiska bevis på kromosomal skada hos virus tyder på att infektiv mononukleos, kusma, röda hundar, vattkoppor, kronisk aktiv hepatit och andra patienter som inte kan göra en specifik diagnos vanligtvis är involverade i virusinfektioner. I dessa individuella lymfocytkulturer ses ofta olika typer av kromosomavvikelser, och individer som är dämpade mot gul feber mot gulfeber uppvisar också betydande kromosomförskador i sin lymfocytkultur.
Moderålderseffekt (15%):
Vid en ålder av 6-7 månader har alla oogonia-celler utvecklats till primära oocyter och kommer in i kärnkraftsnätverket från det första steget av meios. Vid denna tid sträckes kromosomerna löst igen, precis som i kärnan i gränsen. Detta tillstånd kan vara relaterat till syntetiskt äggula tills ägglossningen bibehålls. Under puberteten, på grund av periodisk stimulering av follikelstimulerande hormon (FSH), fullbordar oocyter endast den första polära kroppen, sekundär oocyt per månad. Utsöndras från äggstocken, går in i äggledaren och genomgår en andra meiose i röret för att nå mittdelens delning. Vid detta tillfälle, om befruktat, kommer ägget att slutföra den andra meiosen, bli ett moget ägg, kombinera med spermier för att bilda en zygot och starta ett nytt. Från individens utveckling till förlossningen framgår av ovanstående process att när kvinnan föds har hon alla ägg. Från pubertetsperioden kan hon bara släppa ut ett från de befintliga äggen varje månad och släppa några hundra ägg under en livstid, vilket också antyder att kvinnornas ålder Ju större ålder, desto större ålder för de utladdade äggen. När mamman ålder växer kan många åldrande förändringar inträffa i ägget under påverkan av många faktorer inom och utanför mamman. Interaktioner mellan samma par kromosomer i den mogna uppdelningen och handlingarna i det sena delningsskedet bidrar till icke-segregering mellan kromosomer.
Genetiska faktorer (10%):
Kromosomavvikelser kan uttryckas i en familjetendens, vilket antyder att kromosomavvikelser är relaterade till ärftlighet. Människor kan ha gener som tenderar att inte isoleras och andra organismer har liknande gener. Det rapporteras att samma familj har samma eller olika typer av icke- Patienter med euploidi finns. Dessutom överförs föräldrar med kromosomavvikelser till nästa generation på olika sätt. Det mest uppenbara exemplet är bäraren av några balanserade translokationer, som kan orsaka kromosomavvikelser eller normalt avkomma, vilket i sin tur involverar D, Kromosomer i grupp G är vanligare eftersom de är proximala centromere-kromosomer, som bildar en satellitförening under mitos, vilket kan vara en av orsakerna till kromosomsegregation.
Autoimmunsjukdom (10%):
Autoimmuna sjukdomar verkar spela en roll i kromosomsegregation, såsom en stark korrelation mellan ökade primära autoimmuna antikroppar i sköldkörteln och familjära kromosomavvikelser.
(två) patogenes
Varje normal gamet av en diploid organisme, det vill säga alla kromosomer som finns i en spermier eller ägg, kallas ett genom, till exempel innehåller genomet av ett normalt humant gamet 22 + X eller 22 + Y, kallat haploid (haploid). , n), det befruktade ägget består av ett spermier som innehåller ett genom och ett ägg som innehåller ett genom. Därför har individen som utvecklats av det befruktade ägget två genom, kallade diploid. 2n).
1. Kvantitativ avvikelse: Om ökningen eller minskningen av antalet normala diploida kromosomer eller hela kromosomen kallas kromosomantalavvikelse, inklusive euploid och aneuploid.
Antalet haplotyper i euploidin av medfødt ovariehypoplasi.
Aneuploidy: I diploiden, ökning eller minskning av enskilda kromosomer eller deras segment, inklusive haplotyper och typer av flera kroppar.
Karyotypen är 45, Xs gonadal dysplasi (Turnersyndrom) är det mest typiska exemplet på haplotyper hos människor. Hapotypen är mindre än diploid, så den kallas också subdiploid på grund av monomer Avsaknaden av en kromosom i individens cell orsakar en allvarlig förlust av genen. Därför kan även de mindre haplotyperna av kromosomerna 21 och 22. även i autosomen vara svåra att överleva. 45, X-karmiska fall kan överleva. De flesta fostrar (cirka 98%) avbryts emellertid under embryonperioden, även om överlevande har en kvinnlig fenotyp på grund av bristen på en X-kromosom kan de kvinnliga gonaderna inte utvecklas normalt, de flesta kan inte bilda groddceller och de yttre könsorganen utvecklas inte. Och avsaknaden av sekundära sexuella egenskaper, dessutom har patienten fortfarande kort statur, nackstöd, armbågs valgus och andra deformiteter.
2. Bildningsmekanismen för aneuploidy: De flesta orsakerna till aneuploidy orsakas av förlust av kromosomer under celldelning.
Kromosomer är inte separerade: i det sena stadiet av celldelningen, om ett par homologa kromosomer eller två systerkromosommonomerer inte rör sig till polerna i genomsnitt, utan går in i en dottercellkärna samtidigt, bildas de resulterande två döttrarna efter celldelning. I celler kommer en att bilda en hyperdiploid på grund av ökningen i antalet kromosomer, och en kommer att bilda en subdiploid på grund av minskningen i antalet kromosomer. Denna process kallas kromosomseparation och kromosomseparation inträffar inte när gamet bildas. Under uppdelningsprocessen sägs det att meios inte separeras, och det kan också uppstå under mitos av somatiska celler i tidig eller sen klyvning av befruktade ägg, och mitos separeras inte.
(1) Meios avskiljer sig inte: Meios uppstår under mogningsfasen av gametbildning, inklusive två uppdelningar. Se figur 1. I den första eller andra meiosen kan kromosomsegregation uppstå, om kromosom Icke-separering sker vid den första meiosen och innehåller primära kromosomer av tvåfaldiga kromosomer (2n = 46) och bildar två sekundära spermatocyter med 24 dyader och 22 dyader. Efter den andra meiosen kommer 2 av de 4 spermierna att ha 24 kromosomer (n + 1) och 2 celler har 22 kromosomer (n-1). Efter befruktning av kromosomägget bildas en ultradiploid (2n 1) med 47 kromosomer och en subdiploid (2n-1) med 45 kromosomer.
När den första meiosen är normal kan två sekundära spermatocyter med 23 dyader bildas. Om en av den andra meiosen inträffar, separeras inte kromosomen, då en eller två punkter. De två kromosomerna som bildas av kroppen kan inte delas upp i två celler i genomsnitt, men kommer in i en cell samtidigt.Spermcellerna kommer att ha 24 kromosomer, den andra spermacellen har bara 22 kromosomer eftersom den inte gör det. Kromosomer, när de befruktas med normala ägg som innehåller 23 kromosomer, kommer det att finnas 1/2 som normal diploid, 1/4 som hyperdiploid (2n 1) och 1/4 som subdiploid (2n Individer av -1) [Fig. 2 (3)], det är nu känt att kromosomsegregation under meios förekommer mestadels i den första meiosen, och att efter att de befruktade cellerna befruktats finns det många subdiploida individer. Kan inte överleva, så i allmänhet kan bara producera tre-kropps avkommor, denna förälder är en normal diploid, endast i bildandet av groddceller, på grund av den trisomi som produceras av den meiotiska kromosomen inte är separerad, i cytogenetik som kallas primär icke-separation .
Om en av föräldrarna är en trekroppstyp (som mor, 47, XX, 21), vid meios, finns det tre kromosomer 21 i oocyten, en till en pol, och de andra två kommer att tilldelas samtidigt. Den andra polen (inte isolerad), den förstnämnda bildar en äggcell med ett normalt kromosomantal (n), och det senare kommer att bilda en äggcell av kromosom 21 (n 1). Efter befruktning med normalt spermier kan den förstnämnda utvecklas till Normala diploida individer, den senare är typ 3: 47, XY 21 eller 47, XX 21, könscellerna i den trisomiföräldrande familjen separeras inte under meios, nämnda sekundära icke-separering, kön Trisomikromosomer (som XXY och XXX) rapporteras också av tre barn. Endast två fall av XYY-manliga fertilitet XYY-pojkar kanske inte kan överleva på grund av YY-spermier, så detta fenomen förekommer sällan.
(2) Somatiska celler separeras inte: I det tidigaste stadiet av embryoutveckling - celldelning i klyvningsstadiet för det befruktade ägget, om systerkromosommonomeren i en viss kromosom inte separeras, kommer chimerna att produceras.
(3) Kromosomförlust: när kromosomen går förlorad eller förlorad under mitos i cellen, under mitten till sena stadierna, kommer de två systerkromosomerna att röra sig till polerna respektive genom att dra i spindeln, om centromeren i en viss kromosom inte är relaterad till spindeln När de är anslutna kan de inte dras till en viss pol och delta i bildandet av nya kärnor, eller när en viss kromosommonomer rör sig mot en pol, orsakar det långsam verkan av någon anledning, sen försening och kan inte delta i bildandet av nya kärnor. Den förblir i cytoplasma och sönderdelas slutligen och försvinner. Som ett resultat är en cell på väg att förlora en kromosom för att bilda en subdiploid.
Kromosomförlust är också en form av chimerism, i synnerhet är det bara XO / XY-cellinjer som ses kliniskt, och chimära fall utan trisomicellinjer kan förklaras med kromosomförlust.
Förebyggande
Medfödd förebyggande av ovariell hypoplasi
förebyggande:
Medfödd ovariell hypoplasi är en sexkromosomsjukdom, orsaken är fortfarande oklar, hänvisa till relevanta förebyggande åtgärder mot genetiska sjukdomar:
1. Förbud att nära släktingar gifter sig.
2. Förviglig undersökning för att upptäcka genetiska sjukdomar eller andra sjukdomar som inte bör gifta sig.
3. Upptäckten av bäraren: fastställa om det är en genetisk sjukdom med hjälp av gruppräkning, familjeundersökning och stamtavlaanalys, laboratorieundersökning etc. och bestäm det genetiska läget.
4. Genetisk rådgivning:
(1) Genetisk rådgivning:
1 Patienter diagnostiserade med ärftliga sjukdomar och deras anhöriga.
2 familjer i följd med oförklarliga sjukdomar.
3 medfödd primär intelligens är låg, misstänkt för genetisk relaterad.
4 balanstranslokeringskromosomer eller bärare av sjukdomar som orsakar gener.
5 Kvinnor med oförklarlig återkommande missfall.
6 sexuell dysplasi.
7 har en familjehistoria med ärftliga sjukdomar och avser att gifta sig och föda.
(2) De viktigaste målen för genetisk rådgivning:
1 par patienter själva:
A. Bestäm diagnosen, patogenesen, det genetiska mönstret, behandlingen och prognosen för sjukdomen och analysera ytterligare om patientens sjukdom-orsakande gen eller kromosomavvikelse orsakas av en ny mutation eller en tidigare generation.
B. Lindra patientens fysiska och mentala smärta och ångest.
C. Var uppmärksam på patienter som inte är sjuka och ge nödvändig behandling.
2 För både föräldrar och släktingar:
A. Upptäckt av transportörer och recessiva fall i familjen.
B. Bestäm risken för att utveckla en familjemedlem.
C. Hjälp par som riskerar att få barn med genetiska sjukdomar att hjälpa dem vetenskapligt och överväga födelseplaner i enlighet med familjeplaneringsbestämmelserna.
(3) Genetisk uppskattning av barnsjukdomar:
1 Barns sjukdom bör särskiljas genom intrauterina miljöfaktorer, arbetsskada och hypoxisk ischemisk sjukdom eller genetiska faktorer. Därför är det nödvändigt att förstå historien för barnets föräldrar (som att ta läkemedel, arbetets art osv.), Mammans graviditetshistoria, barnets födelseshistoria, etc., förutom olika fysiska och kemiska, biologiska faktorer på embryot och fostret.
2 Att fråga om familjehistoria och analysera släktforskning är en av de grundläggande metoderna för genetisk rådgivning.
3 Enligt kliniska manifestationer, i kombination med relevanta laboratorietester, ställer en klar diagnos. Om den kromosomala onormala sjukdomen måste kombineras med karyotypanalys kan bestämmas.
(4) Identifiera de genetiska kännetecknen för varje genetisk sjukdom: det är av stor betydelse för vägledande födelse.
5. Prenatal diagnos: prenatal diagnos eller intrauterin diagnos är ett viktigt mått på förebyggande eugenik. De prenatala diagnostiska teknikerna som används är:
1 fostervårdskultur och relaterad biokemisk undersökning (amniotisk punkteringstid är 16 till 20 veckor av graviditeten är lämpligt);
2 gravida kvinnors blod- och fostervattenbestämning av fosterprotein;
3 ultraljudsavbildning (tillämplig i cirka 4 månaders graviditet);
4X linjeundersökning (efter 5 månaders graviditet) är fördelaktigt för diagnos av fosterets skelettdeformitet;
5 Bestämning av könskromatin i villusceller (40 till 70 dagar av befruktningen), vilket förutsäger fosterkön för att hjälpa till att diagnostisera X-länkade genetiska sjukdomar;
6 applikationsgenbindningsanalys;
7 undersökning av fostrets spegel.
Genom tillämpningen av ovanstående teknik förhindras födelsen av ett foster med allvarliga genetiska sjukdomar och medfödda missbildningar.
Gör ett bra jobb med att förebygga orsaken, förhindra kromosomavvikelser och behandla barnet tidigt för att förhindra framtida komplikationer.
Komplikation
Medfödda ovariella dysplasi-komplikationer Komplikationer amenorré
Höjd, vikt bakom, kan förknippas med hjärta, njurdeformitet och så vidare.
Symptom
Medfödda ovariehypoplasiasymtom Vanliga symtom Livmoderabort anti-ovarieantikropp positiva amenoré orbital ptos hals kort hårlinje låg lymfadenopati
De kliniska kännetecknen är korta, könsdelar och sekundära sexuella egenskaper utvecklas inte, och en grupp av fysiska utvecklingsavvikelser, höjden är i allmänhet mindre än 150 cm, kvinnlig vulva, utvecklingsnaiv, vaginal, liten eller frånvarande livmodern, fysiska egenskaper hos sputum, ögonlock Hängande, låg öronstorlek, hög zygomatisk båge, låg bakre hårfäste, kort och bred nacke, nackstöd, bröstkärl eller sköld, stort bröstvårtavstånd, ingen utveckling av bröst och bröstvårtor, armbågsförskjutning, fjärde eller 5 metacarpal eller humerus short, palmprint clearance, lemfödem i nedre extremiteterna, nedsatt njurfunktion, aortabågsstenos, etc. Dessa egenskaper är inte nödvändigtvis hos varje patient, mental utveckling är annorlunda, helt normal, dålig intelligens, livslängd och Normala människor är desamma, mammas ålder verkar inte ha någon koppling till denna utvecklingsavvikelse, LH och FSH ökar avsevärt från 10 till 11 år gammal, och ökningen av FSH är större än ökningen av LH. Peking Union Medical College Hospital använder en enda foton (SPA) för att mäta Turner-syntes. 40 fall registrerades, 13 av dem använde också QCT för att mäta bentäthet. Det visade sig att benmineraltätheten hos Turner-patienter var betydligt lägre än hos normala kvinnor i samma ålder.
Förutom 45, X, kan Turnersyndrom ha olika chimärer, såsom 45, X / 46, XX, 45, X / 47, XXX eller 45, X / 46, XX / 47, XXX, etc., klinisk Enligt vilken cellinje i chimären är majoriteten, är den normala könskromosomen majoriteten, de onormala tecknen är mindre, och om den onormala kromosomen är majoriteten är de typiska onormala tecknen mer.
Turnersyndrom kan också bero på avvikelser i könskromosomstrukturen, såsom armen Xi (Xq) på den långa armen på X-kromosomen, armen Xi (Xp) på den korta armen, den saknade XXq-, XXp- på den långa armen eller den korta armen, bildande en cirkulär Xxr (figur 8 Eller omlokalisering, kliniska manifestationer är relaterade till antalet saknade, de saknade kan fortfarande ha kvarstående folliklar och kan ha menstruationsvärk, men amenoré flera år senare.
De könsdelade könsorganen kan ses i laparotomin, men gonaderna är små och gonaderna är remsformade, 2 ~ 3 cm långa och 0,5 cm breda. I äggstocksliknande delen observeras den tunna cortex, medulla och dörren under mikroskopet. Cortex är en typisk ovariestroma, cellen är lång vågformad, och det finns portalceller och äggstocksnät i portalen. Vid den 45: e veckan före den 12: e graviditeten har X-embryot ett normalt antal ursprungliga folliklar, och antalet minskas när fostret är större. Nästan ingen födsel, enskilda patienter som kliniskt möter kan vara gravida, men kort reproduktionsliv, för tidig äggstocksfel, kan vara relaterad till långsammare konsumtion av ägg hos dessa patienter under embryonperioden, så du kan förstå vilka patienter med Turners syndrom som har folliklar och kan föda mycket Det är viktigt att kromosomerna i gravida fall analyserades som 45, X / 46, XX-chimerism. När 46, XX-cellinjen var dominerande, kunde äggstocken utvecklas och upprätthålla normal funktion. 45, X-individer var 8% och 45, X / 46, 21% av XX individer kan ha normal pubertetsutveckling och menstruation, ovarier utan folliklar och brist på funktion när hypofysegonadotropin FSF och LH ökar, ett litet antal patienter med Turnersyndrom FSH och LH ökar inte men inom det normala intervallet , genom Efter laparoskopisk undersökning konstaterades att dessa patienter hade små äggstockar. Biopsin visade folliklar i äggstocken. Om patienterna med Turners syndrom var gravida fanns det fler aborter. 45, X-befruktade ägg kunde inte utvecklas och många aborter inträffade, vilket står för missfall. 5,5% till 7,5%.
År 1971 föreslog Andrews att radering eller chimerism av sexkromosomen inte bara påverkar utvecklingen av gonaderna och reproduktionsvägarna, utan också påverkar de onormala egenskaperna hos Turners syndrom. I avsaknad av en X, förutom att inte gonaderna utvecklas, finns det olika kroppar av Turners syndrom. Onormal prestanda, X-kort armförlust, har också egenskaperna hos Turners syndrom, långa armförlust endast ligamentkörtlar utan kroppsavvikelser. 1972 ansåg Neu et al också Turners syndrom till kort statur relaterad till kort armförlust, sexkromosom X , XXp- eller XXqi är korta, när sexkromosomen X förlorar den långa armen, såsom XXq- eller XXpi endast amenoré och sladdliknande gonader, ingen kropps kort och andra avvikelser av Turners syndrom, så äggstocks- och äggdifferentiering betraktas Två platser behövs på sexkromosomen, en på den långa armen och den andra på den korta armen. Att förlora någon punkt kommer att orsaka hypogonadal hypoplasi. Den onormala utvecklingen av höjd och gonader är relaterad till den långa armen och den korta armen. Normal Den långa armen och den korta armen är oumbärliga, men den korta armen spelar en avgörande roll, liksom gonaden, men den långa armen spelar en viktig roll.
Undersöka
Medfödd ovariell hypoplasi
Test av hormonnivå, kromosomtestning, bentäthetsprovning. Kolposkopi, laparoskopi.
Diagnos
Diagnos och diagnos av medfødt ovariehypoplasi
Förutom de kliniska egenskaperna undersöks först karyotypen, kromosomerna är 45, X och ett tillräckligt antal celler behövs för att bestämma om det finns en chimera. Om strukturen är onormal måste deletions- eller translokationsdelen förstås av bandtekniken. kromosomer.
En annan klinisk manifestation som liknar Turnersyndrom, kort statur, könsorganisk utveckling och olika kroppsavvikelser, men kromosomen är 46, XX, tidigare känd som XX Turner, även känd som Ullrich-Noonan syndrom, båda de-sex Extrakromosomal, den största skillnaden är att Ullrich-Noonan syndrom kan ha normal sexuell utveckling och befruktning under tonåren och är autosomalt dominerande.
