medfödd nefrotiskt syndrom
Introduktion
Introduktion till medfødt nefrotiskt syndrom Medfødt nefrotiskt syndrom (CNS) avser nefrotiskt syndrom som inträffar inom 3 månader efter födseln.Det har samma kliniska manifestationer som barnets nefrotiska syndrom, det vill säga en stor mängd proteinuri vid födseln eller inom 3 månader efter födseln. Ödem, hyperlipidemi och hypoproteinemi klassificeras i två huvudkategorier: ärftligt nefrotiskt syndrom och icke-ärftligt nefrotiskt syndrom. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,006% Känsliga människor: ses hos spädbarn och små barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: ödem, ascites
patogen
Orsaker till medfødt nefrotiskt syndrom
(1) Orsaker till sjukdomen
Medfødt nefrotiskt syndrom finska och icke-finska är autosomala recessiva sjukdomar, och deras gener är belägna på den långa armen på kromosom 19, så avkommorna till de nära släktingar har en hög förekomst av avkommor, medan Drash-syndrom ofta har sekundära faktorer. .
(två) patogenes
Det har klargjorts att det finländska medfödda nefrotiska syndromet är en autosomal recessiv ärftlig sjukdom.Det spekuleras i att den genetiska sjukdomen orsakar heparansulfatmetabolismstörningen, det glomerulära källarmembranet saknar heparansulfat och den negativa laddningsbarriärskadorna leder till en stor mängd proteinuria. Den huvudsakliga patogenesen av denna sjukdom.
1966 genomförde Norio en genetisk undersökning av 57 finska familjer och identifierade detta som autosomal recessiv arv. Defektgenen lokaliserades på den långa armen i kromosom 19 och 13.1. 1983 upptäckte Vernier et al. 5 fall av medfödd nefropati med katjonisk sond PEI. Betydligt visade sig antalet anjonställen i GBM minska.Författarna tror att reduktionen av heparansulfat är ansvarig för ökningen av proteinpermeabiliteten i det inneboende glomerulära filtreringsmembranet. 1998 rapporterade Karl Tryggrason et al att sjukdomen har en liten njure. Avvikelsen av nefrin på septum i den interspinösa processen orsakas av mutationen av NpHSI-genen som kodar nefrin. Som man ser i patologin kan glomerulus i det tidiga stadiet av sjukdomen vara normal och kan också uppvisa fokal segmentell skleros, mesangial Cell- och mesangialmatrishyperplasi uppvisar diffus tubulär cystisk dilatation.I sjukdomens avancerade stadium kollapsar glomerulär kapillär, visar diffus skleros; njurslangarna expanderar mycket, atrofi, interstitiell inflammatorisk cellinfiltration och fibros, En del människor har sagt att den mest karakteristiska förändringen i det egentliga är den cystiska dilatationen av den proximala krökta tubuli, känd som "mikrocystisk sjukdom", men denna skada på njurens tubuli finns. Kan förvärvas genom linjen, på grund av den fortsatta voluminös och (eller) de urin tubuli är blockerad, är enheten inte inducerade njurtubuli visas fullt mogna cystiska förändringar.
Förebyggande
Medfødt förebyggande nefrotiskt syndrom
Medfödda eller sekundära patienter med denna sjukdom bör aktivt förebyggande behandling och symtomatisk stödjande behandling och stärka hälsofrämjande och graviditetsvård, prenatal undersökning etc. för att förhindra förekomst av tidig njursvikt.
Komplikation
Medfödda nefrotiska syndrom komplikationer Komplikationer, ödem, ascites
Huvudsakligen sekundär till sekundär hypotyreos, emboli, ökat blodtryck under den senare perioden.
1. Finsk typ på grund av snabb ökning av proteinuri som leder till nefrotiskt syndrom, allvarligt systemiskt ödem och uppvärmning, ofta komplicerat av infektion, trombos och tillväxt- och utvecklingsstörningar eller njursvikt, barn med mer än 1 år gammal på grund av komplikationer av nefrotiskt syndrom som infektion Eller dödsfall från njursvikt.
2. Icke-finländska patienter med ett litet antal barn kan kompliceras av Drash-syndrom som visar manlig pseudohermaphroditism och / eller Wilms tumör.
Symptom
Medfödd nefrotiskt syndrom symtom vanliga symtom proteinuria nefrotiskt syndrom kortikosteroider ökad venös venös trombos placenta stor njur yinbrist njursvikt korneal opacitet nystagmus
1. Medfødt nefrotiskt syndrom finsk typ: Sjukdomen förekommer mest hos nyfödda. De flesta barn har för tidig födsel, låg kroppsvikt, stor morkaka (medelvikt är 40% av nyfödda vikt), 50% av barnen vid födseln eller vecka 1 Proteinuri hittades inuti, och resten av barnen utvecklade också proteinuria inom 3 månader efter födseln. Proteinurien var starkt selektiv till en början och blev sedan gradvis icke-selektiv, ofta åtföljd av tillväxt- och utvecklingsstörningar och undernäring. Lågt läge, speciellt ansikte som kollapsad näsa, lätt att slå ihop navelbråck, kramp, infektion och renal venetrombos, etc. Cirka 50% av barn dog av infektion inom 1 år gammal, och resten utvecklade njurfunktion hos 2 år gammal, med i genomsnitt 2,8. År gammal kommer in i njursjukdomar i slutstadiet, och om han inte tar behandling kommer han att dö vid 4 års ålder.
2. Medfødt nefrotiskt syndrom, icke-finsk typ: Sjukdomens förekomst är senare än den finska. De flesta av proteinurierna inträffar efter 3 månaders födsel till 3 år gammal. Proteinurien ökar med nefrotiskt syndrom och skadorna i njurfunktionen fortskrider snabbt. De flesta barn dör av njursvikt i barndomen, men ett litet antal barn med mildare proteinuria har en långsammare utveckling av njurfunktionen och lite senare död.Sjukdomen är vanligtvis fulltid, födelsevikt och placenta och normal leverans. Ingen skillnad, ett litet antal barn kan kompliceras av Drash-syndrom, som visar manlig pseudohermaphroditism och / eller Wilms tumör.
3. Sekundär medfödd nefropati: Utöver de kliniska manifestationerna av nefropati åtföljs sekundärt CNS ofta av kliniska symtom på några unika primära sjukdomar, som kan skilja sig från primär CNS.
4. Drash-syndrom: Drash-syndrom manifesteras som medfødt nefrotiskt syndrom, komplicerat av Wilms tumör och / eller manlig pseudohermaphroditism, andra relaterade skador såsom katarakt, hornhinnens opacitet, litet huvud, strabismus, nystagmus och ögonavstånd Syndromet förekommer alltför brett hos syskon, svarar inte på behandlingen och kan återkomma efter njur allografts. Återfall av nefrotiskt syndrom efter transplantation hos dessa patienter beror på cytomegalovirusinfektion eller transplantatavstötning.
Vanliga samtidiga symtom på Drash-syndrom är 46XY och okulära abnormiteter hos manlig pseudohermaphroditism. En fallrapport av 46XY kvinnliga patienter har samma prestanda. Den renala patologiska manifestationen av detta syndrom är diffus mesangial skleros på grund av den höga förekomsten av bilaterala Wilms-tumörer. Det har föreslagits att förebyggande nefrektomi bör göras.
5. Galloway-Mowat-syndrom och Roos-syndrom: Galloway-Mowat-syndrom manifesteras också som medfødt nefrotiskt syndrom.Typisk njurpatologi är förekomsten av flockar och fina filament på det strukturellt förvrängda glomerulära källarmembranet. (6-8 nm) avsättning.
Roos-syndrom, som kännetecknas av litet huvud, infantil spasmer och psykomotoriskt block, är också en familjär sjukdom, och det åtföljs ofta av nefrotiskt syndrom i spädbarn. Roos-syndromets njurpatologi är fokal segment. Glomerulär skleros med omfattande mesangial sönderdelning, vertebral epitelial dysplasi, mental retardering, ledande hörselnedsättning och retinit pigmentosa, även associerat med fokal segmental glomeruloskleros och nefrotiskt syndrom i barndomen syndrom.
Undersöka
Undersökning av medfødt nefrotiskt syndrom
Allmän inspektion
1. Ökad AFP-nivå för amniotisk vätska: Det är en karakteristisk förändring hos barn med FNS. På grund av intrauterin proteinuria kan AFP-nivåerna i fostervattenökningen öka under den 16 till 22: e veckan av graviditeten; Nivån höjs, men kolinesterasnivån ökas ofta samtidigt.
2. Urinförändringar: Barn har ofta proteinuri, vilket kan uttryckas som en stor mängd proteinuri och mikroskopisk hematuri. Först är proteinuria mycket selektiv och blir sedan gradvis icke-selektiv.
3. Hypoproteinemi: Nivån av serumalbumin hos barn med CNS är mycket låg, vanligtvis mindre än 10 g / L.
4. Nedsatt njurfunktion: Njurfunktionen är normal i början av sjukdomen, men den kan snabbt utvecklas till njursvikt, urea-kväve i blodet, förhöjd kreatinin och ökade röda blodkroppar.
5. Andra: Sekundär CNS har laboratorieegenskaper av primär sjukdom, såsom medfödd syfilis, positivt VDRL-test, Toxoplasma gondii, röda hundar, jätteceller, infektion av hepatitvirus och dess antikroppstiter är förhöjd.
Njurbiopsi: Kontrollera för följande förändringar:
1. Lätt mikroskopi: I det tidiga stadiet av sjukdomen kan glomeruli vara normal, och kan också uppvisa fokal segmentell skleros, mesangialceller och mesangial matrixhyperplasi; njurslangar uppvisar cystisk dilatation, i det avancerade stadiet av sjukdomen, njure De glomerulära kapillärerna kollapsar, visar diffus skleros; njurrören utvidgas i stor utsträckning, atrofi, interstitiell inflammatorisk cellinfiltration och fibros, endast utvidgningen av podocyten i det tidiga stadiet av DMS, fusionen av fotprocesserna, mesangialmatrisen Proliferation; i det avancerade stadiet är de flesta av glomerulära kapillärer i glomeruli arrangerade längs den vakuolära degenerationen av epitelceller, tubulär atrofi, inflammatorisk cellinfiltrering, interstitiell fibros.
2. Immunfluorescens: tidigt normalt; sent i mesangialområdet kan ha en liten mängd IgM och C3 avsättning, kan vara negativ, det kan finnas IgM, C1q, C3 deposition i mesangialområdet eller härdat glomerulärt område.
3. Elektronmikroskopi: endotelcellsvullnad, epitelcellsfotprocessfusion, källarmembranskrympning, etc., källarmembranet förtjockas oregelbundet, och den normala treskiktsstrukturen ersätts av ett skikt av ostört, transparent elektronisk kompakt, synlig i källarmembranet. För ett stort antal trådformade ämnen säkras fotprocesserna och mesangialmatrisen expanderar.
(1) Finsk typ: Den patologiska undersökningen av njurarna kännetecknas av en cystisk utvidgning av den proximala krökta tubuli. Därför benämndes sjukdomen tidigare som spädbarnsmikrokapselsjukdom, tidig glomerulär normal och sedan mesangial hyperplasi, avancerad glomerulus Härdning med interstitiell fibros, elektronmikroskopi visade diffus fotprocessfusion av glomerulär viscerala epitelceller, negativ immunfluorescens.
(2) Icke-finsk typ: njurpatologi är diffus glomerulär mesangial skleros eller fokal glomerulär skleros.
(3) sekundär medfödd nefropati: med de olika orsakerna har sekundära CNS ofta sina egna egenskaper vid patologiska förändringar, såsom medfödd syfilisinfektion: ljusmikroskopi manifesteras ofta som membran eller proliferativ glomerulus Nephritis, ibland åtföljt av bildning av halvmåne-kropp, omfattande interstitiell inflammatorisk cellinfiltration; immunofluorescens kan hittas i mesangial avsättningsområdet med närvaro av Treponema pallidum antigen; elektronmikroskopi kan hittas längs källarmembranet med små knölar täta Subendotelialavlagring, såväl som kvicksilverförgiftning, Toxoplasma gondii, röda hundar, gigantiska celler, hepatitvirusinfektion visar ofta patologiska förändringar av immunkomplex nefrit, dessutom kan patienter med jättecellinfektion ses i endotelceller.
4. Andra bör rutinmässigt utföras B-ultraljud, bildundersökningar etc.
Diagnos
Diagnos och diagnos av medfødt nefrotiskt syndrom
Diagnostiska kriterier
Det nefrotiska syndrom som inträffar inom 3 månader efter födseln är medfødt nefrotiskt syndrom.
Finsk typ
(1) Klinisk diagnos: beroende på om det finns en familjehistoria; det finns proteinuri i livmodern, när symtomen uppträder i kliniken har albuminet i blodet varit <10 g / L, när blodalbuminet korrigerats till 15 g / L, urin Medium protein kan vara> 20 g / L;
Morkakan är stor (> 25% av födelsevikt); kliniska manifestationer av GFR är fortfarande normala inom 6 månader, med undantag för andra kända orsaker; njurbiopsi har karakteristiska patologiska förändringar.
(2) Prenatal diagnos: Prenatal diagnos utförs ofta med alfa-fetoprotein (AFP) i amniotisk vätska. Detta test är ett normalt fosterprotein syntetiserat från fostrets lever, äggula och mag-tarmkanalen. Och de elektrokemiska egenskaperna liknar de som albumin i blod. Vid 13 veckor av dräktigheten når koncentrationen av fosterblod en topp. När proteinuri inträffar i fostret, kommer AFP in i fostervatten med urinprotein. Därför är gravida kvinnor som har fött denna sjukdom Detektion av fostervattensafp vid 11 till 18 veckors graviditet kan vara till hjälp för prenatal diagnos, men det bör noteras att detta protein också kan ses hos barn med neurala rördefekter, men utöver ökad AFP i fostervatten, gallvägar Alkaliskt esteras också ökat, kan identifieras, dessutom kan AFP också ses hos tvillingar, Turners syndrom och så vidare.
2. Icke-finsk sjukdom är också en autosomal recessiv sjukdom, som förekommer hos barn mellan 3 månader och 3 år, och ibland vid födseln eller inom 3 månader efter födseln. Det patologiska inslaget är glomerulär diffusitet. Mesangial skleros eller proliferativ skleros, fokal segmentell skleros, cystisk dilatation av njurslangarna, mest framträdande i djupbarken, kliniskt de flesta av dessa barn som har nefrotiskt syndrom och snabbare framsteg till njursjukdom i slutstadiet .
3. Drash-syndrom Drash-syndrom manifesteras som medfødt nefrotiskt syndrom, komplicerat av Wilms tumör och / eller manlig pseudohermaphroditism, andra relaterade skador såsom katarakt, hornhinnens opacitet, litet huvud, strabismus, nystagmus och ögonavstånd Bredt uppträder syndromet ofta hos syskon.
4. Sekundär medfödd nefropati sekundär till CNS utöver de kliniska manifestationerna av nefropati, ofta åtföljd av kliniska symptom på några unika primära sjukdomar, kan differentieras från det primära CNS, såsom medfødt syfilispatienter, VDRL-test Positivt, såsom Toxoplasma gondii, röda hundar, jätteceller, infektion av hepatitvirus och dess antikroppstiter är förhöjd.
Differensdiagnos
1. Finska och icke-finska CNS kan orsaka primärt medfødt nefrotiskt syndrom, med undantag för finskt medfødt nefrotiskt syndrom, som kan orsakas av icke-finsk eller diffus mesangial skleros. Inga avvikelser, normal moderkakastorlek, även om uppkomsten också kan vara tidigt i den nyfödda perioden, men mer än 3 månader efter födseln kom sjukdomen in i njurfunktionen tidigare, dog av uremi, patologisk tidigt stadium av mesangial skleros, De glomerulära kapillärerna kollapsar, det finns ingen cellförökning; i det senare skedet, glomerulär skleros och njurslangar, interstitiell fibros, och ibland orsakad av minimala skador, patologiska förändringar av fokal segmentell skleros, binjurebarken Effekter av hormonbehandling är desamma som äldre barn.
2. Arvet nefrotiskt syndrom och sekundär identifiering av sekundärt CNS på grund av behandlingen av primär sjukdom (såsom sekundär behandling av syfilis) kan förväntas lindra njursjukdom, i kombination med sekundär sjukdom orsakad av den primära sjukdomen själv Klinisk och laboratorieprestanda, mer kan tydligt diagnostiseras, små spädbarn har oförklarligt nefrotiskt syndrom med yttre könsavvikelser, bör överväga Drash-syndrom, detta tecken Drash 1970-rapport, manifesteras som njurembryonal tumör (Wilms tumör), manlig Pseudoseksuell missbildning och njurinvolvering (som kan manifesteras som nefrotiskt syndrom); i vissa fall har endast två manifestationer, och njurpatologin är diffus mesangial skleros och tubulär atrofi, som är skada i njurarna. Det kortikaliska ytlagrets glomerulus är tyngre än den nära medulla.
