Ehler-Danlos syndrom
Introduktion
Introduktion till Eller-Danluo syndrom Ehlers-Danlossyndrome (EDS) är också känt som el-fiberdysplasi i hela kroppen. Kliniskt är huden och lederna översträckta, vävnaden skadas lätt, ömheten ökar, såret är inte lätt att läka, den vaskulära ömheten ökar, ögat är onormalt och de inre organen är onormala och det är en kollagen medfödd metabolisk avvikelse som är ett av huvudproteinerna i bindväv. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,005% -0,008% Känsliga personer: ingen specifik befolkning Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: medfödd hjärtsjukdom, mental retardering
patogen
Orsaken till Eller-Danlo syndrom
Orsak till sjukdomen:
Etiologin för denna sjukdom är fortfarande inte särskilt tydlig, och det antas allmänt att mesodermcelldysplasi orsakar defekter i kollagentranskription och translationsprocesser eller post-translationella olika enzymdefekter orsakar syntesstörningar.
patogenes:
Patogenesen av denna sjukdom är fortfarande inte så tydlig, och det finns många familjehistoria. Förekomsten är mestadels i överensstämmelse med autosomal dominerande eller autosomal recessiv arv, och vissa är förenliga med X-länkad recessiv arv.
På senare år, på grund av utvecklingen av molekylärbiologi och proteinkemi, har huvudkomponenterna i extracellulära matrisproteiner och motsvarande flera genmutationer identifierats. Tillämpningen av ny teknik, såsom användning av transgena djurmodeller för att observera de grundläggande funktionerna av matrisgenprodukter, inklusive Transkriptionsfaktorer, tillväxtfaktorer, differentieringsfaktorer och cytokiner gör undersökningen av patogenes mer djupgående Den nuvarande svårigheten är att förstå förhållandet mellan speciella genmutationer och kliniska fenotyper, och den patologiska mekanismen för mutationer för att formulera rimliga kliniska behandlingsstrategier.
1. Molekylreglering och klinisk sjukdom vid kollagenbiosyntes
(1) Uppbyggnad och funktion av kollagen: Kollagen upprätthåller den normala strukturen och funktionen hos vissa organ, såsom öga, hjärtmuskel, hjärtventil, skelettmuskel, ligament, senor, njure, led, brosk, etc. Prokollagen består av 3 polypeptidkedjor ( Alfakedjan består av aminosyrasekvens GLY-XY, GLY är glycin, står för 1/3, X är mestadels prolin, Y är vanligtvis 1/4 hydroxyprolin, och de tre kedjorna är förbundna med vätebindningar. 3 helix-, N- och C-terminala propeptider i båda ändarna, för närvarande identifierade kollagen typ 19, kodande 30 gener, fördelade på 12 kromosomer, på grund av transkription av olika genfragment, eller med olika primrar Olika RNA transkriberas för att diversifiera proteinet. Kollagen regleras av mindre kollagen eller icke-kollagenprotein. Det ursprungliga proteinet modifieras av speciellt eller litet kollagen för att sammansättas i bindväv som är lämplig för vissa speciella behov, såsom anti-stretching. Puls-, antistress- och barriäreffekter, defekter i syntesen av extracellulära matrisproteiner (ECP) leder till relaterade sjukdomar.
(2) Bindvävnadens funktion:
Rollen för typ 1 kollagenfamilj: Rollen för kollagenfamiljen av typ I är att bibehålla spänningen i hud, senor och ligament, och en liten mängd kollagen av V-typ i kollagenfibrer av typ I; kollagen av typen VII är fördelad på fiberbuntens yta och typen VI fördelas i I matrisen bidrar det till fixering av interstitiell kollagen. Samspelet mellan dessa vävnader och icke-kollagenproteiner bildar en mångfald av kollagenfamiljestrukturen. Dekoren i matrisens proteoglykan är fäst vid kollagen. Fast deformation av tillväxtfaktor-ß-molekyler till fiberytan, icke-kollagenmatrisproteiner som fosfoprotein och osteokalcin gör benet fast, kollagen av typ III är bindväv i viscerala glatta muskelceller och interaktionen mellan kollagen av typ I och elastisk vävnad Effekten kan begränsa fartygets vägg.
2 motstånd mot tryck: typ II-kollagen är huvudkomponenten i brosket, dess fiber regleras av XI-kollagen och typ IX-kollagen, speciell broskvävnad såsom hypertrofiska kondrocyter, producerade av typ X-kollagen; typ VI-kollagen distribueras i brosk, vilket gör det Fixat med den omgivande strukturen distribueras kollagen av typ II på ledytan, näsan, örat och glaskroppen.
3 Barriärer och ömsesidig kommunikation mellan olika typer av celler: En annan funktion av bindväv är att upprätthålla barriärmekanismen och kommunikationen mellan olika typer av celler. Denna funktion bygger främst på filtrering av källarmembranet, som huvudsakligen består av typ IV kollagen. Funktionen av kollagen av typ VII är att fixera källarmembranet i intilliggande vävnader. Kollagen av typ VIII förekommer huvudsakligen i blodkärl och nervvävnader. Dessa tre typer av kollagen säkerställer normala funktioner hos olika vävnader, såsom hornhinna, vaskulärt endotel och glomerulär källarmembran. .
Nyligen klassificerade kollagenmolekyler såsom XV- och XVII-kollagen kan ha en roll mellan cellen och den extracellulära miljön.Den extracellulära matrisen kan ta emot signaler genom cellmembranreceptorn för att syntetisera de önskade komponenterna för att anpassa sig till vävnadstillväxt och reparation.
(3) Kollagenbiosyntes och klinisk sjukdom: Studien av sjukdomar orsakade av defekter i typ I kollagensyntesvägen har blivit ett exempel på alla fibrillära kollagenmutationer, vilket bidrar till en mer djupgående studie av mer komplexa mutationer på grund av kollagengenmutationer. Eller på grund av en mängd olika sjukdomar orsakade av enzymer som förmedlar translation av kollagen och extracellulär matrismetabolism, såsom osteogen imperfacta, arytmi (achondroplasi), Eller-Danluo syndrom ( Ehlers-Danlos-syndrom), X-kopplat, Alports-syndrom, epidermolysbullosa, etc.
(4) Kollagensyntes (figur 1):
1 Flera uttryck av kollagengen i olika celler: Kollagengen av typ I är stor och komplex, fördelad i 50 eller 51 introner, och uttrycksnivån för kollagengen beror på DNA som innehåller olika svar på transkriptionsfaktorer. Promotorer på elementet, som är belägna i de distala (5 uppströms) och intronsekvenserna i genens kodande region, huvudsakligen i DNA-vävnaden uttryckt i benvävnaden och i senan, vaskulär glatt muskel och hud. Olika, vilket indikerar flera uttryck av en enda gen i olika celler.
2 Transkription: transkription av primordial collagen messenger RNA (mRNA) är en introninnehållande, fullständig replikation av exongenen, heterodimer av typ I kollagen [α1 (I)] 2a2 (I), från Varje gen transkriberas, och det transkriberade nukleära mRNA kommer in i processprogrammet och tar bort intronet, eftersom intronsekvensen förändrar RNA-läsramen eller tillåter olämpliga aminosyror att komma in i det kodade proteinet och behåller vissa onormala produkter i kärnan. Nedbrytad, den normala mRNA-produkten reduceras, så intronet måste tas bort. Denna process är en intron, igenkänningssekvensen för exon-övergången (en uppsättning av små kärnkrafts-RNA), som är skjuvad. Hela intronsekvensen avlägsnas, och de intilliggande exonerna ligeras. Efter att mRNA når det orena endoplasmiska retikulumet, översätts kollagenet till polypeptid-alfa-kedjan, och den ursprungliga sekvensen för mRNA är onormal, såsom en 1-basändring av stoppkodonet. , eller förskjutningen av läsramen kommer att minska proteinprodukten.
3 bearbetning och kedjesammansättning: kollagen mRNA behandlas, vissa prolinrester hydroxyleras, lysin hydroxyleras, glykosylering bildar cytoplasmatisk mRNA, hydroxylerade prolinrester gör kollagen trippel spiral vid fysiologisk temperatur Det är mer stabilt under förhållanden och prolinhydroxylaset har klonats. Dess aktivitet är parallell med hastigheten för kollagensyntes. Hydroxyleringen av lysin gör att benvävnaden bildar en stabil mellankedja och tvärbindningar. Den resulterande överskottet av lysinhydroxylering påverkar bildningen av trippelhelix.
4 cytoplasmatiska mRNA-självmonterar sig i en trippel spiral från C-terminalen till N-terminalen av polypeptiden, bildar intracellulärt prokollagen och utsöndrar det utanför cellen. Denna process utförs i Golgi-apparaten.
Utanför cellen avlägsnas C- och N-terminala polypeptiderna från det sammansatta intracellulära prokollagenet för att bilda extracellulärt kollagen. Alla kollagen a-kedjor har ett mycket bevarat område vid C-terminalen, vilket är viktigt för kedjesammanställning. Molekylära mutationer i detta område får den avvikande kedjan att komma in i trippeln, vilket resulterar i en minskning av kollagenbildning. Glycinresten i position 1 i GLY-XY-trisomen fungerar för att hålla polypeptidkedjan tät, såsom glycinersättning orsakad av punktmutation. Det påverkar bildandet av trippel spiral, långsam montering, dålig utsöndring, känslighet för cathepsin och påverkar normal funktion.
5 mikrofibrilbildning och tvärbindning för att bilda moget kollagen: det sista steget i bildningen av mogna kollagenfibrer är införandet av enskilda molekyler i kollagenpolymeren, följt av intermolekylär tvärbindning för att stabilisera molekylen, processen med lysin Oxidaset initieras, styrs av informationen om det exponerade området med trippel spiral och bildar slutligen olösligt kollagen. Det normala arrangemanget av mikrofibrer är avgörande för initiering av tvärbindning av lysinoxidas och mikrofiberarrangemanget orsakat av mutationen är ostört. Defekter i kollagen tvärbindning försvagar bindväv, och ämnen som blockerar tvärbunden bildning såsom penicillamin ökar vävnadsbräcklighet och orsakar benkrökning, aneurysm, etc. Lysinoxidasgenen har klonats och ligger på kromosom 5. De genetiska defekterna av tvärbindningsbildningen har inte rapporterats. Radioimmunoassay för dessa propeptider har kliniskt värde för att uppskatta kollagensynteshastigheten för vissa sjukdomar och svaret på hormonterapi.
2. Klassificeringen av Eller-Danlo syndrom sammanfattas i tabell 1.
Typerna I, II, III, VIII och XI är vanliga kromosomala dominerande arv. Kliniska studier har visat att a-1- och a-2-generna av kollagen I är lokaliserade på kromosom 7 och typ I, II och III-kollagener är förhörande. Kollagen, visat genom genkombination, har ett stort antal relativt små exoner längs den evolutionära konserverade positionen för trippel spiralregionen, vilket ökar lösligheten för kollagen av typ I, och ultrastrukturen visar en ökning av diametern för kollagenfibrer, onormal tvärbindning, procollagen Peptidasbrist kan orsakas av primära strukturella avvikelser eller metaboliska avvikelser av kollagen. Autosomalt recessivt arv har ingen typ III-kollagen i vävnader såsom hud eller aorta, och det finns inget kollagen av typ III ens i fibroblastkultur. Syntes, som därför antas bero på avvikelser associerade med kollagenrelaterade gener av typ III, 1990 et al., Bekräftade förändringen i GCT (C) → ACT (Su) vid 531 aminosyrakodon för trippelhelixen, dess alanin allel Frekvensen är 0,68, och kollagen av typ III är nästan hela kroppen som kollagen av typ I, särskilt i artärens mittlager, aortaens intima och det interstitiella utrymmet i det alveolära septumet. Det består huvudsakligen av kollagen av typ III enligt dess fördelning. Kollagen av typ III kan vara relaterad till stabiliteten i elasticitet i vissa vävnader och har också ett stort inflytande på kollagen av typ I som spelar en roll i fiberbildning.Därför kan typ III kollagenfel orsakas av försvagning av blodkärl och olika organ. Typ IV av olika kliniska symtom är vanligtvis autosomalt dominerande, men har också autosomal recessiv eller sexuellt kopplad recessiv arv. Denna typ av kollagengen är belägen vid 164q21 ~ q31. 1988, Superti-Furga et al. En normalstorad och förkortad kollagenkedja av typ III syntetiserades. I trippel-helixregionen fanns en stor deletion i genen och mitten, det vill säga deletionen exon 16. i den kodande regionen. 1991 fann Richards et al. Att prolinen ersatte glycin 910 G → T-mutation, 1992, hittade Kontusaari et al en basbaserad substitution av COL3-AI-genen, och konverterade 1018-glycin-kodonet till ett asparaginsyra-kodon och utsöndrade dess hudfibroblaster i mediet på grund av mutationen av glycin. Mängden kollagen reduceras avsevärt.I vissa fall kan fibroblaster syntetisera kollagenprekursorer av typ III, men alla deras kollagenprekursorer utsöndras utanför cellen.
Typ V är ett sexuellt kopplat recessivt arv, och kollagengen av V-typen är belägen vid 2q24,3 till q31. Denna typ av kollagen har tre kedjevarianter, som har en fördelning runt specifika celler, vanligtvis belägna i källarmembranet och mellan Mellan massorna kan det bidra till orienteringen av fibrer med stor diameter. Kollagen syntetiserat i dermala fibroblaster är lättlösligt och lysyloxidasaktiviteten i celler och kulturer reduceras. Detta enzym fungerar med kollagen och elastin. Tvärbindningsbildningen är relaterad, så bristen på enzym kan hämma bildningen av tvärbindning av normala kollagenfibrer, vilket leder till bildandet av kollagenfibrer.
Typ VI är autosomal recessiv, och kollagengenen av denna typ är belägen vid 2q27.3. Hydroxyslysresten i patientens hud reduceras, och hydroxylysinutsöndringen i urinen reduceras också. Dessutom, när fibroblaster odlas, Lysinhydroxylasaktivitet reduceras, och hydroxyslysin har en särskilt viktig roll i bildandet av tvärbindning av kollagen av typ I. Dess defekt kan leda till bristen på tvärbindning av hudkollagen som är rikt på kollagen av typ I och därmed reducerar hudens elasticitet. , orsakar en mängd olika kliniska symptom, orsakas denna subtyp huvudsakligen av typ I kollagenasbrist.
Typ VII är mestadels autosomal recessiv, denna typ av kollagengen är belägen vid 3p21,3, och kollagen av typ VII har en trippel spiralregion, som är hälften längre än trippel spiralregionen av typ I-protein och har en disulfidbindning. Stabila dimerer fördelas i dermal-epitelkällarmembranområdet under basalskiktet, vilket orsakar onormal ansamling av kollagenprekursorer i bindvävnader såsom hud, vilket orsakar normal kollagenmognad, och Ryynanen et al 1992 bekräftade typ VII kollagen i dermis. - Uttryck av epitelkällarmembranområdet, som kan vara den huvudsakliga källan för denna typ av kollagen under människors hudutveckling. Kollagen av typ VII är begränsad till källarmembranområdet under det skiktade skivepitelet i hudens källmembranregion. Inuti är denna typ av kollagen belägen i det täta lagret och det subtäta skiktet i den övre papillärdermis. Immunolokalisering bekräftar att denna typ av kollagen är den viktigaste kollagenkomponenten i förankringsfibrerna. Analysen av dermisaminosyror visar att dess cystin är betydande. Ökad, glycin, hydroxyprolin minskade, icke-kollagenkomponenten ökade, den aminoterminala kollagenpropeptidaktiviteten hos patienter med fibroblaster minskade signifikant, vilket indikerar enzymdefekten Så att överdriven kollagensyntesen prekursorer resulterar i en motsvarande kliniska symptom.
Typ VIII är autosomalt dominerande, och denna typ av kollagengen är belägen vid 3q12 ~ q13.1. I kollagen kan denna typ av kollagen vara unik på grund av dess vävnadsfördelning och biosyntetiska egenskaper, typ VIII kollagen. Förlust av protein-N-propeptidas-klyvningsstället och en lysinrest som normalt är involverad i kovalent intermolekylär tvärbindning i kollagenfibrer resulterar i en minskning av huvudkomponenterna i källmembranet i endotelceller.
Typ IX, typ X är autosomal recessiv arv, den förra kollagengenen är belägen vid 6q12 ~ q14, den senare är belägen vid 6q21 ~ q22.3, typ IX kollagen innehåller cysteinrester av kort icke-kollagenpeptid Är ett broskspecifikt kollagen, är X-typ en kortkedjig sekundär kollagen av brosk. Under tillväxten och utvecklingen av långa ben genomgår chondrocyter i följd proliferativa, hypertrofiska och degenerativa faser, och bildar brosksdysplasi och brosk. De flesta av de andra sjukdomarna kan ha förändringar i blodplättsfunktionen.
På grund av uppkomsten av kollagenundertyper har dessutom deras nya typ och genkartläggning också identifierats, såsom kollagengen av XII-typ lokaliserad i 6q12 ~ q24; kollagengen av typen XV lokaliserad i kollagen av typen Qq ~ ~ 22; XVI Proteingenen är lokaliserad vid 1q34 ~ q13; kollagengen av XVII-typen är belägen på kromosom 6, och kollagengen av typ VIII är lokaliserad vid 21a22.3. Genom kopplingsanalys är trinucleotidstrukturens upprepade sekvens av kollagen instabil, vilket kan leda till Såsom oförklarlig kollagensjukdom eller misstänkt kollagensjukdom.
3. Patologi: Med histologi, histokemi och elektronmikroskopi för att undersöka hudens elastiska fibrer och andra organ, fann We-schler att mängden kollagenfibrer reducerades och de elastiska fibrerna minskades. Gulkumen observerade att patientens kollagenbuntar i huden var oordnade anordnade och deras storlek förändrades. Dessutom har det elastiska fiberflätade nätet ökat.
I fall av svår vaskulär sjukdom bryts arteriella elastiska fibrer i fragment och degenerativa förändringar i slemhinnödem. Kort sagt är de patologiska förändringarna som rapporterats av olika reportrar också olika.
Förebyggande
Eller-Dan Luo syndrom förebyggande
1. Primärt förebyggande: förebyggande av genetiska sjukdomar, med undantag för epidemiologiska undersökningar ur hela befolkningens perspektiv, bärarupptäckt, genetisk övervakning av befolkningen och miljöövervakning
(1) Före äktenskaplig undersökning: före äktenskaplig undersökning (dvs. äktenskapshälsovård), det är en viktig länk för att säkerställa lycka för både män och kvinnor efter äktenskapet, hälsan för kommande generationer, fokus för äktenskaplig undersökning är:
1 Undersökning av genetiska sjukdomar, inklusive detaljerad utredning om hälsotillståndet för män och kvinnor och deras familjemedlemmar, tidigare medicinsk historia och behandling, särskilt närvaron eller frånvaron av medfödda missbildningar, genetisk historia och nära släktingar, om nödvändigt, familjeundersökningar, blodgruppsundersökningar, Kromosomundersökning eller genetisk diagnos för att upptäcka bärare;
2 omfattande fysisk undersökning, främst för akuta infektionssjukdomar, tuberkulos eller svår hjärta, lever, njursjukdom, kronisk inflammation i urinvägarna och andra sjukdomar som allvarligt kan hota individer eller makars hälsa, samt svår anemi hos kvinnan, diabetes, etc. Detekteringen av sjukdomen orsakad av fostret och mobilisering efter botningen kan gifta sig;
3 Kontrollera reproduktionsorganen för män och kvinnor, upptäcka missbildningar av sexuella organ, könsdeformitet och andra sjukdomar för att vidta åtgärder mycket tidigt.
(2) Genetisk rådgivning: Genetisk rådgivning föreslås av kliniker och genetik för att svara på frågor om genetiska sjukdomar, genetik, diagnos, behandling och prognos för patienter med genetiska sjukdomar och deras anhöriga. Uppskatta sannolikheten för att ett barns barn kommer att drabbas av en sjukdom och ge råd och vägledning för patienten och hans anhöriga att hänvisa till. Betydelsen av genetisk rådgivning är:
1 för att lindra patientens fysiska och mentala smärta, minska det psykologiska trycket hos patienter och deras anhöriga, hjälpa dem att behandla genetiska sjukdomar på rätt sätt, förstå sannolikheten för sjuklighet, vidta korrekta förebyggande och behandlingsåtgärder;
2 minska förekomsten av genetiska sjukdomar i befolkningen, minska frekvensen av skadliga gener och minska överföringsmöjligheterna.
1 Klassificering och innehåll av genetisk rådgivning:
A. Rådgivning före äktenskap: Innan äktenskapet, både män och kvinnor, när de vet att det finns en genetisk sjukdom hos en eller deras släktingar, frågar om de kan gifta sig. Hur mycket är sjukdomen hos avkomman?
B. Konsultation före födseln: Ett av paren eller deras släktingar har en genetisk sjukdom eller medfödd missbildning och frågar om förekomsten av liknande sjukdomar hos avkomman; om en genetisk sjukdom eller medfödd missbildning har gjorts, fråga om avkomman när barnet föddes igen. Situationen och hur man förhindrar barnets födelse, lider av en sjukdom under graviditeten, tar ett läkemedel eller utsätts för giftiga ämnen eller strålning, frågar om fostrets möjliga tillstånd.
C. Allmän genetisk rådgivning: Utöver ovannämnda situation fråges det också om de nära anhöriga kan gifta sig eller inte. Förebyggande och behandlingsmetoder hos de redan förekommande individerna har vissa symtom eller tecken som misstänks vara genetiska sjukdomar.
Även om konsulternas ålder, yrke, kunskapsbas och kulturell nivå är olika, är betydelsen och kraven olika, men det grundläggande innehållet i genetisk rådgivning kan sammanfattas som följande fyra aspekter: a. Definiera om diagnosen är en ärftlig sjukdom, b. Olika problem, inklusive förebyggande och prognos; c. Uppskatta risken för återfall; d. Diskutera strategier, för att uppnå dessa, inkluderar de procedurer som vanligtvis används i genetisk rådgivning: a. Genom sjukhistoria och familjeundersökningar, fysiska undersökningar och nödvändiga kompletterande undersökningar och Särskild genetisk analys för att bestämma om det är en genetisk sjukdom, på vilket sätt; b. Uppskatta risken för återfall enligt ärftliga metoder och egenskaper; c. Genom förhandlingar, diskussioner, förebyggande, behandlingsstrategier och äktenskap, födelse vägledning.
2 Uppskattning av risken för återfall:
A. Risken för återfall av mänskliga genetiska sjukdomar kan delas in i tre kategorier beroende på deras riskgrad:
a. Allmän risk: Förekomsten är 1:20 eller mer, avser ofta sjukdomar orsakade av miljöfaktorer (som gravida kvinnor med röda hundar i första trimestern av graviditeten), som vanligtvis inte har någon effekt på början av efterföljande generationer av individer, och den förväntade risken är liknande. Risken för hela gruppen.
b. Mild risk: Incidensen är 1: 10 ～ 1: 20, vilket ofta hänvisar till risken för återfall av polygena genetiska sjukdomar. Det bör analyseras och beräknas enligt sjukdomens ärvlighet och tröskel.
c. Hög risk: förekomsten är 1: 1 till 1:10, alla monogena genetiska sjukdomar (autosomal dominerande genetisk sjukdom, recessiv genetisk sjukdom, X-kopplad genetisk sjukdom) och en av föräldrarna har en balanserad translokeringskromosom Detta är fallet.
B. Uppskattning av risken för återfall av genetiska sjukdomar: beroende på den genetiska sjukdomen och känd information om olika genetiska metoder, i beräkningen av risken för återfall av en enda gen, har den antagna genotypen antagits och genotypen antas inte. Situationen uppskattas.
a. Genotypen har antagits: patienter med autosomala dominerande genetiska orsaker är mestadels heterozygota. Om penetrationsgraden är 100% och båda föräldrarna är patienter, är sannolikheten för att barn blir sjuka 50%. Om en eller flera patienter redan har fött, Risken för återfall är fortfarande 50%. När båda föräldrarna är patienter är risken för återfall av barnet 75%. Båda föräldrarnas barn är inte sjuka. Risken för återfall av barnet hos den muterade individen är 50% och förekomsten av syskon är lika med gruppen. Den naturliga mutationsgraden, om utseendet är ofullständigt, är barnets sannolikhet att bli sjuk K / 2 (K är penetrationsgraden, som är procentandelen av det faktiska antalet sjukdomar och förväntade värden).
Autosomal recessiv genetisk sjukdom: Risken för avkommor är nära relaterad till situationen för båda föräldrarna (tabell 3).
X-kopplad dominerande genetisk sjukdom: manliga patienter är gift med normala kvinnor, och deras barn är normala män och kvinnor är sjuka, och 50% av manliga normala och kvinnliga patienter är sjuka.
X-kopplad recessiv genetisk sjukdom: 50% av de manliga patienternas bröder kan vara sjuka, deras systrar är inte sjuka, men 50% är bärare och den totala förekomsten av syskon är 25%; deras barn är i allmänhet inte sjuka, men deras döttrar är Bärare, barnen till kvinnliga patienter är 100% av barnen, döttrarna är bärare, de manliga patienterna gifta sig med de kvinnliga bärarna och 50% av barnen är smittade. De kvinnliga bärarna är gift med de normala män. Hälften av förekomsten, hälften av flickorna är bärare.
Genetisk sjukdom hos Y-kön: manifesteras vanligtvis som svärfar, son-sun, endast män.
b. Genotypen antas inte: om genotypen för en eller båda föräldrarna är okänd, beräknas det att risken för återkommande sjukdom eller det barn som föds senare är mycket mer komplicerat, på grund av den ärftliga genetiska sjukdomen senast, är hybriden bara vid en viss ålder. I början kan ett friskt barn vara helt normalt, eller det kan vara en heterozygot som ännu inte har utvecklat sjukdom. För att uppskatta risken för återfall måste sannolikheten för en heterozygot antas. I en familj av recessiva genetiska sjukdomar måste en förälder med normal fenotyp, Om du föder normala barn kan du inte dra slutsatsen att de inte är genetiska bärare, för även om båda föräldrarna är heterozygota, är sannolikheten för att få normala barn 3/4. Naturligtvis ju mer normala barn de föder, desto större är chansen att de är heterozygota. Liten, i detta fall uppskattas risken för återfall, baserat på fenotypen från tidigare och lägre generationer, och resultaten av den experimentella undersökningen uppskattas med hjälp av invers sannolikhetslag (Bayes lag).
Det finns många par patogena gener i polygenetiska genetiska sjukdomar, som är co-dominerande; varje gen har en liten effekt, men har en tillsatseffekt, och utöver den genetiska basen spelar miljöfaktorer en större roll i patogenesen av polygena genetiska sjukdomar. Olika polygeniska sjukdomar har olika ärftlighet, och tröskelvärdena för uppkomst är också olika. Vid beräkning av risken för återfall är det mer komplicerat. Generellt sett är den genetiska ärftbarheten relativt hög (70% -80%), om befolkningsincidensen är 0,1% till 1%, förekomsten av patienter med första grads släktingar liknar kvadratroten av befolkningsincidensen. Dessutom bör flera problem övervägas.
Förekomsten av klyvläpp i Kina är 0,17%, ärftbarheten är 76%, förekomsten av patienter i första graden är 4%, nära kvadratroten på 0,17%; när ett par har två barn med klyftläpp är risken för återfall Med motsvarande ökning ökade incidensen från 4% till 10%; om patientens tillstånd är allvarligt kommer risken för sjukdomen att vara högre än sjukdomen, och incidensen för första grads släktingar till den ensidiga klyftläppen är 2,6%, och klyftan och klyftan Risken för återfall kan vara så hög som 5,6%. När det finns en könsskillnad i incidensgraden, är risken för återkomst av första grads släktingar till en viss könspatient med låg incidens högre än för en första grads släkting hos en könspatient med hög incidens; Medfödda missbildningar svarar för 1% till 2% av nyfödda barn. När ett sådant deformerat barn har fötts ökar risken för sådana missbildningar vid åter graviditet med antalet befintliga patienter.
Karyotypen för majoriteten av barn med kromosomala sjukdomar är normal. På grund av kromosomavvikelser i utvecklingen av bakterieceller är avkommorna sjuka. Risken för återkommande sjukdom är densamma som för den allmänna befolkningen. Äldre kvinnor kan ha uppenbara mutagena faktorer. Föräldrar med exponeringshistoria, risken för återfall kan ökas avsevärt; antalet kromosomer är onormalt (såsom trisomisyndromet hos kromosomerna 13, 18, 21), om karyotypen hos en av föräldrarna är chimär, risken för att regenerera barnet Hastigheten kan uppskattas med följande formel: P = [X / (2-X)] ÷ K (P är riskfrekvensen, X är procentandelen trisomiceller, K är koefficienten, vanligtvis 2), risken för återfall av sjukdomar orsakade av kromosomstrukturella avvikelser Beräkningen av hastigheten beror på typen av snedvridning, möjlig separering, utbytningsformen och slutligen analysen av gamet enligt separationslagen och utbytelagen.
3 Föreslå motåtgärder och svara på frågor: Genetiskt rådgivningsarbete ger en detaljerad förståelse av sjukdomshistoria och familjestatus, analyserar genetiska metoder och uppskattar risken för återfall och svarar på frågor som tas upp av patienter och deras familjer, behandling av genetiska sjukdomar, förebyggande Såsom de föreslagna motåtgärderna och ge vägledning om äktenskap, fertilitet etc. för att effektivt förhindra förekomsten av genetiska sjukdomar och gynna mänskligheten.
(3) Prenatal diagnos: Prenatal diagnos, även känd som intrauterin diagnos eller antenatal diagnos, är att upptäcka fostrets kön och hälsa under graviditeten så att nödvändiga åtgärder kan vidtas i tid. För att förhindra födelse av barn med genetiska sjukdomar eller medfödda missbildningar är prenatal diagnos en kombination av biokemisk genetik, cytogenetik, molekylär genetik och klinisk praxis, dagens högupplösta bandteknologi, genteknik och fluff extraktion och Utvecklingen av utbildningsteknologi kommer att göra ansökan om förlossningsdiagnos mer omfattande och inspektionsresultaten mer exakta.
1 prenatal diagnos av objektet:
Det finns tre typer av genetiska sjukdomar som ofta stöter på vid prenatal diagnos:
Kategori 1: kromosomavvikelser, svarande för cirka 0,5% av det totala antalet födda, kan stå för 1/4 till 1/2 av den prenatala diagnosen på grund av enkel diagnos.
Kategori 2: Singelgensjukdom, som står för 3,5% av det totala antalet födda och svarar för cirka 10% av de prenatala diagnoserna.
Kategori 3: polygeniska sjukdomar, inklusive ingen hjärna, spina bifida, hydrocephalus, vissa klyftläpp och gomspjälk och vissa medfödda hjärtsjukdomar, huvudsakligen neurala rördefekter, svarande för 40% till 50% av prenatal diagnosfall %.
Förekomsten av indikationer för prenatal diagnos varierar från land till land och från sjukhus till sjukhus. De allmänna sjukvårdsförhållandena är bra för områden och sjukhus. De vanligtvis antagna indikationerna inkluderar följande:
A. Äldre gravida kvinnor över 35 år.
B. Ett par gravida kvinnor med onormala kromosomantal eller strukturer.
C. Ett barn med ett trisomi 21-syndrom eller andra kromosomavvikelser och en gravid familj med motsvarande familjehistoria.
D. Gravida kvinnor med en bräcklig X-kromosomfamilj.
E. Ett par är en bärare eller chimär av en kromosombalanserad translokation eller annan kromosomavvikelse.
F. Ett par är en patient med en genetisk sjukdom eller en gravid kvinna som har haft en genetisk sjukdom.
G. Ett par med en neuralrörsdefekt, eller en gravid kvinna som har utvecklat en öppen neuralrörsdeformitet (ingen hjärna, spina bifida).
H. Gravida kvinnor med en historia av oförklarlig spontan abort, dödfödelse och neonatal död.
I. Gravida kvinnor som har utsatts för stora strålningsdoser eller är smittade med viruset i de tidiga stadierna av graviditeten.
J. Gravida kvinnor med för mycket fostervatten.
K. Paret har uppenbar karcinogenicitet i miljön, teratogenicitet och gravida kvinnor som har utsatts för mutagena faktorer.
2 metoder för prenatal diagnos:
Prenatal diagnos kan delas in i mammal screening och fosterundersökning beroende på olika ämnen. Mödrarundersökningen kan omfatta modersblod serum alfa-fetoproteinscreening, moderscirkulation blod fostercellundersökning, etc. och avser vanligtvis prenatal diagnos. Det är främst för undersökning och diagnos av fostret, det kan utföras på olika nivåer och olika metoder används.
A. Morfologisk nivå (fenotypisk nivå): Kontrollera huvudsakligen om fostret har medfödd missbildning. Vanligt använda metoder är:
aX-linjeundersökning: Efter 16 veckors graviditet har fostrets långa ben, korta ben, revben, etc. tagits ihop, och missbildningen kan diagnostiseras av X. Vid behov kan ett vattenlösligt eller oljelösligt kontrastmedel injiceras i livmoderhålan för fostervård.
b. Ultraljuddiagnostik: Ultraljuddiagnos är en enkel och minimalt invasiv prenatal diagnosmetod. Vanligt använda ultraljuddiagnostiska instrument inkluderar A-typ ultraljuddiagnostiska apparater, B-typ ultraljuddiagnosapparatur, ultraljud Doppler diagnosapparat och M-läge ultraljuddiagnos. Instrument, ultraljudsdiagnostisk utrustning av B-typ (B-ultraljud) har fördelarna med stor fläckkontrast, tydlig bild, hög upplösning, elektronisk flersond automatisk snabbskanning, förbättrad skanningshastighet, direkt observation av fosterets hjärtfrekvens, fosterrörelse och annan dynamik och kamera Rekordanalys, B-ultraljud används vanligtvis för upptäckt: multipel graviditet, placentalokalisering, könsidentifiering, neuralrörsvandring, visceral missbildning, fetala kärnbildade röda blodkroppstecken, onormal embryonal utveckling, intrauterin tillväxtfördröjning.
c. Fostrespegel: Fostret (fetoskop) är ett dubbla kanylerat optosfiberendoskop med fostervatten. Efter infogning i fostervattenhålan kan det direkt observera fetal missbildning och kan också samla fosterets levande vävnad och fosterblod, villi, etc. Material, men också en del intrauterin behandling, ger ett nytt sätt för förbehandling av genetiska sjukdomar, men denna operation kan orsaka komplikationer såsom abort, amnion, moders immunrespons, så dess tillämpning är begränsad.
B. Kromosomnivå: kromosomundersökning av intrauterint foster, tidig diagnos och förebyggande av vanliga kromosomala sjukdomar, bräckligt X-kromosomsyndrom, kromosombrottsyndrom och maligna tumörer förknippade med kromosomavvikelser, kan också förutsäga fostrets kön, För att förhindra sexuell kedjesjukdom är de vanligt använda materialen exfolierade celler och villösa celler i fostervatten. Generellt, efter vävnadsodling, framställs kromosomfragment för karyotypanalys och högupplösningsbandning och kan också användas direkt för X och Y. Kroppsundersökning, villösa celler kan också observeras omedelbart efter kortvarig kultur.Den tillgängliga data visar att resultaten av kromosomanalys av villusceller och resultaten av kromosomanalys av fostervattenceller inte är konsekvent. Sammanfattningen av 1401 fall i 21 centra i Europa indikerar: a. Den onormala kromosomala frekvensen hos villi är högre än den för fostervattenceller under mitten av graviditeten; b. Det totala antalet autosomala varianter som visas är tre gånger högre än det för fostervattenceller i mitten av graviditeten, och vissa stammar som inte kan överleva (såsom 14, 15, 16 trisomi) finns; c. Andelen könskromosomavvikelser är också tre gånger den för amniocyter, varav 45 och X är 10 gånger högre än amniotiska celler; d. Ett av paren har en chromosombalanstranslokation, och dess fluff är färgat. Färgkroppen har en obalanserad omlokalisering och är högre än fostervattencellerna. E. Villuscellerna har en återfallsrisk på 4,16% för kromosomavvikelser och 1,5% för fostervattenceller. Åtminstone den tidiga diagnosen av villusceller och amniocyter kanske inte är konsekvent. I processen med embryonal utveckling fortsätter valet av natur att eliminera onormala celler, och andra betydelser är fortfarande oklara.
C. Enzymologinivå: Många medfödda enzym onormala sjukdomar kan upptäckas genom enzymatisk undersökning av fostervatten och celler däri, villous celler eller moderblod och urin.
D. Metabolitnivå: Detektering av specifika metaboliter kan fördiagnostisera vissa ärftliga metaboliska sjukdomar, såsom mukopolysackaridos.
E. Gennivå: Med användning av fostervattenceller, villösa celler eller fosterbiopsivävnad, och till och med fosterceller i perifert blod i matern som material, används genetiskt diagnostiserade tekniker med extremt känslig och specificitet för att upptäcka barn med genetiska sjukdomar.
Under senare år, med in vitro-befruktning, blastocystkultur in vitro, mikromanipulering av enstaka celler, konstgjord embryoöverföring och andra tekniker, har en diagnostisk teknik före implantation (även känd som diagnos före sängen), som använder moderna molekyler. I den biologiska tekniken används PCR, hybridisering in situ och andra känsliga och specifika detekteringsmetoder för att analysera den genetiska sammansättningen av enstaka celler eller flera celler i blastocysten erhållen genom in vitro-befruktning eller livmoderspolning. Det är en vidareutveckling av prenatal diagnostiska tekniker för bärare av patogena gener och transplantation av friska embryon till modern, men den är ännu inte mogen och har inte främjats.
3 amniocentesis:
På den sjunde dagen av befruktad äggutveckling bildas fostervattenhålan och fostervatten bildas. Fostervattnet är i direktkontakt med fostret. Det är en av de viktigaste försörjningskällorna för fostrets utveckling, och det är också utsläppsplatsen för fosterurin. Dess sammansättning kan återspegla fostrets tillväxt och metabolism. Därför är fosterceller i fostervatten och fostervatten de viktigaste materialen för prenatal diagnos. Den framgångsrika tillämpningen av fostervatten är nyckeln till insamling av prov. De tekniska punkterna för fostervatten beskrivs nedan.
A. Indikationer och kontraindikationer för fostervattendos: All klinisk och annan information som tyder på att den gravida kvinnan före graviditeten är indikationer på fostervattensanfall. De allmänna kontraindikationerna är: a. Graviditet mindre än 12 veckor (livmoder också Liten) eller mer än 24 veckor (cellkultur är inte lätt att lyckas); b. Indikationer är inte tydliga; c. Gravida kvinnor med hotad abort eller missad abort; d. Bäcken- eller intrauterin infektion; e. Förutsäga fostrets kön helt enkelt på grund av sociala sedvaner person.
B. Tid för amniocentes: företrädesvis 16 till 20 veckors graviditet, orsakerna är:
a. Vid denna tidpunkt är mängden fostervatten stor (mer än 170 ml), tillväxten är snabb och 20 ml fostervatten tas ut, vilket inte kommer att orsaka abort på grund av den plötsliga minskningen av livmoderhålan.
b. Andelen foster och fostervatten är mer lämplig, fostret är litet, fostervattnet är mer, och det finns en bred fostervatten runt, och punkteringen är inte lätt att skada fostret.
c. Andelen livskraftiga celler i fostervattenceller är den högsta för närvarande och det är lätt att odla framgångsrikt.
d. Amniocyter, huvudsakligen epitelceller och fibroblaster, är lämpliga för enzym och biokemisk analys.
C. Punkteringsmetod: Innan punkteringen måste du noga förbereda följande preparat:
a. Kontrollera indikationerna, antalet graviditetsveckor, livmoderns storlek och om det finns komplikationer.
b. För perifert blod leukocyter, hemoglobin och blodtyp undersökning.
c. Kontrollera huden på punkteringsstället för dermatit, infektion och andra tillstånd som inte bidrar till punktering.
d. Välj en lämplig punkteringsplats, du kan använda B-ultraljud för att hjälpa till att hitta morkakan och bestämma om det är ett enda däck, kan också utföras under ledning av B-ultraljud.
e. Gravida kvinnor måste tömma urinen före punktering, det lämpligaste punkteringsstället på könsbenets 3 horisontella finger, bredvid buken i mittlinjen, helst mellan navelsträngen eller horisontella fingrarna på naveln, så att nålen är precis rätt I mitten av livmodern eller något nedan bör nålen palperas noggrant innan nålen sätts in. Punkteringen är gjord med en 21-gauge lång nålnål (med en nålkärna). Allmänna steg: desinficera punkteringsstället och omgivande hud, lägga en hålhandduk, lokalbedövning, vertikal snabb Efter att nålen har satts in i huden sätts nålen långsamt in till ett djup av 7 till 8 cm (det finns en känsla av att falla ned i livmoderhålet), och den blekgula transparenta vätskan tas ut, det vill säga amniotisk vätska (fig. 2), och 1 till 2 ml tas först för biokemisk undersökning. De utfällda cellerna kan användas som ett könskromatintest och ytterligare 15 ml placeras i ett sterilt provrör för cellodling.
D. Vanliga problem vid fostervattensbesvär:
a. Punkteringsfel: Den allmänna felfrekvensen är bara 0,5% till 1%. De möjliga orsakerna är: livmodern är för liten eller att punkteringsstället är för lågt, och urinen i urinblåsan är felaktigt sliten; bukväggen är för tjock och nålen är inte tillräckligt djup; Punktera till den plats där morkakan är fäst, och efter att du tagit ut blodet, våga inte fortsätta nålen och pumpa sedan.
b. Fostervatten med blod: Om den hemorragiska fostervatten tas i början föreslås det att det fortfarande finns en del av nålspetsen i livmoderväggen. Det är tillrådligt att fördjupa nålen. Efter pumpning av amniotisk vätska och utbyte av den rengjorda sprutan kan den genomskinliga amniotiska vätskan extraheras jämnt. Mycket jämn, och alltid med blod, kan det orsaka blödning i slaktkroppen eller morkakan orsakad av nålspetsen, gravida kvinnor med placentapreposition är mer benägna att uppstå.
c. Skada på gravida kvinnor och fostrar: förekommer sällan, ibland finns det ett sticksår i den gravida kvinnans bukvägg, bildar ett stort hematom och chock, punktering på morkakan, bildar ett placentahematom och orsakar abort; punkteringssår och fosterhud, född Efter fostret uppstod ett litet buckel, sticket skadade fostret orsakade nekros i underkropparna.
d. Intrakavitär infektion: på grund av fel i operationen kan bakterier in i det officiella hålrummet orsaka intrauterin infektion och fosterdöd, så extrem försiktighet bör utövas under operation och strikt aseptisk koncept.
e. Abort: Den allmänna förekomsten är extremt låg, vilket kan leda till missfall på grund av utflödet av fostervatten från nålen.
f.Rh-blodtypsproblem: gravida kvinnor med Rh-negativ blodtyp, misstänkt fetal Rh-blodtyps inkompatibilitet, kan injiceras i de gravida kvinnorna efter punkteringen anti-D globulin, om morkakan är fäst vid bakre väggen, då inte nödvändigt.
g. Tillämpning av fostervatten: Tabell 4 visar tillämpningsområdet för fostervatten vid prenatal diagnos. Här förklaras de tekniska detaljerna för fostervatten och den biokemiska undersökningen av fostervatten. Tillämpningsområdet (tabell 4).
h. Försiktighetsåtgärder för fostervattencellskultur: Amniotisk vätskecellodling är att få fler fosterceller för att möta behoven hos andra undersökningar. Amniotiska vätskeceller är mestadels amniotiskt epitel och foster exfolierade epitelceller. För att kunna odlas framgångsrikt bör uppmärksamhet ägnas åt: Cellerna bör ha en viss andel; odlingsmediet och kalvserumet bör väljas, framgångshastigheten för HamF10, HamF12-mediet är hög, och kalvserumet eller bovint embryoekstrakt innehåller auxin, vilket är mycket bra för att främja tillväxten av livskraftiga celler. Det är viktigt att främja fostervattencellerna att hålla fast vid väggen tidigt. Den allmänna vidhäftningstiden är 5-7 dagar. De flesta epitelceller är fästa när väggen är fäst. Efter vätskeutbytet har fibroblasterna stor tillväxt. Var uppmärksam på de faktorer som påverkar överlevnaden för de odlade cellerna och odlingscellerna växer för mycket. Tillväxten av moderceller bör övervägas snabbt eller för långsamt; när ex vivo-celler odlas kommer kromosomvariation att inträffa och måste identifieras; andra påverkande faktorer: svampar, mycoplasma-kontaminering, användning av antibiotika, kontaminering av blodceller i fostervatten och andra kulturer Effekterna av förhållandena.
i. Biokemisk undersökning av fostervatten: förändringar i den biokemiska sammansättningen av fostervatten kan direkt återspegla fostrets tillväxt och utveckling, och detaljerad biokemisk analys kan ge information om många genetiska sjukdomar. Sådan forskning är nu mer och mer, Tabell 5 Flera vanliga biokemiska indikatorer för amniotisk vätska och deras motsvarande genetiska sjukdomar listas.
4 Betydelse av prenatal diagnos: Prenatal diagnos kan förutbestämma om det finns en genetisk sjukdom eller medfödd missbildning före fosterets födelse. Genom noggrann kromosomanalys och genetisk diagnos kan det också vara tydligt om det är en bärare av viss genetisk variation. För att ge den mest direkta grunden för klinisk sjukdomsförebyggande och förebyggande av olika stadier av genetiska sjukdomar, enligt kliniska data, hjälpundersökningsdata, gruppundersökningsdata och resultat före prenatal diagnos, omfattande analys kan genomföras och nödvändiga åtgärder kan vidtas i tid, t.ex. Den selektiva avslutningen av graviditeten i fostret, behandlingen av genetiska sjukdomar som kan behandlas tidigt (som fenylketonuri) och några enkla medfödda missbildningar kan också behandlas med intrauterin kirurgi. Prenatal diagnos har blivit en viktig grund för modern eugenik. Metoden, som spelar en allt viktigare roll för att hjälpa till att begränsa spridningen av sjukdomar som orsakar sjukdomar i hela befolkningen, minska förekomsten av genetiska sjukdomar och övervaka den genetiska kvaliteten på födelsepopulationen, då sjukvårdsförhållandena förbättras, prenatal diagnos Den kontinuerliga utvidgningen av indikationer ger också en stor mängd förstahandsinformation för studien av medicinsk genetik.
2. Den andra och tredje nivån för förebyggande av Eller-Dangluo-syndrom Ur genetisk sjukdomsförebyggande perspektiv hör behandlingen av genetiska sjukdomar till kategorin sekundär och tertiär förebyggande. Nyckeln till behandling av genetiska sjukdomar är: tidig upptäckt, så snart som möjligt Behandling, behandlingstiming är huvudsakligen följande:
1 Efter prenatal diagnos (prenatal diagnos) kan prenatal behandling (intrauterin behandling) eller omedelbar postpartum-behandling utföras. Intrauterina behandlingsmetoder inkluderar moderadministration och direkt behandling av fostret, så länge det använda läkemedlet kan passera genom moderkakan. Administreringssättet för gravida kvinnor är bekvämt, säkert och lätt att acceptera, till exempel gravida kvinnor som tar biotin, vitamin B12, adrenokortikal hormon, digitalis etc., kan behandla fosterets biotinberoende karboxylasbrist, vitamin B12-beroende Metabolisk acidos, medfödd binjurahyperplasi och medfødt supraventrikulär takykardi, för läkemedel som inte kan passera genom moderkakan, kan injiceras direkt i fostervattenhålan, vilket gör att fostret kan svälja läkemedlet under processen att svälja fostervatten, såsom tyroxin. Direkt injektion av fostervatten kan behandla ärftlig struma och kirurgisk behandling av fostret, och det finns också framgångsrika rapporter;
2 De typiska symtomen diagnostiseras före diagnos (pre-symptomatisk diagnos), och behandlingen ges så snart som möjligt efter diagnos. Till exempel kan barn med fenylketonuri diagnostiseras med Guthrie blodfläckfilterpapper i 72 timmar efter födseln och ges lågt fenyl Lysin dietbehandling kan förhindra mental skada hos barn; 3 alla typer av symtom diagnostiseras, och skadorna på organvävnad har dykt upp. Det finns inte många behandlingsmetoder och den botande effekten är inte bra. Kirurgi kan göras. Förlust av avlägsnande av organ, utbyte av reparationer, etc.) och medicinsk symtomatisk behandling för att förbättra symtomen.
Komplikation
Komplikationer med Ehrair-Dangluo syndrom Komplikationer medfödda hjärtsjukdomar mental retardering
1. Typ I: kan vara komplicerad med selektiv leddelning, ledutflöde, fotdeformitet, ländersform, ofta venös tumör.
2. Typ III: kan vara komplicerad, ledavvikelser som squat, axel, höft och klackben, i kombination med kronisk dislokation.
3. Typ IV: kan kombineras med blod, ofta på grund av artärbrott eller perforering av matsmältningskanalen.
4. Typ V: kan vara komplicerad av ben- och leddeformitet och ledhematom, lätt till medfödd hjärtsjukdom, särskilt mitralklaffspridning är vanligare.
5. Typ IX: Flera samtidigt och allvarlig mental retardering, och bildandet av sputum, såsom navelbråck, näshålsbråck och så vidare.
Symptom
Eller-Danluo syndrom symtom vanliga symtom traumatisk långsamhet leddeformitet lungarterie förmaks septal defekt mitral ventil prolaps hudens ömhet ökar
Ofta för tidigt födda barn, ofta åtföljda av tidigt bristning av membranet, spädbarn visade låg muskelton.
1. De vanliga kännetecknen för detta syndrom är
(1) Huden och blodkärlen är svag, huden är lätt skadad, det vill säga det är lätt att riva, såret läkar långsamt, de subkutana blodkärlen är ömtåliga och de mindre skadorna är lätta att bilda ekchymoser.
(2) Överdriven hudsträckning kan leda till långa hudskador. När huden är gammal sjunker huden, särskilt vid armbågarna.
(3) Området för ledaktivitet är för stort, och fotleden, axeln, höft, klaven och temporomandibulärleden kan lätt flyttas ut. Barn med överdriven ledrörelse är benägna att brottas och patienten kan sträcka sig automatiskt eller passivt.
(4) Strålarmstestet är positivt.
(5) ofta åtföljt av sekundära infektioner.
(6) ibland i kombination med hjärta missbildningar såsom mitralventil prolaps, aortavviksavvikelser, dubbelventil aortaklaff, lungstenos, förmak, ventrikulär septal defekt, tetralogi av Fallot och så vidare.
(7) Andra: Olika typer av vårtor kan förekomma, såsom navelbråck, bråckbråck, hiatal bråck, etc., lungskador som lungbrott, pneumotorax, emfysem, etc., tandkaries eller parodontit kan också uppstå.
2. Detta syndrom och dess 11 subtyper introduceras enligt följande
(1) Typ I: Även känd som Gravis-typ, den vanligaste, även känd som svår typ, premature spädbarn är vanligare, eftersom fostrets membran huvudsakligen kommer från fostret, ökar bindvävets bräcklighet, så det tidiga brottet i fostrets membran, det nyfödda kan ha medfödelse Förflyttning av höftledet, svårt att kontrollera på grund av överdriven gemensam aktivitet hos barn, ofta brottning, med tillväxt och utveckling av barn, selektiv gemensam vana förflyttning, ledutrymme utlopp, fotdeformitet, ländlig deformitet, venös tumör uppstår ofta.
(2) Typ II: Även känd som Mitis-typ, denna typ är lätt typ I, ledaktiviteten är överdriven och handflatan kan lossas, fotens sulor är ofta skrynkliga, huden är ömtålig och såret botas efter trauma. Långsamt, den här typen är mildare än typ I.
(3) Typ III: Denna typ kallas också godartad överdriven aktivitet. Denna typ kännetecknas av överdriven ledaktivitet. Den kännetecknas huvudsakligen av ledavvikelser såsom fotled, axel, höft och klackben. Det är förknippat med kronisk förflyttning och hudskelett missbildning är lätt.
(4) Typ IV: för subkutan blödning, arteriell eller säcktyp, ingen hud översträckt, men huden är tunn, kan se den subkutana retikulär venen, lätt att blöda, dödas ofta på grund av artärbrott eller perforering av matsmältningskanalen Mycket få lever till 20 år gamla, ibland i kombination med en mängd medfödda hjärt-kärlsjukdomar, inklusive tetralogi av Fallot, förmaks septal defekt, lungartär och aorta abnormiteter, etc., denna typ av patient kan bilda anorysdissektion i aorta, och Hemangiomas är benägna till spontan bristning, och aorta rotutvidgning kan inträffa, vilket orsakar aortauppstötning.
(5) Typ V: Symtomen på överdriven hudsträckning är desamma som typ I, men överdriven rörlighet i lederna är lätt och begränsad. Det finns ofta ben- och leddeformiteter och ledhematom. Kroppen är kort och liten och det är lätt att smälta samman med medfödd hjärtsjukdom. Apical ventil prolaps är vanligare.
(6) Typ VI: Förutom ovan nämnda vanliga särdrag hos syndromet finns det bäckenhörnhinna, kristallförskjutning, retinal frigöring, spindelliknande fingrar, skolios och andra hästliknande syndromliknande symtom. Därför kallas denna typ också Hästliknande överaktivt syndrom.
(7) Typ VII: även känd som avkopplingstyp med flera leder, med flera avslappningar i lederna som dess huvudsakliga kliniska manifestationer, kan verka svarslös.
(8) Typ VIII: För periodontityp har denna typ av patient ökad hudbräcklighet, posttraumatisk blödning, ledhyperaktivitet är begränsad till fingret och kliniska manifestationer kännetecknas av periodontit.
(9) Typ IX: Denna typ kännetecknas av låg mental retardering, förutom för mycket hudsträckning och hudbräcklighet, det finns många allvarliga psykiska retardationer och bildandet av sputum, såsom navelbråck och bråckbråck.
(10) Typ X: är en typ av blodplättdysfunktion, som kännetecknas av trombocytaggregationsdysfunktion utöver de vanliga kännetecknen för Eller-Danlo syndrom.
(11) Typ XI: Det är en typ av avkoppling i lederna. Denna typ kännetecknas av överdriven ledaktivitet, särskilt axeldrivning.
Förutom ovanstående symtom kan Eller-Dangluo-syndrom också ha neuromuskulära symtom. Symtom i centrala nervsystemet orsakas huvudsakligen av intrakraniella aneurysmer. Exempelvis orsakar cerebral aneurysmbrott svår subarachnoidblödning, intern karotisartärsvamp Symtom orsakade av bihåleinflammation, näthinnevaskulär tortuositet, proliferativ retinit orsakad av dilatation eller retinal frigöring och epileptiska anfall, muskelsymtom kan ses med muskeldysplasi med muskelsvaghet och muskelatrofi.
Undersöka
Eller-Danlo syndromskontroll
Laboratorieinspektion
1. Hematologisk undersökning: multipel gastrointestinal blödning, kan ha olika grader av anemi, trombocytopeni, onormala koagulationsfaktorer och positiva strålarmstest.
2. Immunologisk undersökning: IgA, IgG eller IgM reduceras och antalet E-rosettbildning reduceras.
Röntgenundersökning.
1. Visning: Det finns spridda små runda förkalkade knölar under huden, och de två sidorna är ofta anordnade symmetriskt. Det vanligaste är förlängningen av lemmarna. Knölarna i underkropparna kan ses inuti och utanför, och mitten av knölarna är det ljusöverförande området. Omgiven av täta skuggor kan det också vara diffus eller fläckig förkalkning.
2. Vridning av armbåge och knäled: subluxation eller förflyttning, osteoporos och till och med osteoporos i extremiteterna, benutveckling och försenad benbildning av skallen.
3. Andra benavvikelser: ulnar styloid längd, ulnar och ulnar benled, femte proximal falanx, deformerad fot, extra tänder, kyfos och olika bröstavvikelser.
4. Kardiovaskulär angiografi: kan visa aortastenos, aortaklaffinsufficiens, mitral uppblåsning, spontan bristning av huvudartären, dissekera aorta aneurysm, arteriovenös fistel och andra medfödda hjärt missbildningar.
Diagnos
Diagnos och identifiering av Eller-Dan Luo-syndrom
Beroende på hudens och blodkärlets bräcklighet är huden utsträckt, och området för ledaktivitet är för stort, diagnosen kan diagnostiseras som huvudsyndromet, och i kombination med onormala fynd från andra organ eller system kan subtypen bestämmas specifikt.
Differensdiagnos
1. De flesta av Marfans syndrom förekommer samtidigt som skelettabnormaliteter såsom smala lemmar, spindelfingrar, etc., onormal okulär dislokation, glaukom och högt närsynthet, etc., kan kardiovaskulära systemavvikelser uppstå i stigande aorta. Vid aortauppstötning, lungartärutsprång, etc., kan det finnas ett speciellt ansikte, det vill säga ett långt kvadratiskt huvud, en smal ansikte, en hög bågad övre båge, etc., även om det är lederna lösa och sträcka, men ingen hudbräcklighet och överförlängning.
2. Elastisk pseudo-xantomatos är symmetriskt fördelad i hudveck, klusterade eller retikulära små gulaktiga plack eller små nodulära hudskador, samt hudavslappning, blodkärlsinsufficiens, pulsavvikelser, myokardit och de viktigaste Kardiovaskulära avvikelser såsom arterit, karakteristiska förändringar av kärlliknande pigmentering i fundus, men ingen ledrelaxation.
3. Hudsläcklig sjukdom Denna sjukdom kännetecknas huvudsakligen av hängande hud, särskilt i de stora vecken, där den lösa huden uppenbarligen är överhängande eller för tidig, och i allmänhet är ingen ledaktivitet för stor. Mycket dålig, denna sjukdom och Eller-Dangluo-syndrom typ IX är svårare att skilja, det finns lysinoxidasbrist, men de två genetiska metoderna är olika, sjukdomen är vanligare i autosomalt dominerande arv.
