Pyrimidin 5'-nukleotidbrist
Introduktion
Introduktion till pyrimidin 5'-nukleotidbrist Pyrimidin 5'-nukleotidbrist (P5'ND) erytrocytpyrimidin 5'-nukleotidasbrist är ett autosomalt recessivt enzym som är associerat med RNA-katabolism. Det är den vanligaste enzymbristsjukdomen vid avvikelser i nukleotidmetabolism. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,002% Känsliga människor: inga speciella människor Sändningsläge: överföring från mor till barn Komplikationer: galaktosemi Hepatolentikulär degeneration Ricket av vitamin D-brist
patogen
Pyrimidin 5'-nukleotidbristetiologi
(1) Orsaker till sjukdomen
Autosomal recessiv arv.
(två) patogenes
P5'N är ett zink (Zn) -beroende metalloenzym som aktiveras av Cr2, Zn2 och Mg2, medan Hg2 och Pb2 signifikant hämmar dess aktivitet. När de röda blodkropparna mognar och senescens minskar P5'N-innehållet gradvis och P5'N existerar. Typ I och II, som kodas av olika gener, finns i hjärnvävnad förutom röda blodkroppar.
Ribosomalt RNA bryts ned till 5'-nukleotider i normala retikulocyter, och dess icke-dispergerbara metaboliter (cytidin, tymidin och uridinmonofosfat) omfosforyleras av P5'N för att bilda dispergerbara produkter. Genom cellerna aggregerar P5'N-bristande retikulocyter ett stort antal cytidin- och uridinkomplex, vilket kan göra den totala nukleotidpoolen mer än 5 gånger större än normala röda blodkroppar. Eftersom ribosomer inte kan bryta ner normalt i defekta celler, Således bildar en stor mängd aggregering de basofila fläckpartiklarna i Reiter-färgningen, och P5'N-brist klassificerades tidigare som "högt ATP-syndrom" på grund av den stora konsumtionen av adenosinmonofosfat istället för pyrimidin i de defekta röda blodkropparna.
Mekanismen för hemolytisk aktivitet av P5'N-brist är: pyrimidinnukleotidansamling i den allvarliga bristen på P5'N i röda blodkroppar, konkurrerande hämning av ATPas- och ATP-produktionsrelaterade enzymer, konkurrerande hämning med 6-fosfoglukonat och icke-NADP Konkurrenskraftig hämning av G-6-PD, utöver ackumuleringen av sura pyrimidin-nukleotider, minskade pH-värdet för de röda blodkropparna, vilket ytterligare minskade aktiviteten för G-6-PD och 6PGD, vilket påverkar pentosfosfatomgångsaktiviteten, vilka båda stör ATP produceras, vilket förkortar livslängden för röda blodkroppar och visas som kronisk icke-sfärisk hemolytisk erytrocytanemi.
Förebyggande
Pyrimidin 5'-nukleotidbristförhindrande
Uppmärksamhet bör ägnas åt förebyggande, eugenik, pre-äktenskapliga och prenatal undersökningar.
Komplikation
Pyrimidin 5'-nukleotidbristkomplikationer Komplikationer galaktosemi hepatolentikulär degeneration D-vitaminbrist rakitt
1, galaktosemi: från början av den nyfödda mata inte mjölk och galaktosinnehållande livsmedel, såsom sojamjölk, socker, etc., ersätter spannmål, frukt, kött, ägg och mat.
2, fenylketonuri: från 2 månader efter födseln, med en låg fenylpyruvat diet, ersatt av hydrolyserat protein, till ungefär 6 år gammal.
3, hepatolentikulär degeneration: måste begränsa den kopparhaltiga dieten. Medicinering: Komplettera bristen på enzymer, koenzym eller metaboliter för att avlägsna överskott av material.
4, anti-vitamin-raket, ges vitamin D-behandling, och regelbunden kontroll för att observera effekten.
Symptom
Pyrimidine 5'-nukleotidbrist symtom Vanliga symtom Intelligens minskar hemolytisk anemi
1. Hemolytisk anemi under livstid Anemi är ofta mild till måttlig, vilket kan förvärras av infektion, stress och graviditet.
2. Splenomegaly och intermittent gulsot.
3. P5'N-brist orsakad av mental utveckling i låg hjärnvävnad.
Undersöka
Undersökning av pyrimidin 5'-nukleotidbrist
P5'N-brist heterozygot blodbild är normal, homozygot eller sammansatt heterozygot P5'N-aktivitet är endast 5% till 10% av det normala, det finns livslångt hemolytisk anemi med splenomegali och intermittent gulsot, infektion, stress och graviditet Anemi kan förvärras och vissa patienter kan också ha utvecklingsförseningar.
1. Hämoglobinkoncentration i perifert blod är 80-100 g / L, retikulocyt är cirka 10%; basofila röda blodkroppar är ihållande, från 4% till 5% (normalt <3%), vilket tyder på diagnosen av denna sjukdom.
2. Autolystestet är positivt och glukosen korrigeras dåligt.
3. Screening för förhöjda cytosinnukleotider.
4. Kvantitativt test av P5'N-aktivitet: diagnos av denna sjukdom beror på detta test, det normala intervallet för P5'N-aktivitet: vuxen 12,10 ± 2,52; neonatal 19,18 ± 3,62 (oorganisk fosformetod); P5 'N-aktivitet för denna sjukdom är lägre än normalt .
Diagnos
Diagnos och identifiering av pyrimidin 5'-nukleotidbrist
Enligt familjehistoria bekräftades kliniska manifestationer och bestämning av erytrocyt P5'N-aktivitet.
