Trombocytopeni
Introduktion
Introduktion till blodplättssvaghet Trombocyters svaghet 1918 rapporterade Glanzmann först sjukdomen, så denna sjukdom är också känd som "Glanzmannsjukdom (Glanzmannthrombasthenia, GT)", är en ärftlig blödningssjukdom. Det kännetecknas av det låga eller frånvarande svaret från blodceller på olika fysiologiska attraherande medel, orsakade av avvikelser i kvaliteten eller mängden av blodplättmembranglykoprotein IIb (GPIIb) och / eller IIIa (GPIIIa). År 1990 definierade International Committee for Thrombosis and Hemostasis Standardization Committee GT som en medfödd ärftlig icke-aggregering eller respons av blodplättar på olika receptorer (såsom adenosindifosfat, trombin, kollagen, etc.) på grund av defekter i GPIIb- eller GPIIIa-gener. minskas. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,03% Känsliga människor: bra för barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: Albinism Lymfom Leukemi Artrit Vaskulit Autoimmun hemolytisk anemi Kongenital hjärtsjukdom
patogen
Orsaker till trombocytopeni
Orsak till sjukdomen (35%) :
Sjukdomen orsakas av avvikelser i kvaliteten eller mängden av blodplättmembran-glykoprotein IIb (GPIIb) och / eller IIIa (GPIIIa). GPIIb-IIIa-komplexet är en kalciumberoende multimer, en fibrinogenreceptor och kan också binda. vWF, fibronektin och tromboskänsligt protein, medierar blodplättaggregering under verkan av olika fysiologiska attraherande medel, såsom ADP och TXA2. Därför kan onormala receptorer orsaka trombocyttrombos vid vaskulär skada, och blödning kan uppstå. Eller ekchymos.
GPIIb-IIIa-receptorn hjälper också blodplättar-alfa-partiklarna att ta upp fibrinogen.Därför minskas blodplättfibrinogenivån hos GT-patienter. GPIIb-IIIa-komplexet är fibrinogen på yttersidan av membranet och aktintråden på insidan av membranet. Huvudfästpunkten är involverad i blodproppens tillbakadragningsfunktion, så att GT-patienter ofta har dålig blodproppsindragning.
Patogenes (15%) :
Studier har visat att GPIIb och GPIIIa bildar ett komplex snabbt efter syntes i det grova endoplasmatiska retikulumet. Bildandet av komplex hjälper till att förhindra att glykoproteiner smälts upp av proteolytiska enzymer. Både GPIIb och GPIIIa krävs för blodplättsreceptorfunktion. Defekter hos någon av dem kan leda till samma dysfunktion.
GPIIb och GPIIIa kodas av olika gener, som är belägna på kromosom 17 (17q21 ~ 23). Efter 1990-talet fortskrider forskningen om gendefekter av GT snabbt. De typer av genmutationer som har upptäckts inkluderar punktmutationer och borttagningar. Och införande kan genmutationer också orsaka variant av GT. Även om trombocyter har tillräckligt med GPIIb-IIIa, har GPIIb-IIIa onormal kvaternär struktur, har inte receptoraktivitet och kan inte binda fibrinogen, homozygot för denna sjukdom. Nivåerna för blodplättmembran GPIIb och GPIIIa hos patienter kan sänkas till mindre än 5% av det normala, och heterozygoteinnehållet kan också reduceras till cirka 60% av normala människor.
Hos denna patient är glyceraldehydfosfatdehydrogenas, pyruvatkinas, glutationperoxidas och glutathionreduktas onormalt, och livskraften reduceras, vilket gör trombocytfunktionen och blodproppsindragning dålig.
Förebyggande
Förebyggande av trombocyters svaghet
1. De förebyggande åtgärderna för denna sjukdom är att förbjuda äktenskap med nära släktingar, genomföra genetisk rådgivning och prenatal undersökning, undvika trauma och kirurgi och undvika att använda läkemedel som påverkar blodplättsfunktionen.
2, spelar fysisk undersökning före äktenskap en positiv roll i förebyggandet av födelsedefekter, storleken på effekten beror på undersökningspunkterna och innehållet, främst inklusive serologisk undersökning (såsom hepatit B-virus, treponema pallidum, HIV), reproduktionssystemundersökning (såsom screening för livmoderhalsinflammation) ), allmän fysisk undersökning (såsom blodtryck, elektrokardiogram) och fråga om sjukdomens familjehistoria, personlig medicinsk historia, etc., gör ett bra jobb i genetisk sjukdomsrådgivning.
3, gravida kvinnor för att undvika skadliga faktorer, inklusive bort från rök, alkohol, droger, strålning, bekämpningsmedel, buller, flyktiga skadliga gaser, giftiga och skadliga tungmetaller.
Komplikation
Trombocytopeni-komplikationer Komplikationer Albinism Lymfom Leukemi Artrit Vaskulit Autoimmun Hemolytisk anemi Kongenital hjärtsjukdom
Barn med förvaringsbassänger har ofta olika grader av ögon- och hudalbinism, varierande grader av lungfibros, infektiös tarmsjukdom och hemorragisk diarré och är benägna till purulenta infektioner. Wiskott-Aldrich-syndrom kan dö av intrakraniell blödning och infektion när de är unga, mottagliga för infektion av Streptococcus pneumoniae och Haemophilus influenzae; mottagliga för virus- och svampinfektioner. Förutom komplikationer som blödning och infektion kan maligna tumörer såsom lymfom och leukemi uppstå. Dessutom kan det också kompliceras av autoimmuna sjukdomar såsom artrit, vaskulit och autoimmun hemolytisk anemi. Barn med TAR-syndrom har bilaterala förlust av humeral, en del humerus och ulna saknas, kort deformitet i lemmarna, vissa barn med medfödd hjärtsjukdom, litet huvud, liten käke och andra deformiteter. Ibland är blödningen allvarlig och till och med intrakraniell blödning inträffar.
Symptom
Symtom på trombocytopeni Vanliga symtom Näsblödning Hudslemhinneblödning Blödning i tandköttet Blödning intrakraniell blödning
Heterozygotiska patienter har i allmänhet ingen blödning, homozygota patienter med blödningar, ofta blödningar i tidig barndom, såsom navelsträngsblödning vid födseln, hudekschymos, näsblödningar, blödande tandkött, trauma, operation och förlossning kan orsaka svår blödning Utan djup hematom kan kvinnliga patienter emellertid få menorragi, intrakraniell blödning, visceral blödning och ledblödning är sällsynta.
Svårighetsgraden av blödning vid denna sjukdom är annorlunda. Det finns rapporter om blödningsdöd. Vissa patienter har bara svag blödning även om GPIIb-IIIa inte upptäcks. Blödningens svårighetsgrad och frekvens har inget signifikant samband med graden av GPIIb-IIIa-brist. Ökningen minskas.
Enligt familjehistoria, såväl som ovanstående kliniska blödningssymtom och laboratorietester är inte svåra att diagnostisera, kan villkorade enheter utföra genetisk analys.
Undersöka
Undersökning av blodplättssvaghet
1. Trombocytantalet och trombocytmorfologin är normala, och trombocytdispersionen kluster inte.
2. Blödningstiden förlängdes avsevärt, blodproppens tillbakadragande var mestadels dålig och strålarmstestet var positivt.
3. Vidhäftningen av trombocyter till kollagen är normal, medan vidhäftningen till pärlspalten reduceras avsevärt.
4. Trombocyter producerade inte aggregeringsreaktion på olika koncentrationer av ADP, adrenalin, trombin och kollagen, men aggregeringsreaktionen inducerad av ristocetin och vWF var normal eller minskad.
5. Effekten av blodplättfaktor III (PF3) reduceras.
6. Trombocytpärlretentionstest reducerades.
7. Trombocyt GPIIb-IIIa reduceras, saknas eller är strukturellt onormal.
Diagnos
Diagnos och identifiering av trombocytopeni
Diagnostiska kriterier
De diagnostiska kriterierna för revisionen av den femte nationella konferensen om trombos och hemostas är följande:
Klinisk manifestation
(1) Autosomal recessiv arv.
(2) Hemorragiska symtom från barndomen: manifesteras som måttlig eller svår hudslemhinnablödning, kvinnor kan ha mer menstruation, blödningar efter trauma.
2. Laboratorieundersökning
(1) Trombocytantalet är normalt och blodplättarna på blodsmetningen är spridda och samlas inte i en hög.
(2) Blödningstiden förlängs.
(3) Blodprovet är dåligt sammandraget eller normalt.
(4) Trombocytaggregeringstest: ADP, adrenalin, kollagen, trombin och arakidonsyra orsakades inte till aggregering eller aggregeringsreaktionen för de senare tre inducerarna reducerades signifikant, och aggregeringen orsakad av ristocetin var normal eller minskas.
(5) Trombocytmembran GPIIb / IIIa reduceras eller har en kvalitativ abnormalitet.
Enligt graden av GPIIb / IIIa-reduktion eller kvalitativ abnormalitet kan den delas upp i tre typer.
Differensdiagnos
Sjukdomen bör skilja sig från andra trombocytantal och normala sjukdomar med trombocytfunktioner. Vissa patienter med grått blodplättssyndrom har defekter vid koagulering, men trombocytaggregeringen är bara något onormal och trombocyt-sekretessproteinet är frånvarande. Patienter med tät partikelbrist Tvåfasig aggregering av blodplättar var onormal, men tillbakadragning av blodpropp var normal, ärftligt mönster var autosomalt dominerande och blödningstiden förlängdes hos patienter med medfödd fibrinogenemi, men koaguleringstestet var onormalt.
Sjukdomen bör skilja sig från andra trombocytantal och normala trombocytfunktionsdefekter.
1. Stor blodplättssjukdom.
2. Sekundär trombocytopeni med autoantikroppar som hämmar funktionen hos blodplättmembran GPIIb / IIIa fibrinogenreceptor eller kromosom 17-abnormiteter kan minska sekundär GPIIb / IIIa-produktion, vilket orsakar sekundär trombocytopeni, flera underliggande sjukdomar Myelom, Evens syndrom och lymfoproliferativa störningar (såsom Hodgkins lymfom), patienter med anti-GPIIb, GPIIIa eller GPIIb / IIIa antikroppar, medan patienter med akut promyelocytisk leukemi kan translokeras med kromosom 17 Minska eller frånvarande GPIIb / IIIa-produktion.
3. Ärftlig koagulationsfaktorbrist såsom hemofili A eller B, har några liknande kliniska manifestationer med trombocytopeni, men patienter har ofta spontana blödningar, de flesta led- och muskelblödningar och till och med leddeformitet; Svårighetsgraden är förknippad med nivåerna av faktor VIII eller IX, som skiljer sig från nivåerna för blodplättssvaghet.
