kombinerad immunbristsjukdom
Introduktion
Introduktion till kombinerad immunbristsjukdom Sjukdomen hänför sig till en grupp sjukdomar med kliniska manifestationer av antikroppsimmundbrist och cellulär immunbrist och kan delas in i allvarlig kombinerad immunbristsjukdom och delvis kombinerad immunbristsjukdom, och sjukdomens svårighetsgrad varierar kraftigt. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,00002% Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: erytroderma eksem astma urticaria hemolytisk anemi lymfom akut lymfocytisk leukemi ataxi diabetes rubella cytomegalovirusinfektion
patogen
Orsaken till kombinerad immunbristsjukdom
Allvarlig kombinerad immunbristsjukdom (30%):
Det finns autosomala recessiva SCID: er, SCID med ADA-brist, X-kopplade recessiva ärftliga SCID och SCID med leukopeni. Immunbristsjukdom med trombocytopeni och eksem är X-kopplad recessiv arv, och de grundläggande defekterna är okända.
Ataxia (30%):
Telangiectasia är en autosomal recessiv arv. Cellulär immunbristsjukdom med onormal immunoglobulinsyntes är en minskning av lymfocyter och lymfoida vävnader, onormal pleural struktur, olika nivåer av olika immunproteiner i serum, vissa ökar eller minskar och vissa normala.
patogenes
På grund av medfödd autosomal recessiv arv leder de grundläggande defekterna av X-kopplad recessiv arv till immundefekt hos antikroppen och cellulär immunbrist och relaterade kliniska sjukdomar. Patientens tymus är liten eller degenererad, och blodlymfocyter, lymfkörtlar och mjältlymfocyter cirkuleras. Signifikant reducerad, B-celler i B-cellområdet i mjälten reduceras, eller lymfocyter i kroppen visar inte T, B-cellmarkörer, svarar inte på fytohemagglutinin, ataxia telangiectasia är också en autosomal recessiv sjukdom, patienter Thymusen är liten, lymfocyterna är få, Hassall-kroppen saknas, cortex och medulla är oklara, lymfkörtlarna och lymffolliklarna i mjälten är otillräckliga, det finns Purkinje-celldegeneration och cerebellär vaskulär missbildning och hudens epidermis papillär vener utvidgas.
Förebyggande
Kombinerad förebyggande av immunbristsjukdom
1. Screening och certifiering av immunbristsjukdomar
(1) Läkarhistorisk undersökning: Att förstå om modern hade någon rubellainfektion, cytomegalovirusinfektion etc. under graviditeten, och om hon hade tagit läkemedel som kan orsaka teratogenicitet.
(2) Ålder från början: Den tid då barnet först utvecklade symtom på infektion, antalet infektioner, såsom diarré, purulenta fläckar på huden, etc., tiden för långsam utveckling, före och efter att barnet föddes 6 månader före och efter födseln.
(3) Familjehistoria: Om det inte finns någon teratogen faktor i immunbristsjukdomen åtföljs det ofta av en familjehistoria, och vissa åtföljs av könskromosomärvning. Om det finns en patient med denna sjukdom i moderlinjen, är det bra för diagnos, och vissa är autosomalt recessivt.
(4) Fysisk undersökning: fysisk undersökning och röntgenundersökning kan bevisa den tidigare infektionen och bronkiektas och dess följd. Barn med immunbrist-syndrom visar dysplasi tillsammans. Den kontinuerligt registrerade höjd- och viktkurvan kan vara närmare och närmare tills Under den nedre gränsen för normalområdet är lymfkörtlarna eller tonsillerna mindre än normalt, och vissa patienter med cellulärt immunbrist-syndrom och antikroppsbrist-syndrom kan utveckla lymfadenopati; patienter med ataxia telangiectasia har telangiectasia och Ataxia-manifestationer, i kombination med immundefekt, kan uppvisa kortvarig dvärg, Chédiak-Higashi syndrom patienter med ögon och hud albinos.
Vanliga infektioner i selektivt antikroppsbrist-syndrom är purulenta och andningsinfektioner. Patogenerna är mestadels stafylokocker, streptokocker, influensabaciller etc., och de med cellulär immunbrist är känsliga för svampinfektioner, såsom Candida-infektion, och prognosen för virusinfektioner är dålig. Såsom mässling, lunginflammation etc.
(5) Laboratorieundersökning: 1 blodkroppar: patienter med immunbristsjukdom, det totala antalet vita blodkroppar kan minska, förhållandet mellan neutrofiler och lymfocyter förändras onormalt, lymfocyterna hos normala människor är 1,5 ~ 3,0 × 109 / L, barn kan vara partiella Högre mononukleära celler isolerade med lymfocyt-separationslösning, E-ros-reaktion och EAC-rosettreaktion för att identifiera förhållandet mellan T-, B-celler eller fluoresceinmärkt antikroppsmetod för OKT-test, detektera T3-positiva celler, bestämma T-cellförhållandet, samtidigt, T4- och T8-ytantigen T-celler detekterades med fluorescein-märkt antikroppsmetod för att bestämma förhållandet mellan TH och TS. Det normala mänskliga TH till TS-förhållandet var 1,2: 1 till 1,4: 1, 2 immunoglobulin Proteindetektion och immunoanalys: ta serum från patienter för immunoglobulinbestämning, huvudsakligen mätande av IgG och dess underklassinnehåll, IgA- och IgM-innehåll, och samla saliv för att detektera SIgA-innehåll, normalt humant IgG-underklass γ1, y2, y3 och Γ4, den totala mängden är 600 ~ 1600 mg / 100 ml, medelvärdet är 1240 mg / 100 ml; serum-IgA-innehåll är 200 ~ 500 mg / 100 ml, medelvärdet är 280 mg / 100 ml; IgM-innehåll är 60 ~ 200 mg / 100 ml, medeltalet är 120 mg / 100 ml, immunanalys Är detektion För antikroppsfunktion mäts streptokock-hemolysintitern (anti-O "-test) med barnets serum, eftersom de flesta spädbarn kan infekteras med streptokock typ B efter födseln eller stivkrampstoxoid (eller Sperm? Xl74) vaccinerar barnet och kontrollerar produktionen av antitoxin (eller X174-antikropp) 3 veckor senare för att bestämma Ig-effekten, särskilt när det inte sker någon stor onormal förändring i serum-Ig-innehåll och arter. Specifika effekter, 3-cellers immunoanalys: Förutom det förutnämnda förhållandet lymfocytantal T- och B-, TH- och TS-förhållandestester krävs följande funktionella test: T-celltransformationsanalys, leukocytkemotaxisanalys, fagocytisk fagocytos och Steriliseringsfunktionstest, B-celltransformationstest, olika cytotoxicitetstest, etc. Cellulär immunfunktion in vivo-analys är ett funktionellt test som direkt återspeglar immunceller. Ett fördröjd hudöverkänslighetstest kan användas, såsom tuberkulos efter vaccination med BCG. Ämne (OT) -test, eller trikostatin, candida-hudtest, kan också beläggas med underarmmetod med dinitroklorbenzen (eller dinitrofluorobensen) för att sensibilisera individer, 2 till 3 veckor och sedan kontrollera Dess hudallergiska reaktion, intradermal test av fytohemagglutinin, kan också kontrollera dess cellulära immunfunktion, 4 serumkomplementdetektion: upptäck först serumens totala komplementaktivitet, använd sensibiliserade får röda blodkroppar, lägg till olika mängder färskt serum till personen Hemolyskurvan bestäms och patientens totala komplementaktivitet beräknas enligt formeln.
Vidare är det också möjligt att detektera närvaron eller frånvaron av var och en av komplementkomponenterna Cl till C9, huvudsakligen att mäta C3 och ClQ.
2. Primära förebyggande åtgärder
(1) Förebyggande av ärftlig immunbrist: De genetiska faktorerna för immunbrist svarar för en stor del, särskilt i svåra fall. Därför finns det ingen uppenbar smittsam faktordiarré för personer med immundefekt, såsom upprepade avsnitt av multipel suppuration. Människor använder ofta antibiotika för att bekämpa infektioner osv. Bör undersökas immunologiskt före äktenskapet, till immunlaboratoriet för immunceller, immunfaktorer i serum och relaterade cytokiner, samt in vitro- och in vivo immunfunktionstester, samtidigt för att fråga genetiskt. Inklusive både män och kvinnors personliga historia, familjehistoria, deformitet, etc., för spaltgom, kan spaltläpp ytterligare kontrollera funktionen av tymus och tymus; hudblekning bör kontrollera dess förhållande till Wiskott-Aldrich syndrom.
(2) Förebyggande av teratogena babyers immunbrist: För att undvika immunbristen orsakad av fosterets teratogenicitet, förutom att fråga om den personliga historien hos fostrets förälder, familjehistoria, deformitet, etc., är det också nödvändigt att undvika mammans rubellavirus under graviditeten. Infektion med cellvirus, förebyggande av läkemedel med teratogen tendens, förebyggande av skadliga strålar, såsom gammastrålar, röntgenstrålning, etc. Vid prenatal undersökning är det nödvändigt att uppmärksamma om fostret är deformerat eller inte, och det deformerade barnet kan avbryta graviditeten.
(3) Förebyggande av sekundär immunbrist: stärka fysisk träning, upprätthålla fysisk och mental hälsa, förhindra överdriven trötthet och undernäring, aktivt behandla infektionssjukdomar som kan leda till immunbrist och korrekt använda terapeutiska läkemedel, immunsuppressiva eller immunmodulerande medel; Den saknade immunfaktorn läggs till för att säkerställa normal immunfunktion.
3. Sekundära förebyggande åtgärder för immunbristsjukdomar När man misstänker vara en immunbristsjukdom bör diagnosen ställas så snart som möjligt och immuniseringslaboratoriet bör inspekteras. Om barnet måste registrera infektioner och fysisk utveckling ska du förhindra det i 6 månader. Efter svår infektion.
(1) Anti-infektion: Anti-infektiv behandling och anti-infective ren miljöisolering, vilket minskar interpersonell kontakt.
(2) Infusion av icke-specifika immunfaktorer: spädbarn kan infusera mödrarblod och normal humanplasma. För svår cellulär immunbrist bör helblod inte importeras för att förhindra transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD).
(3) Tillägg av specifika immunfaktorer: tillskott av immunglobulin är effektivt för anti-infektion av humoral immunbrist och infusion av immunoglobulin är i allmänhet 50 mg / kg kroppsvikt per vecka eller 2 veckor. Observera en gång, dosen kan fördubblas.
(4) Benmärgstransplantation eller fosterlevercellstransplantation: Denna metod har lyckats med att förhindra infektion hos patienter med svår kombinerad immunbristsjukdom. Nyckeln till dess framgång är noggrannheten i histokompatibilitet. Annars förekommer GVHD och prognosen är dålig.
(5) Foster Thymus Gland Transplantation: Transplantation av 4 till 6 månader fostertymus hos patienter med Di George-syndrom kan orsaka att barnets immunfunktion är normal eller förbättrad inom 1 till 3 veckor. Denna transplantation existerar fortfarande. Faran med GVHD.
(6) Andra behandlingar: Behandlingen av vissa cellulära immunfunktionsdefekter med tymosin (sulin) har framgångsrikt rapporterats.Det kan förbättra lymfocyten in vitro, många objekt förbättras och serumimmunoglobulinkoncentrationen förbättras också. Ökad överföringsfaktorbehandling av Wiskott-Aldrich-syndrom eller kronisk slemhinna, kutan candidiasis, hälften av mottagarna har klinisk utveckling, laboratorietester har förbättrats avsevärt, interleukin-2 (IL-2), med stark immunitet Förstärkning, IL-2-nivåerna reduceras vid en mängd olika immunbristsjukdomar, och vissa människor har försökt att använda exogent IL-2 för att behandla SCID. Pahwa et al (1989) behandlade 31 patienter med IL-2 och diagnostiserades efter 6 månader. SCID's baby girl, immunfunktionen hos T-celler hos spädbarn förbättras avsevärt, och de kliniska symptomen förbättras avsevärt. För allvarlig kombinerad immunbristsjukdom har det funnits två rapporter om framgångsrik genterapi i USA. Om denna komplexa terapi kan göra avkomma Genetik är normalt och kommer att vara den bästa förebyggande metoden.
Komplikation
Gemensamma immunbristkomplikationer Komplikationer, erytroderma, eksem, astma, urtikaria, hemolytisk anemi, lymfom, akut lymfocytisk leukemi, ataxi, diabetes, röda hundar, cytomegalovirusinfektion
1. Allvarlig kombinerad immunbristsjukdom kan kompliceras av kortbenade dvärgar med tidigt håravfall, erytroderma och iktyos.
2. Immunbristsjukdom med trombocytopeni och eksem kan kompliceras av eksem. Dessutom åtföljs det ofta av allergiska sjukdomar som astma och urtikaria. Autoimmuna sjukdomar som juvenil reumatoid artrit, vaskulit och hemolytisk Anemi, barn över 10 år kan också utveckla maligna sjukdomar såsom lymfom och akut lymfocytisk leukemi.
3. Ataxia telangiectasia, vissa patienter kan vara komplicerade av insulinresistens diabetes, ofta komplicerade av maligna tumörer i lymfatiska nätverk och andra tumörer.
4. Cellulär immunbristsjukdom med onormal immunoglobulinsyntes, kan vara komplicerad av Pneumocystis carinii, rubellavirus, cytomegalovirusinfektion, kan ha lymfadenopati, kronisk lungsvampinfektion och malign tumör.
Symptom
Symtom på kombinerad immunbristsjukdom Vanliga symtom Upprepad infektion av herpes Normalt immunoglobulin minskar diarré Svampinfektion Reumatoid artrit Trombocytopen triad telangiectasia
1. Allvarlig kombinerad immunbristsjukdom börjar smittas med virus, svamp, protoso och bakterier inom tre månader efter födseln, återkommande lunginflammation, kronisk diarré, oral och kutan Candida-infektion och otitis media, etc. Fysisk undersökning ser vanligtvis inte ytliga lymfkörtlar och mandlar. Röntgenundersökning i bröstkorgen visar inte skuggan av barnets tymus. Om barnet får helblod som innehåller immunologiskt aktiva lymfocyter kommer graft-mot-värdsjukdom uppstå.
Dysplasi hos retikulär vävnad är den allvarligaste av SCID, som kännetecknas av immunbrist av T- och B-system och svår neutropeni. De flesta av dem dör inom en vecka efter födseln på grund av streptokock-sepsis. SCID kan också vara förknippat med bendysplasi. , vilket resulterar i kortbenade nissar och tidig skada på hår, erytroderma och iktyos.
SCID med adenosindehydrogenas (ADA) -brist är autosomal recessiv, och dess kliniska manifestationer liknar dem hos vanligt SCID, men benskador är vanligare, ofta involverar korsbroskkorsningen, ryggraden, bäckenet och scapula.
2. De kliniska manifestationerna av immunbrist med trombocytopeni och eksem är manliga, med trombocytopeni efter födseln, ofta med blödning som första symptom, och blodplättar reduceras signifikant, så låga som (10 ~ 30) × 109 / L, 6 Infektioner förekommer oftare efter månaden och förvärras med åldern. Patogenerna är Haemophilus influenzae, pneumococcus, Candida albicans, Pneumocystis carinii, herpesvirus, etc. Eksem förekommer ofta omkring 1 år gammal. Dessutom ofta ofta Inhysande allergiska sjukdomar, såsom astma och urtikaria, förekommer ofta vid autoimmuna sjukdomar, såsom juvenil reumatoid artrit, vaskulit och hemolytisk anemi. Barn över 10 år kan också utveckla maligna sjukdomar såsom lymfom och akut lymfocyter. leukemi.
3. Ataxia telangiectasia kliniskt minst 9 till 12 månaders ataxi, kan också vara sent till 4 till 6 års ålder, telangiectasia förekommer vanligtvis i åldern 3 till 6 år, men också tidigt Vid 2 års ålder eller så sent som 8 till 9 år är sjukdomens gång progressiv. När åldern ökar ökar också symtomen på nervsystemet och immunbristen. I barndom kan bihåleinfektioner och luftvägsinfektioner uppstå, och puberteten förekommer sällan. Hos båda könen har de flesta patienter mental retardering, och vissa patienter kan utveckla insulinresistens diabetes, ofta komplicerad av maligniteter i lymfatiska nätverk och andra tumörer.
4. Cellulär immunbristsjukdom med onormal immunoglobulinsyntes, även känd som Nezelof-syndrom, kliniskt förekommande hos tidiga spädbarn eller tidig barndom, främst med upprepade infektioner, Pneumocystis carinii, rubellavirus, jätte Cellulära virala infektioner kan inkludera lymfadenopati, kroniska lungsvampinfektioner och maligna tumörer.
Undersöka
Gemensam undersökning av immunbristsjukdom
1. Allvarlig kombinerad immunbristsjukdom som hjälpundersökning av kroppsvätskor och cellulär immunfunktion är uppenbarligen onormal, vanligtvis: IgG, IgA och IgM är mycket låga, men ett litet antal patienter kan ha 1 eller 2 Ig normalt, vissa fall av blod- och lymfoida vävnad B-celler minskade, I vissa fall kan det vara normalt, det cellulära immuntestet är onormalt, antalet perifera T-blodceller reduceras avsevärt och T-cellfunktionstestet är också onormalt.
2. Immunbristsjukdom med trombocytopeni och eksem, onormala kroppsvätskor och cellulär immunitet, minskad IgM, förhöjd IgA och IgE, normal eller liten minskning av IgG, olika immunologiska test, ingen reaktion i hudtest In vitro T-celler reagerar med PHA och concanavalin, men reagerar dåligt på specifika antigener såsom stivkrampstoxoid och blandad-reaktion xenogena celler, och har också förändringar i T-mördare celler och monocyter, trombocytopeni och neutropeni. , eosinofili, kan ha anemi.
3. Ataxia telangiectasia, T, B-cellens immunfunktion har olika grader av abnormiteter, kan ha lymfopeni, T-cellantal minskat eller normalt, låg reaktivitet eller normalt för PHA- eller ConA-lymfocyttransformationstest, sent Test av sexuell allergihud var negativt, 40% av patienterna hade serum-IgA-brist, IgG4, IgG2 och IgA2-brist eller IgE-reduktion, antalet B-celler och NK-cellaktivitet var normal, EEG, EMG-abnormaliteter, serum alfa-fetoprotein ökade, Onormal leverfunktion, autoantikroppar kan upptäckas i serum.
4. Cell immundeficienssjukdom med onormal immunoglobulinsyntes, lymfopeni eller normal, minskad T-celler, olika grader av T-cellfunktionsdefekter, minskat eller frånvarande respons av lymfocyter på PHA och specifika antigener, Lymfocytrespons är normalt eller minskat, försenad hudreaktion är negativ, humoral immunitet är också olika grader av defekter, serum Ig är normalt, förhöjd eller minskad, i vissa fall har neutropeni, eosinofili, liten tymus, omgivande lymfoid vävnad dysplasi.
Allvarlig kombinerad immunbristsjukdom, röntgenundersökning i bröstet ser inte skum av tymus.
Diagnos
Diagnos och identifiering av kombinerad immunbristsjukdom
Diagnostiska kriterier
1. Allvarlig kombinerad immunbristsjukdom kan diagnostiseras baserat på kliniska manifestationer såsom upprepade infektioner och laboratorieunderstödda undersökningar.
2. Immunbristsjukdom med trombocytopeni och eksem, enligt kliniska manifestationer och laboratorietester, såsom trombocytopeni, eksem, triadinfektion, IgM-reduktion, IgE, IgA-höjning, varierande grader av cellulär immundysfunktion.
3. Ataxia telangiectasia (ataxia-telangiectasia) kan diagnostiseras enligt kliniska manifestationer och immunologisk undersökning.
4. Cellulär immunbristsjukdom med onormal immunoglobulinsyntes, även känd som Nezelof syndrom, är huvudsakligen baserad på följande egenskaper:
(1) Det är benäget för olika infektioner.
(2) Minskad eller frånvarande T-cellfunktion.
(3) Olika nivåer av antikroppsdefekter.
Differensdiagnos
Sjukdomen måste vara förknippad med ataxia telangiectasia (vanligtvis 3 till 4 år gammal), Wiskott-Aldrich syndrom (med trombocytopeni efter födseln), allvarlig kombinerad immunbristsjukdom (fullständig vätska och cellulär immunitet), Di George Syndrom och kronisk mukokutan candidiasis (med normalt antikroppssvar), ataxia telangiectasia, måste skilja sig från selektiv IgA-brist.
