Blödarsjuka A
Introduktion
Introduktion till hemofili A Hemophilia A (HA) är en typ av recessiv ärftlig hemorragisk sjukdom orsakad av X-kopplad kedjestöringsfaktor VIII och onormal molekylstruktur. De kliniska egenskaperna är "spontan" ledblödning och djup vävnadsblödning. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,02% - 0,03% Känsliga personer: ingen specifik befolkning Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: hjärnblödning koma muskelatrofi
patogen
Hemofili A orsak
(1) Orsaker till sjukdomen
Kvinnor med hemofili A. är extremt sällsynta. Även om det finns rapporter om hemofili A hos den sjuka fadern och bärande mor och dotter, är en betydande andel av de kvinnliga patienterna rapporterade bärare av kvinnor på grund av deras normala X-kromosomekstremer. Slumpmässig inaktivering leder till kliniska manifestationer av hemofili, det kan också vara 2N von Willebrands sjukdom.
Det finns tre möjligheter för kvinnor med hemofili att bära hemofili gener: 1 säker bärare, inklusive döttrar till hemofili patienter, mödrar med minst 2 hemofili söner; 1 Mor till hemofili-sonen har en annan hemofili bland kvinnorna som har mödrarblodsförhållanden med henne; 2 mycket troliga bärare, hemofili-patienter utan familjehistoria med genetisk sjukdom blir sporadiska fall, mor till sporadiska fall är mycket Möjliga bärare; 3 möjliga bärare, kvinnor med moderförhållanden i blod med hemofili och kvinnor utan hemofili söner är möjliga bärare.
De sporadiska fallen stod för mer än 30% av hemofili-patienterna, av vilka några inte hittades i familjen, och delvis på grund av genetiska mutationer.
(två) patogenes
Defekter i FVIII-genen som leder till defekter i FVIII-syntes och avvikelser i FVIII-strukturen orsakar en minskning eller brist i FVIII-funktionell aktivitet, vilket är den underliggande patofysiologiska basen för hemofili.
FVIII-gen och hemofili A-genfel, FVIII-gen lokaliserad vid den långa armänden av X-kromosom (Xq28), innehållande 186 kb, cirka 0,1% av X-kromosomens fulla längd, 26 exoner, total längd på cirka 9 kb, intron 25 är mRNA-längden cirka 9029 bp, FVIII-genfelet orsakar hemofili A kan vara en punktmutation, delvis eller total deletion av genen, infogning av genkomponenten, generering av punktmutationer och geninversion av stoppkoden, information sammanfattad av Tuddenham et al. Bland dem finns det mer än 80 slags punktmutationer, 6 slags insättningar, 7 typer av små deletioner, 60 typer av stora fragment, och det finns nästan 400 typer av FVIII-genfel som leder till hemofili A.
I punktmutationer inträffar en enda basmutation vid restriktionsenzymstället och Taq1 känner igen TCGA-sekvensen. Denna platsmutation kan direkt bestämmas genom förlust av ett Taq1-klyvningsställe.
Mutationer förekommer också ofta i CpG-dinukleotidsekvensen. Krypto-CGA av arginin påverkas ofta av denna sekvensmutation. C → T-konvertering av CG-dinukleotidsekvensen resulterar i en CGA-mutation till TGA, som är termineringskoden. Sedan dess syntetiseras proteinet inte längre och leder ofta till svår hemofili. Mutationen som producerar stoppkodon kallas en nonsensmutation. G → En konvertering av CG-dinukleotidsekvensen resulterar i en CGA-mutation till CAA, som är glutamatkoden. En icke-funktionell FVIII-molekyl där arginin ersätts av glutamat och inte normalt kan aktiveras. FVIII: Ag är normal och FVIII: C är mindre än 1%, och en mutation där en aminosyra är substituerad med en annan aminosyra blir en missense-mutation, och det finns många fel. Mutationerna rapporterade att svårighetsgraden av hemofili orsakad av olika missense-mutationer är olika. Cirka 5% av hemofili A orsakas av gendeletion och leder ofta till svår hemofili. De upptäckta gendeletionerna är fördelade över FVIII-genen. Inget speciellt segment är mer benägna att ta bort mutation, längden på deletionen kan vara från 2 bp till 210 kb. Små deletioner kan leda till mild hemofili utan att ändra genens läsram. Stora borttagningar leder ofta till att patienterna inte upptäcker FVIII: Ag. , Men patienter med andra genetiska defekter anti FⅧ antikropp förekommer också, men ingen FⅧ: Ag patientens stora fragment mer mottagliga för anti-gendeletion FⅧ antikroppar.
Insättning är en annan typ av mutation i FVIII-genfelet. Insättning av den humana L1-sekvensen i FVIII-genen kan orsaka hemofili, och L1-sekvensen är en lång upprepad sekvens som är allmänt närvarande i det mänskliga genomet med retroviral omvänd transkription. Enzymets DNA är likt. Eftersom det kan flyttas i genomet och kallas också transposon leder insättning av ett transposon till FVIII-genen till hemofili A, vilket har rapporterats i vissa fall.
Geninversion är en annan genetisk förändring av hemofili A. som har hittats under de senaste åren. Det finns en CpG-ö (tvåvägs transkriptionsaktiv promotor) i FVIII-genens intron 22-struktur, och två FVIII: er associerade med denna ö. Genrelaterad gen, 1 är F8A-genen, dess transkriptionsriktning är motsatt den för FVIII-genen, och den andra är F8B-genen, dess transkriptionsriktning är densamma som för FVIII-genen, och F8A-genen har tre kopior i slutet av X-kromosom (Xq). Den ena är belägen i intron 22 i FVIII-genen (genen i genen), de andra två är belägna 500 kb uppströms FVIII-genen och F8A i FVIII-genen kan genomgå homolog rekombination med någon av de två uppströms F8A-generna. Rekombination reverserar slutet av Xq, uppdelar FVIII-genen i två motsatta delar, promotorn till exon 22 som del och exon 23 till exon 26 som en annan del, som är ungefär 500 kb från varandra. Som leder till svår hemofili A tror man nu att FVIII-geninversionen står för cirka 50% av allvarlig hemofili A.
Förebyggande
Hemofili A förebyggande
1. Upprätta genetisk rådgivning, strikt prelatal undersökning och stärka prenatal diagnos för att minska födelsen av barn med hemofili.
2. Patienter med hemofili bör undvika aktiviteter som är allvarliga eller benägna att skada, träna och arbeta för att minska risken för blödning.
3. I svåra fall bör alternativ behandling ges före traumatisk undersökning och traumatisk behandling.
Komplikation
Hemofili A-komplikationer Komplikationer cerebral blödning koma muskelatrofi
Intrakraniell blödning och symtom på perifera nervsystem är de vanligaste komplikationerna av denna sjukdom Intrakraniell blödning är också den vanligaste dödsorsaken. Det finns en historia av trauma, men ibland är trauma lätt och lockar inte uppmärksamhet. Blödningsplatsen kan vara epidural, subdural. Och i hjärnan kan det manifesteras som en gradvis ökande huvudvärk, gradvis koma och symtom och lokalisering av ökat intrakraniellt tryck. Många patienter har symtom i centrala nervsystemet flera dagar efter trauma, så patienter med cerebral blödning kan ha huvud trauma. Tidig ersättningsterapi bör användas, och EEG-abnormiteter antyder att subklinisk cerebral blödning kan ha inträffat tidigare.
Det perifera nervsystemet orsakar ofta svår smärta på grund av hemorragisk invasion eller hematomkomprimering, domningar och dysfunktion och muskelatrofi.
Symptom
Hemofili A-symptom Vanliga symtom Muskelblödning Upprepad blödning Ledad missbildning Abort Förlamning Andningsstörningar Låg värmechock
De kliniska egenskaperna hos hemofili A. är onormala överdrivna blödningar i olika delar av kroppen, speciellt blödvävshämatom och ledblödningar är egenskaperna hos denna sjukdom. Blödningens svårighetsgrad är parallell med nivån av FVIII: C hos patienter och blödningen hos patienter med hemofili A Skadorelaterade, men eftersom skadorna är extremt mild och inte märks, och betraktas som "spontana" blödningar, är tabell 1 klassificeringskriterierna för hemofili utvecklats i Kina, även om det finns viss överlappning mellan typerna, men denna typ av klassificering fortfarande Utbredd används, det har en viktig betydelse i klinisk diagnos och behandling. Internationella klassificeringsstandarder är inte konsekvent. Hougie är indelat i 3 typer, ingen subklinisk typ, kliniska egenskaper liknar kinesiska standarder, men tung FVIII: C är mindre än 1%, lätt FVIII: C 6% till 30%, Wintrobe och Kinas standard med undantag för subklinisk FVIII: C 25% till 50% är desamma, det finns flera typer, skillnaden är i intervallet FVIII: C-nivå, främmande för Hougie-klassificering Det används ofta.
Svår hemofili A upplever ofta blödningar utan uppenbara trauma orsakade av dagliga aktiviteter. Barn har inga ledblödningar före reträtt. Blödning av mjukvävnad är vanligt. Ledsblödning börjar uppstå ofta efter promenader. Om det inte finns någon effektiv alternativ behandling, upprepas Gemensam blödning kan ofta leda till kronisk hemofil artropati hos patienter för år sedan, vilket är karakteristiskt för svåra patienter, men även hos patienter med svår hemofili är blödningen inträffande och inträffar inte i veckor, månader eller till och med år. Svår blödning är inte ovanligt Det finns också allvarliga fall som diagnostiseras i vuxen ålder. Förutom hjärnblödning är plötslig död av blödning sällsynt.
Måttliga fall kan ha hematom och ledblödning, och orsakas ofta av bestämt trauma, några få kan ha leddeformiteter, men förekommer sällan före vuxen ålder.
Milda fall har sällsynt ledblödning, ingen leddeformitet, blödningspisoder är inte lätt att uppstå, ofta orsakade av uppenbara trauma, många patienter har bara en liten historia av lätt förbisett blödning, ofta diagnostiserad av kirurgi-inducerad blödning.
De flesta bärare har inga blödningssymptom FVIII: C mindre än 45% kan orsaka hemorragiska avvikelser efter operation och större trauma Mycket få FVIII: C mindre än 5% är kliniskt lika måttligt hemofili A, ibland diagnostiserat som kvinnlig hemofili. .
1. Gemensam blödning är ett av de typiska blödningssymtomen vid denna sjukdom.Den finns i mer än 2/3 fall. Det förekommer ofta i trauma. Efter promenader och träning är de vanligaste platserna för ledblödning knäleden och fotleden. , armbågsled, höftled, axelled och handledled, ledblödning är relaterad till ledets viktbärande och aktivitetsintensitet. Det finns väldigt lite ledblödning hos barn före småbarn. Ledblödning kommer ofta från ledets synoviella blodkärl och blod kommer in i ledet. I hålrummet och osteofyterna finns det svagt ledbesvär vid början av ledblödningen, som varar i flera minuter till flera timmar, sedan gradvis förvärras smärtan, lederna är svullna lokalt och febern är varm. När blodet tränger in i huden eller under huden kan det bli rodnad och ekkymos. Begränsning, ibland kan patienter ha låg feber, men uppenbar långvarig feber antyder ofta co-infektion. På grund av förhållandet mellan ledstrukturen är ledblödningar ofta självbegränsande. När blödningen slutar absorberas vissa patienter blod i leden gradvis inom några dagar till veckor. Ledfunktionen återställs gradvis: Upprepade ledblödningar orsakar kronisk skada på lederna, synovit, ledbrosk förstörelse, hyperplasi i ben och atrofi. Facial lip hyperplasia and osteophyte formation, joint space stenosis and osteonecrosis and cystic changes, vilket leder till leddeformitet och dysfunktion, svår claudication, om tidig ersättningsterapi för led blödning, tillåter ofta patienter att stoppa blödningen tidigt Och smärta och påskynda blodabsorptionen, för att undvika allvarlig hemofil ledsjukdom och patienthandikapp, hemofili A-patienter med små ledblödningar och ryggmärgsblödningar som sällan blödar.
2. Muskelblödning och hematom är kännetecken på hemofili och andra bristande koagulationsfaktorer. Andra hemorragiska sjukdomar är sällsynta, uppträder ofta efter trauma eller aktivitet eller kan uppstå i fall där traumat inte är uppenbart, kan uppstå i någon del, men Tvingade muskelgrupper är mer benägna att uppstå, cirka 75% av patienterna har muskelblödningar och hematom, subkutan och muskelblödning har en tendens att sprida sig, hematom kan gradvis öka, allvarliga fall, särskilt retroperitoneal blödning kan orsaka anemi och chock, hematomkomprimering är viktigt Allvarliga organkonsekvenser, retroperitoneal blödning kan orsaka paralytisk tarmhindring, hematom i bröstet eller halsen kan orsaka luftvägsobstruktion, nedre bukhematom som kan leda till urinvägsobstruktion kan påverka njurfunktionen, hematomkomprimeringsnerv kan orsaka nervskada, blödning i axillary site Ofta inaktiverar är frekvensen av muskelblödning kalv, lår, skinkor, underarmar och buk.
3. Hud- och slemhinneblödning Blödningen av hud och slemhinnor är inte en egenskap hos denna sjukdom. Andra hemorragiska sjukdomar har ofta blödningar i hud och slemhinnor. Hemorragisk sjukdom kännetecknas av ingen blödning, men flagnande slamning. Fläck, och ofta åtföljd av subkutan induration, ett litet hematom som bildas av blödningar under dermis, ofta orsakat av mindre trauma, ofta blödning när huden har ett stort sår, slemhinneblödning är vanligt, små sår i slemhinnan orsakar ofta kontinuerlig blödning, nej Det är inte lätt att stoppa ersättningsbehandlingen. De små såren i tandköttet, tungan och annan munslemhinna fortsätter ofta att blöda. Om ersättningsbehandlingen inte används kan det leda till allvarlig blodförlust. Mag-tarmblödningen är inte vanlig. Blödningen är ofta allvarlig och övre matsmältningskanalen kan skadas på grund av mat. Slemhinnor eller magsår orsakat av 5 gånger förekomsten av magsår hos vuxna hemofili-patienter.
4. Förekomsten av falska tumörer är cirka 2%. Det är vanligare hos patienter med svår hemofili A-utbytesbehandling. De vanliga delarna är lår, bäcken och iliopsoas, som också kan förekomma i skinkor, kalvar, fötter, underarmar och händer. Efter traumatisk blödning bildas ett cystiskt hematom under periosteum och under senens sena. Om blodet i hematom inte absorberas förstörs blodet och det lokala osmotiska trycket ökar. Den upprepade blödningen i kapseln ökar ofta i volym inom några år, vilket kompresserar och förstör. Korrosion av omgivande vävnader för att bilda pseudotumor, pseudotumor är en komplikation av hemofili-risk, den kan delas in i tre typer, den första är en enkel cysta, pedikeln är ansluten till muskel fascia, den andra är cystisk i början, På grund av den vaskulära försörjningen som påverkar det närliggande benet och periosteum orsakas emellertid benabsorption och cystbildning, och den tredje är separationen av periosteum och ben på grund av subperiosteal blödning.
5. Urinvägsblödning allvarlig hemofili En vanlig urinfärg kan vara brunröd eller ljusröd, beroende på mängden blödning, är blödningsplatsen vanligtvis i njurparenkym, oftast ensidig, men också bilateral njurblödning Blödning kan också förekomma i de nedre urinvägarna, och mängden blödning är i allmänhet liten.
6. Hemorragiska patienter som inte har genomgått alternativ behandling efter operationen orsakar ofta svår blödning.Anblödningen är inte bara under operationen, även om den har varit helt hemostas, det är mycket vanligt att ha svår blödning efter timmar eller till och med dagar efter operationen. Icke-läkning eller dålig läkning, oavsett om det är en större operation eller en mindre operation, måste bytas ut innan operationen tills såret är läkt.
Undersöka
Hemofili En check
Screening för alla endogena koagulationssystem kan förlängas, inklusive partiell tromboplastintid (PTT) eller aktiverat PTT (APTT), Biggs thromboplastin produktionstest (TGT), enkelt tromboplastintillverkningstest (sTGT), plasma Omförkalkningstid och koaguleringstid (CT), på grund av skillnader i känslighet hos olika test, kan vara normala i milda och subkliniska fall, och APTT-test har också känslighetsskillnader i FVIII: C-nivåer beroende på olika kombinationer av reagens, protrombintid ( PT) Trombintid (TT) är normal, blödningstid (BT) är i allmänhet normal och några få kan förlängas något på grund av bariumsulfatadsorption eller aluminiumhydroxidgeladsorption av normalt plasma innehållande FVIII: C och FXI: C utan FIX : C, därmed användning av normalt adsorptionsplasma och serum för APTT-korrektionstest eller: Biggs TGT kan bekräfta bristen på hemofili A, B och FXI, FVIII: C kan bestämmas med enstegs- eller tvåstegsmetod, enfasmetod kräver ingen FVIII-matrisplasma, medan metod i andra steg nu används mindre på grund av komplicerad operation FVIII: C-analysen kan ha ett stort fel på grund av reagens- eller operatörskompetens, etc., och FVIII-antigen (FVIII: Ag) -analysen kan bestämma FVIII-proteinet. Några lidande Normal eller mild reduktion och FVIII: C är nästan odetekterbar, vilket indikerar förekomsten av dysfunktionella FVIII-molekyler, även känd som CRM, och vissa patienter med FVIII: Ag och FVIII: C är nästan odetekterbara, kallad CRM-, FVIII: C Det uttrycks som en procentandel av det normala genomsnittet eller en enhet (U) per milliliter plasma, U är lika med 100%, normalt humant plasma innehåller FVIII: C1-enhet per milliliter, och hemofili-patient vWF: Ag är normalt.
På grund av den snabba utvecklingen av molekylärbiologitekniker, även om de flesta laboratorier är ovillkorliga, har det blivit möjligt att diagnostisera hemofili på molekylnivå och har använts för prenatal diagnos och bärartest. För närvarande kan indirekt genetisk diagnos och direkt genetisk diagnos användas. Metoden för indirekt diagnos använder genkopplingsanalys och kräver ett proband, och probmoden är heterozygot för analysstället, och det finns tre polymorfa genetiska markörer kopplade till genen relaterad till hemofili A: 1-restriktion Endonukleasfragmentlängd polymorfism (RFLP): Polymorfa platser som används hemma och utomlands inkluderar BcL I, HindIII, Xbal, BgLI, etc. Med användning av ett enda polypeptidställe är heterozygote-detektionshastigheten mindre än 50%. Därför måste flera platser användas i kombination för att öka detektionshastigheten, som har nått mer än 90% i främmande länder; 2 tandem repeterande sekvens (VNTR) med två olika variabler, eftersom det mänskliga genomet innehåller några olika nukleotidupprepningssekvenser, dessa tandemupprepningar har olika kopior. Det kan också orsaka polymorfism av DNA-restriktionsfragmentlängd och används för indirekt genetisk diagnos. VNTR-stället S52 beläget utanför FVIII-genen och tätt kopplat inom genen används vanligtvis för analys. apI-matsmältning och sydlig blotting; 3 kort upprepningsordning (STR) har högt appliceringsvärde, det har visat sig att det finns 2 STRs i FVIII-genen, 1 i intron 13 och 1 i intron 22 i.
RFLP har stor praktik och begränsningar. Ibland krävs direkt genetisk diagnos. Direkt mätning av gensekvens kan direkt upptäcka patogena gener, göra den mest exakta diagnosen hemofili och utgöra en grund för forskning om molekylär patogenes. Direkt genetisk diagnos utfördes främst genom denaturering av gradientgelelektrofores (DGGE) och enkelsträngad konformationspolymorfismanalys (SSCP) i kombination med sekventiell analys.
Enligt tillståndet, kliniska manifestationer, symptom, tecken, välj EKG, B-ultraljud, röntgen, CT, MR, biokemi och andra tester.
Diagnos
Hemofili En diagnos och identifiering
1. Diagnostiska kriterier
(1) Kliniska manifestationer: 1 manliga patienter, med eller utan familjehistoria, familjehistoria med sammanfallande ärftlig arv, kvinnlig homozygotyp kan förekomma, sällan ses; 2 leder, muskler, djup vävnadsblödning, spontan I allmänhet finns det långtidspromenader, överdriven träning, kirurgisk historia (inklusive liten kirurgi såsom tanduttag), leddeformitet orsakad av upprepade ledblödningar och upprepade tumörer orsakade av upprepade blödningar i djupa vävnader (blodcyster).
(2) Laboratorieundersökning: 1 koaguleringstid (provrörsmetod) tung förlängning, medelstor normal, lätt, subklinisk normal; 2 aktiverad partiell tromboplastintid (APTT), kraftigt förlängd, kan vara normal färsk och adsorberad plasma Korrigering, mild förlängning eller normal, subklinisk normal; 3 trombocytantal, blödningstid, normal blodproppsindragning; 4 normal protrombintid (PT); 5VIII prokoagulantaktivitet (FVIII: C) reducerad eller minimal; Von Willebrand Factor-antigen (vWF: Ag) var normalt och FVIII: C / vWF: Ag reducerades signifikant.
(3) Svårighetsklassificering.
(4) Förvärvad hemofili A (förvärvad FVIII-brist) orsakad av FVIII-antikropp.
2. Prenatal- och bärundersökningar Genetisk testning av familjemedlemmar som kan vara bärare är viktig vid genetisk rådgivning, men det måste noteras att cirka 30% av patienterna har nya mutationer snarare än genetisk förstärkning, rekombinant DNA. Tekniken tillhandahåller ett mycket fördelaktigt sätt för prenatal diagnos och kontroll av statusstatus. Familjen som kan utföra restriktionsfragmentlängd-polymorfism (RFLP) -analys måste inkludera en manlig patient och modern är heterozygot på en RFLP-markör. a.
(1) Prenatal diagnos: 1FVIII: C- och vWF-bestämning: Tidigare, beroende på graviditeten 18 till 21 veckor, mättes fostrets blod genom fostermikroskopi för att upptäcka nivåerna av FVIII: C och vWF, men 1978 till 1983 tillämpades detta i USA. Metoder Det fanns endast 92 fall av prenatal diagnos, och uppskattningsvis 300 fostrar hade risken för hemofili A. Anledningen till att denna prenatal diagnosmetod inte användes i stor utsträckning var att aborten orsakad av fostermikroskopi var upp till 6%. Bristfrekvensen i blodsamlingen kan nå 13% (12/92). RFLP av 2FVIII tillhandahåller en pålitlig metod för prenatal diagnos. För närvarande finns det två metoder för att extrahera embryonalt DNA: provtagning av 3 månaders gamla embryon; 8 till 11 veckor av kororisk villusprovtagning, för att uppfylla RFLP-villkoren, det vill säga måste ha en proband, moderens proband måste vara heterozygot för restriktionsstället, med PCR-teknik för att förenkla RFLP-analysen väsentligt, men det finns Vissa begränsningar, vissa familjer har inga DNA-markörer tillgängliga, kan bara förlita sig på detektion av FVIII: C och vWF.
(2) Bärundersökning: de manliga och normala kvinnliga sönerna är normala, och de födda döttrarna är bärare; den kvinnliga bäraren och den normala manliga sonen har en 50% sannolikhet för att vara en hemofili-patient. Dottern har 50% chans att bli en bärare av den sjukdomsframkallande genen, den kvinnliga bäraren och sonen som är född till den manliga patienten har en 50% sannolikhet att bli en hemofili-patient, och den födda dottern är antingen en bärare av den sjukdom-orsakande genen eller en patient med hemofili Både manliga och kvinnliga patienter är söner och döttrar. Lyckligtvis är denna sannolikhet extremt sällsynt. Även om det finns rapporter om hemofili hos hemofili och hemofili bärare, kvinnligt blod Det är mycket sällsynt för patienter med AIDS, vissa kvinnliga patienter med onormal X-kromosom, såsom Turnersyndrom, X heterozygot och annan X-kromosombrist, kan också vara förknippade med hemofili, om bärarens normala X-kromosom är oproportionerligt hämmad (X-inaktivering utan balans), det kan också visa symtom på blödande vänner.
Det finns tre metoder för att bedöma kvinnliga patogena genbärare: 1 säkert bärare: döttrar till hemofili A-patienter, mödrar som har mer än 2 hemofili, mödrar som har 1 hemofili-patient, deras familjer Det finns 1 eller fler patienter med hemofili A, 2 kan vara bärare: en kvinnlig medlem av en kvinna har en hemofili A-patient, och hennes egen son har ingen hemofili, eller Sönerna till hemofili A och döttrarna till deras bebisar (jungfruarna för patienterna); tantorna till hemofili A-patienterna och deras döttrar (dvs. kusinerna till patienterna), 3 är troligtvis bärare: Nästan en tredjedel av patienter med hemofili A har sporadiska fall, och ingen i deras mammas familj har hemofili A. Men med moderna molekylärbiologiska tekniker för att undersöka deras familjer finns det bärare. Eftersom den sjukdomsframkallande genen befinner sig i ett tillstånd av att dölja, kan det också bero på att nästa generation män av de sjukdomsframkallande genbärarna är mindre, och de visas inte. Antalet hemofilics orsakade av nya genetiska mutationer är mycket litet.
FVIII-intron 22-inversionen detekterades direkt av PCR eller BclI-stället i FVIII-genen, och polymorfismerna för DXS52 (ST14) -platserna utanför STR- och FVIII-generna i intronerna 13 och 22 var genetiskt kopplade. Analys, Wang Xuefeng, Shanghai Institute of Hematology, Shanghai Ruijin Hospital, etc., testade 21 familjer, varav diagnosfrekvensen var 94,7%. Om det kombinerade gensekventeringstestet, kan den diagnostiska frekvensen nå 100%, och inversionen av intron 22 är direkt Diagnosgraden var 47,6%; den diagnostiska frekvensen för BclI-stället var 27,8%; den diagnostiska frekvensen för STR i intronerna 13 och 22 var 28,6% respektive 29,4%; den diagnostiska frekvensen för DXS52 var 81,3%, därför, hemofili Bärartestet och prenatal diagnos av sjukdomen A kan först upptäcka inversionen av intron 22, om resultatet är positivt kan diagnosen ställas; om inversionen av intron 22 är negativ kan FVIII-genen användas. , flera polymorfism resultat utanför webbplatsen för genetisk kopplingsanalys för att göra den slutliga diagnosen.
Differensdiagnos
1. Klassisk hemofili A måste differentieras från von Willebrands sjukdom (vWD). Förekomsten av vWD är relaterat till bristen på Fvon in vivo von Willebrand-faktor (vWF). Därför är nivån av FVIII i vWD Det minskar också, även om storleken på nedgången kan vara ganska annorlunda hos olika patienter. Hos patienter med vWD, även om syntesen av FVIII är normal, förkortas halveringstiden i kroppen på grund av minskningen av nivån för dess vWF. Andra manifestationer av vWD och hemofili A har förlängt blödningstid, minskat vWF-antigennivåer och minskat ristocetin-inducerad trombocytaggregering.
2. Skillnad från andra ärftliga koagulationsfaktorbrister som orsakar APTT-förlängning, såsom koagulationsfaktor IX, XI, XII, kallikrein, brist på kininogen med hög molekylvikt, etc., endast faktor VIII-brist och faktor IX-brist Fall manifestationer har kännetecknen av X-länkad arv, och bara bristen på dessa två faktorer kommer att påverka lederna, vilket resulterar i funktionsnedsättning. Hemofili A kan endast skiljas från hemofili B genom specifika undersökningar. Män eller kvinnor kan utveckla faktorer. XI är bristfällig och har mindre blödning än klassisk hemofili.
3. På grund av FXII, kallikrein, orsakar inte bristen på högmolekylär kininogen klinisk blödning, därför är det lätt att skilja från klassisk hemofili, mild hemofili (FVIII-nivå är ungefär normal 15%) måste ta hänsyn till avsaknaden av kombination av faktor V och faktor VIII, även om både APTT och PT kan ha en liten förlängning, om inte bristen på en sådan kombination beaktas, ofta erhålls inte korrekt diagnos.
4. Förvärvad faktor VIII-brist (förvärvad hemofili A) orsakas av närvaron av anti-FVIII-antikroppar i blodet. De kliniska manifestationerna av blödning är desamma som hos hemofili-metyl, men blödningsgraden är ofta tyngre. Kan förekomma hos friska människor, kvinnor (särskilt under graviditet), äldre, och vissa patienter med immunsjukdomar, laboratorietester, APTT och S-CT förlängd, och samma mängd normal plasma kan inte korrigera bristen på STGT eller BTGT, Inhibitorns titer (anti-FVIII-antikropp) ökas och identifieringen är mer exakt och Bethesda-metoden används vanligtvis i klinisk undersökning.
Hemofili A, hemofili B och faktor XI-brist och laboratorieegenskaper för förvärvad hemofili A ses.
5. Hemorragisk sjukdom orsakad av hemofili A och hematom kan förväxlas med andra sjukdomar när diagnosen inte är klar. Exempelvis misstas djup hematom för suppurativa skador och snitt och dränering utförs; iliopsoas blödning misstas för blindtarmsinflammation; Misdiagnostiserat retroperitonealt hematom som tilläggsabcess; hemofili En blödning i leden misstogs för tuberkulos, artrit och sarkom etc., blödning eller hematom orsakat av hemofili var felaktigt för njursvulst, lungsjukdom, matsmältningsår, intra-abdominal blödning Som sårperforering, tarmobstruktion etc. har rapporterats.
