instabila hemoglobinopatier
Introduktion
Introduktion till instabil hemoglobinopati Instabil hemoglobinsjukdom orsakas av en förändring i aminosyrasammansättningen i α- eller glob-globinkedjan, vilket resulterar i instabil hemoglobinmolekylstruktur, denaturering och utfällning, och bildning av denaturerade globinkroppar av röda blodkroppar (Heinz-kroppar), kallad instabil hemoglobin. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: har en genetisk predisposition, förekomsten är cirka 0,001% - 0,005% Känsliga människor: inga specifika människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: kolelitiasis
patogen
Orsaker till instabil hemoglobinopati
(1) Orsaker till sjukdomen
Mutation av α-globingen eller β-globingen gen leder till förändringar i aminosyrasammansättningen i motsvarande globinkedja. Hos vissa patienter ärver den mutanta genen från föräldrarna och uppvisar autosomal dominerande arv; vissa patienter har ingen positiv familjehistoria och den genetiska mutationen kan vara Spontana somatiska genmutationer, alla hittills hittade är heterozygota, inga homozygota patienter har hittats, ibland kan dubbla heterozygota patienter, som kan vara relaterade till denna sjukdom är sällsynta, också relateras till svårigheten att överleva homozygoter.
(två) patogenes
Aminosyrasammansättningen och ordningen för globinkedjorna spelar en avgörande roll för att bibehålla strukturen och funktionen av hemoglobin.Substitution, insättning eller borttagning av globinkedjans aminosyror kan förändra strukturen och funktionen av hemoglobin, och följande förändringar är kända för att orsaka instabilt hemoglobin. produceras:
1 aminosyra i kombination med hem ersätts, vilket gör hemoglobin lätt att förlora, till exempel Hb Hammersmith;
2 icke-polära aminosyror ersätts av polära aminosyror, vilket ändrar hemoglobinkonfigurationen, såsom Hb Bristol;
3 aminosyrasubstitution sker vid kontakten mellan al-kedjan och p1-kedjan, vilket orsakar instabilitet i globinkedjan, såsom Hb Philly;
4 aminosyrasubstitution sker i den tredje positionen av alfahalixen, vilket gör spiralen lätt att bryta, till exempel Hb Duaree;
5 aminosyrasubstitution sker vid p- och e-spiralkontakterna, vilket påverkar bindningen av heme till globinkedjan, såsom Hb Sayannah;
Radering eller infogning av 6 aminosyror sker vid positionen för alfa-spiralen, vilket gör att hemoglobin lätt kan dissocieras från globinkedjan, till exempel, Hb Neteroi, ovanstående olika förändringar kan göra hemoglobin instabilt och fälla ut och bilda denaturering i röda blodkroppar. Globinkroppen fäster vid erytrocytmembranet, vilket minskar membranets deformerbarhet, blir styv och bryts så småningom i mikrosirkulationen, speciellt i mjälten.
Förebyggande
Instabil förebyggande av hemoglobinsjukdomar
Instabil hemoglobinopati är en Hb i vilken molekylstrukturen är instabil på grund av en mutation eller substitution av en aminosyra i alfa- eller beta-kedjan på grund av en mutation i globingenen i hemoglobinmolekylen. För närvarande har mer än 130 typer av instabilt hemoglobin hittats, och de flesta av dem, med undantag för några få, har olika hemolytiska anemier. Alfakedjepolymeren i beta-talassemi, HbH (P4) och HbBart's (y4) i alfa-talassemi, är också instabil hemoglobin.
Komplikation
Instabila komplikationer med hemoglobinsjukdom Komplikationer kolelitiasis
Kolelitiasis, infektion och akut hemolytisk kris är de vanligaste komplikationerna av denna sjukdom och bör behandlas så snart som möjligt.
Symptom
Symtom på instabil hemoglobinsjukdom Vanliga symtom Hårolytisk anemi
Det finns mer än hundra typer av instabilt hemoglobin, och de kliniska manifestationerna orsakade av olika instabila hemoglobin är mycket olika.De flesta patienter med instabilt hemoglobin har inte anemi på grund av kompensationshyperplasi av benmärgsrytoid eller endast mild hemolytisk anemi. Men när en infektion eller oxidant tas, förvärras den instabila hemoglobinutfällningen, hemolytisk anemi förvärras och patienten har ofta en tydlig diagnos på grund av den medicinska behandlingen. Patienten med gammakedjan kan ha hemolytisk anemi vid födseln och sedan normaliseras y-kedjan gradvis. Efter ß-kedjesubstitution försvann hemolytisk anemi gradvis efter 6 månader. Patienter med onormal p-kedja var normala vid födseln och därefter ersattes γ-kedjan gradvis av onormal p-kedja. Kronisk hemolytisk anemi visade sig efter 0,5 till 1 år gammal, och några få instabila hemoglobiner (som t.ex. HbDuaree) har högre syreaffinitet än normalt och minskar syrefrisättningen i vävnaderna, vilket får hemoglobinkoncentrationen att öka till den övre gränsen för normal hemoglobinkoncentration eller något högre än normalt. Utöver anemi kan patienter också ha gulsot, splenomegali, om instabil hemoglobin oxideras När metemoglobin bildas inträffar cyanos.
Undersöka
Undersökning av instabil hemoglobinopati
1. Perifert blodhemoglobin är normalt eller minskat, röda blodkroppar är hypokroma, ojämna storlek, synlig flerfärgad, basofil röda blodkroppar, ökningen av retikulocyt kan inte vara parallell med anemi, särskilt när instabil hemoglobin-syreaffinitet ökar, Det kan inte finnas någon anemi och retikulocytantalet ökar.
2. Termisk denatureringstest, isopropanol-test och acetaminophen-test Det termiska denatureringstestet är lätt att ha ett falskt positivt. Det måste vara en normal kontroll. Isopropanol fäller inte bara ut instabilt hemoglobin, utan fäller också ut HbF. Det bör identifieras med 0,1. % acetofenon och inkubering vid 37 ° C under 2 ~ 4 timmar kan inducera bildningen av denaturerade globulkroppar, och de denaturerande globinkropparna kan lätt ses i det perifera hemoglobinet hos patienter efter mjölkavlägsnande.
3. Hemoglobinelektrofores har begränsad effekt på identifieringen av instabilt hemoglobin, eftersom de flesta instabila hemoglobin migrerar med en annan hastighet än normalt hemoglobin.
4. Undersökning av syre-dissociationskurva kan ta reda på om syreaffiniteten i instabilt hemoglobin är onormal.
Enligt villkoret väljer kliniska manifestationer, symtom, tecken att göra EKG, B-ultraljud, röntgen, biokemisk undersökning.
Diagnos
Diagnos och diagnos av instabil hemoglobinsjukdom
För patienter med oförklarlig medfödd icke-sfärisk hemolytisk anemi bör risken för sjukdomen övervägas. Huvudgrunden för diagnosen är att bevisa förekomsten av instabilt hemoglobin. Om syreaffiniteten i hemoglobin är onormal är den också värdefull för diagnos. Patienten har en positiv familjehistoria.Efter diagnosen instabil hemoglobinsjukdom, om du vill förstå den onormala förekomsten av instabil hemoglobin, måste du analysera aminosyrasammansättningen i globinkedjan.
