CM1 gangliosidos
Introduktion
Introduktion till CM1 gangliosidlagringssjukdom CM1gangliosidosis är en ärftlig lysosomal sjukdom orsakad av ß-galaktosidasbrist, och dess genetiska mönster är autosomalt recessivt och dess kliniska egenskaper är ett progressivt centrala nervsystem. Barriärer och skelettabnormaliteter som liknar mukopolysackaridos typ I. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,00035% Känsliga människor: inga specifika människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: luftvägsinfektioner
patogen
Orsaker till CM1 gangliosidlagringssjukdom
(1) Orsaker till sjukdomen
Genetiska defekter, den uppenbara bristen på tre sura ß-galaktosidas-isoenzymer A, B och C i kroppens kropp är den främsta orsaken till sjukdomen.
(två) patogenes
Histokemiska och biokemiska studier har visat att CM1 gangliosidlagringssjukdom orsakas av den uppenbara bristen på tre sura P-galaktosidas-isoenzymer A, B och C i olika vävnader i kroppen, som kan delas upp i I, II. Typ III, typ IV, patogenesen och patologiska förändringar är huvudsakligen typ I och typ II. Det finns en betydande brist på ß-galaktosidas hos barn av typ I. När aktiviteten hos enzymet minskar, deponeras CM1-gangliosider i kroppen. I organen, särskilt i gråmaterialet, är dessutom enzymet också involverat i nedbrytningen av vissa sura mukopolysackarider, så att delvis nedbrutna sura mukopolysackarider deponeras i vävnadscellerna, varav det mest uppenbara i levercellerna deponeras i kroppen. Gangliosider kan härledas från cellmembranet i olika celler, eftersom det finns ett stort antal gangliosider i denna struktur, och typ II CM1 gangliosidlagringssjukdom är också en ß-galaktosidasbrist, men dess pH-aktivitetskurva Isozymtypen skiljer sig från typen I.
Patologi: Under mikroskopet är den patologiska förändringen av typ I att alla organvävnader har ballongliknande vakuoler, vilket är mest uppenbart i celler och neuroner i retikuloendotelialsystem. Histokemisk färgning av cytoplasmatiska inneslutningar visar glykolipid i lysosomer. Vid sedimentation är substanserna som avsätts i neuroner starkt sultanat och PAS svagt positiva, medan den histokemiska färgningen av gliaceller och viscerala celler huvudsakligen visar egenskaperna hos polysackarider i hepatocyter, Kupfferceller och glomerulära celler. , renala tubulära epitelceller, vävnadsceller, retikulocyter av hematopoietisk vävnad, kardiomyocyter, epitelceller, bindvävsceller i lungorna och tarmarna, stora lysosomer är synliga, undersökta med elektronmikroskopi, med membranet tomt Bubblan innehåller fina amorfa, något hydrofila ämnen och innehåller ibland en skiktad filmstruktur.
I hjärnan, hjärnstammen, hjärnstammen, ryggmärgen och autonoma ganglionceller är neuroner ballongliknande under mikroskopet, vilket orsakas av ett stort antal lysosomer med en membranstruktur. Dessutom finns det fortfarande ett gelatin i hjärnvävnaden. Reaktions- och demyeliniseringsförändringar, på liknande sätt kan mononukleära celler i det omgivande blodet, odlade hudfibroblaster, under mikroskopet ha cytoplasmiska inklusionskroppar, inklusionskroppen, toluidinblå färgning är heterokromatisk, i elektronen Under mikroskopet visade de två cellerna en ökning av lysosomer, som innehöll transparent partikelformigt material.
Biokemisk analys av neuroner avsatta i kroppen, huvudsakligen sammansatt av CM1-gangliosider och monoterpeninsyraderivat, kolesterol, en liten mängd fosfolipider och glukos-sphingomyelin, viscerala inklusionskroppar avsätts huvudsakligen från glykoproteiner och monoterpeninsyra Mukopolysackarid och en liten mängd CM1 gangliosider.
De patologiska förändringarna av typ II liknar de av typ I, men i mindre utsträckning.De inre organen kan vara fria från deposition av gangliosid av CM1, men det finns avsättning av mukopolysackarid, och överdriven mukopolysackarid kan utsöndras i urinen. Neuronalt sediment CM1 i hjärnan. Cerebrosider är också lägre än typ I.
Förebyggande
CM1 gangliosidförvaringssjukdom förebyggande
Utför äktenskap och födelse vägledning, sträva efter att minska förekomsten av genetiska sjukdomar i befolkningen och förbättra befolkningens kvalitet.
Komplikation
Komplikationer av CM1 gangliosidlagringssjukdom Komplikationer, luftvägsinfektioner
Patienter av typ I kan ha förändringar i ryggkotor, det finns röda fläckar på körsbär på fundusens makula, såväl som hepatosplenomegaly och multipel ben dysplasi, förtjockning av huden, ibland telangiektasi, typ II dör ofta av upprepade kramper och andningsvägar Infektion, vissa patienter med typ III kan ha diffusa vaskulära keratom och reducerad muskelton.
Symptom
CM1 gangliosidlagringssymtom Symptom Symptom takykardi uttryck likgiltig 腱 reflexer i korthalsmjälten hepatosplenomegali i den fundus macular delen av körsbäret ... Dumma gång instabilitet är långsam
1. Typ I, även känd som systemisk gangliosidlagringssjukdom, även känd som spädbarnstyp, kännetecknas av:
(1) Svår hjärnedegeneration, mer än 2 år.
(2) Lagring av gangliosider i nervceller, lever, mjälte och andra vävnadsceller och glomerulära epitelceller.
(3) Skelettdeformiteter som visar Hurlers sjukdom.
Sjukdomen börjar tidigt, vanligtvis vid födelsetid, symptom på psykiska och motoriska störningar kan uppstå, barnets utseende är svårt onormalt, visar ett grovt ansikte som Hurlers syndrom, pannan är framträdande, näsbron är platt, avståndet mellan ögonen breddas, tandköttet är tjockt och tungan förlängs. Kort hals och hirsutism, de flesta fall har ingen opacitet i hornhinnan, men alla patienter har ryggradsförändringar och gula fläckar på fundus macular, såväl som hepatosplenomegaly och multipel ben dysplasi, förtjockning av huden, ibland kapillär Vasodilatation, grodform i den nyfödda perioden, mental utveckling är låg, tills 6 till 7 månader, svaret är långsamt, kan inte följa objektet, och till och med inget svar på omvärlden, muskelspänningen minskas, spontan rörelse är mindre, sputreflex är aktiv, Uppkomsten av kramper är ett framträdande symptom, och det förefaller tidigare.Ineffektiv behandling med krampläkemedel, kramper, upprepade luftvägsinfektioner och paroxysmal takykardi är de viktigaste dödsorsakerna hos barn före 2 års ålder.
2. Typ II är också känd som juvenil typ. Det är sent påbörjat och den neonatala perioden är vanligtvis normal. Vid 1 års ålder uppstår psykiska, motoriska och neurologiska symtom som ataxi, gånginstabilitet, okoordinerad rörelse och krampbildning. , språkbarriärer, likgiltiga uttryck, tråkiga ögon och hyperreflexi, och kan gradvis försämras med utvecklingen av sjukdomen, typ II förutom början av sent, det finns en längre sjukdomsförlopp, äldre ålder, inga ben kliniskt Onormalt, inget Hurler-syndromliknande ansikte, inget hepatosplenomegali, inga gula fläckar på fundus, inga synliga röda fläckar, synskärpa och hörsel är vanligtvis inte skadade, dödade oftast i 3 till 5 år gamla, dött ofta av upprepade kramper och luftvägsinfektioner.
3. Typ III är också känd som vuxen typ, Reuser et al. Klassificerar typ IV till vuxen typ, denna typ är sent påbörjad och vissa patienter kan ha milda systemiska gangliosidlagringssymptom vid 20 års ålder. Efter påbörjandet av progressiv psykisk retardering, slagt tal, cerebellär dysfunktion och synförlust, lindriga förändringar i ryggraden, ingen hepatosplenomegali och körsbärsröd fläckar på fundus macular, kan vissa patienter ha diffus vaskulär keratinom, reducerad muskelton När patienten ligger ner eller sitter avslappnad försvinner inte den onormala hållningen av muskelspänning och onormal rörelse av muskelton Magnetresonansavbildning visar att linsformade kärnor har skador med hög densitet med bilateral symmetri.
Undersöka
Undersökning av CM1 gangliosidlagringssjukdom
I blodet runt typ I-patienter kan lymfocyter, monocyter och odlade hudfibroblaster ses med intracellulära vakuoler, men den positiva hastigheten för typ II-patienter är låg och patienter av typ I kan ha överdrivna glykoproteiner i urinen. Patienter av typ II kan utsöndra överdriven sur mukopolysackarid i urinen, biokemisk analys av hudfibroblaster och levervävnad och CM1-gangliosider och deponering av keratansulfat kan ses.
Den tidigaste röntgenstrålen av typ I visade långt rörformat ben, ny benbildning av ribbperiosteum, följt av ryggdysplasi och en fågelnäbb. Thoracolumbar skoliose, revbenen blev tunnare vid ryggraden och resten var fartyg. Paddelliknande, det kan också finnas en "B" -formad sadel, den humerala vingen är blossad utåt, den metacarpala deformiteten, den klockliknande handen, leden är styv, armbågsleden och knäleden är böjda och sammandragna, och skelettdeformiteten är inte uppenbar under neonatalperioden. Det är mer uttalat efter 5 till 6 månader.De flesta patienter med typ II har inga skelettabnormaliteter och till och med milda symtom på skelettabnormaliteter.
Diagnos
Diagnos och identifiering av CM1 gangliosidlagringssjukdom
Diagnos kan erhållas baserat på kliniska symtom, patologiska egenskaper och laboratorietester.
Typ I måste differentieras från viss mukopolysackaridos, men den senare har en längre kurs. Typ II och III bör differentieras från spädbarn med CM2 gangliosidlagringssjukdom. Den senare påverkas inte och kan vidarebefordras vid behov. Enzymet mättes för att ytterligare bekräfta diagnosen.
