multipel systematrofi
Introduktion
Introduktion till krympning av flera system Multiplesystematrophy (MSA) är en grupp av progressiva neurologiska degenerativa sjukdomar av oförklarligt sporadiskt vuxenutbrott, först namngivna av Graham och Oppenheimer 1969, främst involverande extrapyramidala, cerebellum, autonoma och hjärnstammen. Och ryggmärgen. Syndromet involverar flera system, inklusive striatum nigral line och olivin cerebral cerebellum, ryggmärgs autonom nervcentral och till och med det främre hornet i ryggmärgen, sidosnöret och det perifera nervsystemet. De kliniska manifestationerna är Parkinsons syndrom, cerebellum, autonom nerv, Olika kombinationer av dysfunktion, såsom pyramidalkanal, så att den kan klassificeras i tre syndrom: striatum substantia nigra degeneration (SND), som huvudsakligen kännetecknas av extrapyramidal dysfunktion, främst kännetecknad av autonom dysfunktion blyg- Drager syndrom (SDS) och sporadisk olivpons cerebellar atrofi (OPCA), som huvudsakligen kännetecknas av ataxi. I själva verket är det ofta svårt att separera dessa sjukdomar. Graham och Oppenheimer sammanfattar fallen med liknande kliniska tecken och symtom i litteraturen, vilket tyder på att dessa tre syndrom är olika författares separata beskrivningar och nomenklaturer av en oberoende degenerativ sjukdom i nervsystemet. Det är bara påverkade delar och svårighetsgrad mellan dem. Skillnader, kliniska manifestationer av ett symtomsystem förefaller tidigare eller påverkas hårt, andra systemiska symtom visas senare, eller graden av involvering är relativt lätt. Resultaten av neuropatologisk undersökning bekräftade att graden av involvering av varje system var helt överensstämmande med kännetecknen för kliniska manifestationer. I MEDLINE-databasen klassificeras sporadiska OPCA, SDS och SND för närvarande i MSA. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,003% Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: synkope, depression, urinvägsinfektion
patogen
Multi-system atrofi etiologi
Orsak till sjukdomen (70%):
Etiologin är oklar och inklusionskroppar finns i cytoplasmer såsom glialceller, särskilt oligodendrocyter. Immunohistokemiska studier har funnit att dessa inklusionskroppar innehåller immunreaktiva cellcykelberoende kinaser, mitogenaktiverade proteinaktiverande enzymer, etc. . Uttrycket av a-synuklein återfanns i hjärnstammen, ryggmärgen, cerebellum och den nedre olivkärnan, vilket tyder på en viktig roll i patogenesen av denna sjukdom.
Patogenes (15%):
1. Oligodendrocyt-cytoplasmatiska inkluderingsorgan
Oligodendroglial cytoplasmatisk inkludering är det histologiska inslaget hos MSA. Oligodendrocyter spelar en viktig roll i patogenesen. Tidigare beaktades neuronal degeneration och förlust i de patologiska förändringarna av MSA. Det är primärt, vilket är grunden för patologiska förändringar, och demyelinering är sekundär. Sedan upptäckten av oligodendrocytcytoplasmiska inkluderingsorgan har vissa författare lagt fram nya synpunkter på patogenesen av MSA. Oligodendrocyter spelar en viktig roll i neuronal degeneration i patogenesen, med den anledningen att silverfärgning och immunohistokemi visar att intracellulära onormala förändringar i oligodendrocyter är mer uttalade än förändringar i själva neuronerna. Egenskaper, Nakazato Yoichi et al., Observerade att fördelningen och densiteten för cytoplasmatiska inklusionskroppar i oligodendrocyter överensstämmer med svårighetsgraden av sjukdomsdegeneration, men vissa författare tror att antalet cytoplasmiska inneslutningar i oligodendrocyter är relaterat till MSA. Det fanns inget signifikant samband mellan lesionernas svårighetsgrad. Papp et al observerade att den högre oligodendrocyttätheten var i det primära motoriska cortex, det pyramidala och extrapyramidala systemet och det kortikala hjärnämnet. Oligodendrocytes huvudfunktion är att bibehålla integriteten hos det myeliniserade myelinhöljet. När strukturen hos oligodendrocyter är onormal påverkas dess funktion oundvikligen. Detta kan påverkas En viktig orsak till myelinförlust.
2. Neuronal apoptos Vissa tror att dess patogenes är relaterad till neuronal apoptos Det finns två typer av neuronal död i nervsystemet: nekros och apoptos. Cellmembranet förblir intakt när apoptotisk inträffar. Cellvolymen reduceras, organellstrukturen och morfologin är närvarande, de lysosomala komponenterna bevaras, kärnkromatinet koncentreras och det endogena DNA-endonukleaset aktiveras för att orsaka DNA-nedbrytning för att producera DNA-fragment och apoptotiska kroppar.
3. För onormal enzymmetabolism, se cerebellär atrofi i olivkärlen.
4. Patologiska förändringar av grovt prov kan ses i cerebellum, hjärnstam och ryggmärgsatrofi, gallring; mikroskopisk degeneration av de specifika delarna av ovannämnda nervceller, glios och demyelinering av myeliniserade fibrer, huvudsidan för patologiska förändringar i pons Korsfiber, basal ganglia, medullär olivkärna, vagusnerv dorsal kärna, blå plack, cerebellum, nedre fot, cerebellar dentatkärna och halvklot, midbrain substantia nigra och basal nucleus globus pallidus, caudate nucleus, putamen, Neuronal förlust och glios i de mediala sidokolumncellerna, främre horncellerna osv., Degeneration av kortikospinala kanalen, förlust av mantel, perifera nerver är huvudsakligen avyeliniserande lesioner.
(1) nigrostriatala och blåfläckiga skador: den främsta orsaken till Parkinsons syndrom hos patienter, neuronal förlust är 1/3 av utsidan av substantia nigra pars compacta, och de nigrala pigmentcellerna försvinner; Kroppens nervceller minskade, med de allvarligaste 2/3 av den dorsala kärnan i putamen, globus pallidus påverkades i stor utsträckning och de blåfläckiga nervcellerna minskades; ovannämnda patologiska förändringar överensstämde helt med idiopatisk Parkinsons sjukdom.
(2) Bridge nucleus and cerebellar Purkinje cell lesions: kliniskt, OPCA är ett framträdande symptom. De framträdande delarna av neuronförlust är brokärnor, cerebellära Purkinje-celler och lägre olivkärna, i vilken cerebellar mittfots involvering är mer uppenbar, men Det finns vanligtvis inga signifikanta förändringar i cerebellära granulatceller, dentate nucleus och cerebellum.
(3) Autonom neuropati: De patologiska förändringarna av autonom dysfunktion är huvudsakligen belägna i den mediala laterala cellkolumnen i ryggmärgen och ryggkärnan i vagusnerven. Lesionerna involverar både sympatiska och parasympatiska system, och de andra drabbade cellerna har en enda ventrikel i hjärnstammen. Amineergiska nervceller och bågformiga kärnor, Onufs kärna i de centrala främre horncellerna i ryggmärgenas 2,3 segment, reglerar det autonoma nervcentret i urinblåsa och rektal sfinkter, och har också betydande skador och mild neuronförlust i hypotalamus.
(4) oligodendrocytcytoplasmatiska inneslutningar: de vanligaste och karakteristiska patologiska förändringarna är Glyasfärgning och immunohistokemisk färgning eller modifierad Bielschowsky silverfärgning i vitmaterialet med omfattande diffus oligodendrocytcytoplasma Inklusionskropp, även känd som "oligodendroglial flisliknande inklusion", eller "glial cytoplasmisk inkludering (GCI)", "liten spur En oligodendroglial mikrotubulär trassel, huvudsakligen i form av en halvmåne / segel runt en liten rund kärna, eller en flamargyrofil struktur intill kärnan. Dessa strukturer består huvudsakligen av förändrade mikrotubulor. Under elektronmikroskopet är inneslutningskroppen 10 ~ 25 nm i diameter, och rörnätets struktur sammansatt av fina partikelliknande ämnen fördelas huvudsakligen i det vita materialet i hjärnstammen, basala ganglier, cerebellum och hjärnbarken. Antalet varierar från person till person och tillämpningen är multipolymeriserad. Akrylamidgelelektrofores kan separera cytoplasmatiska inneslutningar från oligodendrocyter i olika proteinband, inklusive a-synuclein och aB-kristallprotein (aB-kristall). Lin), tubulin (tubulin) och ubiquitin, dessa proteiner är cytoskeletala proteiner. Vissa författare anser att oligodendrocyt-cytoplasmiska inneslutningar kan representera synkron neuronal degeneration, eller kan vara en neurondegeneration. Detta fenomen kan användas som en speciell markör för patologin hos MSA, eftersom dessa inkluderingsorgan finns i nästan alla MSA-patienter som diagnostiserats av patologi och inte förekommer i kontrollgruppen. Dessa strukturer stödjer OPCA, SDS och SND är begrepp av samma sjukdomsprocessvariation. För närvarande tyder de flesta rapporter på att oligodendrocyt-cytoplasmatiska inneslutningar endast finns i hjärnan och ryggradsviten hos sporadiska MSA-fall, men inte i det vita nervämnet i centrala nervsystemet för enkel eller ärftlig ryggradhjärngen degeneration. Gynnsamt för identifiering av MSA och ärftlig spinocerebellär degeneration, och vissa författare tror att oligodendrocytcytoplasmiska inneslutningar, som inneslutningar i andra neurodegenerativa sjukdomar, är associerade med alfa-synuklein genmutationer. Synukleinopati som leder till alfa-synukleinkodning och strukturella neurobiokemiska avvikelser.
Patologisk diagnos av MSA, inklusive minst tre lesioner såsom putamen och substantia nigra, kan bestämmas. SDS, SND och OPCA patologiska förändringar överlappar ofta varandra. Till exempel visar SDS-fall betydande förlust av ryggmärgshornceller, men det senare är kliniskt autonomt. Neurologisk dysfunktion är inte helt konsekvent, och vissa fall av OPCA har samma skada.De karakteristiska patologiska manifestationerna av SND är förlust av chitinukleära nervceller och avsättning av hematin och lipofuscin (1ipofuscin) och nigra degeneration. Lesionerna är hjärnbarken och pons, den nedre olivkärnan är atrofi, nervcellerna och de tvärgående fibrerna reduceras, olivkärnan har allvarlig neuronal förlust och signifikant glios, de cerebellära Purkinje-cellerna går förlorade, och det granulära lagret tunnas, särskilt vristen. .
Mcleod och Bennet rapporterade att perifera neuropatologiska förändringar var myelinerad fibros, posterior mutation av rot-ganglionaxel och inga oförminskade fiberförändringar sågs, men Guo Yuxi m.fl. visade en biopsi av den kirala nerven hos 7 patienter med MSA komplicerade med perifer neuropati. Myelinfibrerna är lätta och måttligt förlorade. Morfologin består huvudsakligen av myelin och tunn myelinhylsa. Det finns också hypertrofiska nervförändringar och regenererade fibrer. Ingen axonal degeneration observeras. Vissa fall av icke-myeliniserade fibrer reduceras under elektronmikroskop, medan Schwann-celler Och kollagenfibros och kollagensäckbildning, i linje med kroniska demyeliniserande lesioner, kunde inte bekräfta bevisen för primär degeneration av MSA-bakre rot ganglionceller.
Förebyggande
Flera systemkrympningsförebyggande
1. Rehabiliteringsanda, tydligt hjärta och själ: förhindra att systemet krymper flera gånger för att upprätthålla ett lyckligt och optimistiskt humör, undvika överdriven mental stress, överdrivet tänkande, ska vara klokt, okunnigt, tyst, självhushållande, öppensinne Bryr dig inte, var inte girig, ha en lugn och fredlig attityd, särskilt för medelålders och äldre människor.
2. Läkemedelskonditionering, försening av åldrande: För de över 50 år gamla, särskilt de med en familjehistoria med multipel systemisk atrofi, är det mer nödvändigt att välja att använda åldrande kinesisk medicinsk behandling vid 50 års ålder för att förbättra åldrandet av hjärnceller. villkor.
3. Balansera näring, mindre sputum: anpassa dieten, dieten ska vara lätt och rik på näring, äta mindre fett och näringsprodukter, främst protein med högt protein och hög vitamin, äta mer grönsaker och frukt och jodinnehållande mat, var uppmärksam på Balanserad näring, förbjuda alkohol och sluta röka och utveckla goda matvanor. Detta är också ett vanligt sätt att förhindra flera systematrofi.
Komplikation
Flera systematrofikomplikationer Komplikationer, synkope, depression, urinvägsinfektion
Symtom på MSA-patienter är ofta synkope, komplicerade av huvud- eller system trauma, depression, onormalt mentalt beteende, varierande grader av demens och seborrheic dermatit.
Dessutom bör man uppmärksamma sekundära lunginfektioner, urinvägsinfektioner etc.
Symptom
Flera systematrofi symtom vanliga symptom kognitiv dysfunktion hypotension ataxi ataxi cerebellär ataxi
Uppkomsten av MSA är mestadels i medelålders eller pre-senil (32-74 år), varav 90% är betydligt tidigare än idiopatisk Parkinsons sjukdom på 40-64 år, med en kurs på 3 till 9 år.
Det finns tre huvudsakliga kliniska tecken: cerebellära symtom, extrapyramidala symtom, autonoma symtom, varav 89% förekommer Parkinsons syndrom; 78% har autonomt misslyckande; 50% har cerebellar ataxi, den vanligaste kombinationen är Parkinsons syndrom med autonom dysfunktion eller cerebellär ataxi och autonom dysfunktion, dessutom kan en hel del ha pyramidala kanaltecken, hjärnstamskada (extraokulär senor), kognitiv dysfunktion och så vidare.
De kliniska egenskaperna är:
1. Recessiv början, långsam framsteg och försämrad gradvis.
2. Från ett enda system till flera system kan symtomen i varje grupp visas efter varandra, överlappa varandra och kombinera med varandra.
SND och OPCA är mer benägna att utvecklas till MSA. Xu Xiaoxiang rapporterade att de kliniska symptomen på andra delar av nervsystemet observerades efter 3 års initiala symtom. Skadegraden jämfördes: autonoma symtom SDS> OPCA> SND, cerebellära symtom OPPA> SDS> SND, extrapyramidala symtom SND> SDS> OPCA, pyramidalkanalstecken SND≥SDS> OPCA, hjärnstammskada OPCA> SDS.
3. De kliniska manifestationerna är separerade från de patologiska fynden. De patologiska fynden är ofta bredare än de som ses i kliniken. Förutom den komplexa kompensationsmekanismen kan denna separering vara relaterad till klinisk undersökning eller kliniska manifestationer ligger bakom patologin. Skador relaterade.
I en grupp av 188 patienter med patologiskt bekräftat MSA hade 28% av patienterna cerebellum, extrapyramidalt, autonomt nervsystem och kottsystem. Ytterligare 29% hade Parkinsons syndrom och nedsatt autonom funktion. Tre tecken på cerebellära tecken eller pyramidala tecken rekryterades; 11% av patienterna hade Parkinsons syndrom och autonom nervskada; 10% av patienterna visade endast Parkinsons syndrom.
Sakakibara genomförde en enkätundersökning av 121 patienter med MSA (48 patienter med OPCA, 7 patienter med SND och 56 patienter med SDS). Resultaten visade att urinsymtom (96%) hos MSA-patienter var signifikant vanligare vid ortostatisk hypotoni (43%) (P <0.01). I synnerhet svarade OPCA och SND, 53 patienter med urin- och ortostatisk hypotoni, det första symptom på urinvägarna för 48%, vanligare än det första symptomet på ortostatisk hypotoni (29%), 23% Patienten utvecklade två symtom samtidigt, och författarna drog slutsatsen att urin dysfunktion hos MSA-patienter är vanligare än ortostatisk hypotoni och ofta förekommer tidigare.
Eftersom sjukdomens förekomst och förekomst är låg är de kliniska manifestationerna av olika delar av nervsystemet under sjukdomens förlopp de första symtomen, ofta med en systematisk skada som en framträdande manifestation, och de kliniska symtomen på andra systemiska skador är relativt lätt. Eller så kommer det att visas i det sena stadiet, vilket gör att den tidiga kliniska diagnosen är svår.
Undersöka
Multi-system atrofikontroll
1. Upprättstående experiment: ryggläget, sittläget och upprätt blodtryck mättes separat. Blodtrycket minskade med mer än 30 mmHg inom 2 till 3 minuter, det diastoliska blodtrycket var mer än 20 mmHg och hjärtfrekvensen var oförändrad.
2. Biokemisk undersökning i blodet: Bestämningen av plasma-noradrenalininnehåll, bestämning av katekolaminhalten i 24 timmar minskade signifikant.
3. Undersökning av cerebrospinalvätska: utom de enskilda rapporterna om minskad acetylkolinesteras i cerebrospinalvätska har de flesta patienter normal cerebrospinalvätska.
4. Elektromyografi: Flimmerpotentialen kan uppstå i den muskel som undersöks.
5. EEG-undersökning: bakgrunden är mestadels långsam vågrytm.
6. Neuropsykologisk undersökning: mild kognitiv dysfunktion, ökad depression och ångestfaktorer.
7. Bildundersökning: CT- och MR-undersökning visade cerebral bridge, cerebellar atrofi, manifesterad som cerebellar vermis, halvklot och hel cerebellar atrofi, cerebellar sulcus fördjupades, ökad, cerebellar övre pool, pons cerebellum vinkel pool, cerebellar medullary pool och Det cerebellära subaraknoida utrymmet förstoras, mellanhjärnatrofi, cerebral pedicle uttunnas, fyrkantiga poolen, ringpoolen och basala poolen förstoras, pons, cerebellumatrofi, den fjärde ventrikeln förstoras och den allvarliga laterala ventrikeln kan vara bilateral. Den tredje ventrikeln förstoras, den laterala sulcusen utvidgas och hjärnans mängd och hjärnatrofiens hjärnatrofi förändras.
MRI är den mest värdefulla diagnostiska metoden. MRI T2-viktade bilder visar ofta närvaron av patologiska järnavlagringar, som kännetecknas av en minskning av den posterolaterala signalen från den bilaterala putamen och en minskning av det höga signalområdet som normalt finns mellan den röda och svarta substansen. Dessa förändringar ses hos alla patologiskt beprövade MSA-patienter. Dessa förändringar kan inträffa innan patientens symtom dyker upp, medan de med Parkinsons sjukdom inte gör det. Dessutom visar T1-viktade bilder atrofi av putamen-signalen, cerebellum och Hjärnstammen försvinner.
PET visade en minskning av basal metabolisk hastighet och minskad fluorodopa-upptag i frontalben, striatum, cerebellum och hjärnstam; striatum-upptag av 123I-3-jod-6-metoxiformamid (123II-IBZM) reducerad.
Diagnos
Diagnos med flera system atrofi
Diagnostiska kriterier
1999 föreslog Gilman et al. Från University of Michigan i USA fyra kliniska egenskaper och diagnostiska kriterier för MSA:
Kliniska funktioner
(1) autonomt misslyckande och / eller dysuri.
(2) Parkinsons syndrom.
(3) Cerebellar ataxi.
(4) Kortikospinal dysfunktion.
2. Diagnostiska kriterier
(1) Möjlig MSA: 1: a kliniska funktionen plus 2 andra funktioner.
(2) Förmodligen MSA: 1 klinisk funktion plus Parkinsons syndrom eller cerebellär ataxi som inte svarar bra på dopamin.
(3) Bekräftad MSA: bekräftad genom neuropatologisk undersökning.
Differensdiagnos
Om det överlagras med andra degenerativa sjukdomar, var uppmärksam på identifiering.
1. Ortostatisk hypotension När människokroppen är i en rak steril position, på grund av den neurologiska eller hjärt-kärlsystemfunktionen som reglerar och upprätthåller normalt blodtryck, kan inte det hypotensiva tillståndet som uppstår när blodtrycket förändras med kroppspositionen. Kliniska egenskaper: blodtrycket är upprätt Plötslig minskning inom 7 min, större än 15 mm Hg, åtföljd av symtom på otillräcklig blodtillförsel till hjärnan, var förekomsten av ortostatisk hypotoni 4% av den totala befolkningen, 33% av äldre patienter.
Huvudsakligen uppdelad i: idiopatisk (med autonoma nervsystemssymtom), sekundära (sekundära neurologiska sjukdomar) och postural dysregulation (vasopressorsynkope), vanligtvis utan urinblåsan och rektal dysfunktion.
2. Parkinsons sjukdom i kombination med resultaten från tidigare obduktion, 5,1 till 11% av patienterna med primär Parkinsons sjukdom bekräftades vara MSA. 1995 rapporterade Wenning 370 fall av Parkinsons sjukdom i Storbritannien. I hjärnproven med kliniska manifestationer av Parkinsons syndrom diagnostiserades 35 patienter med patologisk diagnos (9,5%) av neuropatologi.Den genomsnittliga åldern för dessa patienter var 55 år och de visade Parkinsons syndrom före födseln. Berörda personer stod för 97%; cerebellar ataxi stod för 34%; pyramidala skyltar svarade för 54%; genomsnittlig överlevnad på 7,3 år (2,1 till 11,5 år), vilket tyder på att patienter med klinisk diagnos av idiopatisk Parkinsons sjukdom Bland dem bekräftade nästan 10% av patienterna med patologiska fynd att de uppfyllde de diagnostiska kriterierna för MSA.
3. Var också uppmärksam på identifieringen av familjär OPCA, progressiv supranukleär pares, kortikal degeneration av basal ganglia och demens med Lewy-kroppar.
