hormonresistent astma
Introduktion
Introduktion till hormonresistent astma Glukokortikoider har använts allmänt som förstahandsbehandlingar mot astma De flesta patienter med astma har en betydande förbättring av kliniska symtom och patofysiologiska förändringar på kort tid med stora doser av prednison. För barn med initial diagnos av astma hos vuxna och vuxna, Både högdoserade och lågdosade inhalerade hormoner kan lindra symtomen och förbättra lungfunktionen. Men inte alla astmapatienter har visat effekt i behandlingen av hormoner. Vissa patienter har långtids- eller högdoshormoner, vilket inte är tillfredsställande. Detta är glukokotikoidresistent astma (GRA). Förutom behovet av att förtydliga reglerna för diagnos av hormonresistent astma, är det nödvändigt att eliminera de faktorer som leder till hormonresistens och strikt differentiell diagnos. Bronkodilatorer är de första linjerna för behandling av hormonresistent astma. Astma som visar goda effekter på hormoner är glukokoticoidsensitiVeasthma (GSA). Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,005% Känsliga personer: ingen specifik befolkning Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: Hormonresistent astma
patogen
Hormonresistent astma
(1) Orsaker till sjukdomen
Vissa patienter har långvariga eller högdoserade hormoner, och deras effekt är inte tillfredsställande. Detta är hormonresistent astma.
(två) patogenes
1. Ökat uttryck av hormonreceptor (GR) ß-subenhet
GRP kan hämma verkan av hormonaktiv responsreportergen av hormonaktiverad GRP, och denna effekt är koncentrationsberoende GRP kan vara en iboende hämmare av hormonell verkan, vilket kan påverka känsligheten hos olika vävnader för hormoner under bildandet av GRA. Har en viss effekt.
2. Ökat uttryck av transkriptionsfaktoraktiverande peptid-1 (AP-1)
Transkriptionsfaktorer är proteiner som binder till promotorn av inflammatoriska proteingener. De aktiveras av inflammatoriska stimuli såsom cytokiner. Hormonernas roll i behandlingen av astma är mestadels genom hämning av transkriptionsfaktorer som AP-1, NF- Genom det onormala uttrycket av KB kan överuttryck av AP-1 leda till hormonell resistens.
3. Abnormalt värmechockprotein 90 (HSP90)
Hormonet verkar genom att binda till målcellscytoplasma GR. Under normala förhållanden binder det intracellulära GR till två HSP90 och när förhållandet HSP90 / GR är lämpligt regleras det positivt och förhållandet HSP90 / GR är för högt eller för högt. Låg är negativ reglering, HSP90-genuttrycksnivån ökas och hormoninhibering av inflammation minskas.
4. Cytokiners roll
IL-2 och IL-4 bibehåller resistens mot hormoner genom att minska bindningen av GR till ligander, och IL-13 har en liknande effekt.
5. Hög dos p2-receptoragonister
Högdos-p2-receptoragonister kan minska bindningen av GR till DNA och ha anti-hormonaktivitet. Inandning av β2-receptoragonister kan minska effekten av endogena hormoner och förvärra astma hos patienter som inte inhalerar hormonbehandling. Inandning av stora doser av ß2-receptoragonister minskar också effekterna av inhalerad hormonterapi och bildar relativt resistenta hormoner.
Förebyggande
Hormonresistent astmaförebyggande
Kliniska hälsoarbetare bör vara uppmärksamma på astmapatienter som inte har kunnat kontrollera symtom med adekvata doser av glukokortikoider för att tidigt upptäcka och diagnostisera hormonresistent astma och stoppa onödig användning av glukokortikoider i tid för att undvika biverkningar orsakade av hormoner.
Komplikation
Hormonresistenta astmakomplikationer Komplikationer hormonresistent astma
Långtidshormonterapi med hög dos kan öka leveranalininaminotransferas, aspartat-aminotransferaskomplikationer, och andra patienter med hormonresistent astma har onormalt hudvaskonstriktionsrespons på hormoner.
Symptom
Hormonresistenta astmasymtom Vanliga symtom Stressfull hypervägsreaktion
1. Definitioner
För närvarande finns det ingen enhetlig standard för diagnos av GRA. Skillnaden mellan olika standarder beror främst på skillnaden mellan dosen av hormonterapi och behandlingens varaktighet. GRA definieras generellt som: FEV1 som en procent av det förutsagda värdet (FEV1 / pre%) ≤75 % av astmapatienter med lämpliga doser av hormon (såsom oral prednison 40 mg / d) efter 2 veckors behandling kan förbättringen av FEV1 ≤ 15% definieras som GRA; tvärtom, om ökningen av FEV1> 15% Kan definieras som GSA.
2. Kliniska funktioner
Jämfört med GSA har GRA kännetecknen av äldre ålder, längre sjukdomshistoria, svårare luftvägar, och är mer benägna att nattliga väsande andning. Det bör förbättras i kliniskt arbete för astmapatienter som inte har kunnat kontrollera symtomen efter att ha använt fulldoshormoner. Var uppmärksam på att upptäcka och diagnostisera GRA tidigt, undvika onödig användning av hormoner i tid och ta andra alternativa effektiva behandlingar för att kontrollera astmaattacker.
3. Hormonberoende astma
Kliniskt behöver vissa patienter med astma långvarig applicering av hormoner för att kontrollera symtom, som kallas hormonberoende astma. När sådana patienter tar oral hormonreduktion försämras deras tillstånd. Mycket få patienter behöver ta prednisolon 40 mg dagligen för att upprätthålla behandling, vilket lätt kan diagnostiseras som GRA.
Undersöka
Hormonresistent astmakontroll
Laboratorieundersökning: eosinofiler i perifert blod ökade.
Det fanns ingen uppenbar abnormitet i röntgen på bröstet.
Diagnos
Diagnos av hormonell resistens astma
Diagnostiska kriterier
1. Kan diagnostisera GRA enligt ovanstående definition och samtidigt uppfylla följande villkor
(1) Diagnosen astma är klar.
(2) Mängden hormon är tillräckligt, och patienten tar regelbundet hormoner för att säkerställa att en tillräcklig dos av hormon når luftvägen.
(3) Det finns inga irriterande ämnen i livsmiljön, speciellt inomhusallergener eller yrkessensibiliserare.
(4) Uteslut potentiella astmaförvärringar som gastroesofageal reflux och läkemedel.
(5) P2-receptoragonisten stoppas.
(6) Allvarlig astma måste uteslutas från det onormala lungfunktionstillståndet i vila i minst 6 månader.
2. Uteslut vissa faktorer som orsakar hormonresistens
(1) Patienter med GSA men dåligt svar: om läkemedlets efterlevnad är dålig, hormondosen är otillräcklig eller medicineringstiden är kort, är kvaliteten på läkemedelsleveransanordningen inte bra och exponeringen för patogena faktorer kan inte avslutas.
(2) Andra skador felaktigt diagnostiserade som GRA: såsom gastroesofageal refluxsjukdom, näsutskott, brist på komplement C1-hämmare, röstsnabbdysfunktion.
(3) Astma som är sekundär till andra orsaker: aspirininducerad astma, allergisk bronkopulmonär aspergillos, Churg-Strauss syndrom, etc.
(4) Läkemedelsassocierad astma: astma orsakad av betablockerare, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och angiotensinomvandlande enzymhämmare.
Differensdiagnos
1. Obstruktion i övre luftvägar som är sekundär till funktionsdysfunktionen
Det är sällsynt i klinisk praxis, och dess kliniska manifestationer är väldigt lika astma, men röstsnabbdysfunktion kan diagnostiseras genom kombinerad upptäckt av flödeskapacitetsslingan och röstsnörens onormal adduktionsrörelse under endoskopisk direkt inandning.
2. Esophageal refluxsjukdom
Det är viktigt vid eldfast astma genom mikrospiration eller stimulering av vagal excitabilitet. Studier har visat att 34% till 89% av astmapatienterna har gastroesofageal reflux, men inte nödvändigtvis kliniska symtom, i kombination med esophageal refluxsjukdom Astmapatienter åtföljs vanligtvis av onormal matstrupsspänning, lokalt inflammatoriskt svar kvarstår, antalet återflöde per timme ökar, varje återflödestid förlängs, pH-värdet i matstrupen är <4 och esophageal pH kan övervakas i 24 timmar när man överväger matstruationsreflukssjukdom. Den diagnostiska känsligheten och specificiteten var 95% respektive 93%. Om resultatet är positivt kan protonpumpshämmaren fenylpropimazol administreras oralt i 3 månader.
3. Återkommande hemorragiskt ödem i övre luftvägarna
Det kan orsaka astmatiska symtom hos patienter. I detta fall är andning snarare än väsande andning som är huvudsymptomet, som är relaterat till ansiktsödem, hudutslag, etc. Om denna diagnos inte kan fastställas, kan komplementinnehållet och dess innehåll detekteras. Funktion för att utesluta komplement C1-hämmarbrist.
4. Droppar efter näsutlopp
Detta är vanligare hos astmapatienter, ofta sekundära till sinussjukdom, näsutskott kan orsaka upprepad hosta, och behandlingen av näsutsöndringar bidrar också väsentligt till kontrollen av astma.
5. Symtom på astmasymtom
Extremt svårt att hantera och farligt, hittills finns det ingen mycket pålitlig diagnostisk metod.
6. Otillräcklig användning av astmatiska läkemedel inducerar astma eller systemisk sjukdom med astma manifestationer
(1) P-blockerare kan inducera den första episoden av astma, och kan också orsaka att astma i den primära diagnosen förvärras ytterligare och svårare att behandla.
(2) Aspirin, eller mer exakt, allergiska symtom på icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel som involverar 5% till 30% astmapatienter, ansiktsspolning, astma, rinit och andra typiska manifestationer vanligtvis i oral aspirin eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel. Efter 30 minuter till 2 timmar är detta fenomen mycket uppenbart även om du använder mycket kardiovaskulära selektiva beta-blockerare eller oftalmologi med en liten mängd betablocker. När du har insett detta problem kan du välja andra En annan alternativ behandling är hosta orsakad av angiotensinomvandlande enzymhämmare, och andra alternativ bör användas i detta fall.
Churg-Strauss-syndrom kan också ha astmasymtom. Patienter med ursprunglig astma med diagnosen rinit, hudskador och systemiska symtom som viktminskning bör överväga möjligheten till Churg-Strauss-syndrom. Avvikelser i laboratorietester inkluderar perifert blod och vävnader. Nivåerna av eosinofiler, erytrocytsedimentationsgraden och antinutrofila cytoplasmatiska antikroppar ökades signifikant.
