lönndiabetes
Introduktion
Introduktion till lönndiabetes Acer-diabetes är ett kliniskt syndrom orsakat av oxidativ dekarboxylering av ketonderivat av tre grenade aminosyror av leucin, isoleucin och valin på grund av defekter i grenad ketoacid dekarboxylas. Patienter med kräkningar kan orsaka svår uttorkning och leda till acidos. Även känd som lönn diabetes. Grundläggande kunskaper Sjukförhållande: 0,0001% Känslig population: nyfödd Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: uttorkning
patogen
Lönn diabetes orsak
Orsak:
Sjukdomen är autosomal recessiv. Det klassificeras i 5 typer av en grupp grenade a-ketosyradehydrogenasaktiviteter (eller brist på ketosyradekarboxylas) eller brist och klassificeras i 5 typer: klassisk typ, intermittent typ, mellanliggande typ, vitamin B-typ och E3-typ. Enzymaktiviteten är 0% till 2%, 2% till 40%, 5% till 25%, 20% till 40% respektive 5% till 10% av normala människor. Patienter med kräkningar kan orsaka svår uttorkning och leda till acidos.
patogenes:
Radering av det grenade a-ketoacid-dehydrogenaset resulterar i en toxisk reaktion där den grenade-a-ketosyran ackumuleras i kroppen. Autosomal recessiv arv.
Den a-grenade ketosyran (KICKMVKIV) som bildas av den grenade aminosyran efter aminoöverföring måste ytterligare katalytiskt dekarboxyleras av det grenade a-ketosyradehydrogenaset i mitokondrierna. Enzymet är ett komplex enzymsystem (BCKAD-komplex) från dekarboxylaset. (El inkluderar två underenheter av ElAE1p) dihydrolipoamidacylöverföring och dihydrolipoyldehydrogenas E3, etc. De fyra kodande generna är belägna vid 19q13.1-q13.26p21-p221p2l-31 Och 7q3l; varvid E3 också är en komponent av pyruvatdehydrogenas och a-ketoglutarat-dehydrogenas i människokroppen. Detta enzymsystem kräver också pyrofosforyltiamin som ett koenzym för att delta i mutationen av någon av de ovan angivna generna. Defekter i detta enzymkomplex orsakar olika typer av lönnglukosuri.
Defekter av grenad ketosyradehydrogenas får den motsvarande ketosyran att oxidativt dekarboxyleras och bibehållas i kroppen och ger en speciell lukt av grenad aminosyrametabolismstörning i urinen för att öka de grenade kedjans aminosyror i nervsystemet; glutaminsyra glutamin och y- Aminobutyric acid och liknande minskar uppenbarligen; medullära lipider såsom cerebrosid lipider och cerebrosidsulfat anses inte vara giftiga för hjärnan genom ackumulering av grenade aminosyror och ketoacidderivat i kroppen, såsom hämning av myelinering i hjärnan. Proteinsyntes hämmar neurotransmitterfunktion och enzymaktivitet, vilket orsakar allvarlig skada på utvecklingen av hjärnvävnad. Utöver typiska genetiska defekter finns det tre varianter av den vita substansen orsakad av svampformiga förändringar och myeliniseringsstörningar i hjärnhalven. Corpus callosum runt kärnan och pyramidalkanalen är mest framträdande; hjärnödem är vanligt hos barn med dödsfall på grund av akuta metaboliska störningar.
Förebyggande
Förebyggande av lönn diabetes Genom att undvika nära släktingar kan enzymaktiviteten mätas med vita blodkroppar eller hudfibroblaster. I typiska fall kan 14C-märkt leucin inte ändras till 14CO2, och enzymaktiviteten är normal. 0-2% intermittent typ är 8% till 16%. Mellan de två är den effektiva formen av B1 25% av normal, och den enzymatiska aktiviteten hos ovanstående heterozygot är 50% av normal. Enzymaktiviteten kan bestämmas med odlade fostervattenceller för att ställa prenatal diagnos och avbryta graviditet vid behov. Balansera dieten för att uppnå tillräcklig näring. Undvik livsmedel med hög socker som olika godis och godis. Minska fettintaget, förutom att begränsa animaliskt fett, daglig matolja under 20 gram. Undvik fet mat med fetthalt som stekt mat, melonfrön och jordnötter. Undvik livsmedel med högt kolesterol, såsom djurens inre organ. Välj livsmedel med hög fiber som grova korn och grönsaker med högt fiberinnehåll. Regelbundna måltider kan ätas i små mängder. För att säkerställa proteinintag, 1,2 gram protein per kilo kroppsvikt, men inte för mycket. Drick mer vatten.
Komplikation
Komplikationer med lönn diabetes Komplikationer uttorkning
Patienter med kräkningar kan orsaka svår dehydrering, vilket kan leda till acidos, och bör aktivt behandla den primära sjukdomen och omgående behandla dehydration acidosis.
Symptom
Maple Diabetes Symptom Vanliga symptom Coma hypokalemia Vink tarm spänning hyperton kramp Metabolisk acidos ataxi
Enligt de kliniska manifestationerna kan lönndiabetes delas in i klassisk typ, intermittent typ, mellanliggande typ, tiaminreaktionstyp och E3-bristtyp, bland vilken den vanligaste typen är klassisk typ, står för 75%, och mellanliggande typ och intermittent typ av tiaminbehandling finns också. reaktion.
De kliniska manifestationerna av denna sjukdom är inte enhetliga, huvudsakligen relaterade till graden av minskad BCKD-komplex aktivitet, och BCKD-komplexaktiviteten bestäms av mutationen av generna E1, E2 och E3, som kan diagnostiseras efter födseln, patientens urin, svett och slem. Det finns en speciell lönnlukt, och de kliniska manifestationerna sträcker sig från typisk prestanda till endast milda symtom.
1. Klassisk typ (neonatal typ). Spädbarn är normala inom 24 timmar efter födseln, och symptom på ketoacidos uppträder efter 1 vecka, manifesteras som svårigheter att föda, kräkas, metabolisk acidos och neurologiska skador Kramper, ökad muskelton, till och med muskelstivhet, vinkling eller växlande muskelspänning och avslappning, slöhet eller koma, patienter kan ha hypoglykemi, men kramper och koma orsakas inte av hypoglykemi på grund av lågt blodsocker Efter korrigering förbättrades inte dessa symtom. Om den inte diagnostiserats och behandlats korrekt dog patienten ofta inom veckor eller månader.Denna typ är den allvarligaste och den vanligaste typen av lönndiabetes, även efter behandlingen. Överlevnad kan också ha följder av mental retardering och nedsatt nervsystem, vilket är vanligt i den mänonitiska befolkningen.
2. Intermittent typ Denna typ av patient induceras ofta under stress, såsom kirurgi, infektion och frekvent kräkningar, de kliniska manifestationerna av attacken liknar den klassiska typen, och det finns ataxi, men denna typ av patient BCKD-komplex Restaktiviteten är högre än typisk typ, 8% till 10% av patienterna kan vara nära normala, så symtomen är milda, allvarliga fall kan också dö efter attacken, intermittent blod- och uringrenad aminosyrakoncentration ökat, åtföljt av hypoglykemi , hypokalemi, hyperammonemia, ketos och acidos, M2-undersökning av den bilaterala globus pallidus visade en hög signalförändring.
3. mellanliggande typ (mellanliggande typ) Under den nyfödda perioden finns det också lönnlukt och milda symtom i urinen, och senare inducerad lönndiabetes vid andra sjukdomar, främst symptomen och tecknen på nervsystemets inblandning, samma som den klassiska typen, men Lätt, svara på behandling med stora doser vitamin B1.
4. Vitamin B (tiamin) -reaktiv vitamin B1 är ett koenzym av BCKD-komplexet. När BCKD-komplexet reduceras i aktivitet på grund av mutationer i E1-, E2- och E3-generna krävs en stor mängd tiaminpyrofosfat. Koenzym, kliniska manifestationer är också relativt lätta, behandlingen av stora doser (200 mg / 24 timmar) vitamin B1 under 3 veckor visade effekt, men även spädbarn med vitamin B1 10 mg är effektiv.
5. Dihydrogenacyldehydrogenas (E3) bristtyp Denna typ delas av alla α-ketosyradehydrogenaskomplex på grund av bristen på BCKD-komplex-specifikt kinas, så aktiviteten för BCKD-komplex reduceras. Dessutom är pyruvatdehydrogenas och α-ketoglutarat-dehydrogenas-funktion nedsatt, vilket orsakar organisk acidos hos nyfödda. Barnet är normalt vid födseln, har sedan systemisk avslappning, låg muskelton, progressiv ataxi Och allvarliga neurologiska symtom och tecken kan dö i barndomen.
Undersöka
Kontroll av lönndiabetes
Urinkontroll
(1) I urin hos patienter finns det en lukt av lönnsirap på grund av frisläppandet av a-ketosyra som produceras genom metabolismen av grenade aminosyror. Podebrad et al använde en ömsesidig selektiv gaskromatografimassaspektrometri för urinprover från 7 patienter. (enautio-MD GC-MS) är den luktiga substansen i urinen 4,5-dimetyl-3-hydroxi-2 (5H) -furanon [4,5 dimetyl-3-hydroxi-2 (5H) - Furanone], även känd som Sotolone.
(2) Bestämning av grenade aminosyror (inklusive leucin, valin, isoleucin och annan isoleucin): den motsvarande ketosyran utsöndras från urinen [dvs. 2-ketosyra 4-metyl-2 keton) 2-oxo-syra 4-metyl-2-oxopentenoat (KIC), 3-metyl-2-oxobutanoat (KIV), (S) - (SKMV), och R) -3-metyl-2-ketovalerinsyra [(R) -3-metyl-2-oxopantanoat, R-KMV], Schadewaldt et al. Bestämning av blod och urin hos 10 patienter med typisk lönndiabetes Enligt koncentrationen visade resultaten att motsvarande metaboliter från urinen hos de ovannämnda grenade aminosyrorna var KIC (0,1% till 25%), KIV (0,14% till 21,3%) och SKMV (0,26% till 24,6%). Och R-KMV (0,1% till 35,9%), de fria grenade aminosyrorna som utsöndras i urinen är få.
(3) Kvalitativ bestämning av urinketon: färska urinprover var positiva genom att tillsätta några droppar dinitrofenylhydrazin och 0,1 NHCl för att producera gul difenylhydrazinutfällning.
2. Blodtest
(1) Bestämning av grenade aminosyror i blod: Koncentrationen av grenade aminosyror i blod kan direkt bestämmas genom automatisk aminosyraanalysator eller jonbyteskromatografi eller tandemmasspektrometri, inklusive leucin, isoleucin, etc. Isoleucin (alloisoleucin) och prolin, på grund av den minskade eller frånvarande aktiviteten av BCKD-komplexet, är dessa grenade aminosyror förhöjda i blod, särskilt ökningen av leucin är högre än de andra tre grenade aminosyrorna. Uppenbarligen är mängden leucin i det normala mänskliga blodet mycket liten och den är förhöjd vid denna sjukdom.Därför är det diagnostiskt att bestämma nivån av lysin i blod.
(2) Bestämning av plasma-grenad aminosyrametaboliter: 5- och 3-metyl-2-ketovalerinsyra i sjukdomens plasma är förhöjd till aggregatet.
3. Dagliga förändringar i plasma-aminosyror
I denna sjukdom har de icke-grenade aminosyrorna i fastande tillstånd högre hastighet av aminosyraoxidation än hastigheten för proteinspjälkning, och de grenade aminosyrorna blockeras av specifik metabolism, så de grenade aminosyrorna är netto och blodnivån ökas. Detta är i fasta och Den dagliga variationen av plasma-aminosyror i det matade tillståndet är den metaboliska karakteristiken för denna sjukdom.
4. CT-undersökning av denna sjukdom CT-undersökning har en låg täthet av vit substans, särskilt den djupa vita substansen i hjärnan, hjärnstammen, cerebral peduncle, thalamus och den bakre gren av den inre kapseln. Dessa neurologiska förändringar har utvecklats efter dietbehandling, och samtidigt försvinner ödem. Detta fenomen kan skiljas från andra organiska sjukdomar i hjärnan.
5. Hjärn MRT kan ha bilateral globus pallidus med hög signal i T2-fas, men dessa CT- och MR-resultat kan inte användas som grund för diagnos av denna sjukdom.
6. Bestämning av oxidativ dehydroxylering av odlade fostervattenceller med radionuklidteknik kan användas för prenatal diagnos.
Diagnos
Diagnos och diagnos av lönndiabetes
diagnos
Sjukdomen förekommer ofta i barndomen, och de kliniska manifestationerna är extremt heterogena, från asymptomatiska till allvarliga kliniska manifestationer, så diagnosen är inte lätt. Om du kan använda tandemspektrometern för screening hos nyfödda, kan du få tidig diagnos. Även om sjukdomen är en ärftlig sjukdom, men det genetiska mönstret är autosomal recessiv arv, hjälper inte familjehistoria diagnosen.
Nyfödd urin, svett lönnlukt eller metabolisk acidos av okänt ursprung bör misstänkas.
Klassisk typ är vanligt, de viktigaste kliniska manifestationerna är skador på centrala nervsystemet, såsom ökad muskelton, kramper, slöhet och koma, samt metabolisk acidos.
Klinisk diagnos beror på ökningen av aminosyror med grenade plasmakedjor och deras metabolit 2-oxo-syra, särskilt ökningen i koncentrationen av olika leuciner som inte deltar i proteinsyntes in vivo eller bestämning Metaboliterna av urinförgrenade aminosyror är också användbara för klinisk diagnos, men det är nödvändigt att bekräfta mutationen av E1, E2 eller E3 med molekylär bioteknik. DNA från dessa enzymgener extraherade från perifera blod leukocyter och hudfibroblaster kan användas. Molekylärbiologitekniker används för mutationstest.
Differensdiagnos
Hypoglykemi: hypoglykemi är vanligt hos barn med klassisk MSUD, men korrigering av hypoglykemi förbättrar inte den kliniska situationen.Diagnosen beror på aminosyraanalys, som visar plasmanivåer av leucin, isoleucin, prolin och annat isoleucin. Betydligt förhöjda medan alaninnivåerna minskade.
