neuronal ceroid lipofuscinos
Introduktion
Introduktion till neuronal vaxartad lipofuscinos Neuronal cerebrospinal lipoencephalosis (NCL) är den vanligaste ärftliga progressiva neurodegenerativa störningen hos barn, även om de flesta patienter utvecklar symtom i barndomen och ibland hos vuxna. Dess kliniska funktioner inkluderar progressiv demens, eldfasta anfall och synförlust. Liposomer som patologiskt kännetecknas av gul autofluorescens deponeras i nervceller och andra celler, vilket resulterar i förlust av nervceller som domineras av hjärnbarken och näthinnan. Ultrastrukturundersökning avslöjade att lipoproteiner består av granulära, linjära och fingeravtryckliknande ämnen i olika kliniska subtyper. Dessa avsättningar, förutom att de finns i nervcellerna i centrala nervsystemet, kan hittas i hudbiopsier och ultrastrukturell undersökning av blodlymfocyter. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,013% Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: demens
patogen
Orsaker till neuronal vaxartad lipofuscinos
Genetiska faktorer (98%)
Sjukdomen är en vanlig ärftlig, progressiv neurodegenerativ sjukdom, varav de flesta förekommer i barndomen och ibland hos vuxna. Det är främst relaterat till genetik, det är en typ av ärftlig sjukdom.
patogenes
Sex subtyper av NCL har visat sig ha onormala gener. Dessa gener kodar för två slags proteiner, en är lysosomalt proteas, den andra är membranprotein och CLN1-genen är belägen på autosomal 1p32. Mutation inträffar i 223A → G och 451C → T, som kodar det lysosomala enzymet palmitoylproteinlipas (PPTT1). Det patologiska inslaget i denna NCL är avsättningen av eosinofila partiklar, kännetecknade av uppkomsten av eosinofila partiklar. Den orsakande genen hos ung ung NCL är också en gen som kodar PPTT1, som är belägen på autosomen 11p15, muterad vid 523 → 1G → C och 636C → T, och kodar ett peptidas-okänsligt lysosomalt peptidas (tripeptid). Acylpeptidaset, TPP1), CLN3-genen är beläget på autosomen 16p12, och minst 23 mutationer eller 1.02-kb-deletioner av denna gen kodar ett oförklarligt 438 aminosyras transmembranprotein med namnet Battenin. CLN2-genen är belägen på autosomen 13q22, eventuellt kodande för ett membranprotein, genen från CLN6 är belägen på autosomen 15q21-23, det kodade proteinet är inte klart, genen från CLN8 är belägen på autosomen 8p23, möjligen kodande för ett 286 aminosyras transmembranprotein, CLN4 och CN7 Gene är ännu inte klart.
Biokemisk undersökning avslöjade en brist på lysosomalt enzym palmitoylprotein tiolipas i CLN1, tripeptidylpeptidas i CLN2 och sfingolipid aktivt protein i sedimentet av CLN1. Insättningen av CLN2 innehöll sfingolipidaktivt protein och mitokondrier. Huvudkomponenten i ATP-syntas C-subenheten, CLN3, CLN4, CLN5, CLN6 och CLN8, är den mitokondriella ATP-syntas C-subenheten, och ATP-syntas C-subenheten visas på mitokondrier och lysosomalt membran. Metylering i slutet av syran leder till bildning av en lagrings-typ ATP-syntas-subenhet C. Funktionen hos muskel mitokondriell andningskedja förändras inte signifikant i tonåriga NCL, och avsättningen av den mitokondriella ATP-syntas C-subenheten i cellen kan vara Proteinet kan inte orsakas av den normala katabolismen av lysosomala enzymer. Som metabolisk förbikoppling i sjukdomstillståndet kan nedbrytningen av den mitokondriella ATP-syntas-subenheten i ubiquitin-lysin in vitro-proteinnedbrytningssystemet spela en viktig kompensationsroll.
Förebyggande
Neuronal vaxartad lipofuscinos förebyggande
Det finns ingen effektiv förebyggande metod, och symptomatisk behandling är en viktig del av klinisk medicinsk vård. Välj hälsosamma livsmedel och drycker istället för hög fetthalt, högsocker- och kalorifoder, ät olika typer av grönsaker, frukt, fullkorn och baljväxter, minska konsumtionen av rött kött (nötkött, fläsk och lamm) och undvik bearbetat kött. Klass, begräns konsumtionen av livsmedel med högt salt. För att förebygga cancer, försök att inte dricka alkohol. Om du dricker alkohol bör du begränsa din dagliga alkoholkonsumtion. Män bör inte vara mer än 2 koppar per dag och kvinnor bör inte vara mer än 1 kopp.
Komplikation
Neuronal vaxartad lipofuscinos Komplikationer demens
Med utvecklingen av sjukdomen är symtomen och tecknen på olika kliniska subtyper komplexa och olika, vilket kan vara manifestationen av sjukdomen, och kan också betraktas som komplikationerna av sjukdomen (se ovanstående kliniska manifestationer), särskilt den kombinerade mental retardationen, demens, blindhet, Afasi, lunginfektioner, fall och så vidare.
Symptom
Symtom på neuronal vaxartad lipofuscinos vanliga symtom dysartri, myoklonus, slem, demens, osteoskleros, oförmåga, uppmärksamhet, inkonsekvens, ataxi, synskada, inlärningssvårigheter
Sjukdomen kännetecknas av recessiv arv, ibland dominerande i vuxen NCL, men endast cirka 20% av patienterna har en familjehistoria, 14% av familjerna kan ha 2 sjuka barn, 3 familjer och 3 De fyra patienterna var 3,2% respektive 1,17%.
Det första symtomet hos 80% NCL-patienter är epilepsi, demens, blindhet eller dyskinesi 20% av patienterna har andra första symtom, främst i ungdomars NCL, såsom beteendeanormaliteter, psykisk sjukdom, perifer neuropati, ofrivillig rörelse och ömsesidig hjälp. Störningar, atypiska kliniska manifestationer av NCL kan vara enskilda varianter av vanliga subtyper, såsom multipel perifer neuropati, artropati och osteopetros, ibland svårt att skilja mellan atypiska manifestationer av NCL eller sammanfall av de två sjukdomarna.
1. Spädbarnstyp, CLN1 ålder vid 0 till 2 år gammal, manifesteras som nästan fullständig psykisk och motorisk fel, patienter med läkemedelsinducerade anfall och symtom som liknar spinalchock, såsom: minskade senreflexer och låg muskelton, Det finns inga symtom på näthinnens engagemang, vissa barn visar kliniska symtom som liknar Rett-syndrom, patienter med mental regression och språkutveckling, utan epilepsi och retinal degeneration.
2. NCL för sent spädbarn och dess varianter:
(1) Klassisk spädbarn NCL, sen-fas, CLN2: Åldern vid början är 2 till 4 år gammal, och läkemedelsresistent epilepsi och mental retardering är de viktigaste manifestationerna, följt av myotoni, ataxi, synförlust och optisk atrofi, mest Patienten var sängliggande cirka 3 och ett halvt år efter sjukdomens början och dog i åldern 10 till 15 år. Dessutom har denna subtyp de flesta varianterna. Wisniewski-varianten har en början på 2 år och ett halvt till tre och ett halvt år. Det första symptomet beror på symtomen. Onormal rörelse orsakad av cerebellära och extrapyramidala skador, följt av demens, myoklonala anfall, synskadning inträffade hos 5 till 6 år gammal, och ålder från början av Edathodu variant var 9 år. Patienten kännetecknades huvudsakligen av mentala avvikelser, utan att följa med Epilepsi, demens, motoriska avvikelser och retinopati.
(2) Finsk variant NCL, CLN5: Ålders början är 3 till 6 år gammal, börjar uppvisa ouppmärksamhet och klumpighet i träning, och framträder sedan som intelligent utvecklingsfördröjning, synförlust, ataxi, myoklonus och eldfast Sexuell epilepsi.
(3) Tidig juvenil NCL, CLN6: LINCL icke-finsk variant (Lake-Cavanagh sjukdom), en variant av spädbarnstyp, med en början ålder 4 till 5 år, manifesterad som ataxi och sedan synförlust kramper och demens, icke-kaviterande fingeravtryck förekommer i blodlymfocyter liknande unga NCL.
3. Kliniska manifestationer av ungdomstyp, CLN3, är också signifikant olika, typiska patienter med ålder från början 4 till 10 år gamla, visuell förlust och retinal degeneration som huvudprestanda, åtföljd av epilepsi och mild mental och intellektuell skada, juvenil NCL Varianten manifesteras först som en inlärningsstörning, och sedan progressiv progressiv cerebral demens, blindhet, afasi, och slutligen inte kan äta och inte kan gå på 12 till 18 år gammal.
Försenade ungdomar närvarande med synskadade i åldrarna 10 till 20 år, följt av epilepsi och demens, patienter kan överleva till 40 år gamla, patologiska förändringar verkar som linje-liknande och fingeravtryck-liknande, i det förflutna användes denna typ som en vuxen NCL Det rapporteras att de genetiska och patologiska förändringarna hos försenade ungdomar skiljer sig från de hos vuxna NCL.
4. Vuxen typ, CLN4 ålder är 10 till 40 år, medelåldern på början är cirka 30 år, det kan finnas en dominerande och recessiv familjehistoria, den kliniska är huvudsakligen kronisk, progressiv sjukdom, det finns också akut eller försenad ( Hos äldre är de viktigaste manifestationerna progressiv demens och mentala beteendeavvikelser, svaghet i benen, symtom på förlamning i halsmusklerna, konsystemet och extrapyramidala symtom och myoklonisk epilepsi förekommer hos vissa patienter.
1988 delade Bekovic vuxna NCL i två subtyper beroende på de kliniska symtomen hos patienter: Typ A utvecklade myoklonisk epilepsi eller demens, typ B utvecklade mentala och beteendeanormaliteter och utvecklade sedan demens och rörelsestörningar. Rörelsestörningar inkluderade konsystemet. Och extrapyramidal dyskinesi, i allmänhet ingen visuell förlust, kan det finnas atypiska kliniska manifestationer, som åtföljs av hjärt-symtom, som involverar gliacellbaserad leukodystrofi, utöver enskilda patienter med demens med amyotrofisk sidosnör Symtom på härdning.
Det finns inte många Kufs-sjukdomar som börjar med schizofreni. Dessa patienter visar förvirring, känslomässig apati, paranoia, hallucinationer, beteendestörningar, depression etc. Efter en lång tid uppträder neurologiska manifestationer. Den detaljerade neurologiska undersökningen är uppenbarligen Diagnosen av sjukdomen har konsekvenser.
5. Progressiv epilepsi med försenad utveckling av intelligens, CLN8 Denna typ är en NCL-subtyp som förekommer i den nordöstra delen av Finland, det är också en autosomal recessiv ärftlig sjukdom. Sjukdomen utvecklas normalt tidigt och har en mycket långvarig sjukdomsförlopp. Hos 5 till 10 år är den huvudsakliga manifestationen epileptiska anfall, och sedan är det en progressiv försening av intelligent utveckling. Epilepsi ökar antalet anfall före puberteten, och därefter minskar anfallen. Demens uppträder 2 till 5 år efter anfall och fortsätter till vuxna patienter. Det finns dysartri och beteendeanormaliteter, och synförändringen är mild eller sen, och patientens livslängd är längre än andra NCL.
Undersöka
Undersökning av neuronal vaxartad lipofuscinos
Den allmänna undersökningen av sjukdomen, såsom blod, urin, avföring, rutinundersökning av cerebrospinalvätska, de flesta av de inga avvikelserna.
Inklusive elektroretinogram, elektroencefalogram, CT, MRT, enkelfotonscanning CT (SPECT), hudbiopsi och ultrastrukturell undersökning av blodlymfocyter.
1. Bildundersökning: MR-undersökning är inte specifik för NCL, men den är användbar för differentiell diagnos av NCL. MR-funktionerna hos NCL inkluderar:
(1) Diffus hjärnatrofi: det är den viktigaste bildförändringen, som kännetecknas av förstoring av ventriklar och sulci, och är tydligare i CLN1 och CLN2, särskilt cerebellär atrofi. I CLN3 och CLN4 är det i allmänhet inte uppenbart i det tidiga stadiet. Atrofi för hjärnan och hjärnan.
(2) Den vita substansen i hjärnan verkar något ökad i T2-fasen: främst förändringarna av den vita substansen i den djupa hjärnan. I allmänhet visas den vita substansen nära det bakre hornet i sidokammaren först, och corpus callosum-atrofi inträffar senare, och hjärnstammen och cerebellär vitmaterial förändras inte signifikant. Graden är inte så uppenbar som undernäring av vit substans.
(3) Kortisk gallring: visas senare, det är bra att observera i tvärsnitt.
(4) Hypotalamus i T2-fasen är låg densitet. De onormala förändringarna av MR kan förekomma i det subkliniska tillståndet. Bildförändringarna förvärras med förlängningen av sjukdomsförloppet. De morfologiska förändringarna utvecklas snabbt under de första fyra åren, och hjärnatrofi är mer betydelsefullt i det sena stadiet av sjukdomen.
SPECT visade en bred minskning eller brist på grå glukosmetabolism, som var mest uttalad i thalamus och cortex, och var signifikant associerad med sjukdomens svårighetsgrad och längd.
2. Elektrofysiologisk undersökning: Somatosensoriska, hörsel- och visuella framkallade potentiella avvikelser och förändringar i näthinnans potential har högt probativt värde för diagnos. Förutom elektrofysiologiska förändringar i epilepsi som finns i EEG, förekommer flerfas i lågfrekvent ljusstimulering. Högtryckspikar är en typisk elektrofysiologisk förändring. CLN2 har en pseudo-periodisk epileptisk urladdning. Förändringarna av myoclonus kan hittas i CLN4.
3. Morfologisk undersökning: Obduktion är den mest klassiska och pålitliga metoden för att diagnostisera denna sjukdom. Ultrastrukturundersökning fann att typisk patologisk lipofuscin är guldstandarden för diagnos av NCL. Elektronmikroskopi av hud- och blodlymfocyter är för närvarande den mest använda. Metoderna för diagnos av denna sjukdom, biopsi av tidig hjärna, organbiopsi har övergivits, muskelbiopsi används också mindre, det bör noteras att cirka 15% av patienterna inte har några positiva resultat om den första hudbiopsin, i kombination med blodlymfocytundersökning Det hjälper till att öka den positiva hastigheten. Patologiska lipoproteinpartiklar förekommer huvudsakligen i epitelceller i utsöndring av svettkörtlar i huden. I glatta muskelceller i huden, vaskulära endotel- och Schwann-celler är mindre vanliga, talgkörtlar och apokrina körtlar är vanligtvis inte involverade, epitelceller och fibrer. Cellerna är också sällan involverade, så hudbiopsin måste tas från utsöndringarna av svettkörtlarna. Vuxna NCL-lipoproteiner förekommer också i somatiska celler utanför det centrala nervsystemet. Dessutom är de renala tubulära epitelcellerna i urinsedimenten och urinen ATP-syntas C-enhetsundersökningar bidrar också till diagnosen avancerad NCL för spädbarn och ungdomar.
4. Genetisk testning: Genetisk testning har blivit en viktig metod för att diagnostisera NCL. Det är ett tillförlitligt diagnostiskt verktyg utöver morfologisk undersökning. Men i den sena spädbarnstypen, på grund av att det finns många varianter, är de genetiska förändringarna av enskilda undertyper oklara. Huruvida patienten har samma NCL-genförändring som Väst är inte klart, så det diagnostiska värdet måste förbättras ytterligare.
Diagnos
Diagnos och identifiering av neuronal vaxartad lipofuscinos
diagnos
För närvarande beror diagnosen av denna sjukdom huvudsakligen på kliniska manifestationer, patologiska fynd och genetiska testresultat, varav patologisk undersökning visade att patologiska lipofuscinpartiklar är guldstandarden för diagnosen NCL.
Prenatal diagnos av NCL är också främst beroende av elektronmikroskopi och genteknik. Genom den korioniska biopsin kan stromala vaskulära väggen användas för att diagnostisera infantil NCL nästan 100%. Vid 12 veckors dräktighet visar 50% av stromala vaskulära väggen granulärt lipoprotein. Avsättningen av lipoprotein hittades inte i 40 stromalkärl och NCL-spädbarnstyp var i princip uteslutna.Elektronmikroskopi kan appliceras på den prenatala diagnosen av avancerad NCL-spädbarn och dess finska varianter. Kurvan kan hittas i amnionceller, fosterhud. Biopsi är också gynnsamt för diagnos. Det finländska gentestet av NCL för sent spädbarn hittade mutationer i CLN5-genen, men det finns inget samförstånd om elektronmikroskopi från ungdomars NCL. Den prenatala diagnosen bygger främst på genetisk testning, CNL1, CLN2, Både CLN3 och CLN5 är för närvarande tillgängliga för prenatal diagnos baserat på genetiska avvikelser.
Differensdiagnos
Uppmärksamhet bör ägnas åt de onormala rörelser som orsakas av andra extrapyramidala skador, ataxi och olika typer av demens, psykiska störningar, bulbar pares, myoklonisk epilepsi och retinopati.
