galaktosemi hos barn
Introduktion
Introduktion till galaktosemi hos barn Galaktos-1-fosfateuridyltransferas (Gal-1-PUT) är en medfödd metabolisk störning orsakad av galaktos-1-fosfateridyltransferas (Gal-1-PUT) brist. De medfödda defekterna av dessa tre enzymer (kinas, transferas och isomeras) i galaktoskatabolism har kliniskt upptäckts, bland vilka galaktos-1-fosfat uridintransferasbrist är vanligare. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,0016% Känsliga människor: spädbarn och små barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: gulsot, cirrhos, ascites
patogen
Orsaker till galaktosemi hos barn
(1) Orsaker till sjukdomen
Sjukdomen är en autosomal recessiv störning. Bristen på Gal-1-PUT i erytrocyter och hepatocyter orsakar hindring av omvandlingen av galaktos-1-fosfat till glukos-1-fosfat, vilket resulterar i galaktos och galaktos-1- Fosforsyra samlas i blodomloppet och vävnaderna.
(två) patogenes
1. Pathogenesis
Den kodande genen för galaktos-1-fosfaturidinacyltransferas (GLAT) är belägen vid 9p13 till p21, och dess defekt är galaktitol, vilket leder till metabolismen av galaktos, galaktos-1-fosfat och galaktos. Ackumulering i vävnader, 1-galaktos galaktos är cytotoxisk, hämmar olika enzymer i glukosmetabolismvägen, speciellt efter att inverkan av glukosfosfatmutas hämmas kan glukos 1-fosfatfosfat inte omvandlas till 6- Glukosfosfat blockerar nedbrytningsprocessen av glykogen; hög koncentration av galaktos-1-fosfat hämmar också glukoneogenesprocessen, så det ger kliniska symptom på hypoglykemi. När galaktos kommer in i kristallen ersätts det med aldosreduktas. Reduktion till galaktitol, avsättning i kristallen orsakar ökat osmotiskt tryck i kristallen, ökat vatteninnehåll, minskad aminosyratransport och minskad proteinsyntes och bildar så småningom en grå starr. Levern, njuren, hjärnan och andra vävnader av denna typ av barn är Det finns ett stort antal 1-galaktosamin- och galaktitolagrar. Dessa onormala metaboliter förändrar den osmolala koncentrationen av vävnadsceller och deras energimetabolism, vilket resulterar i nedsatt funktion av dessa organ. Det är inte helt klarlagda.
2. Patologiska förändringar
Ackumulering av galaktos-1-fosfat kan orsaka betydande leverskador.Tidiga barn kan ha diffus leveros och kolestas inom några veckor efter födseln. När sjukdomen fortskrider, förekommer hepatocyter som acinus efter flera veckor. Arrangemang, förlust av gallgångar i portalområdet, fibros och cirros förändras efter 4 till 6 månader, hög koncentration av galaktos omvandlas till galaktitol i kristallen för att orsaka kristallkataraktbildning; galaktos-1-fosfat i Ackumulering av hjärn- och njurrör under utveckling kan leda till mental retardering och tubulär förnyelse, och patologiska förändringar i andra vävnader såsom hjärna och njurar är lättare.
Förebyggande
Pediatrisk galaktosemi förebyggande
Patogenesen förstås inte helt och förebyggande åtgärder genomförs i förhållande till ärftliga sjukdomar.
Eftersom det har bevisats att hudfibroblasterna hos det sjuka barnet har Gal-1-PUT-enzymavvikelse, visar enzymanalysen av de odlade fostervattencellerna att Gal-1-PUT-aktiviteten reduceras, och prenatal diagnos kan göras, och Nadler et al. Har använt denna metod för produktion. Fördiagnos, men eftersom det finns enkla och enkla screeningsmetoder för nyfödda, och om kosten kan upptäckas och kontrolleras tidigt, kan de sjuka barnen utvecklas normalt, så det är fortfarande kontroversiellt om prenatal diagnos bör göras.
Patienter begränsar intaget av mjölk och mejeriprodukter under graviditeten, vilket både kan minska moderns tillstånd och förhindra medfödda grå starr hos spädbarn.
Komplikation
Pediatriska galaktosemi-komplikationer Komplikationer gulsot cirrhos ascites
Astragalus och leverförstoring, cirrhos, ascites, leversvikt, blödning, Escherichia coli sepsis, tillväxtfördröjning, intelligent utveckling och så vidare.
Symptom
Symtom på galaktosemi hos barn Vanliga symtom Galaktosemi sepsis gulsot ascites vägran leverförstoring lever svikt viktminskning sömnighet medfödd laktosintolerans
Typiska fall inträffar under perinatalperiod, ofta kräkningar, vägran att äta, viktminskning och slapphet, och sedan gulsot och leverförstoring, och fortsätter att mata mjölken om den inte diagnostiseras några dagar efter att mjölken har matats. Kommer att leda till ytterligare försämring av sjukdomen, så tidigt som 2 till 5 veckor av ascites, leversvikt, blödningar och andra symptom i slutstadiet, såsom användning av slitslampaundersökning, kristallkataraktbildning kan hittas i det tidiga stadiet av sjukdomen, cirka 30% till 50% av barnen Under den första veckan av sjukdomen var Escherichia coli sepsis komplicerad, och tillståndet var mer allvarligt. De flesta barn som inte diagnostiserades och behandlades i tid dog under den nyfödda perioden. Symtomen på några få barn var milda, bara efter att ha ätit mjölk. Milda gastrointestinala symtom, men om du fortsätter att använda mejeriprodukter kommer det att finnas tecken på tillväxtfördröjning, mental retardering, skrumplever och grå starr hos unga spädbarn.
Undersöka
Undersökning av galaktosemi hos barn
Tidigt korrekt diagnos bygger på laboratorietester.
1. Neonatal screening
Gruppundersökning av nyfödda uppnår inte bara tidig diagnos och behandling, utan ger också information för genetisk rådgivning och familjeplanering. De flesta screeningscentra använder två metoder:
(1) Beutler-test: Galaktos-1-fosfat-urinyltransferasaktiviteten för att upptäcka bloddroppspapper har nackdelen att den falska positiva hastigheten är för hög.
(2) Paigen-test: en semikvantitativ metod för att upptäcka galaktos och galaktos-1-fosfat på bloddroppar. Fördelen är att det finns få falska positiva effekter och alla tre enzymdefekter kan upptäckas. Screening med instrumentet (tandem MS) är särskilt bekvämt och korrekt.
2. Bestämning av reducerande socker i urinen
För barn med misstänkta symtom måste de kontrollera om urinen innehåller sockerreducerande, och det kan finnas fler typer av reducerande sockerarter i urinen, såsom glukos, galaktos, laktos, fruktos och pentos, så det är positivt i kvalitativt test. När det används bör det identifieras ytterligare med filterpapper eller tunnskiktskromatografi.
3. Enzymologisk diagnos
Perifera blodröda, vita blodkroppar, hudfibroblaster eller leverbiopsivävnad kan användas för bestämning av enzymaktivitet, det mest lämpliga för röda blodkroppar, enzymaktiviteten hos barn med homozygot sjukdom är frånvarande eller låg; enzymet av heterozygota bärare Aktiviteten är 50% av normala människor. På senare år har olika varianter av sjukdomen upptäckts genom att studera egenskaperna hos enzymdefekter (tabell 1). Bland dem är Duarte-typen den vanligaste och den homozygota enzymaktiviteten av Duarte är Den normala 50%, heterozygota Duarte-typen är upp till 75%, eftersom de kliniska symtomen inte finns, det kan bara hittas genom gruppundersökning, röda blodkroppar av typen "Negro" saknar transferasaktivitet, men dess lever, tarmen Vissa vävnader har fortfarande viss enzymaktivitet, så det kliniska är också asymptomatiskt.
4. Övrigt
Leverfunktion, blodkoagulationsmekanism, blodsocker, blodelektrolyter och blod, urinodling och andra föremål bör testas för diagnos vid behov.
Regelbunden röntgen, B-ultraljud, etc., kan hittas vid leverförstoring, skrump, splenomegali, ascites etc., undersökning av slitslampor, grå starr kan också hittas skador på näthinnan, såsom retinal frigöring, intraokulär blödning, etc., EEG Kontrollera för onormala vågformer.
Diagnos
Diagnos och diagnos av galaktosemi hos barn
Diagnos baseras huvudsakligen på kliniska symtom och relaterad bestämning av enzymaktivitet, glukosnivåer i urinen är normala och Bantest positivt bör misstänkas för galaktosemi, i kombination med erytrocytgalaktosmetabolism enzymbrist kan vanligtvis diagnostiseras, om det födsligt misstänkta fostret kan ha Galaktosemi, prenatal diagnos genom fostervattenväxling eller navelsträngsblod vid födseln för att kontrollera enzymaktiviteten i röda blodkroppar. Hos nyfödda inom de kommande två månaderna bör diagnosen galaktosemi utesluta möjligheten till övergående neonatal galaktosemi, vilket beror på att leverfunktionen inte är fullmogen. Laktos är milt förhöjd, alfa-fetoprotein i blodet (AFP) är förhöjt och det kan automatiskt återgå till det normala efter flera månader. Det finns ingen galaktitol och galaktursyra i barnens urin, vilket kan skilja sig från galaktosemi.
Om koncentrationen av galaktos hos gravida kvinnor är förhöjd kan närvaron av galaktos-1-fosfat uridintransferasbrist orsaka skador på fostret, inklusive permanent mental retardering.
På grund av den vanliga gulsot, och kan uppstå mycket tidigt, bör uppmärksamma identifieringen av neonatal hemolytisk sjukdom.
