Pediatrisk metylmalonsyra
Introduktion
Introduktion till pediatrisk metylmalonic acidemia Metylmalonic acidemia (metylmalonic acidemia) kallas också metylmalonic aciduria, som är autosomal recessiv. De viktigaste kliniska manifestationerna är tidig debut, allvarlig intermittent ketoacidos, blod och urin. Ökad mängd malonat, ofta åtföljt av symtom i centrala nervsystemet. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,002% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: demens, leverförstoring, hypoglykemi
patogen
Orsaker till pediatrisk metylmalonsyra -emia
(1) Orsaker till sjukdomen
Sjukdomen är autosomal recessiv, på grund av metylmalonyl-CoA-mutas (vitamin B12 icke-reaktiv) eller koenzymadenosinkoboltammoniumbrist (vitamin B12 reaktiv), L-metylmalonsyra kan inte Det orsakas av ansamling av bärnstenssyra och ansamling i blodet.
(två) patogenes
Ärftlig metylmalonsyra -emia har en mängd biokemiska defekter, inklusive fullständig mutasbrist (mut0) och partiell brist (partiell brist) orsakad av defekter i två mutasapoenzym. Mut-); två adenosin cobamine reductas (cblA) -brist och mitokondriell cobalamin adenosyltransferase (cblB) -brist; Och tre typer av defekter i syntesen av adenosylcobalamin och metylcobalamin (MeCbl) på grund av onormal cytosolisk och lysosomal kobalaminmetabolism (cblC, cblD, cblF), patienter med genetiska defekter mut0, mut-, CblA och cblB hade endast metylmalonsyra -emia, och de kliniska manifestationerna var likadana. Defekterna var cblC, cblD och cblF, som producerade metylmalonsyremi och homocystinuri.
Förebyggande
Förebyggande av metylmalonsyremi hos barn
De flesta av ärftliga metabola sjukdomar har ingen effektiv behandling, så förebyggande är viktigare.Denatala diagnos av ärftlig metabolism är en av de effektiva åtgärderna för att förhindra förekomst av genetiska sjukdomar. Den praktiska tillämpningen av kunskap om genetik är en viktig åtgärd för eugenik. Den prenatala diagnosen av ärftliga metaboliska sjukdomar är en kombination av biokemisk arv, molekylär genetik och klinisk praxis och har ett starkt praktiskt tillämpningsvärde.
Sedan början av 1960-talet har den prenatala diagnosen av transabdominal amniocentes utvecklats snabbt. Fosterets blodprov och livmoderhalsen har tagits av fostrets lins och villus tas genom bukväggen. Icke-invasiv prenatal diagnostisk teknik, som är anrikad från perifert blod hos gravida kvinnor, och som separerar fetala kärnbildade röda blodkroppar. Cellerna härrörande från fostret kan utsättas för kärnfluorescens in situ-hybridisering (FISH) för onormal kromosomantaldetektion eller DNA-extraktion. Prenatal genetisk diagnos utförs genom PCR-analys eller direkt detektion av mutation efter PCR-amplifiering.
Amniocentesis kan utföras genom bukväggen 17 till 20 veckor av graviditeten. Fostervattencellerna är epitelceller som kastas av fostret. Efter odling kan enzymaktivitet eller genetisk analys utföras. Fosterförlustnivån orsakad av denna metod är 0,5%. Det är fortfarande ett viktigt sätt för prenatal diagnos.
Villierna är från den embryonala trofoblasten. De kan tas från bukväggen med 10 till 12 veckors graviditet. De kan användas för bestämning av enzymaktivitet eller genetisk analys. Fördelen är att amnioscentesen är två månader tidigare än fostervattensanvändningen. Det är inte nödvändigt att odla, och den prenatala diagnosen kan erhållas tidigare. Som ett resultat, när fostret är sjukt, kan den gravida kvinnan välja konstgjord abort i tid, den efterföljande operationen är relativt lätt, och den gravida kvinnans psykologiska börda kan lindras så snart som möjligt.
Enligt detektionsmetoden kan den delas in i mätning av metaboliter, enzymaktivitetsmätning och genanalys.
1. Bestämning av metaboliter: Analys kan utföras med fostervatten, såsom fosfokreatinkinas (CK), alfa-fetoprotein (AFP), och mukopolysackarid i fostervatten kan användas för att diagnostisera mukopolysackaridos, inklusive dermatansulfat (DS). Heparinsulfat (HS), keratansulfat (KS), kondroitinsulfat (CS), med användning av envägs- eller tvåvägs cellulosaacetatmembranelektrofores, dimetylmetan-Tris-metod, etc., vid organisk syreämemi Metylmalonic aciduria kan användas för att bestämma metylmalonic acid i fostervatten genom gaskromatografi-masspektrometri (GS / MS).
Denna sjukdom kan användas i fostervattenvätska eller graviditet i mitten av graviditeten urinmetylmalonsyra eller enzymaktivitet i odlade fostervattenceller för prenatal diagnos och avbrott av graviditet vid behov.
2. Bestämning av enzymaktivitet: De flesta av de metaboliska sjukdomarna orsakas av enzymdefekter. Därför kan de odlade fostervattencellerna eller vildhår användas för prenatal diagnos med metoden för enzymaktivitetsmätning. Först ska amniocyterna odlas i 1 miljon timmar. Skör re-test enzymaktivitet, eller direkt mäta enzymaktiviteten i villus, men vissa enzymer uttrycks inte i fostervattenceller eller villi, såsom fenylalaninhydroxylas uttryckt endast i leverceller, prenatal diagnos av fenylketonuri kan bara För DNA-analys är lysosomal lagringssjukdom gruppen med den mest prenatala diagnosen genom mätning av enzymaktivitet. Prenatal diagnos bör ha ett normalt prov (fostervatten eller villus) som kontroll, om det har varit en positiv retention tidigare. Prover är bättre för positiva kontroller, och sjukdomar med isolerade eller lokala gener kan användas för genetisk diagnos före födelse.
3. Genetisk diagnos: Olika typer av mutationer har olika diagnostiska vägar, såsom direkt detektion, polymorfism kopplingsanalys.
Förutsättningen för prenatal diagnos är att göra en noggrann diagnos av probandet.Det är bara möjligt för modern att kontrollera för ett enzym eller ett visst genetiskt test i den prenatala diagnosen när mamman är gravid igen. Lysosomal lagringssjukdom är allvarligt sjuk. De flesta sjukdomar har ingen effektiv behandling, och prognosen är dålig. Barnets födelse medför en tung ekonomisk och mental belastning för samhället och familjen. Det finns ingen effektiv behandling för denna sjukdom, men de flesta av dem kan tydligt avgöra om fostret är sjukt innan det föds. Vissa kan också ställa prenatal diagnos under graviditetens första trimester, och har betydelsen "förebyggande" inom eugenik. Eftersom det kan förhindra fosterfödelse baserat på tydliga resultat före diagnos av födseln, är det inte bara den möjliga eugenik, utan också Minska bördan för familjer och samhälle och förbättra befolkningens kvalitet.
Komplikation
Komplikationer av pediatrisk metylmalonsyremi Komplikationer, demens, leverhypoglykemi
Tillväxtdysplasi, kräkningar kan orsaka uttorkning acidos, andningsbesvär och mental retardering eller demens, myelopati, leverförstoring och koma, hyperammonemi, hypoglykemi, sputum och tonic sputum, onormalt blodsystem som gigantiska röda blodkroppar Anemi och blodplättar, leukopeni, etc.
Symptom
Symtom på metylmalonsyremi hos barn Vanliga symtom Mental retardering Leukopeni Långsam tillväxt Trombocytopeni Minskning av muskelton Sömnighet ketoneuri Hypoglykemi Metabolisk acidos Facial malformation
Metylmalonic acidemia har olika biokemiska defekter, men de kliniska manifestationerna är likartade, tidigt början, vanligtvis i nyfödda eller tidiga barndom, vanlig sömnighet, dålig tillväxt, återkommande kräkningar, uttorkning, andningsbesvär och Låg muskelton, vissa har intelligensbaksidighet, leverförstoring och koma, symtom på mut0 är tidigt, 80% under den första veckan efter födseln, serumkobalaminkoncentration är normal, metabolisk acidos, 80% har ketonblod eller keton Urin, 70% har hyperammonemi, hälften av patienterna har leukopeni, trombocytopeni och anemi, i vissa fall har hypoglykemi, patienter med urin eller blod med mycket metylmalonsyra, mild, sen uppkomst eller så kallad I "godartade" fall är nivån av metylmalonsyra låg. Förtäring av propionsyra och metylmalonsyra-prekursorproteiner eller aminosyror kan öka ansamlingen av metylmalonsyra eller till och med orsaka ketos eller acidos.
Ärftlig metylmalonsyraemia med homocystrineuri, defekten av cblC, cblD, cblF, cblC-defekter i kliniska manifestationer av stora variationer, men främst neurologiska symtom, tidiga fall i postnatal 2 Symtom förekommer i månaden, manifesteras som tillväxtdysplasi, matningssvårigheter eller slöhet, sena fall kan förekomma symtom hos 4 till 14 år, kan ha utbrändhet, slem och tonic, eller demens, myelopati etc., de flesta fall har blodsystem Abnormaliteter, såsom jätte röda blodkroppar och jätte röda blodkroppar anemi, polymorfonukleär leukocyt kärnlobulation och trombocytopeni, serumkobalamin och folsyra koncentrationer är normala, cblD defekter i allmänhet sen start, manifesteras som beteendeanormaliteter, intelligent bakåt Och neuromuskulära lesioner, inga avvikelser i blodsystemet, cblF-brist inträffade stomatit 2 veckor efter födseln, låg muskelton och ansiktsdeformitet, vissa har onormal blodcellsmorfologi, i vissa fall har hypometioninemi och cystein sulfid aciduria (cystathioninuria).
Undersöka
Undersökning av pediatrisk metylmalonsyra -emia
1. Blodrutinundersökning: leukopeni, trombocytopeni och anemi, megaloblastisk och gigantisk röda blodkroppsanemi, polymorfonukleär leukocytkärnlobulation och trombocytopeni.
2. Blod- och urinundersökning: koncentrationen av kobalamin och folsyra i serum är normal, metabolisk acidos, ketonblod eller ketonuri, hyperammonemi och hypoglykemi.
3. Det finns en stor mängd metylmalonsyra i urinen eller blodet hos patienter: I milda fall är nivån av metylmalonsyra låg, och intaget av propionsyra och metylmalonsyra-prekursorprotein eller aminosyra ökar ansamlingen av metylmalonsyra. Eller till och med orsaka ketos eller acidos, i vissa fall har hypometionemia och cystathione.
Prenatal diagnos kan utföras i fostervattenvätska eller graviditet i mitten av graviditeten urinmetylmalonsyra eller enzymaktivitet i odlade fostervattenceller.
B-ultraljud kan hittas vid leverförstoring, onormala hjärnvågor i EEG och mental retardering i mentala tester.
Diagnos
Diagnos och differentiell diagnos av metylmalonat hos barn
Analys av organisk syra i blod och urin kan användas för att diagnostisera denna sjukdom genom GC-MS. Bestämningen av olika genetiska defekter beror på den enzymatiska analysen av odlingsceller.
Försiktighet bör vidtas för att utesluta ketoacidos, kobalaminbrist och enkel homocystinuri som orsakas av andra orsaker under den nyfödda perioden.
