Pediatrisk sekundär immunbristsjukdom
Introduktion
Introduktion till sekundär immunbristsjukdom hos barn Immunbristen orsakad av förvärvade faktorer (fysiska faktorer, infektionsfaktorer, näringsfaktorer, sjukdomsfaktorer, fysiologisk utveckling och degeneration av äldre) kallas sekundär immunbrist (SID). SID manifesterar sig som en defekt i mild immunfunktion och är ofta en reversibel mutation.Det förväntas återställa normal immunfunktion efter en snabb avlägsnande av ogynnsamma faktorer. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,004% - 0,005% (sällsynt för barn) Känsliga människor: små barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: meningit osteomyelit
patogen
Orsaken till sekundär immunbrist hos barn
(1) Orsaker till sjukdomen
För att få tidig diagnos och behandling bör barn med upprepade infektioner undersökas immunologiskt, och infektion är också den vanligaste orsaken till SID; näringsstörningar är en annan viktig orsak till SID, särskilt i utvecklingsländer. .
1. Orsaker och klassificering:
Orsakerna till sekundär immunbrist är många och komplexa. Förutom AIDS orsakat av humant immunbristvirus (HIV) kan den vanligaste sekundära immunbristen klassificeras i tre kategorier från patogen analys:
(1) Kombinerat immunsuppression vid andra sjukdomar: undernäring, tumörer och infektioner är de tre huvudfaktorerna som orsakar sekundär immunbrist.
1 Undernäring: Otillräckligt intag av protein, fett, vitaminer och mineraler påverkar mognaden av immunceller och minskar kroppens immunsvar mot mikroorganismer.
2 Tumörer: Tumörpatienter är mottagliga för infektion på grund av nedsatt cellulär och humoral immunitet. Till exempel har patienter med Hodgkins sjukdom ofta inget DTH-svar på intradermal injektion av antigener såsom stivkrampoxid, och andra lymfocyter har inget proliferativt svar på polyklonala stimulatorer in vitro. .
3-infektion: olika typer av infektioner, speciellt virusinfektion, kan leda till immunsuppression, mässlingvirus och humant T-lymfotropiskt virus-1 (HTLV-1) infekterar CD4-T-celler, HIV och HTLV-1 gör Th-celler Ondskap blir mogen T-cell leukemi / lymfom, kronisk infektion av Mycobacterium tuberculosis och många svampar leder ofta till immunbrist, och parasitinfektioner som kroniska malariainfekterade barn i Afrika har undertryckt T-cellfunktionen och kan vara relaterade till förekomsten av maligna tumörer orsakade av Epstein-Barr-virus .
(2) Iatrogena faktorer: immunbrist kombinerat med behandling av andra sjukdomar eller användning av immunsuppressiva medel som dödar eller inaktiverar lymfocyter i syfte att förhindra avstötning av transplantat är den vanligaste orsaken, till exempel läkemedel är vanligare i kliniken. Viktiga skäl för låg immunitet, såsom glukokortikoider, cytotoxiska läkemedel och radioaktiv bestrålning, kan orsaka SID, som kallas iatrogena faktorer. Dessa metoder bör användas för att skydda SID vid behandling av olika sjukdomar som autoimmuna sjukdomar och tumörer. Förekomsten av kemoterapimediciner är cytotoxiskt för mogna och omogna lymfocyter, granulocyter och monocytprekursorer, så kemoterapipatienter åtföljs ofta av immunsuppression, och strålterapi har samma biverkningar. Dessutom kan operation, trauma, brännskador och splenektomi orsaka sekundär immunbrist.
(3) Fysiologiska faktorer: Vissa fysiologiska faktorer som omogna nyfödda och degeneration av äldre gör att alla har låg fysiologisk immunfunktion, vilket också är en vanlig orsak till SID.
2. Vanliga förekomstfaktorer:
(1) Undernäring av protein-värmeenergi, järnbrist, zinkbrist, vitamin A-brist, fetma.
(2) Strålning, antikroppar, glukokortikoider, cyklosporin, cytotoxiska läkemedel, antikonvulsiva medel.
(3) kromosomavvikelser, kromosomalt instabilitetssyndrom, enzymbrist, hemoglobinopati, tonic muskulär atrofi, medfödd frånvaro av mjälte, skelettdysplasi.
(4) Histiocytos, sarkomliknande sjukdom, lymfatisk tumör, leukemi, Hodgkins sjukdom, lymfoproliferativ sjukdom, aplastisk anemi.
(5) Immunsystemet är omoget eller "oerfaret".
(6) bakteriell infektion, svampinfektion, viral infektion, parasitinfektion.
(7) Diabetes, proteinförlustande enteropati, nefrotiskt syndrom, uremi, kirurgi och trauma, organdegeneration.
(två) patogenes
1. Infektion: infektion kan gå till immunbristsjukdom, en vanlig orsak till SID, förvärvat immunbrist-syndrom (AIDS) är ett typiskt exempel på SID orsakat av infektion, i själva verket En infektion kan orsaka tillfällig immunskada i varierande grad.
2. Näringsstörningar: Näringsstörningar är ofta en viktig orsak till SID. Sedan 1980 har Kina genomfört omfattande forskning om mekanismen och behandlingen av immunskador orsakade av magnesiumbrist. 1990 rapporterade den bristen på immunbrist orsakad av näringsbrist såsom subklinisk vitamin A. Och fann att vitamin A-brist, ofta minskade den naturliga mördningscellaktiviteten, lymfoidvävnadsatrofi, CD4 T-celler minskade, produktion av B-antikroppar minskade, mucosal lokalt immunsvar minskade, total IgA och sekretorisk IgA-antikropp minskade; zinkbrist Minskad cytotoxisk T-cellaktivitet, nedsatt bakteriedödande förmåga hos makrofager, brist på T-cellhjälp, minskad förmåga hos B-celler att producera antikroppar, nedsatt hudslemhinnebarriärfunktion; järnbrist kan minska lymfocytproliferationssvar, IL-6, IL -4 minskad aktivitet, neutrofil bakteriedödande förmåga minskade, B-cellantikroppssyntes omvandlades inte till T-cellhjälp och förmågan att utsöndra antikroppar minskade, IgG-underklassdefekter, etc., bekräftade de olika problemen relaterade till SID orsakade av näringsstörningar Grad eller svår protein-termisk undernäring åtföljs ofta av en mängd spårelement och vitaminbrist, vilket ytterligare påverkar immunfunktionen.
3. Klinisk sjukdom: Förutom sina egna patologiska förändringar åtföljs ofta vissa kliniska sjukdomar av en viss låg immunfunktion, till exempel låg IgGemia av nefrotiskt syndrom och lågcellulär immunfunktion hos tumörpatienter.
4. Fysiologiska faktorer: Den omogna immunfunktionen hos spädbarn och små barn och degenerationen av immunfunktionen hos äldre gör att alla har låg fysiologisk immunfunktion, vilket också är en vanlig orsak till SID.
5. Iatrogena faktorer: läkemedel som glukokortikoider, cytotoxiska läkemedel och radioaktiv bestrålning kan orsaka SID. Vid behandling av autoimmuna sjukdomar, tumörer och andra sjukdomar används dessa behandlingar ofta och alla bör vara uppmärksamma på SID. det inträffade.
Förebyggande
Förebyggande av sekundär immunbrist hos barn
Förhållandet mellan immunitet och infektion är komplex. Även om immunbrist kan orsaka infektion eller bli basen för tumör- och autoimmuna sjukdomar, kan infektion eller tumör- och undernäring också orsaka sekundär immunbristsjukdom, malign tumör, undernäring, Cytotoxiska läkemedel såväl som terapeutiska immunsuppressiva medel och metabola sjukdomar har visat sig orsaka olika typer av sekundär immunbrist, så det kliniska bör vara vaksam.
AIDS är fortfarande obotligt, men det kan förhindras. Det mest kraftfulla förebyggande vapnet är publicitet och utbildning. Vaccinet som kan förhindra HIV-infektion kallas förebyggande vaccin. Vaccinet som kan förhindra framsteg till aids efter infektion kallas terapeutiskt vaccin. Hittills finns det inget klart Det potentiella HIV-vaccinet kan användas i stor utsträckning. Den största svårigheten vid utvecklingen av vacciner är att HIV-patogenesen och värdets immunsvar mot HIV fortfarande är otillräckliga. Ett annat viktigt hinder är uppkomsten av HIV-varianter hos HIV-infekterade individer. Mutationsgraden för HIV-1 är 0,1% till 1% per år, vilket innebär att det inte bara finns ett virus i varje HIV (+) -person, utan en grupp HIV-varianter, patogeniciteten för varje variant, Tillväxthastigheter och transmissionsegenskaper varierar, och genetisk variation i HIV påverkar dess patogenes.
Ett bra profylaktiskt vaccin bör kunna inducera långvarig, stabil, systemisk och slemhinneskyddande immunitet vid små doser och skydda världens mest populära antigena HIV-stammar. Det måste vara effektivt och säkert. Stabilt, enkelt att lagra, lätt att använda och billigt.
Komplikation
Sekundära komplikationer av sekundär immunbrist hos barn Komplikationer meningit osteomyelit
Upprepad förekomst av olika infektioner eller opportunistiska infektioner, försenad tillväxt och utveckling, vanlig septikemi, meningit, osteomyelit och andra djupa allvarliga infektioner, upprepade luftvägsinfektioner och lunginflammation, aplastisk anemi och trombocytopeni kan förekomma. Hudsjukdom, bronkiektas och allvarliga reaktioner efter inokulation, och kan kompliceras av tumörer och autoimmuna sjukdomar.
Symptom
Symtom på sekundär immunbrist hos barn Vanliga symtom Upprepad infektion Immunbrist diarré Hepatosplenomegaly Lymfkörtel svullnad Septicemia
De kliniska manifestationerna av immunbristsjukdomar är extremt komplicerade på grund av olika orsaker, men deras vanliga prestanda är koncentrerad, särskilt upprepade infektioner. Om överlevnadsperioden är lång, är tumörer och autoimmuna sjukdomar också benägna att uppstå, och de flesta primära immunbristsjukdomar (PID) Det finns en tydlig genetisk tendens att ställa familjehistoria i detalj när man granskar misstänkta fall och letar efter patienter med sjukdomen. Ogynnsamma miljöfaktorer och andra underliggande sjukdomar kan vara viktiga ledtrådar för sekundär immunbristsjukdom (SID), SID De kliniska manifestationerna liknar PID, men graden är ofta lättare än den senare och behandlingseffekten är också bra. Upprepad infektion är framträdande, och det finns relativt få möjligheter för tumörer och autoimmuna sjukdomar. SID kan ofta hitta den primära sjukdomen och Initierande faktorer, kliniska manifestationer av primär sjukdom.
Undersöka
Undersökning av sekundär immunbristsjukdom hos barn
Etiologin för immunbristsjukdom är komplicerad och dess laboratorieundersökningsmetoder är mer varierande. Den bör kombineras med familjehistoria, sjukhistoria, fysisk undersökning och relaterade artiklar. Kort sagt bör möjligheten till immunbrist övervägas när upprepade gånger oförklarade infektioner uppstår. För den tydliga orsaken och en positiv familjehistoria bör möjligheten till PID övervägas, men huruvida diagnosen av PID eller SID bör ha motsvarande laboratorietestbasis, för att klargöra beskaffenheten av immunbrist, är immunnätet extremt komplicerat, och alla immunceller och Immunmolekyler är nästan omöjliga, och vissa experimentella tekniker kan inte utföras i allmänna medicinska institutioner. De måste genomföras i forskningscentra. För att undvika onödiga tester, i valet av laboratorieobjekt för immunbristsjukdomar, kan de delas in i tre nivåer: Skärmtester, ytterligare tester, special- eller forskningsexperiment sammanfattas nedan:
Primär screeningtest
B-celldefekter, IgG, A, M-nivåer, homologa lektiner, fagocytos, anti-streptolysin "O" -antikroppar, sekretoriska IgA-nivåer, T-celldefekter, perifera blodlymfocytantal och morfologi, röntgen från bröstet Thymus, försenad hudallergitest (kusma, candida, tetanustoxoid, mucorin, tuberkulos eller derivatiserade organismer), fagocytiska defekter, antal vita blodkroppar och morfologi, NBT-test, IgE-nivåbestämning, komplementbrist , CH50-aktivitet, C3-nivå, C4-nivå.
2. Ytterligare inspektion
B-cellantal (CDL9 eller CD20), IgG-underklass, IgD- och IgE-nivåer, antikroppssvar (tetanus, difteri, röda hund, influensa bacillusvaccin), antikroppssvar (tyfoid, pneumokockvaccin), lateral röntgen sköldkörteln Kroppsbild, T-cellernas delmängd CD3 / CD4 / CD8, mitogenproliferativ respons eller blandad lymfocytkultur, HLA-matchande kromosomanalys, kemiluminescensanalys, vita blodkropps dynamiska observationer (vita blodkroppsspecialer, morfologi, rörelse och kemotaxi ), fagocytisk funktionsmätning, bakteriedödande mätning, opsoniseringsmätning, bestämning av varje komplementkomponent och bestämning av varje komplementkomponent (C3a, C4a, C4d, C5a).
3. Special / forskningsexperiment
Ytterligare B-cellfenotypning, lymfkörtelbiopsi, antikroppssvar [fag (ΦX) 174, nyckelhålshemocyanin (KLH)], in vitro Ig-syntes, B-cellaktivering och -proliferation, genmutationsanalys, in vivo Ig Halveringstid, ytterligare T-cellfenotypanalys, cytokin och dess receptoranalys (t.ex. IL-2, IFN-y, TNF-a), cytotoxisk cellfunktion [naturliga mördare celler (NK), cytotoxiska T-celler (CTL) , antikroppsberoende mördarceller (ADCC), adenosindeaminas (ADA), purin nukleosidfosfatas (PNP), hud, tymusbiopsi, tymosinanalys, cellaktivering / proliferationsfunktion, vidhäftningsmolekylanalys (CDL1b / CDL8, selectinligand), deformerbar vidhäftning och bestämning av agglutinationsfunktion, bestämning av oxidativ metabolismfunktion, enzymanalys [myeloperoxidas (MPO), glukos-6-fosfatdehydrogenas (G-6-PD), NAD, Oxidas], genmutationsanalys, komplement-bypass-analys, komplementfunktionsanalys, kemokin, immunadhesion, allogen analys.
4. Vanlig röntgen, röntgenstråle, b-ultraljud, elektrokardiogram etc.
Röntgenundersökning: i kombination med positiv lateral bröstfluoroskopi eller vanlig film, uppmärksamma förekomsten och storleken av tymusskugga, brist på tymusskugga hos spädbarn inom 6 månader, vilket tyder på tymisk dysplasi, liten eller ingen skugga av nasofaryngeal adenoidvävnad Direkta ledtrådar för diagnos av cellulär immunbrist bör kombineras med klinisk lymfkörtelpapation och cellulär immunoanalys för att bekräfta diagnosen och hjälpa till att differentiera diagnosen.
Diagnos
Diagnos och differentiell diagnos av sekundär immunbrist hos barn
diagnos
Uppkomsten av SID beror helt på tillståndet hos den primära sjukdomen eller negativa miljöfaktorer.Därför kan upprepad eller kronisk infektion förekomma vid valfri ålder, och prestanda för immunbristsjukdom ändras ständigt. Kliniker bör göra riktad screening enligt några allmänna regler. Gemensamma prestanda är en viktig ledtråd till screening:
1. Allmänna kliniska manifestationer av immunbristsjukdomar
Kort sammanfattat enligt följande:
(1) De vanligaste kliniska manifestationerna: upprepade luftvägsinfektioner, allvarliga bakterieinfektioner, ihållande infektioner och antiinfektionsbehandlingar är inte effektiva.
(2) Vanliga kliniska manifestationer: långsam tillväxt och utveckling, flera chanser för infektion, hudskador (utslag, seborrheic dermatit, pyodermi, abscess, alopecia, eksem, telangiectasia, viral sputum), intractable goose Munsår, diarré och malabsorption, kronisk bihåleinflammation och mastoidit, återkommande bronkit och lunginflammation, bevis på autoimmunt svar, brist på lymfkörtlar och mandlar, hematologiska avvikelser (aplastisk anemi, hemolytisk anemi, trombocytopeni) Purpura, neutropeni).
(3) Mindre vanliga kliniska manifestationer: viktminskning, feber, kronisk konjunktivit, parodontit, svullna lymfkörtlar, hepatosplenomegali, svår viral infektion, kronisk leversjukdom, ledvärk eller artrit, kronisk encefalit, Återkommande hjärnhinneinflammation, hud-purulent gangren, gallvägsinflammation eller hepatit, spridning av vaccination, bronkiektas, urinvägsinfektion, försenad navelsträngsförlust, kronisk stomi.
2. Upprepad eller kronisk infektion
Upprepade och kroniska infektioner är de vanligaste manifestationerna av immunbristsjukdomar. Barn behöver ofta antibiotika med lång livslängd. De vanligaste infektioner är luftvägssjukdomar såsom återkommande eller kroniska otitis media, bihåleinflammation, bronkit eller lunginflammation, följt av gastrointestinala infektioner, hudinfektioner. Kan vara purulent, abscess eller granulom, också synliga systeminfektioner, såsom sepsis, sepsis, meningit och ben, artrit.
Den allmänna regeln är att antikroppsdefekter är benägna till purulenta infektioner, T-celler är benägna att virus, svamp- eller protozoala infektioner, komplementkomponentfel är bra för neisseria-infektion och neutrofila defekter är ofta Staphylococcus aureus. Infekterade patogener hos immunbristpatienter är ofta inte starka, ofta för opportunistiska infektioner. De flesta patienter har dåliga terapeutiska effekter efter infektion, och effekten av att använda bakteriostatiska medel är sämre. Det är nödvändigt att använda fungicider, och doseringen är stor och behandlingsförloppet är lång.
3. Tumörer och autoimmuna sjukdomar
Patienter med immunbristsjukdom är benägna att autoimmuna sjukdomar och tumörer, och SID har färre chanser att utveckla autoimmuna sjukdomar och tumörer än PID-patienter.
Om en patient har vissa sjukdomar och faktorer som kan orsaka SID, särskilt när det finns vissa kliniska särdrag som ökar mottagligheten för infektion, bör förekomsten av SID misstänkas. Den ökade mottagligheten för infektion är inte nödvändigtvis en immunbrist. Ytterligare immunologiska test utförs för att bestämma närvaron eller frånvaron av immunbrist och defekter i immunsystemet.
Differensdiagnos
Man bör uppmärksamma identifiering av primära immunbristsjukdomar De viktiga skillnaderna mellan SID och primär immunbristsjukdom (PID) är:
1. SID skadas ofta av flera länkar i immunsystemet
PID är nästan alla specifika deletioner av enstaka gen, vilket resulterar i skada på motsvarande immunkompetenta celler eller immunmolekyler, vilket visar fullständig förlust av denna funktion och irreversibla förändringar, och SID skadas ofta av flera länkar i immunsystemet, men Graden av skada är lättare än för PID, och endast en del av funktionen är nedsatt, vilket manifesteras som immunkompromiss.
2. SID utlöses av förvärvade miljöfaktorer
Genmutation av PID-system nyckel, såvida inte immunrekonstruktion, annars dess immunfunktionsdefekter kommer att vara livslångt, SID är immunfunktionsdefekten orsakad av förvärvade miljöfaktorer, även om det också kan påverka genuttryck, men bara genen ofullständig uttrycksstörning, borttagning är ogynnsam Efter faktorn kommer immunfunktionen antagligen att återgå till det normala.
