pediatrisk spinal muskelatrofi
Introduktion
Introduktion till spinal muskelatrofi hos barn Spinal muskelatrofi (SMA), progressiv spinal muskelatrofi (spontan spinal muskulär atrofi), spinal muskulär atrofi, är en typ av ryggmärgs främre horn motoriska neuroner och hjärnstam motor neuron degeneration som leder till muskelsvaghet, muskelatrofi Sjukdomen är en autosomal recessiv genetisk sjukdom, vilket inte är ovanligt i klinisk praxis. Beroende på början av åldern och svårighetsgraden av myastenia är den uppdelad i SMA-I-typ, SMA-II-typ, SMA-III-typ tre, nämligen spädbarnstyp, juvenil typ och mellanliggande typ. Det gemensamma kännetecknet är den främre horncelldegenerationen av ryggmärgen. Den kliniska manifestationen är Progressiv, symmetrisk, omfattande slapp förlamning och muskelatrofi dominerad av den proximala extremiteten. Både mental utveckling och känsla är normala. Skillnaden mellan typerna beror på början av ålder, hastigheten på utvecklingen, graden av muskelsvaghet och överlevnadens längd. Hittills finns ingen specifik effektiv behandling för SMA.De viktigaste behandlingsåtgärderna är förebyggande eller behandling av komplikationer orsakade av olika allvarliga muskelsvagheter, såsom lunginflammation, undernäring, skelett missbildningar, rörelsestörningar och psykosociala problem. Följande fokuserar på infantil spinal muskelatrofi. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,0021% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: onormal gångundernäring
patogen
Orsaker till spinal muskelatrofi hos barn
(1) Orsaker till sjukdomen
Orsaken är inte klar. Enligt familjeanalyser tror de flesta forskare att det är autosomalt recessivt arv och en liten del orsakas av genmutation. Det är oklart om det finns biokemiska defekter. Sjukdomstyp 3 är onormal för positionsgener som autosom 5q12-14. Män och kvinnor kan vara sjuka, i allmänhet fler män än kvinnor, sjukdomen är vanligt hos barns syskon, på grund av förekomsten av genetiska defekter, embryonala tidiga ryggmärgs främre hornceller är normala, den patologiska processen med apoptos fortsätter, så att patienterna efter födelse motoneuroner Degeneration och nekros.
(två) patogenes
1. Patogenes: 1990 rapporterade Gillian et al att SMA-genlokuset var på kromosom 5q11.2-11.3. 1994 fann Meli et al att allvarliga SMA-patienter (Werdnig-Hoffmann-typen) hade stora genmutationer i 5q11.2-11.3. Lättare patienter (typ Kugelberg-Welander) har inga genetiska mutationer eller mindre mutationer.
Det finns två gener relaterade till SMA, nämligen neuronalt apoptosinhiberande protein (NAIP) och survival motoneuron (SMN). NAIP-genen är belägen i 5q13-regionen, 67%. Denna genmutation förekommer i SMA-patienter, jämfört med 2% i den normala populationen, och SMN-genen är också belägen i 5q13-regionen. Mer än 98% av SMA-patienter utvecklar denna genmutation, och det finns 2 SMN-alleler i 5q13-regionen. : SMN1 och SMN2, endast den homozygota deletionen av SMN1-genen leder till SMA, medan den homozygota deletionen av SMN2-genen sker i 5% av den normala populationen, 96% av SMA-patienterna föreslår en SMN1-genmutation, och 4% gör inte Av de 5q13-länkade, 5q13-länkade SMA-patienterna visade 96,4% homozygota deletioner i exon 7 och 8 eller exon 7 av SMN1, flera kopior av SMN-genen [SMNt (telomer), SMNc (centromer)) och olika Den genetiska heterogeniteten i exon-deletion har medfört stora utmaningar för studien av SMA. Sambandet mellan kopiaantalet av SMN-genen och svårighetsgraden av kliniska symptom övervakas fortfarande. Varje SMNt och SMNc av normala människor har 2 alleler, SMNt Mutationer i de två allelerna kan vara associerade med sjukdom, och mutationer i SMNc har liten eller ingen samband med sjukdom. Aktuella studier har visat att SMNt konverteras till SMNc hos vissa patienter med SMA-II och SMA-III, vilket betyder SMNc-kopienummer ökar svårighetsgraden av kliniska symptom.
Produkten från SMN-genen är känd för att interagera med RNA-bindande proteiner, men dess exakta funktion har inte klargjorts. Jämfört med den normala populationen raderas reaktionsprodukterna i neuroner från SMA-I-patienter, medan de är i SMA-II och SMA-III. Om dessa studier bekräftas ytterligare kommer typen av minskning att vara ett viktigt steg för att förstå patogenesen för SMA.Det är just på grund av mutationen av genen som transformationen får de främre hornmotoriska neuronerna i ryggmärgen och hjärnstammens motoriska kärna att degenerera, vilket så småningom leder till muskelsvaghet. Muskelatrofi.
2. Patologiska förändringar: olika typer av SMA har olika patologiska egenskaper:
(1) SMA-I-typ: Muskelpatologiska kännetecken är en stor grupp runda atrofiska muskelfibrer, ofta involverar hela muskelbunten, ser också att de hypertrofiska fibrerna är spridda i de atrofiska fibrerna, båda typerna av fibrer kan involveras, och Ofullständig homotyp muskelgruppering, atrofiska muskelfibrer liknar utseende som de omogna fibrer och utvecklingsstörningar i embryonala muskelfibrer, som författarna kallar embryonala eller infantila muskelfibrer.
(2) SMA-II-typ: muskelpatologiska förändringar liknar SMA-I-typen, men stor grupp atrofiska muskelfibrer är inte vanliga, medan homogen muskelgruppering är mer framträdande, vissa barn som är äldre och kommer in i en relativt stabil period, Det kan förekomma förändringar i sekundär muskelskada, inklusive ökad central kärna och rivning i muskelfibrer.
(3) SMA-III-typ: Denna typ kan ha flera manifestationer i muskelpatologi. Vissa fall visar endast små förändringar, såsom grupp homolog muskelgruppering, en liten mängd atrofiska muskelfibrer, etc., dess form är i allmänhet normal, allvarligaste fall, muskel Prestandan av biopsi är relaterad till sjukdomstadiet. I tidig barndom är den krympande fibern den viktigaste funktionen, och samma typ av muskelgruppering kan ses. I det senare stadiet av sjukdomen är samma typ av muskelgruppering huvudfunktionen, och gruppen eller bunten av små atrofiska muskelfibrer kombineras. Muskelfibers hypertrofiförändringar är mycket framträdande, diameter upp till 100 ~ 150μm, ofta förknippade med sekundär myogenisk skada, inklusive fiberrivning, centrala kärnförändringar, NADH-färgning se mal och fingeravtrycksfibrer, en liten mängd nekrotisk och regenererad fiber, jätte Phagocytic infiltration och interstitiell fettbindvävshyperplasi.
Förebyggande
Förebyggande av spinal muskelatrofi hos barn
Prenatal diagnos av SMA utförs med fördjupning av SMA-genforskning. Det har rapporterats i den inhemska användningen av gravida kvinnors villi (6 till 10 veckor av graviditeten) för att förutsäga fetal sjukdom. Fördelen med denna metod är att i familjen som inte erhöll provet av proband, Prenatal diagnos kan utföras och graviditeten bör avslutas vid behov.
Komplikation
Pediatriska komplikationer i spinal muskelatrofi Komplikationer, onormal gång, undernäring
Svårigheter i utfodring och andningssvårigheter, muskelatrofi, onormal gång, deformation av händer och fötter, bröstdislokation på grund av svaghet i interkostala muskler, asymmetrisk bröstdeformitet och dislokation av humeralhuvudet, deformation av ryggraden, ledböjning, förlust av motorisk funktion, benägen att fel Sug, allvarliga lunginflammationskomplikationer, livshotande, psykosociala problem kan uppstå, orsaka undernäring eller så småningom dö av andningsförlust eller muskelsvikt.
Symptom
Symtom på ryggmärgsmuskulär atrofi hos barn Vanliga symtom Muskelatrofi gångmätning onormal lemmarsvaghet symmetri muskelsvaghet ledkontraktur tremor gång dyspné muskelspänning minskar ansiktsmuskelsvaghet
De flesta patienter med denna sjukdom är SMA-I, följt av typ II, och typ III har den lägsta förekomsten.
1. Spinal spinal muskulär atrofi: även känd som SMA-I eller Werdnig-Hoffmann-sjukdomen, denna typ är den allvarligaste av typ 3, enligt utländska rapporter är förekomsten 1/2 miljoner levande födda, cirka 1/3 av fallen Intrauterin sjuklighet, fosterrörelsen försvagas, varav hälften kan inträffa vid födelse eller de första månaderna efter födseln, och nästan alla förekommer inom 5 månader och överlever sällan under 1 år. Dessa barn har symtom under fosterperioden. Fosterrörelsen minskas, det finns uppenbara svagheter i extremiteterna efter födseln, matningsvårigheter och andningssvårigheter, kliniska egenskaper:
(1) Symmetrisk muskelsvaghet: För det första är nedre extremiteterna involverade, utvecklas snabbt, aktiv rörelse minskas, de proximala musklerna är mest drabbade och kan inte sitta ensamma. Slutligen finns det fortfarande liten aktivitet i utvecklingen av händer och fötter.
(2) Muskelavslappning, spänningen är extremt låg: när barnet ligger, är de nedre lemmarna i läget för grodbenet (Fig. 1), höftabduktionen, knäflexionens speciella läge och senreflexen reduceras eller försvinner.
(3) Muskelatrofi: kan påverka lemmar, nacke, bagageutrymme och bröstmuskler, eftersom barnet har mer subkutant fett, så muskelatrofi är inte lätt att hitta.
(4) interkostal muskelförlamning: mild, kan ha uppenbar kompensatorisk andning i buken, utöver svåra andningssvårigheter i allvarliga fall, osynlig stern depression, det vill säga, andning av brösttyp motsägelse, diafragmatisk rörelse är alltid normal .
(5) motorisk nervskada: den vanligaste sublinguala nerv involveringen, visar tungmuskler atrofi och tremor.
(6) Prognosen är dålig, den genomsnittliga livslängden är 18 månader och de flesta av dem dör inom två års ålder.
2. ung SMA: även känd som SMA-II-typ, mellanliggande SMA eller kronisk SMA, förekomsten är något senare än typ I, början är mer än 1 år gammal, framstegen är långsam och barnet växer och utvecklas vid 6-8 månader. Normalt visar de flesta fall allvarlig muskelsvaghet med proximala slutar, nedre extremiteter än övre extremiteter; multipel mikromyoclonus är den främsta manifestationen; andningsmuskler, svällande muskler är inte trötta, ansiktsmusklerna är inte trötta, sfinkterfunktion är normal, denna typ har En relativt godartad sjukdomsförlopp, med en överlevnadstid på mer än 4 år, kan överleva fram till puberteten.
3. Juvenil spinal muskelatrofi: även känd som SMA-III, även känd som Kugelberg-Welanders sjukdom, Wohlfart-Kugelberg-Welanders syndrom eller milt SMA, är den lättaste typen av SMA, sjukdomen hos barn Symtom uppträder i sen eller ungdomar, börjar med onormal gång, svaga muskler i de proximala extremiteterna, långsamt framsteg, gradvis sprids till de distala och övre extremiteterna i nedre extremiteterna, och kan överleva till vuxen ålder, visar neurogen proximal muskelatrofi, lätta extremiteter Bekvämt med muskeldystrofi är barn med fosfatidylinosinkinas ofta förhöjda, och SMA-III-barn som kan gå kan ha knäfällt gång, främre utbredning i ländryggen, bukspon och senreflexer är valfria. Gångtiden är nära besläktad med början av muskelsvaghet. Före 2 års ålder kommer patienterna inte att kunna gå omkring 15 år. Efter 2 års ålder kan patienterna upprätthålla gångförmågan fram till 50 års ålder. Ett stort antal prospektiva kliniska studier har visat att SMA- Typ II och III har långsam eller ingen utveckling av myastenisymtom inom några år.
Dessutom, atypisk SMA progressiv medullär förlamning (Fazio-Londe-sjukdom), patienter med progressiv hjärnskadekärna, antalet reduceras gradvis vilket orsakar progressiv bulbar pares, men med eller sällan förknippas med främre hornmotoneuroner Nedsatt, sjukdomen förekommer ofta de första åren efter födseln, manifesteras som uppenbar ansiktsmuskelsvaghet och andra symtom från kranialnervmotorns kärna, vanligtvis i V-kärnan under kranialnerven, den extraokulära muskeln är i allmänhet inte trött .
Nyligen har molekylärbiologistudier bekräftat att åtminstone vissa patienter med SMA kan vara associerade med ledflexion. Bingham et al fann att deletion av SMN-gen hittades hos två spädbarn som dog av andningsfel och ledflexion, medan de andra två spädbarn utan ledkontrakt inte gjorde det. Radering av SMN-genen antyder att barn med ledflexion och muskelsvaghet eller hypotoni bör testas för SMN-genmutationer.
Undersöka
Undersökning av spinal muskelatrofi hos barn
1. Genetisk diagnos: Sedan upptäckten av SMN-genen har den diagnostiska processen för SMA förändrats. SMN-genmutationen kan upptäckas genom blod-DNA-analys för att diagnostisera sjukdomen. När SMN-genmutationen har hittats behövs ingen ytterligare undersökning för att bekräfta diagnosen. För SMA används PCR-restriktionsendonukleasmetod för att detektera borttagningen av exon 7 och 8 av SMN-genen, som snabbt kan diagnostisera barns SMA. Dessutom är PCR-SSCP-analys, haplotyp-kopplingsanalys också en effektiv metod för att diagnostisera SMA. Kombinationen av de tre kan verifieras ömsesidigt och komplettera varandra för att förbättra noggrannheten för prenatal genetisk diagnos. Vissa forskare har använt PCR och PCR endonukleas för att upptäcka gendeletering hos SMA-patienter. Resultaten visar att SMA-I och II kan passera. Detekteringen av exon 7 och exon 8 av SMN-gen bekräftas. Metoden är enkel och pålitlig. Raderingsgraden för SMN-genen hos patienter av typ III är låg. Det är nödvändigt att vara försiktig när detekteringen av genen från SMN-gen 7,8-exon. NAIP-genen är involverad i patogenesen av SMA. Rollen är fortfarande oklar och behöver ytterligare studier. Om det inte raderas en SMN-gen krävs följande traditionella undersökningsmetoder för att bekräfta diagnosen: Serumkreatinfosfokinas upptäcks. (CK) -analys; elektrofysiologisk undersökning inkluderar detektion av nervledningshastighet (NCV) och elektromyografi (EMG) och muskelbiopsi.
2. Serum CPK: SMA-I-typ är normal, typ II ökas ibland, typ III ökas ofta, isozymförändring är huvudsakligen MM och ökar med utvecklingen av muskelskada. När muskelatrofin är framskriden börjar CK att minska. Detta skiljer sig från muskeldystrofi, som toppar spädbarn och små barn och sedan gradvis minskar.
3. Muskelbiopsi: Muskelbiopsi är av stor betydelse för diagnosen SMA. Dess patologiska kännetecken är denervering och nervinservering. Varje typ av SMA har olika muskelpatologiska egenskaper, och samma typ av muskel bildas i början. På det avancerade stadiet kan det finnas muskelfibernekros.
Utseendet på fibrillationspotential i elektromyogrammet är extremt högt vid sjukdomen, som är så hög som 95% till 100%. När ljuskontraktionen, den potentiella tiden för motorenheten förlängs, amplituden ökar, antalet träningsenheter minskar under återkontraktion och nervledningshastigheten är normal. , vilket antyder neurogenisk skada, kan elektrofysiologisk (NCV och EMG) undersökning återspegla svårighetsgraden och utvecklingen av SMA, men EMG-förändringarna är likadana, inklusive fibrillationspotential, och amplituden för sammansatt rörelseenhet (MVAPS) ökar tidsgränsen Och interferensfasen reduceras, fibrillationspotentialen och den positiva skarpa vågen kan visas i alla typer av SMA, men SMA-I-typen är mer uppenbar. När rörelsen är fri ser alla typer av SMA störningsfasen minska, särskilt typ I SMA är bara singel. Fas, lågvågsflerfasig potential som liknar myogen skada kan ses i mer avancerad typ III SMA.
Elektrofysiologisk undersökning NCV visade att motorledningshastigheten kunde bromsas, och typ I bromsades medan andra typer var normala; sensorisk ledningshastighet var normal, och det var svårt att upptäcka spädbarnsövning NCV eftersom spädbarns extremitet var liten och stimuleringspunkten och inspelningselektroden var svåra. Avståndet är kort och testresultaten är ofta normala ledningshastigheter, eller ibland snabbare än väntat.
Diagnos
Diagnos och diagnos av spinal muskelatrofi hos barn
diagnos
I allmänhet är de med typiska kliniska symptom och familjehistoria som nämns ovan inte svåra att diagnostisera Följande SMA-I-diagnostiska kriterier beskrivs nedan (Cobben, 1993):
1. Symmetri Progressiv proximal lemm- och bagagemuskelsvaghet, muskelatrofi, ingen involvering av ansiktsmuskler och extraokulära muskler, ingen hyperreflexi, sensorisk förlust och mental retardering.
2. Familjehistoria överensstämmer med autosomal recessiv arv.
3. Serum CPK är normalt.
4. Elektromyografi antyder neurogenisk skada.
5. Muskelbiopsi överensstämmer med anterior horncell lesions.
Ovanstående tillstånd 1 till 4 eller 1, 3, 4, 5 kan bekräfta sjukdomen.
Differensdiagnos
Spinal muskelatrofi bör differentieras från andra sjukdomar som kännetecknas av låg muskelton och retardering av motorisk utveckling.Det måste skilja från medfödd muskelavslappning, progressiv undernäring och progressiv neuromuskulär atrofi.
1. Identifiering med muskeldystrofi: spinal muskelatrofi har onormala manifestationer såsom muskelatrofi, muskeldystrofi, gastrocnemius muskel har pseudohypertrofisk prestanda och laboratorietestresultaten är lätta att identifiera.
2. Identifiering av slapp cerebral pares i muskler: muskler slapp cerebral pares bör differentieras från infantil SMA, som båda visar låg muskelton, men den tidigare sputumreflexen, ofta åtföljd av mental retardering, den senare sputumreflexen försvinner, Intelligensen är normal och EMG indikerar neurogenisk skada.
3. Andra: Dessutom bör sjukdomen differentieras från kronisk inflammatorisk demyeliniserande polyneuropati (CIDP), medfödd myopati, mitokondriell myopati, etc. Förutom de kliniska egenskaperna hos respektive sjukdom är resultat av elektromyografi och muskelbiopsi viktiga diagnostiska kriterier. .
