Pediatriska X-länkade lymfoproliferativa störningar
Introduktion
Introduktion till X-länkade lymfoproliferativa störningar hos barn X-länkad lymfoproliferativ sjukdom (XLP) är en kombinerad immunbristsjukdom där både T- och B-celler är defekta. Epstein-Barr-virus (EBV) -infektion kan förvärra sjukdomsförloppet. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,005% Känsliga människor: små barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: myokardit, fulminant leversvikt
patogen
Etiologi för X-kopplade lymfoproliferativa störningar hos barn
Orsak:
Genetisk bas: Den mutanta genen XLP (LYP) är belägen i Xq25 och inkluderar fyra exoner med märkningsområdet DXS982, DXS739, DXS1206, DXS267, DXS6811, DXS75, DXS737 och DXS100, inklusive SH2, 16 fall av klinisk XLP-tabell. Bland de nio fallen fanns mutationer i SH2-regionen i XLP (LYP), och dess funktion var relaterad till T-lymfocyter och B-lymfocytytasignalerande lymfocytaktiveringsmolekyl (SLAM), XLP (LYP) -gen. Det kodade proteinet kallas ett SLAM-relaterat protein.
patogenes
EBV-infektion kan bara orsaka XLP i XLP (LYP) gendeletion, och det finns immunbrist före EBV-infektion Patogenesen av XLP kombinerad med letal infektiös mononukleos (FIM) är okontrollerad av lymfocytproliferation, vilket resulterar i Lymfocyter infiltrerar olika organ och leder så småningom till dysfunktion. Th2-celler hos XLP-patienter är hyperaktiva, medan Th1-celler är relativt låga i funktion, vilket kan vara relaterat till XLP kombinerat med dödliga FIM.
Förebyggande
Förebyggande av X-länkade lymfoproliferativa störningar hos barn
1. Aktiv förebyggande och behandling av EB-virusinfektion
Främja amning och injicera regelbundet immunglobuliner som är rika på EBV-antikroppar för att förhindra förekomst av FIM.Det är inte lämpligt för EBV-vaccin.
2. Gravida kvinnors hälsa
Det är känt att förekomsten av vissa immunbristsjukdomar är nära besläktad med embryonal dysplasi. Om gravida kvinnor utsätts för strålning, får vissa kemiska behandlingar eller utvecklar virusinfektioner (speciellt rubellavirusinfektioner) kan de skada fostrets immunsystem. Speciellt i den tidiga graviditeten kan det påverka flera system inklusive immunsystemet. Därför är det mycket viktigt att stärka hälsovården för gravida kvinnor, särskilt i den tidiga graviditeten. Gravida kvinnor bör undvika att få strålning, använda vissa kemiska läkemedel med försiktighet och injicera rubellavaccin för att förhindra så mycket som möjligt. Virusinfektion, men också för att stärka näringen av gravida kvinnor, snabb behandling av vissa kroniska sjukdomar.
3. Genetisk rådgivning och familjeundersökning
Även om de flesta sjukdomar inte kan bestämma det genetiska mönstret, är genetisk rådgivning för sjukdomar med definierade genetiska mönster värdefull om genetiskt immunbrist hos vuxna kommer att ge utvecklingsrisken för sina barn; om ett barn har autosomaler Recessiv genetisk eller sexuellt kopplad immunbristsjukdom, det är nödvändigt att berätta föräldrarna att deras nästa barn troligen kommer att vara sjukt, för patienter med antikroppar eller komplementbrister patienter bör kontrollera antikroppen och komplementnivåer för att bestämma familjesjukdomen För vissa sjukdomar som kan kartläggas genetiskt, till exempel kronisk granulomatos, bör föräldrar, syskon och deras barn testas genetiskt. Om en patient hittas bör den också utföras bland hans eller hennes familjemedlemmar. Kontrollera att barnets barn bör noggrant observeras i början av födelsen för någon sjukdom.
4. Prenatal diagnos
Vissa immunbristsjukdomar kan diagnostiseras prenatalt, såsom odlad fostervattencellens enzymologi kan diagnostisera adenosindeaminasbrist, nukleosidfosforylasasbrist och vissa kombinerade immunbristsjukdomar; fetalt blodcellsimmunologiskt test kan vara Diagnos av CGD, X-länkad ingen-gammaglobulinemi, allvarlig kombinerad immunbristsjukdom, varigenom graviditet upphör och förebyggande av födelse av barn, X-länkad lymfoproliferativ sjukdom är en relativt sällsynt sjukdom, men tidigt noggrann diagnos, Det är viktigt att ge specifik behandling tidigt och ge genetisk rådgivning (prenatal diagnos eller till och med intrauterin behandling).
Komplikation
Pediatriska X-länkade lymfoproliferativa störningar Komplikationer, myokardit, fulminant leversvikt
Explosiv infektiös mononukleos åtföljd av virusrelaterat hemofagocytiskt syndrom kan orsaka fulminant hepatit, dålig myeloproliferativ, milt omfattande vitämnesnekros, myokardit, nefrit, leversvikt osv.; Abnorm gammaglobulin kan vara lymfatisk Vävnadsnekros, förkalkning och förlust; malign tumör i lymfoidvävnad kan förekomma i olika lymfom; aplastisk anemi kan uppstå; aneurysm eller arteriell vägg dilatation skada uppstår, lunga T-celler och centrala nervsystemet lymfomatoid granulom uppstår .
Symptom
Symtom på X-kopplade lymfoproliferativa störningar hos barn Vanliga symtom Globulin abnorm herpes granulom Förkalkad leversvikt
XLP-patienter är endast särskilt känsliga för EBV, och immunsvaret mot andra herpesvirus som herpes simplexvirus, cytomegalovirus och herpes simplexvirus är normalt och de kliniska manifestationerna kan klassificeras i fem typer:
1. Explosiv infektiös mononukleos förknippad med virusassocierat hematofagocytiskt syndrom (VAHS) stod för 58%, den vanligaste, förekommer hos 5 till 17 år gammal, manifesterad som CD8 T-celler, EBV-infektion B-celler och makrofager sprider sig i en stor mängd och infiltrerar alla organ i kroppen, vilket resulterar i fulminant hepatit och myeloproliferativa störningar. Andra drabbade vävnader har omfattande vitämnesnekros i mjälten, infiltrering av mononukleära celler runt cerebrovaskulära, milda mononukleära myokardit och ljusrum. Kvalitativ nefrit och tymocytbrist och endotelcellnekros, leversvikt är en vanlig dödsorsak, VAHS förekommer hos 90% av FIM-pojkar och nästan hälften av barn med XLP, systematiskt massivt fagocytiska celler av röda blodkroppar och nukleära skräp Infiltration är ett kännetecken för VAHS, och de flesta dör inom 1 månad efter EBV-infektion.
2. Onormal gamma-globulin: 31%, denna typ är vanligare, efter EBV-infektion finns det ofta olika grader av låg IgGemia, det kan finnas ökat IgM, lymfoidvävnad (lymfkörtlar, mjälthvit, tymus, benmärg) Nekros, förkalkning och förlust förekommer.
3. Lymfoida maligna tumörer: 30%, lymfom förekommer alltid utanför lymfkörtlarna, invaderar ofta tarmens ileocecalzon, mindre invaderar det centrala nervsystemet, lever och njurar, patologi är vanligtvis Burkitt-typ, några är Huo Chinchilla lymfom; de flesta är B-celler och några är T-cell.
4. Aplastisk anemi: 3%, ett litet antal barn utvecklar enkel aplastisk anemi (fullständig blodcellsanemi eller ren aplastisk anemi från röda blodkroppar) efter EBV-infektion, och dess patogenes är dåligt känd.
5. Vaskulärt och pulmonalt lymfomatoid granulom: 3%, utvecklat som lymfangiit orsakat av aneurysm eller arteriell vägg dilatation skada, kan uttryckas som lung-T-celler och centrala nervsystemet lymfomatoid granulom Lymfocytproliferation är främst ett resultat av CD4 T-cellaktivering och kanske inte är associerad med EBV-infektion.
Undersöka
Undersökning av X-länkade lymfoproliferativa störningar hos barn
1. Laboratorieundersökning före EBV-infektion
I allmänhet har sjukdomen inga laboratorieavvikelser före EBV-infektion, och endast några av barnen uppvisar olika grader av immunoglobulinavvikelser.Diagnosen i detta skede bör förlita sig på en långsiktig polymorfismanalys för att identifiera XLP (LYP) -genen. defekter.
2. Laboratorieundersökning efter EBV-infektion
(1) Hematologiska förändringar: Perifert blod och benmärg uppför sig olika vid olika tidpunkter efter EBV-infektion:
1 tidigt (1 till 2 veckor): perifera blod leukocyter ökade, ett stort antal variant lymfocyter, huvudsakligen aktiverade T-celler, benmärgs myeloid hyperplasi, med nukleär vänsterskift.
2 Del: Perifert blod fullständigt blodförlust, omfattande infiltration av lymfceller från benmärg, huvudsakligen aktiverade T-celler och plasmaceller, åtföljt av cellnekros och vävnadsfagocytiskt blodcellsfenomen (VAHS).
3 sent: ett stort antal benmärgsnekros, VAHS är mer framträdande.
(2) Immunologisk undersökning: I det tidiga stadiet av EBV-infektion är antalet T-celler i perifert blod och B-celler normalt, men lymfocytproliferativ respons hos vissa barn minskas. Antalet CD8-celler ökar hos de flesta barn, förhållandet mellan CD4 / CD8-celler minskas och lågt Ig-blod är lågt. Symtomen och antikroppssvaret är låga.
Förmågan hos T-celler att utsöndra IFN-y minskade medan funktionen hos syntetisk IL-2 var normal. Funktionen hos NK-celler var normal före EBV-infektion, och den ökade när den infekterades, men minskade efter infektion, och hudens försenade reaktion var negativ.
3. Virologisk undersökning
Onormala svar på primär EBV-infektion hos patienter med XLP inkluderar minskade eller frånvarande anti-EBV-kärnantigen (EBNA) -antikroppstitrar och varierande koncentrationer av anti-EBV-skalantigen (VCA) -antikroppstitrar, PCR-detektion av EBV-genom eller histokemisk färgning som finns i lymfoida vävnader Närvaron av EBNA kan identifiera EBV-infektion (positiv hastighet upp till 100%),
4. Andra inspektioner
I den akuta fasen av FIM inkluderar onormal leverfunktion förhöjd serumtransaminas, laktatdehydrogenas och bilirubin och positivt för fagocytisk agglutination.
Röntgenundersökning, B-ultraljudundersökning, CT-undersökning i hjärnan osv. Bör rutinmässigt utföras för att förstå lesionerna i hjärtat, levern, mjälten, njuren, hjärnan och tarmen (ileocecalområdet).
Diagnos
Diagnos och diagnos av X-kopplade lymfoida vävnadsproliferativa sjukdomar hos barn
diagnos
Diagnostisk grund
1. Diagnostiska kriterier
Två eller flera pojkar födda till samma mamma fick XLP-symtom efter EBV-infektion.
2. tvivelstandarden
HOVEDÅTGÄRDER: Genetisk analys av manliga barn bekräftade närvaron av markörer associerade med XLP-lokusmutationer, eller manliga patienter med kliniska XLP-tecken efter EBV-infektion, sekundära indikatorer: hög IgA eller IgMemia före EBV-infektion, låg IgG1 eller IgG3, Anti-EBNA-antikropp produceras inte korrekt efter EBV-infektion; IgG-IgG-omvandling kan inte ske efter fas phX174-stimulering, och den kan diagnostiseras som XLP om den uppfyller 2 huvudindikatorer eller 1 huvudindikator och 2 sekundära indikatorer.
3. Misstänkta människor
En av mammapatienterna har en bekräftad XLP-patient, och varje man som är släkt med moderlinjen är en misstänkt grupp.
Differensdiagnos
De kliniska manifestationerna av XLP är komplexa och bör differentieras från följande sjukdomar, inklusive sporadiskt dödligt infektiös mononukleos (SFIM), icke-X-kopplat allvarligt EBV-infektionssyndrom (icke-X-kopplat syndrom). Med känslighet för allvarliga EBV-infektioner), XLA, X-länkad hög IgMemia, Fas-brist och CVID.
1. Sporadisk dödlig infektiös mononukleos (SFIM) Av de cirka 3 000 IM-patienterna är 1 dödlig, med en medelålder på 5,5 år, och XLP med dödlig IM Genomsnittsåldern är 2,5 år gammal. Sjukdomen är inte X-kopplad, så det finns ingen könsskillnad. Den akuta fasen liknar XLP i kombination med IM, men låg immunoglobulinemi och lymfom förekommer inte.
2. Icke-X-kopplat syndrom med mottaglighet för allvarliga EBV-infektioner. Sjukdomen är sällsynt, NK-cellaktivitet minskar och upprepade bakteriella infektioner före EBV-infektion, dess autosomala arv Hjälper till att identifiera sig med XLP.
3. X-kopplad agammaglobulinemi (XLA) brist på perifera B-celler hos barn, låg eller frånvarande immunoglobuliner, upprepade bakterieinfektioner på grund av defekt antikroppssvar, men känslighet för EBV-infektion Det finns ingen förbättring, DNA-analys fann att Btk-mutation kan bekräfta sjukdomen.
4. X-länkat hyper-IgM-syndrom (XHIM) Serum-IgM är normalt eller förhöjt, andra immunglobulinklasser minskas, bakteriella eller opportunistiska infektioner uppstår upprepade gånger, men känsligheten för EBV-infektion ökar inte. Genetisk analys avslöjade mutationer i CD40-ligandgenen.
5.Fas-brist är en sällsynt sjukdom. På grund av mutationen av Fas-genen förökas lymfocyter, icke-malign lymfadenopati, hepatosplenomegali, hyperimmun globulinemi och autoimmunt fenomen och ökad CD3 CD4- i perifert blod. CD8-lymfocyter, kliniska manifestationer förekommer i barndomen.
6. Vanlig variabel immunbrist (CVID) serum partiella eller totala nivåer av immunglobulinklass minskade, antikroppssvaret är dåligt, de flesta patienter B-celler är normala, men kan inte differentiera till antikroppsproducerande plasmaceller, EBV-infektion Känsligheten ökas inte, och det är inte heller X-kopplat arv, lätt att identifiera.
