Pediatrisk IgA nefropati
Introduktion
Introduktion till pediatrisk IgA nefropati IgA nefropati (IgAnephropathy) beskrevs först av Berger 1968 som en grupp glomerulära sjukdomar som kännetecknas av mesangial spridning och signifikant diffus IgA-avsättning i mesangialområdet. Dess kliniska manifestationer är olika, varvid hematuri är den vanligaste: IgA-nefropati kan delas in i primära och sekundära typer, den senare ofta sekundär till cirros, tarmsjukdomar, artrit, herpetisk dermatit och andra sjukdomar. Det kännetecknas också av betydande IgA-avsättning i det glomerulära mesangialområdet. Primär IgA-nefropati anses vara en av de vanligaste glomerulonefriterna i många delar av världen och är en av de vanligaste orsakerna till njursvikt i slutstadiet. Detta avsnitt fokuserar på primär IgA-nefropati. Grundläggande kunskaper Andelen barn: förekomsten av barn är cirka 0,02% -0,05% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: Hypertoni, akut nefrit, njurinsufficiens
patogen
Pediatrisk IgA-nefropati
(1) Orsaker till sjukdomen
Orsaken är inte så tydlig, och den är relaterad till många faktorer.De flesta forskare tror att denna sjukdom orsakas av avsättningen av cirkulerande immunkomplex som innehåller IgA i njurarna. Antigenet i komplexet kan vara infekterat i luftvägarna eller slemhinnan i mag-tarmkanalen. , bakterier eller några ingredienser i maten.
(två) patogenes
1. Pathogenesis
På grund av avsättningen av IgA, C3 och / eller IgA, IgG i njurvävnad, är IgA nefropati ett immunkomplex nefrit, och dess patogenes är nära besläktat med IgA-immunavvikelser. För närvarande har relevant forskning nått nivån av molekylära IgA-strukturer.
(1) Struktur och egenskaper hos immunglobulin A: IgA är ett viktigt immunglobulin som står för 15,2% av totalt serumimmunoglobulin. 80% av serum IgA är i form av fyra monomerkedjor. Inter-ligeringen stabiliseras av disulfidbindningen och J-kedjan. IgA är uppdelat i två serotyper beroende på antigeniciteten hos den alfa tunga kedjan, nämligen IgA1 och IgA2. IgA1 är den huvudsakliga subtypen i serum och står för 80% till 90%, IgA2. Endast 10% till 20%, IgA1-gångjärnsområdet är 1 gånger längre än IgA2, IgA2 kan delas upp i IgA2m (1) och IgA2m (2), även om serum-IgA2-koncentrationen endast är 1/4 av IgA1, men 1gA2 i sekretion Koncentrationen är lika med IgA1. I strukturen för IgA2m (1) finns det ingen disulfidbindning mellan a-kedjan och den lätta kedjan, och den är ansluten av en icke-kovalent bindning, men disulfidbindningen är ansluten mellan den lätta kedjan och a-kedjan, och den andra är Formen av IgA kallas sekretorisk IgA (SIgA) och finns i humana exokriner såsom saliv, tårar, tarmutsöndringar och råmjölk. Sekretorisk IgA är en dimer molekyl, till skillnad från serotyper. En J-kedja och en annan exokrin komponent (SC) utgör (IgA) 2-J-SC-komplexet, medan serotypen består av (IgA) 2-J. J-kedjan består av 137 aminosyror med en molekylvikt av 1500. Ett surt glykoprotein innehållande 8 cystinrester, 6 associerade med bildning av intrakain-disulfidbindning och 2 associerade med alfakedjebindning, 18 ytterligare aminosyrarester vid C-terminalen av den kända alfakedjan J-kedjan är kopplad till a-kedjan av en andra cysteinrest vid a-kedjans C-ände, som båda produceras av plasmaceller och förenas vid sekretionstidpunkten, och SC består av slemhinnor. Epitelcellerna i vävnaden eller utsöndringskörtlarna syntetiseras och kopplas till en av de två monomera IgA: erna av humant SIgA genom en disulfidbindning. SC är en polypeptidkedja bestående av 549-558 aminosyror med en molekylvikt av cirka 70 000. Innehållet är upp till 20%, det finns 5 homologa regioner i polypeptidkedjan, och varje homolog region är sammansatt av 104, 114 aminosyror. Dessa homologa regioner liknar Ig i stereokonstruktion, och det är känt att kopplingen till a-kedjan är Fc-regionen, men den exakta lokaliseringen är inte tydlig. Konfigurationen av SIgA kan vara: 1 ett Y-format arrangemang av en stapel; 2 ände-till-ände-arrangemang, två IgA-anslutningar kopplade till en Fc-a-region, bildande ett dubbel Y-format Struktur, lokala vävnadsplasmaceller (IgA) 2-J pass: 1 efter bindning till SC på basiteliksytan på epitelceller IgA-J-SC, överförs till den apikala ytan på en vesikel och utsöndras; 2 (IgA) 2-J kommer in i blodcirkulationen genom lymfkärlen, smälter samman med SC på ytan av hepatocyterna och passerar sedan genom hepatocyternas vesiklar. Mekanismen överförs till gallvägarna, och ändarna är sammankopplade för att bilda en öppen ände-multimer, och ett uppenbart kännetecken är heterogeniteten i multimerstorleken. 20% av IgA i serum är i form av en multimer och sedimentering Koefficienterna är 10s, 13s och 15s. Dessutom har IgA en tendens att bilda komplex med andra proteiner. Detta beror på att aminosyraresterna i a-kedjan är extremt enkla att bilda intermolekylära disulfidbindningar. Dessa egenskaper hos IgA molekylstruktur Det är viktigt vid förekomsten av IgA nefropati.
(2) Avlagring av IgA i mesangialområdet: I IgA-nefropati är depositionen av IgA parallell med de patologiska förändringarna av glomeruli. IgA-deponering i mesangialområdet åtföljs av mesangial hyperplasi på kapillärerna. Sedimentationen åtföljs av förändringar i vaskulärt endotel. Patologiska faktorer som orsakar avsättning av IgA är: 1 antigen kommer in i kroppen från slemhinnan och stimulerar IgA-immunsystemet. De antigena komponenterna sträcker sig från mikroorganismer till mat (ovalbumin, bovint serumalbumin, kasein). Etc., 2IgA-immunreaktivitet leder till bildning av poly IgA med hög molekylvikt, och 3 antigenbindande poly IgA deponeras i njurarna genom elektrostatisk (X-kedja), receptor (FeaR) eller bindning till fibronektin. IgA har hittats i serum. - Fibronektinkomplex är karakteristiskt för IgA-nefropati, 4 andra IgA-clearance-mekanismer (såsom lever) är skadade eller mättade. Befintliga studier har visat att IgA avsatt i glomeruli i IgA-nefropati huvudsakligen är poly-λ. -IgA1, IgA1-patienter med serum-IgA1, poly IgA, λ-IgA1-nivåer kan ses ökade, patient B-celler har ß-1,3 galaktosyltransferas (β-1,3GT) defekter, vilket resulterar i IgA1-gångjärn när O-glykosylerade regionen, i slutet av Länkad galaktos reduceras, vilket kan påverka IgA1-bindning till oligopeptidreceptorn (ASGPR) på hepatocyter och påverka IgA-clearance och öka dess bindning till deponering av njurvävnad, Harpel et al. Hybridiseringsstudier har funnit att uttrycket av J-kedja-mRNA i tarmslemhinnan i IgA-nefropati minskas medan benmärgen är förhöjd. Dessutom ökar produktionen av PIgA1 i mandlar också. Eftersom produktionen av PIgA i tonsiller är mycket lägre än hos slemhinnan och benmärgen, PIgAl avsatt i njurvävnad kan huvudsakligen härledas från benmärg snarare än mandlar och slemhinnor.
2. Patologiska förändringar
Ljusmikroskopi visade mesangial mesangial hyperplasi, som sträcker sig från fokal, segmentell hyperplasi till diffus mesangial hyperplasi. En del mesangial hyperplasi kan ses i mesangial infogning och bilda segmentell dubbel spår, ibland se Segmental glomerulär skleros, kapillär kollaps, vidhäftning av ballonger, individuella skador kan verka genomskinliga, global härdning, individuell kapillär nekros och halvmånebildning, Massonfärgning kan ses i mesangialområdet Rödaktiga sediment, dessa avlagringar har diagnostiskt värde, typ I, III, IV kollagen och laminin, fibronektin ökat i IgA nefropati glomerulär kapillär vasospasme, typ I, III kollagen i mesangialområdet Uttrycket ökade också signifikant. Hos de flesta patienter ökade uttrycket av kollagen av typ IV i källarmembranet i njurrör. Under elektronmikroskop fanns det främst mesangialceller och stromal hyperplasi i olika grader. Det fanns mer elektronstäta avlagringar i mesangialområdet, och vissa täta ämnen kunde också användas. Avsättning under endotelet, de senaste åren har ultrastrukturen i glomerulär källarmembran också förändrats, cirka 10% av IgA nefropati har en tunnare källmembran, oavsett om det är förknippat med tunn källarmembransjukdom eller IgA nefropati Hår förändring är inte klart, WHO patologisk grad av sjukdomen:
(1) Grad I: De flesta av glomeruli är normala i ljusmikroskopi, och några få områden har mild mesangial hyperplasi med (utan) cellförökning, kallas mindre förändringar, inga tubuli och interstitiell skada.
(2) Grad II: Mindre än 50% av glomeruli har mesangial hyperplasi, sällsynt härdning, vidhäftningar och små halvmåner, kallade milda skador, inga tubuli och interstitiell skada.
(3) Nivå III: fokalt segment och till och med diffus glomerulär mesangial vidgning med cellproliferation, enstaka vidhäftningar och små halvmåner, kallad fokal segmentell glomerulonefrit, ibland fokal Ödem och mild inflammatorisk cellinfiltration.
(4) Grad IV: Alla glomeruli uppenbar uppenbar diffus mesangial hyperplasi och skleros, med oregelbunden fördelning, varierande grader av cellproliferation, ofta visar förstörda glomeruli, mindre än 50% av glomeruli Det finns vidhäftningar och halvmåner, kallad diffus mesangial proliferativ glomerulonefrit, med uppenbar tubulär atrofi och interstitiell inflammation.
(5) Grad V: liknar men allvarligare än grad IV, segmentell och / eller sfäroidal skleros, hyalin degeneration, ballong vidhäftning, mer än 50% av glomeruli har en halvmåne, kallas diffus skleros Glomerulonephritis, tubuli och interstitiell skada är allvarligare än grad IV.
Förebyggande
Pediatrisk IgA-nefropati-förebyggande
För närvarande finns det ingen tydlig förebyggande metod, och olika infektioner i luftvägarna och matsmältningskanalen bör aktivt förebyggas. IgA nefropati är en immunreaktiv sjukdom. För att förhindra förekomst och återkomst av denna sjukdom bör intrång av antigena ämnen först undvikas. Aktivt förebyggande, behandling av luftvägsinfektioner, undvikande av gastrointestinal slemhinneskada och minimering av matintag som kan bli antigena ämnen. När det konstateras att sjukdomens början är förknippad med upprepad inflammation i mandlarna, kan avlägsnande av tonsiller övervägas efter inflammationskontroll och bör minimeras. Ät kryddig mat, undvik alkohol och tobak, medan de unga tar näringsämnen, uppmärksamma en balanserad kost, lätt, ät inte för mycket proteinrikt, fetthaltig mat, dessutom i studien, arbetet, uppmärksam på vila, undvik överarbetning Måttlig fysisk träning kan förbättra den fysiska konditionen och minska alla typer av infektioner eller tonsillit orsakad av förkylningar och svag konstitution, men inom idrott måste vi också uppmärksamma mängden kontroll, inte alltför kraftig träning, vilket resulterar i överarbete.
Komplikation
Pediatriska IgA-nefropatikomplikationer Komplikationer, hypertensiv akut nefrit, njurinsufficiens
Vissa patienter utvecklade nedsatt nedsatt njurfunktion, hypertoni, hypoproteinemi, och några få visade akut nefrit.
Symptom
Symtom på IgA nefropati hos barn Vanliga symtom Hematuria proteinuria Njurområde snarkning låg feber varmvatten svullnad magsmärta liten vaskulär fibros nekros hypertoni
Sjukdomen är vanligare hos äldre barn och ungdomar, förhållandet mellan man och kvinna är 2: 1. Det finns ofta orsaker till infektion i övre luftvägarna före början, och rapporter om diarré, urinvägsinfektion, etc., kliniska manifestationer är diversifierade, bara från spegeln Lägre hematuri till nefrotiskt syndrom kan vara manifestationen av början, och kliniska fenotyper kan också förändras under sjukdomsförloppet, men deras kliniska manifestationer kan förändras under sjukdomsförloppet, 80% av barn med IgA nefropati leds av grov hematuri Symtom, förekomsten i Nordamerika och Europa är högre än i Asien, ofta förknippad med övre luftvägsinfektioner (Berger sjukdom); intervallet mellan övre luftvägsinfektioner är mycket kort (24 ~ 72 timmar), även efter timmars hematuri och mer Efter tonsillförstoring, efter tonsillektomi, stannade de flesta patienter med grov hematuri och vissa barn visade hematuri och proteinuri. Vid denna tid kan hematuri vara avsnitt av grov hematuri, mikroskopisk hematuri och proteinuri. Måttlig, IgA-nefropati, som kännetecknas av nefrotiskt syndrom, svarar för cirka 15% till 30%. Prestandan av "tre höjder och en låg" är framträdande. Det finns ofta få luftvägsinfektioner före början och i vissa fall kännetecknas det av nefritsyndrom. Förutom hematuri finns det hypertoni, njurinsufficiens, hypertoni förekommer hos äldre, vuxna svarar för 20%, barn bara 5%, hypertoni är ett viktigt tecken på IgA nefropati, de flesta med njurfunktion Snabb försämring, mindre än 5% av IgA-nefropati-patienter med akut nefrit.
Undersöka
Pediatrisk IgA-nefropati-kontroll
Urintest
(1) hematuri: kliniskt kan cirka 40% till 45% av patienter som är närvarande med grov eller mikroskopisk hematuri, 35% till 40% av patienterna behandlas med enkel mikroskopisk hematuri eller mikroskopisk hematuri med en liten mängd proteinuria, grov hematuri. Det varar i flera timmar till flera dagar och ändras sedan till kontinuerlig mikroskopisk hematuri. Vissa patienter med hematuri kan försvinna men uppträder ofta och den grova hematurin återkommer vid attacken.
(2) proteinuria: mild proteinuri, generellt urinproteinkvantitering <1 g / 24 timmar, ett litet antal patienter kan ha ett stort antal proteinuri eller till och med nefrotiskt syndrom.
2. Immunologisk undersökning
(1) IgA-ökning: blod-IgA ökas hos patienter med 1/4 till l / 2, främst på grund av ökningen av multimer IgA.
(2) Cirkulerande immunkomplex: IgA-cirkulerande immunkomplex och / eller IgG-cirkulerande immunkomplex kan detekteras i blodet från cirka 1/5 till 2/3 barn.
(3) Anti- "O" -höjning: ett litet antal patienter har en ökning av anti- "O" -titer.
(4) Komplement: C3, C4 är mer normalt.
(5) Andra: IgA-reumatoidfaktor och IgA-typ ANCA är också ofta positiva. Vissa tror att förhöjd IgA-fibronektinkomplex i blod är en karakteristisk förändring av IgA nefropati, som har ett högt diagnostiskt värde. B-ultraljud, elektrokardiogram och röntgenundersökning, immunopatologisk undersökning: njurimmunopatologi är den enda viktigaste grunden för diagnosen IgA nefropati. Vissa människor har utfört immunopatologisk undersökning i huden och visat att 20% till 50% av patienterna har IgA, C3 på kapillärväggen i huden. Deponering av slem, Bene et al rapporterade att specificiteten och känsligheten för hudbiopsi var 88% respektive 75%.
Diagnos
Diagnos och diagnos av IgA-nefropati hos barn
diagnos
Återkommande episoder av hematuri hos äldre barn, och fler orsaker till övre luftvägar eller tarminfektion, bör överväga denna sjukdom; manifesteras som enkel mikroskopisk hematuri eller grov hematuri eller med måttlig proteinuri, IgA-nefropati bör också misstänkas Så tidigt som möjligt bör njurbiopsi, nefrotiskt syndrom, akut nefritsyndrom, hypertoni med nedsatt njurfunktion också överväga denna sjukdom, diagnosen beror på njurbiopsi och uppmärksamhet på uteslutning av mesangial IgA-deposition Andra sjukdomar.
Differensdiagnos
Bör utesluta andra orsaker till hematuri, såsom urinvägsskada, hypercalciuria, stenar, tuberkulos, familjär godartad hematuri, Alport-syndrom, akut förvärring av kronisk nefrit, etc., när IgA deponeras i immunopatologi, Observera att en mängd andra systemiska sjukdomar också kan presentera IgA-deponering i glomerulus (detta är sekundär IgA-nefropati), de vanliga orsakerna är följande:
Systemisk multisystemsjukdom
Allergisk purpura, systemisk lupus erythematosus, kronisk leversjukdom, Crohns sjukdom, herpesliknande dermatit, ankyloserande spondylit, etc.
2. Infektionssjukdomar
Mycoplasma-infektion, toxoplasmos, hepatitvirus, etc.
3. Övrigt
Trombocytopeni, kryoglobulinemi, polycytemi, icke-Hodgkins lymfom, sklerit, vissa tarm- eller lungcancer, etc., kan identifieras av andra manifestationer.
