Pediatrisk X-kopplad agammaglobulinemi
Introduktion
Introduktion till X-kopplad no-gammaglobulinemia hos barn X-linkagammaglobulinemia (XLA) är en primär immunbristsjukdom orsakad av en utvecklingsstörning i den humana B-cellinjen och är en typisk representant för primära B-celldefekter. Även känd som medfödd hypogammaglobulinemi. Endast pojkar utvecklar sjukdomen, med upprepad bakterieinfektion som det viktigaste kliniska inslaget. Grundläggande kunskaper Sjukförhållande: 0,0004% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: anemi, dermatomyosit
patogen
Orsaken till X-kopplad no-gammaglobulinemia hos barn
(1) Orsaker till sjukdomen
Shanghai Xinhua Hospital bekräftade att ett av barnen var en Bruton tyrosinkinas (Btk) genmutation.
Btk-genen är lokaliserad vid Xq21,3 ~ 22, inklusive 19 exoner. Den kodade proteinprodukten tillhör den cytoplasmatiska tyrosinkinasfamiljen (Btk) och kan delas in i PH (pleckstrin-homologi), TH (Techomology), SH2. (Src-homologi 2), fem funktionella regioner inklusive SH3 och kinasdomän (även känd som SH1), Btk's Src-kinasfamilj (Lyn, Fyn, Blk, Hck) och B-cellreceptor (BCR) gångjärn aktiveras och vidare Aktivering av Syk leder till fosforylering av immunreceptortyrosin-baserat aktiveringsmotiv (ITAM) och relaterade receptorer av Iga- och Igp-komponenter. Kalcium inducerat av PLCy-fosforylering och aktivering är känt. Tillflödet beror på Btk.
Btk-genmutationerna hos barn med XLA följdes av missenspunktsmutation, nonsenspunktsmutation, raderingsskift för deletion, ramskift för spaltningsstället, ramskift för infogning och fullständig radering. Ramen saknas, skarvplatsen i ramen och skarvplatsen i ramförskjutning. Ovannämnda molekylfel leder till ytterligare mognad av pre-B-cellerna i XLA-sjukdom till B-celldysfunktion. Det finns inte nödvändigtvis ett jämnt samband mellan typ och klinisk fenotyp, och miljöfaktorer spelar också en roll.
(två) patogenes
Det finns pre-B-celler i benmärgen hos patienterna, och det finns nästan inga plasmaceller och mogna B-lymfocyter i perifert blod och lymfkörtlar. Omogna B-celler och pre-B-celler ses i perifert blod. Tymusvävnaden och cellulär immunfunktion hos barnen är alla Normalt, med tanke på förekomsten av den inneboende differentieringsavvikelsen hos B-cellsystemet vid denna sjukdom, det vill säga det finns hinder i differentieringssteget för utvecklingen av pre-B-cellerna till de mogna B-cellerna, vilket resulterar i otillräcklig syntes av alla typer av Ig, och inget specifikt antikroppssvar mot många antigener, under de senaste åren. Molekylärbiologiska studier på patogenesen av denna sjukdom visar att pre-B-cellerna för XIA-patienter har lägre DNA-syntes än normala människor, och immunoglobulingenanalys fann att patienter med denna sjukdom saknar normala pre-B-celler för att bilda μ-kedjan. Strukturen för VH / DH / JH, medan DH / JH-strukturen som saknar VH är majoriteten. Studien fann också genen Btk (Bruton tyrosinkinas) relaterad till B-celldifferentiering, men vilken typ av genavvikelse är vanlig i denna sjukdom? Och metoden som används för att effektivt upptäcka det är fortfarande ett problem.
Förebyggande
Förebyggande av X-kopplad agammaglobulinemi hos barn
Var uppmärksam på förebyggande av genetiska sjukdomar. Gravida kvinnor med familjehistoria bör genomgå prenatal undersökning och upptäckt av muterade genbärare. Efter fostervattentestet har visat sig vara en pojke måste ytterligare bestämning av om Btk-genen är muterad för tidig diagnos och korrekt behandling.
Gravid kvinnahälsovård
Det är känt att förekomsten av vissa immunbristsjukdomar är nära besläktad med embryonal dysplasi. Om gravida kvinnor utsätts för strålning, får vissa kemiska behandlingar eller utvecklar virusinfektioner (speciellt rubellavirusinfektioner) kan de skada fostrets immunsystem. Speciellt i den tidiga graviditeten kan det påverka flera system inklusive immunsystemet. Därför är det mycket viktigt att stärka hälsovården för gravida kvinnor, särskilt i den tidiga graviditeten. Gravida kvinnor bör undvika att få strålning, använda vissa kemiska läkemedel med försiktighet och injicera rubellavaccin för att förhindra så mycket som möjligt. Virusinfektion, men också för att stärka näringen av gravida kvinnor, snabb behandling av vissa kroniska sjukdomar.
2. Genetisk rådgivning och familjeundersökning
Även om de flesta sjukdomar inte kan bestämma det genetiska mönstret, är genetisk rådgivning för sjukdomar med definierade genetiska mönster värdefull om genetiskt immunbrist hos vuxna kommer att ge utvecklingsrisken för sina barn; om ett barn har autosomaler Recessiv genetisk eller sexuellt kopplad immunbristsjukdom, det är nödvändigt att berätta föräldrarna att deras nästa barn troligen kommer att vara sjukt, för patienter med antikroppar eller komplementbrister patienter bör kontrollera antikroppen och komplementnivåer för att bestämma familjesjukdomen För vissa sjukdomar som kan kartläggas genetiskt, till exempel kronisk granulomatos, bör föräldrar, syskon och deras barn testas genetiskt. Om en patient hittas bör den också utföras bland hans eller hennes familjemedlemmar. Kontrollera att barnets barn bör noggrant observeras i början av födelsen för någon sjukdom.
3. Prenatal diagnos
Vissa immunbristsjukdomar kan diagnostiseras prenatalt, såsom odlad fostervattencellens enzymologi kan diagnostisera adenosindeaminasbrist, nukleosidfosforylasasbrist och vissa kombinerade immunbristsjukdomar; fetalt blodcellsimmunologiskt test kan vara Diagnos av CGD, X-länkad agammaglobulinemi, allvarlig kombinerad immunbristsjukdom och därmed avbryta graviditet och förhindra födelse av barn. På senare år har X-kopplad agammaglobulinemi rapporterats i olika delar av Kina, och tidig diagnos är möjlig. Det är viktigt att ge specifik behandling tidigt och ge genetisk rådgivning (prenatal diagnos eller till och med intrauterin behandling).
Komplikation
Barn med X-kopplade agammaglobulinemi-komplikationer Komplikationer anemi dermatomyositis
Ofta komplicerat av upprepade allvarliga infektioner, anemi, oralt poliovaccin kan orsaka förlamning i extremiteterna, i kombination med virusinfektion kan dermatomyositliknande syndrom också uppstå; Pneumocystis carinii-infektion, autoimmun hemolytisk Anemi, reumatoid artrit, malabsorptionssyndrom och amyloidos.
Symptom
Symtom på X-kopplad agammaglobulinemi hos barn Vanliga symtom Upprepad infektion av malabsorptionssyndrom Amyloid granulocyter minskar små eller frånvarande håravfall i tonsillerna
Sjukdomen ses bara hos pojkar, ungefär hälften av de sjuka barnen kan fråga om familjehistoria. Eftersom modern IgG kan komma in i fostrets blodcirkulation genom moderkakan, har barnet vanligtvis inga symtom inom några månader efter födseln, tillsammans med moderens IgG. Katabolismen minskar gradvis och sjukdomen börjar dyka upp mer än 4 till 12 månader efter födseln.
Upprepad infektion
De mest framträdande kliniska manifestationerna är upprepade allvarliga bakteriella infektioner, särskilt kapulära purulenta bakterier såsom hemolytisk streptokock, hemofil influensabacilli, Staphylococcus aureus och Pseudomonas-infektioner, mest negativa för Gram. Känsligheten för baciller, såsom patogen Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Serratia, etc. ökar också avsevärt.
Barn med XLA har god resistens mot allmänna virus, men de har dålig resistens mot vissa enterovirus, såsom Echo, Coxsackie och Poliovirus. Det bör noteras att oralt poliovaccin kan orsaka sjukdom. Hos barn med XL kan barn med XLA i kombination med ovan nämnda virusinfektion också utveckla dermatomyosit-liknande syndrom, och det finns också rapporter om Pneumocystis carinii-infektion.
2. Annan prestanda
Utsatt för allergiska och autoimmuna sjukdomar, inklusive autoimmun hemolytisk anemi, reumatoid artrit, immunneutropeni, alopecia, proteinförlorande enteropati, malabsorptionssyndrom och amyloidos, artrit De flesta av lederna är större, såsom knä- och armbågsfogarna, den drabbade delen är svullen, rörelsen är begränsad, ledytans benförstörelse är inte uppenbar, erytrocytsedimentationshastigheten är normal, och reumatoidfaktorn och antikärnkraftsantikroppen är negativa.
3. Fysisk undersökning
Upprepad infektion orsakar kronisk konsumtionskonstitution, blek, anemi, vissnande, mandlar och adenoider är små eller frånvarande, ytliga lymfkörtlar och mjälte kan inte beröras, lateral sinus röntgenundersökning kan ses brist på adenoidskugga eller Bli mindre.
Undersöka
Undersökning av X-kopplad no-gammaglobulinemia hos barn
En signifikant minskning av perifera blodbrist-B-celler och serumimmunoglobuliner (inklusive IgG, IgA, IgM och IgE) är en viktig laboratorieegenskap hos sjukdomen.
Sjuk serum
Det totala Ig är i allmänhet inte mer än 200 ~ 250 mg / dl; IgG kanske inte helt detekteras, ett litet antal fall kan uppgå till 200 ~ 300 mg / dl, men i allmänhet mindre än 100 mg / dl; IgM och IgA-spår eller kan inte mätas.
2. Antikroppsreaktion
Samma familj av hemagglutinin (antikroppar mot A- och anti-B-blodgrupp) är frånvarande, även om multipla difteritoxoidinjektioner kan Sikh-testet inte vara negativt, specifikt antikroppssvar saknas (inklusive T-cellberoende och T-celloberoende antigen).
3. B-cellnummer och funktion
Det totala antalet perifera vita blodkroppar kan ligga inom det normala intervallet, antalet lymfocyter är normalt eller något minskat, mogna B-celler (CDL9 +, CD20 +, membranyta Ig +) är frånvarande, benmärgs B-celler och plasmaceller är frånvarande, och en liten mängd pre-B-celler ses.
4. Prenatal testning och detektion av mutanta genbärare
Kvinnor med en positiv familjehistoria bör ha en födelsekontroll under graviditeten för att avgöra om fostret lider av XLA. Fostervattencellerna kan undersökas först för att bestämma deras kön. För män (XY) bör antalet B-celler i fostervatten eller navelsträngsblod undersökas ytterligare. DNA-sekvensanalys kan också användas för att bestämma om en Btk-genmutation eller ett komplex genfragment (DXS178) som är tätt kopplat till Btk är närvarande, och de två senare metoderna kan också användas för att hitta en mutant genbärare.
Konventionell röntgenstråle från röntgenstrålning, B-ultraljud och andra undersökningar, upprepad lunginfektion kan ses vid bronkektas, effusion av ledkavitet, lateral sinus röntgenundersökning visade brist på adenoidskugga eller mindre.
Diagnos
Diagnos och differentiell diagnos av X-kopplad no-gammaglobulinemi hos barn
diagnos
Enligt upprepade purulenta infektioner efter fyra månaders födsel, förekomsten av pojkar, minskning av serum-Ig och cirkulerande B-lymfocyter, och de manliga patienterna med liknande manifestationer i moderfamiljen, är det inte svårt att ställa diagnos, nasofarynxens laterala position Linjeundersökningen visade brist på adenoidvävnad, men röntgen från bröstkorgen visade tymografi. Efter lokal antigenstimulering fanns det fortfarande inga plasmaceller i lymfkörtlarna i dräneringsområdet. Babys rektala slemhinnebiopsi var mycket meningsfullt. Det friska barnet hade en rektal slemhinna 1 månad efter födseln. Det finns många plasmaceller, och patienter saknar plasmaceller.
Differensdiagnos
Enligt kliniska manifestationer och laboratorieresultat är det inte svårt att diagnostisera XLA, utan bör differentieras från hypogammaglobulinemi orsakad av andra orsaker.I 2 år gammal bör den differentieras från tillfällig hypogammaglobulinemi hos spädbarn. Den sistnämnda blodcirkulationen B-lymfocytantalet är normalt, själva sjukdomen är självbegränsande och återgår gradvis till det normala efter 2 års ålder, patienter med början av barn måste identifieras med vanlig variant immunbristsjukdom, den senare kan Inblandat i båda könen är antalet B-lymfocyter i blodcirkulationen normal eller minskad, och graden av Ig i serum reduceras i mindre utsträckning.
1. Barns fysiologiska hypogamma globulinstatus: I allmänhet är serum-IgG inte mindre än 350 mg / dl, IgM- och IgA-innehållet överstiger 20 mg / dl, så det kan skilja sig från XLA, individuella misstänkta fall, serum-IgG efter 3 månader Om IgM och IgA ökar avsevärt, kan XLA uteslutas.
2. Spädbarn tillfällig gammaglobulinbrist: Den totala serumn-Ig-nivån för sjukdomen är inte mindre än 300 mg / dl, IgG är inte mindre än 200 mg / dl och återgår normalt till normal efter 18 till 30 månader efter födseln.
3. Allvarlig kombinerad immunbristsjukdom (SCID): Åldern för uppkomst är tidigare än XLA, mer än strax efter födseln, sjukdomen är allvarlig, antalet perifera T-celler och B-celler minskas signifikant, och de tre Ig är mycket låga eller upptäcker Mindre än, T-cellfunktionen är allvarligt brist, systemisk lymfoida vävnadsdysplasi, tymus är mycket liten, mer än 2 g, och brist på tymus corpuscle, prognosen är sämre än XLA.
4. Kroniskt malabsorptionssyndrom och svår undernäring: Barn med både plasmahypoproteinemi och hypoalbuminemi, och graden av hypoimmunoglobulinemi är relativt lätt och når inte nivån av XLA, så det är lättare Olika från varandra.
