Pediatrisk X-kopplad allvarlig kombinerad immunbrist
Introduktion
Kort introduktion av X-kopplad allvarlig kombinerad immunbristsjukdom hos barn Svår kombinerad immunbrist (SCID) inkluderar en grupp ärftliga sjukdomar som kan vara förknippade med onormal B-celldifferentiering eller utan onormal B-celldifferentiering. Om hematopoietisk stamcellstransplantation inte ges misslyckas den ofta i en tidig ålder. Förekomsten av denna sjukdom beräknas vara 1 av 50 000 till 100 000 levande födda. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: denna sjukdom är sällsynt, förekomsten är cirka 0,0001% Känsliga människor: spädbarn och små barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: diarré, seborrheic dermatit, hepatit, pediatrisk skleroserande cholangitis, anemi
patogen
Pediatrisk X-kopplad allvarlig kombinerad immunbristsjukdom etiologi
Medfödda faktorer (98%):
XL-SCID orsakas av mutation av receptorn y-kedjegen (yc) som delas av IL-2, IL-4, IL-7, IL-9 och IL-15. Den kodande genen är lokaliserad vid Xq12 ~ 13.1, och yc-gen 8 har hittats. Det finns 135 genmutationer i ett exon, varav 5 är hotspots; de vanligaste typerna av mutationer är enstaka basersubstitutioner (missense-mutationer och nonsensmutationer), följt av skarvningsstationsmutationer, deletioner och insertionsmutationer.
Andra faktorer (2%):
Miljöfaktorer leder till genetiska mutationer i kroppens embryonperiod.
patogenes
Γc tillhör cytokinreceptorn och uttrycks kontinuerligt på T-celler, B-celler, NK-celler, myeloida celler och erytroblaster. Yc- och IL-2-receptor a-kedjan och p-kedjan utgör tillsammans en IL-2-receptor med hög affinitet. Funktionen för IL-2, huvudfunktionen för tyrosinkinas Jak-3 är signaltransduktionen av yc. Fenotypen orsakad av Jak-3-brist är densamma som för XL-SCID. Den enda aminosyrasubstitutionen av den extracellulära domänen i Yc-protein blockerar T-celler. Och differentiering av NK-celler, hittills har förhållandet mellan fenotypen och genotypen av sjukdomen inte fastställts.
Förebyggande
Barndom X-länkad allvarlig kombinerad immunbristförebyggande sjukdom
Gravid kvinnahälsovård
Det är känt att förekomsten av vissa immunbristsjukdomar är nära besläktad med embryonal dysplasi. Om gravida kvinnor utsätts för strålning, får vissa kemiska behandlingar eller utvecklar virusinfektioner (speciellt rubellavirusinfektioner) kan de skada fostrets immunsystem. Speciellt i den tidiga graviditeten kan det påverka flera system inklusive immunsystemet. Därför är det mycket viktigt att stärka hälsovården för gravida kvinnor, särskilt i den tidiga graviditeten. Gravida kvinnor bör undvika att få strålning, använda vissa kemiska läkemedel med försiktighet och injicera rubellavaccin för att förhindra så mycket som möjligt. Virusinfektion, men också för att stärka näringen av gravida kvinnor, snabb behandling av vissa kroniska sjukdomar.
2. Genetisk rådgivning och familjeundersökning
Även om de flesta sjukdomar inte kan bestämma det genetiska mönstret, är genetisk rådgivning för sjukdomar med definierade genetiska mönster värdefull om genetiskt immunbrist hos vuxna kommer att ge utvecklingsrisken för sina barn; om ett barn har autosomaler Recessiv genetisk eller sexuellt kopplad immunbristsjukdom, det är nödvändigt att berätta föräldrarna att deras nästa barn troligen kommer att vara sjukt, för patienter med antikroppar eller komplementbrister patienter bör kontrollera antikroppen och komplementnivåer för att bestämma familjesjukdomen För vissa sjukdomar som kan kartläggas genetiskt, till exempel kronisk granulomatos, bör föräldrar, syskon och deras barn testas genetiskt. Om en patient hittas bör den också utföras bland hans eller hennes familjemedlemmar. Kontrollera att barnets barn bör noggrant observeras i början av födelsen för någon sjukdom.
Komplikation
Barn med X-länkade allvarliga kombinerade immunbristkomplikationer Komplikationer, diarré, seborrheic dermatit, hepatit, pediatrisk skleroserande kolangit, anemi
Upprepad svår infektion, ihållande diarré; BCG och icke-tuberkulös mykobakteriell infektion kan leda till spridning av dödlig infektion; kan kompliceras av seborrheic dermatit, kronisk djup sår; kan orsaka kronisk hepatit, skleroserande kolangit Och kronisk cirrhos; gastrointestinala infektioner kan vara svår dyspepsi och kakexi, anemi kan uppstå; kronisk intrakraniell virusinfektion kan vara kronisk encefalopati.
Symptom
Symtom på X-kopplat allvarligt kombinerat immunbrist-syndrom hos barn Vanliga symtom Immunbristdiarré Mage- och tarmsymptom Granulocytreduktion Septikemi Klyvande kakexi Thymus körtel frånvarande
1. Infektion: Medelåldern för diagnos av XL-SCID är 5-6 månader.De kliniska manifestationerna är oral candidiasis, erytem, ihållande diarré, respiratoriskt syncytialvirus, parainfluensavirus 3, adenovirus, Pneumocystis carinii Infektioner och gramnegativ septikemi, BCG-BCG och icke-tuberkulösa mykobakteriella infektioner kan orsaka allvarliga eller dödliga infektioner, och poliovaccination orsakar inte infektion.
2. Hudmanifestationer: Seborrheisk dermatit kan vara mycket allvarlig, kan förväxlas med graft-kontra-värdsjukdom, ektodermal dysplasi har också rapporterats, kroniska djupa sår kan förekomma i bukhinnens slemhinna, tunga och perineum.
3. gastrointestinala symtom: inklusive kronisk hepatit orsakad av cytomegalovirus eller andra patogener, som involverar gallgången kan leda till skleroserande kolangit och kronisk skrump, kan kompliceras av rotavirus, Giardia eller Cryptosporidium-infektion, vilket resulterar i Svår dyspepsi och kakexi.
4. Abnormalt blodsystem: inklusive neutropeni, röda blodkroppshypoplasi, storcellsanemi som är resistent mot vitamin B12 och folsyra, eosinofiler och mononukleära celler antyder en ovanlig infektion såsom Pneumocystis carinii-infektion.
5. Neurologiska manifestationer: Kronisk progressiv multifokal leukoencefalit orsakad av kronisk encefalopati som Jamestown och Canyon-virus kan förekomma.
Undersöka
Undersökning av barn med X-kopplad allvarlig kombinerad immunbristsjukdom
Lymfopeni (CD3 / CD4- eller CD3 / CD8-celler), proliferativ respons och NK-celler försvinner, B-cellantalet är ofta normalt, men B-cellfunktionen är allvarligt nedsatt, 3 Ig-koncentrationer är låga eller till och med frånvarande, bekräftar γc-genmutation XL-SCID kan diagnostiseras.
Rutinmässig röntgen, B-ultraljud, EEG och CT-undersökning i hjärnan
Diagnos
Diagnos och differentiell diagnos av X-kopplad allvarlig kombinerad immunbristsjukdom hos barn
diagnos
Enligt de kliniska manifestationerna av upprepad allvarlig infektion inom 6 månader minskade antalet T-, B-celler och serumimmunoglobulin, den cellulära immuniteten och den humorala immunfunktionen var signifikant lägre, röntgenundersökning av tymusbrist, lymfoidpatologiundersökning av plasmaceller, Lymfopeni kan diagnostisera denna sjukdom.
Differensdiagnos
1. Retikulär dysgenes: Denna sjukdom är mycket sällsynt, inte bara defekten av lymfoidcelldifferentiering utan också differentieringen av myeloida celler, som kan vara en hematopoietisk störning, eftersom den kan behandlas genom benmärgstransplantation, den kan associeras med flera mag-tarmkanaler. Blockering, beaktad för indirekt recessiv arv.
2. Autosomal recessiv SCID-alymfocytos Cirka 20% av SCID-patienter kännetecknas av en vanlig brist på T- och B-lymfocyter, medan funktionella NK-celler kan mätas. Autosomal recessiv arv.
3. Autosomal recessiv SCID: Denna typ är också T (-) B () och står för cirka 10% av SCID.Differentieringen av NK-celler finns i denna sjukdom. Efter benmärgstransplantation återställs funktionen hos värdlymfocyter fullständigt.
4. Adenosindeaminasbrist (ADA-brist): Adenosindeaminas (ADA) är ett enzym i den metaboliska metoden för purin som katalyserar omvandlingen av adenosin till inosin och deoxyadenosin (dAdo) till deoxygenerad muskel. Glykosid, när ADA är brist, blockeras ovanstående katalys, dAdo kan diffundera fritt och fosforyleras för att bli deoxyadenosintrifosfat (dATP), vilket hämmar ribonukleotidreduktas och därmed undertrycker celldifferentiering, och adenosin och dAdo blockeras. Svavel-adenosinhomocysteinhydrolas, vilket gör att adenosinhomocystein inte kan överföra metylering till DNA på grund av adenosin, dAdo och dATP som ackumuleras i lymfocyter, särskilt vid utveckling av T-celler, Infektera cellerna.
Hos de flesta (cirka 85%) ADA-bristade patienter är både T- och B-cellantalet låga och kliniska tecken förekommer tidigare.I tillägg till allvarlig infektion och tillväxt- och utvecklingsstörningar utvecklar nästan 50% av patienterna skelettabnormiteter, inklusive ribbroschkorsningar. Koppform och separering, liksom mild bäckensdysplasi, vissa patienter har också neurologiska symtom, inklusive kortikal blindhet och låg muskelton, dessutom källmembranskleros och njursvikt, tidiga fall, dATP-värden i komprimerad RBC> 1000 ng / ml, sent fall <1000 ng / ml, vissa ADA-defekter har ingen immunbrist, dATP är normalt eller marginellt.
ADA-genen är belägen vid 20q13-ter, inklusive 1089 nukleotider, och är uppdelad i 12 exoner. Fyra olika loci, 14 varianter och 5 break-varianter har hittats.
