Interferon-gamma-receptorbrist hos barn
Introduktion
Introduktion till pediatrisk interferon-gamma-receptorbristsjukdom Interferon-gamma-receptor (IFN-yR1) -brist är en autosomal recessiv ärftlig sjukdom som kännetecknas av svår mykobakterier, Salmonella-infektion och spridd infektion orsakad av BCG-vaccination. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,005% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: Astma Glomerulonephritis vasculitis
patogen
Pediatrisk interferon-gamma receptor brist etiologi
(1) Orsaker till sjukdomen
IFN-yR1-genen är belägen vid 6q23 ~ 24 och innehåller 7 exoner: exonerna 1 till 5 kodar den extracellulära regionen för IFN-yR1, exon 6 är transmembranregionen och exon 7 är den intracellulära regionen. Transkriptet av IFNGR1-genen är IFN-yR1- eller a-kedja. IFNGR1-genmutationerna har visat sig inkludera den 116: e nukleotidmutationen av exon 3 (TCA → TAA), den 13: e C-deletionen av exon 2 och exonet. Insättning av 107 vid 4 nukleotider (TTAC) och skarvmutation av exon 3 (G → A).
Dessutom resulterar mutationer i INFGR2-genen i dysregulering av IFN-yR2, vilket förhindrar att intracellulär signalering blockeras av STATS-fosforylering. IL-12-enhetsdelning av p40-gen leder till minskad IL-12-aktivitet och IL-12-receptorbrist hindras avsevärt. IFN-y förmedlar makrofag och T-cellens immunfunktion, och de kliniska manifestationerna av dessa genmutationer liknar dem för interferon-gamma-receptorbrist.
(två) patogenes
IFN-yR1 är allmänt närvarande i en mängd olika immunkompetenta celler. Icke-tuberkulös mykobakterier (NTM) stimulerar fagocytiska celler för att utsöndra IL-12, IL-18 och IFN-y, inducerar Th1-celldifferentiering, främjar CTL-dödande av BCG och NTM och cytokiner. IFN-y och TNF-a hämmar också direkt BCG och NTM, därför är IFN-y den mest kritiska faktorn mot NTM och BCG.
Mutation av IFNGR1-genen och felaktigt uttryck av IFN-yR1 (a-kedja) orsakar hinder för ovannämnda dödsmekanism, vilket resulterar i allvarlig NTM-infektion eller spridit BCG.
Förebyggande
Förebyggande av interferon-gamma-receptorbrist hos barn
Gravid kvinnahälsovård
Det är känt att förekomsten av vissa immunbristsjukdomar är nära besläktad med embryonal dysplasi. Om gravida kvinnor utsätts för strålning, får vissa kemiska behandlingar eller utvecklar virusinfektioner (speciellt rubellavirusinfektioner) kan de skada fostrets immunsystem. Speciellt i den tidiga graviditeten kan det påverka flera system inklusive immunsystemet. Därför är det mycket viktigt att stärka hälsovården för gravida kvinnor, särskilt i den tidiga graviditeten. Gravida kvinnor bör undvika att få strålning, använda vissa kemiska läkemedel med försiktighet och injicera rubellavaccin för att förhindra så mycket som möjligt. Virusinfektion, men också för att stärka näringen av gravida kvinnor, snabb behandling av vissa kroniska sjukdomar.
2. Genetisk rådgivning och familjeundersökning
Även om de flesta sjukdomar inte kan bestämma det genetiska mönstret, är genetisk rådgivning för sjukdomar med definierade genetiska mönster värdefull om genetiskt immunbrist hos vuxna kommer att ge utvecklingsrisken för sina barn; om ett barn har autosomaler Recessiv genetisk eller sexuellt kopplad immunbristsjukdom, det är nödvändigt att berätta föräldrarna att deras nästa barn troligen kommer att vara sjukt, för patienter med antikroppar eller komplementbrister patienter bör kontrollera antikroppen och komplementnivåer för att bestämma familjesjukdomen För vissa sjukdomar som kan kartläggas genetiskt, till exempel kronisk granulomatos, bör föräldrar, syskon och deras barn testas genetiskt. Om en patient hittas bör den också utföras bland hans eller hennes familjemedlemmar. Kontrollera att barnets barn bör noggrant observeras i början av födelsen för någon sjukdom.
3. Prenatal diagnos
Vissa immunbristsjukdomar kan diagnostiseras prenatalt, såsom odlad fostervattencellens enzymologi kan diagnostisera adenosindeaminasbrist, nukleosidfosforylasasbrist och vissa kombinerade immunbristsjukdomar; fetalt blodcellsimmunologiskt test kan vara Diagnos av CGD, X-länkad ingen-gammaglobulinemi, allvarlig kombinerad immunbristsjukdom, därmed avbrytande graviditet och förebyggande av födelse av barn, diagnosen interferon-gamma-receptorbristsjukdom beror på IFNGR1 gen-borttagning eller IFN-yR1 molekylär funktion Bekräftelse av defekter, tidig och korrekt diagnos, tidig leverans av specifik behandling och tillhandahållande av genetisk rådgivning (prenatal diagnos eller till och med intrauterin behandling) är mycket viktiga.
Komplikation
Pediatriska komplikationer vid interferon-gamma-receptorbristsjukdom Komplikationer Astma glomerulonephritis vasculitis
Upprepade allvarliga infektioner förekommer ofta, och BCG och icke-tuberkulösa mykobakteriella infektioner kan leda till spridning av dödliga infektioner, leda till hepatosplenomegali, andra orsaker till allergiska sjukdomar som astma, glomerulonefrit och blodkärl Inflammation och så vidare.
Symptom
Symtom på brist på interferon-gamma-receptor hos barn Vanliga symtom Oförklarad feber, svullna lymfkörtlar, nattsvett, lever-splenomegali
Om BCG ges vid födseln kan spridning av BCG inträffa i mars; åldern för uppkomst av naturlig infektion av mykobakterier är 2 månader till 3 år efter födseln, och infektionen med icke-tyfoid Salmonella är också låg. Kliniska manifestationer av feber, nattsvett, svullna lymfkörtlar, hepatosplenomegali, infektion kan spridas till hela kroppen, inklusive hud, mjukvävnad, benmärg och meninges, orsakad av ympning av BCG, initialt med lymfadenopati och sår i närheten, följt av hela kroppen Sexuell spridning, liknande den naturliga icke-tuberkulösa mykobakteriella infektionsprocessen, de flesta barn dör inom några år.
Barns känslighet för virusinfektioner ökade inte, andra visade allergier och astma, immunkomplex glomerulonefrit och vaskulit.
Undersöka
Undersökning av pediatrisk interferon-gamma-receptorbristsjukdom
Det fanns ingen onormalitet i den allmänna immunfunktionen. Ytterligare undersökning visade att förmågan hos exogent IFN-y att inducera TNF-a i perifera mononukleära blodceller hos barn med och utan kliniska manifestationer minskade och spridningen av NTM hos barn var normal. Mängden producerad IFN-y reduceras emellertid.
Naturliga NTM-infekterade lymfkörtlar och hepatisk lesionshistologi är ofta ospecifika inflammatoriska granulomatösa förändringar, inklusive neutrofiler, makrofager och skumcellinfiltrering, polynukleära jätteceller är sällsynta eller frånvarande, och ett stort antal grenar ses i den sjuka vävnaden. Bakterier har en dålig prognos.
Det finns två typer av histopatologiska förändringar i spridit BCG: tuberkulärt granulom (typ I) och spedaliknande granulom (typ II), barn med typ I granulom har en större chans att överleva, medan typ II granulering Prognosen för svullna är mycket dålig, och anti-mykobakteriell läkemedelsbehandling kan inte förändra beskaffenheten hos granulomatösa lesioner.
Användningen av specifika antikroppar för att upptäcka uttrycket av IFN-yR1 på cellytan kan initialt diagnostisera sjukdomen, men kan inte helt utesluta IFN-yR1-molekylfunktionsdefekter orsakade av partiell mutation, gensekvensering och responsen från barnceller på IFN-y-stimulering. Tydlig diagnos.
Rutinstråle med rutinmässig bröstkorg, B-ultraljudundersökning, hittat lever- och mjältelymfkörtelutvidgning, lunginflammation och andra sjukdomar.
Diagnos
Diagnos och differentiell diagnos av interferon-gamma-receptorbrist hos barn
I fall av naturlig NTM-infektion liknar de kliniska manifestationerna de allmänna inflammatoriska sjukdomarna. Resultaten av upprepad mykobakteriell kultur är ofta negativa. Den histologiska undersökningen av lesionerna är ospecifik. Resultaten av tuberculin- eller NTM-hudtester är olika, så diagnosen är extremt svår. Oförklarad feber, lever och mjälte och lymfadenopati bör övervägas vid denna sjukdom. Upprepade gånger görs en mängd olika sjuka vävnads- och mykobakteriella kulturer och sektionsfärgning för att hitta syrasnabba baciller, BCG-vaccination är lättare att hitta, sjukdomen Diagnosen beror på bekräftelsen av IFNGR1-gendeletion eller IFN-yR1 molekylär funktionsdefekt.
Identifiering med hematogen spridad tuberkulos, laboratorietester kan hjälpa till att identifiera.
