Pediatriskt Lesch-Niehans syndrom
Introduktion
Introduktion till Leish-Nyhan syndrom för barn Leish-Nyhan-syndrom, även känt som Ray-Ne-syndrom, självförstörande utseende-syndrom. Lesch och Nyhan rapporterade och beskrev först de kliniska kännetecknen vid sjukdomen 1964. De kliniska egenskaperna hos denna sjukdom är pojkens början, mental retardering och dans. Tecken på hand och fot, cerebral pares, kompulsiv självstympning, aggressivt beteende och hyperurikemi etc. Metaboliska avvikelser hos purin förekommer hos barn på grund av onormal urinsyrametabolism, inklusive Lesch-Niehan syndrom (Lesch -Nyhansyndrom) är vanligare. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,03% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: hematuri, urinvägsinfektion, giktartisk artrit
patogen
Orsaken till barns Lai Shi-Nihan-syndrom
(1) Orsaker till sjukdomen
Leish-Nyhan syndrom är en medfödd metabolisk sjukdom med dold recessiv arv. Seegmiller bekräftade 1965 att syndromet är defekt av hypoxantin-guanin-fosforibosyltransferas (HGPRT eller HPRT). Abnormal metabolism av sputum, ansamling av urinsyra, HGPRT är en viktig del av räddningsvägen, som omvandlar hypoxantin och xantin till nukleotider, hypoxantinnukleotider (IMP) och guanin nukleotider (GMP), LNS De genetiska egenskaperna är X-kopplad recessiv arv, och modern är en genbärare, särskilt invaderande pojkar.
(två) patogenes
Den grundläggande biokemiska avvikelsen hos denna sjukdom är defekten av hypoxantin-guanin-fosforibosyltransferas. HPRT-genen är belägen i Xq26 ~ q27.2, inklusive 9 exoner och 8 introner, totalt 57 kb, patogenesen för denna sjukdom. Genmutationer är punktmutationer eller deletioner, och det finns många typer av mutationer. I normala fall finns HPRT i olika vävnader i människokroppen och är mycket aktiv i hjärnans basala ganglier. Funktionen av detta enzym är att överföra fosforibosyl till hypoxantin och Guanin, som bildar inosinsyra (IMP) respektive guanylsyra (GMP), IMP respektive GMP, har återkopplingshämning på syntesen av indol, och patienter med HPRT-brist, IMP och GMP-syntes Minskad, hämningen av sputumsyntesen reduceras, strontiumsyntesen ökas, vilket resulterar i en stor ansamling av urinsyra i terminalprodukten, hög urinsyremi, partiella defekter av HPRT kännetecknas av gikt och fullständig förlust manifesteras av Lesch-Nyhan syndrom. Den exakta patogenesen av sjukdomen är inte klar, men dopaminerge nervcentraler i det centrala nervsystemet är nästan helt förlorade. Det spekuleras i att D1-dopamin-antagonister kan vara relaterade till sjukdomens nervsystem, särskilt självskada. Som relevant.
Förebyggande
Pediatrisk Leish-Nyhan syndrom förebyggande
HPRT-genen har klonats och HPRT-mutantgenen kan detekteras genom restriktionsendonukleasfragmentlängd-polymorfism (RFLP) eller specifika sonder; den enzymatiska aktiviteten detekteras av ett stort antal hårsäckar för att detektera heterozygoter och amniotiska celler används. Eller placental villi, detektera det manliga fostret av sjukdomen, detekteringen och prenatal diagnos av ovanstående heterozygoter är möjliga, tillhandahålla en pålitlig metod för effektiv förebyggande av sjukdomen, det bekräftade manliga fostret kan göra selektiv abort.
Komplikation
Pediatriska Leish-Nyhan syndrom komplikationer Komplikationer, hematuri, urinvägsinfektion, giktartisk artrit
Har hematuri, urinvägsinfektion, urin stenar, träningsutveckling bakåt, svårigheter att gå, kan orsaka plötslig vinkelvinkling, krampaktig anfall, avancerad giktartrit, giktknölar, jättecellanemi, etc. Njursvikt och död.
Symptom
Barn Leish-Nyhan syndrom Symptom Vanliga symtom Aggressivt beteende Näringsstörningar Nedre extremiteterna Sax Gång hyperurikemi Bilateral hand och fot Xu rörliga polyurina knölar Hematuria ofrivillig rörelse Språkutvecklingsförsening
De kliniska egenskaperna hos denna sjukdom är förekomsten av pojkar, mental retardering, hand och fot, självmutulation, aggressivt beteende och hyperuricemi.
1. Störningar i centrala nervsystemet börjar visas neurologiska symtom 3 till 4 månader efter födseln, såsom ofrivilliga rörelser i händer, fötter, ansikte, försenad utveckling eller regression, 8 till 1 år gammal utförande av extrapyramidala engagemang, muskelspänning Onormal (förbättrad, hypertyreos eller dystoni), initial muskelspänning är låg, dans, hand- och fotrörelse, dyskinesi kan inte ens sitta ensam, inte tåla, kan orsaka gångproblem, kan orsaka plötslig vinkelbågsförändring, djup reflektion Förstärkning, svår överkropp, extensor i senan, vinkling av hornen, sax gång i nedre extremiteterna, viss papstagnation, sputum sputum positivt, vissa patienter med nystagmus, visuell-motorisk regulering störning, med ålder Muskelspasmer och ofrivilliga rörelser kan förbättras och semi-slumpmässigt. Barnet är upphetsat och börjar obehagligt utveckla eldfast självskadande beteende vid 1 till 2 år gammalt och bita fingrar, tunga och läppar, vilket får det att gå sönder. Handikapp, skrik på grund av smärta, självstymning är ett slags tvångsmässigt beteende, vissa smällar i huvudet, ibland aktivt skadar andra, språkutveckling försenas, kan också skicka stötande språk när man talar, spontant Utbrottet av ilska, svärande, cirka 50% av de sjuka barnen har anfall, mestadels mental retardering, men inte så allvarligt som dyskinesier, vissa barn kan fortfarande förstå språket, men ingen kan gå, några barn med nästan normal intelligens Men det finns allvarliga aggressiva beteenden, EEG är mestadels normalt, CT, MRI är normalt eller har hjärnatrofi.
2. Barn med hyperurikemi är normala vid födseln och börjar utvecklas normalt, men det kan finnas orangegul sandliknande urinsyrakristaller på blöjan, eller hematuri, urinvägsinfektion, urinvägar, etc., barn med normal urinsyrakoncentration i blodet, och Urinsyra i urin är hög, nedsatt njurfunktion är nedsatt i njurrörsfunktion, polyuri, glomerulär involvering kan orsaka njursvikt, urinsyra nefropati, om den inte behandlas, mer än 10 år gammal på grund av njurinsufficiens och död Spädbarn som lider av njursjukdom kan lätt leda till njursvikt och denna sjukdom är vanligare före puberteten.
3. Gikt kan också ha de kliniska symtomen på hyperurikemi, dvs urinberäkningar, avancerad giktartrit, giktknutar, jättecellanemi, etc., uppträder oftast efter hyperuricemi 10 till 20 år, HGPRT helt Missade, gikt tidigt, snabb framsteg, gikt i barndomen kan utvecklas till svår funktionshinder, alla leder kan påverkas, kan vara flera eller en enda giktartisk artrit, den vanligaste fotgikt, kan röntgen hittas Det är en förändring i benkvaliteten.
4. Andra kräver ofta, svårigheter att svälja, viktminskning, låg benålder, dör ofta av näringsstörningar, neutrofil kemotaxi, så vissa barn är benägna att bakteriell infektion.
Undersöka
Barnundersökning av Leish-Nyhan syndrom
Ökad serum urinsyra, vanligtvis 357 ~ 595μmol / L (6 ~ 10 mg / dl), överdriven urinsyras utsöndring i urin,> 25 mg / (kg · d), ökad urinsyra / kreatininförhållande, normalt <1, sjuka barn Upp till 2: 1 ~ 4: 1 beror diagnosen på enzymaktiviteten, HPRT i röda blodkroppar eller hudfibroblaster, aktiviteten reduceras eller försvann, aktiviteten för adeninfosforibosyltransferas är normal eller ökad, och heterozygoten upptäcks. Både ut- och prenatal diagnos har varit möjlig. Nyligen har ett stort antal hårsäckar använts för att upptäcka enzymatisk aktivitet för att upptäcka heterozygoter. Prenatal diagnos kan utföras med amniocyter eller placental villi, och det manliga fostret kan upptäckas för selektiv abort.
HPRT-genen har klonats och HPRT-mutantgenen kan detekteras genom restriktionsendonukleasfragmentlängd-polymorfism (RFLP) eller specifika sonder.
1. EEG-inspektion är mestadels normal.
2. CT, MR-undersökning kan vara normal eller ha hjärnatrofi.
3. EEG-undersökning har onormala hjärnvågor.
4. Urinangiografi kan ses med stenar.
Diagnos
Diagnos och identifiering av barns Lai Shi-Nihan-syndrom
Diagnosen kan bekräftas baserat på kliniska manifestationer och laboratoriefyndigheter.
1. Den hemolytiska HGPRT-aktiviteten för röda blodkroppar reduceras och den återstående aktiviteten av HGPRT är mindre än 1% (0,1% till 1%).
2. Urinsyran ökade, förhållandet urinsyra / kreatinin> 1.
3. Ökad cerebrospinalvätska och hypoxantin i urinen.
4. Hyperurikemi, vanligtvis> 599 μmol / L (10 mg / dl), kan vara normal hos barn.
5. Prenatal diagnos av heterozygoter, fostervattencancer, fostervattencellkultur före 20 veckors graviditet, bestämning av fostervattenscell HGPRT-aktivitetsförlust, tidig graviditetsavbrott.
Vid kliniskt misstänkt LNS bör patienter med medfödd smärtstillande uteslutas. Dessutom kan vissa HGPRT, aktiva giktpatienter med primär gikt, atypiska neurologiska symtom och HGPRT, en lytisk produkt av röda blodkroppar och fibroblaster, uppgå till 30%.
Hyperurikemi som förekommer i barndomen är nästan sekundär till andra sjukdomar, såsom glykogenmetabolism av typ I, myeloproliferativa sjukdomar, läkemedel såsom salicylat, Downs syndrom, etc., bör noteras.
