nefrogen diabetes insipidus hos barn
Introduktion
Introduktion till barn med nedsatt diabetes insipidus Renal diabetes insipidus (nefrogenicdiabetesinsipidus) är en sjukdom i nedsatt tubulär hydrationsdysfunktion.Det tillhör kategorin urinkoncentrationsdysfunktionssjukdom. Det beror på AVP låg resistens, ärftlig och förvärvad NDI. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,001% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: hyperosmolär dehydrering kroniskt njursvikt
patogen
Orsaker till pediatrisk njursjukdom insipidus
(1) Orsaker till sjukdomen
1. Ärftlig genital recessiv arv, den stora majoriteten av män.
2. Sekundär kan uppstå vid en mängd kroniska njursjukdomar (såsom hypokalemi, interstitiell nefrit, kronisk pyelonefrit) läkemedelsinducerad njurskada.
(två) patogenes
1. Ärftlig renal diabetes insipidus distala renal tubuli och uppsamlingskanaler är inte känsliga för ADH, eller kan bero på otillräcklig produktion av cAMP i renala tubulära epitelceller eller cAMP som verkar på luminal sidomembran för att orsaka vattenpermeabilitetsdysfunktion, Sjukdomen börjar relateras till två genetiska mutationer:
(1) Vasopressin-typ-2-receptor (V2R) -genmutation: en är V2R-genmutationen (sexuell bindning recessiv arv), som är belägen på X-kromosomen q27-28, har funnits mer än 60 I en variant kunde den muterade V2R inte binda till ADH, och adenylatcyklas kunde inte aktiveras (post-receptorsignaleringsstörning) och 90% av medfödda NDI-patienter var associerade med denna mutation.
(2) Aquaporin-2 (AQP2) -genmutation: Den andra är AQP2-genmutation, som är autosomal dominant eller recessiv, den kodande genen är belägen på autosomen 12q13, och AQP2 regleras av ADH. Först stimulerade ADH de cytoplasmiska vesiklarna innehållande AQP2 för att translokera till huvudcellens apikala membran, och sedan ökade den långsiktiga fasen av ADH uttrycket av AQP2 i uppsamlingskanalen, och 10% av medfödd NDI var associerad med AQP2-genmutation.
2. Sekundär njurdiabetesinsipidus orsakas av att den primära sjukdomen förstör det hyperosmolära tillståndet i njurmedulla och gör den rörformiga dysfunktionen.
Förebyggande
Pediatrisk renal diabetes insipidus förebyggande
Fokusera på förebyggande av sekundär NDI, eftersom en betydande del av den är iatrogen, klinisk bör vara vaksam, och CDI-förebyggande måste hänvisa till andra födelsedefekter, för att minska förekomsten av denna sjukdom, bör förebyggande vara från pre-graviditet till prenatal För att stärka konsultationen av genetiska sjukdomar spelar fysisk undersökning före äktenskap en aktiv roll för att förhindra födelsedefekter. Storleken på effekten beror på undersökningsprodukter och innehåll, inklusive serologisk undersökning (såsom hepatit B-virus, Treponema pallidum, HIV) och reproduktionssystemundersökning ( Såsom screening för livmoderhalscancerinflammation, allmän fysisk undersökning (såsom blodtryck, elektrokardiogram) och fråga om sjukdomens familjehistoria.
Personlig sjukhistoria, familjehistoria osv., Gravida kvinnor bör undvika skadliga faktorer så mycket som möjligt, inklusive bort från rök, alkohol, droger, strålning, bekämpningsmedel, buller, flyktiga skadliga gaser, giftiga och skadliga tungmetaller, etc. i processen för födelse under graviditet Screening av födelsedefekter i systemet, inklusive regelbunden ultraljudsundersökning, serologisk screening, etc., vid behov, kromosomal undersökning, om onormala resultat uppstår, är det nödvändigt att avgöra om graviditeten ska avbrytas, fostrets säkerhet i livmodern, om det existerar efter födseln Uppföljarna, om det kan behandlas, hur prognosen, etc., vidtar praktiska åtgärder för diagnos och behandling.
Komplikation
Pediatriska njursjukdomar insipid komplikationer Komplikationer hyperosmolär dehydrering kroniskt njursvikt
Hyperosmolär dehydrering, kramper, tillväxt- och utvecklingsstörningar, mental retardering, urinvägarna och kronisk njursvikt.
Symptom
Pediatrisk renal diabetes insipidus symtom vanliga symtom polydipsi polyuri tillväxt långsam hypernatremi vattenförlust diabetes kollaps mental retardation krampor urin osmotiskt tryckfall hög feber
1. Mer urin och mer drycker
För de framträdande kliniska manifestationerna av denna sjukdom förekommer cirka 90% av ärftliga personer hos män. De kan uttryckas som polyhydramnios före födseln. De kan ha polyuria och polydipsi-symtom vid födseln, vanligtvis först efter födelsen till 10 år. De viktigaste symtomen är polyuria (urin med låg tyngdkraft), polydipsi, polydipsi, tillväxt- och utvecklingsstörningar etc., allvarliga fall av patienter med hög feber, kramper, uttorkning, hypernatremi och andra kliniska symtom och motsvarande prestanda, denna typ med ålder Symtom kan lindras gradvis, sekundära symtom visar först symptomen på den primära sjukdomen, och senare visas polyuria, polydipsi, dehydrering, blodkoncentration och andra symtom och tecken, laboratorietester kan ha hypernatremi, hyperkloremi och så vidare.
2. Urin med låg permeabilitet
Den urinspecifika tyngdkraften varar ofta under 1,005, eller urinutströmningen är mindre än 200 mOsm / (kg · H2O), och den lösta diuresen kan bara nå en grad av isotonicitet av 280-300 mOsm / (kg · H2O) med plasma.
3. Hypertonisk dehydrering
Otillräcklig blodvolym på grund av spädbarn och små barn kan inte uttrycka törst, benägna att hyperosmolär uttorkning och otillräcklig blodvolym, kan leda till symptom i centrala nervsystemet och spädbarns mentala utvecklingsstörningar, såsom allvarlig vattenförlust kan leda till dödsfall, uttorkning orsakad av andra faktorer än CDI och NDI När urinen ska vara koncentrerad urin, så spädbarnets uttorkning med utspädd urin, bör vara uppmärksam på risken för denna sjukdom, vuxna patienter i den olämpliga vattengränsen eller med nedsatt central nervsystem kan också uppstå allvarlig hypertonisk dehydrering. .
4. Tillväxtfördröjning
Sett i medfödd NDI.
5. Psykisk retardering och psykologiska avvikelser
Man tror allmänt att mental retardering är en av de viktigaste komplikationerna av medfödd NDI. Hoekstra et al. Studerade 17 patienter och fann att IQ för mer än hälften av patienterna kan nå normala nivåer, och mindre än hälften av patienterna har olika grader av IQ. , distraktion och psykologiska barriärer.
6. vatten i urinvägarna
Patienter med denna sjukdom har långvarigt urinflöde, urinvägsinträngning kan också uppstå urinvägsvatten, långvarigt vatten i urinvägarna kan inducera eller förvärra kroniskt njursvikt, Zender et al rapporterade ett fall av vuxna patienter med NDI, bilateral hydronefros, Ureteral effusion, urinblåsan dilatation, kronisk njursvikt, brott i vänster ureter efter mindre trauma.
7. Förkalkning av hjärnvävnad
Sjukdomen åtföljs ofta av intrakraniell förkalkning och dess förekomst ökar med förlängningen av sjukdomsförloppet.Den är relaterad till kvalitetskontrollen av polyuri och polydipsi, vilket kan orsaka anfall.
8. Högt prostaglandin E-syndrom (hyperprostaglandin E-syndrom)
Utskillnad i prostaglandin E ökade avsevärt, medfödda och förvärvade har inträffat, kontroll av detta fenomen kan underlätta de kliniska manifestationerna av NDI.
9. Prestandan av den primära sjukdomen
Förvärvad NDI har de kliniska manifestationerna av den underliggande sjukdomen och motsvarande njurpatologiska förändringar. Vissa patienter har milda symtom och är ofullständiga NDI. Förutom långvarig användning av litiumsalt förorsakar läkemedelsinducerad NDI huvudsakligen NDI i ICU. Kritiskt sjuka patienter som får flera mediciner, särskilt antibiotika och antineoplastika.
10. Patologiska förändringar
Det finns ingen signifikant patologisk förändring av denna sjukdom. Vuxna patienter kan hitta några ultramikroskopiska förändringar. Ishii rapporterade ett fall av 58-årig medfödd NDI. Njurbiopsi fann att mitokondrierna i uppsamlingskanalens epitelceller blev mindre och rundade och borstmarginalen minskade.
Undersöka
Barninsipidusundersökning av njurdiabetes
1. Sjukdomen är relaterad till två genmutationer
Den ena är vasopressin-typ 2-receptorgenmutation (sexuellt kopplad recessiv arv), belägen på X-kromosomen q27-28, har funnit mer än 60 varianter, och den andra är vattenkanal-2-genmutationen, som är autosomalt dominerande eller Recessiv arv är den kodande genen lokaliserad på autosomen 12q13.
2. Urinkontroll
Urinspecifik vikt är mindre än 1,005, uringenomträngningen är mindre än 200 mOsm / (kg · H20), och det lösta diuretikumet kan endast vara 280-300 mOsm / (kg · H20).
3. Blodtest
Kan ha hypernatremia, hyperchloremia och så vidare. Blodnatrium> 150 mmol / L, avancerat NPN och kreatinin kan ökas, B-ultraljud, avbildning och andra tester kan hitta för mycket amniotisk vätska, hydronephrosis efter födelse, urinvätskor, urinvägsutvidgning, etc., röntgenundersökning i hjärnan, CT-undersökning kan hittas vid förkalkning av hjärnvävnad, EEG har onormala vågor eller epileptiform urladdning.
Diagnos
Diagnos och diagnos av nedsockersjuka insipidus hos barn
diagnos
1. Kvalitativ diagnos av vuxna patienter med daglig urinproduktion större än 2,5L, eller daglig urinproduktion större än 30 ml / kg, uteslutning av osmotiska diuretiska faktorer (med användning av mannitol eller diabetes) och användning av diuretika och andra faktorer orsakade av polyuri, kan diagnostiseras För diabetesinsipidus kan typiska symtom (polyuria, uttorkning, polydipsi, feber, etc.), i kombination med familjehistoria och laboratorietest och uteslutning av andra orsaker till polyuria, diagnostisera denna sjukdom.
2. Etiologidiagnos Efter att ovanstående kvalitativa diagnos har diagnostiserats som NDI, är det nödvändigt att ytterligare klargöra om NDI är primärt eller förvärvat. Den primära personen kan tydligt identifieras genom familjeundersökning, och det villkorliga sjukhuset kan också utföra genetisk analys och förvärv. De kliniska manifestationerna av motsvarande systemiska sjukdomar är inte svåra att diagnostisera.
Differensdiagnos
Efter diagnos av diabetes insipidus är det nödvändigt att identifiera hypofysa diabetes insipidus, mental polydipsi, polyuri, CDI och NDI.
1. Kliniska egenskaper hos mental polydipsi och CDI
(1) Mental polydipsi: vanligare hos kvinnor, har ofta mentala faktorer, varierande urinproduktion, nocturia är värre än vit diarré, kan vara förknippad med annan neuros, långvarig tvingad hydrering kan göra njurmedulär Den osmotiska gradienten eluerades. Även om ADH applicerades på renal tubuli, även om vattenkanalen var öppen, fanns det inget hyperosmotiskt tillstånd i njurens interstitium, vatten kunde inte absorberas och urin förblev begränsat, vilket gjorde skillnadsdiagnosen svår.
(2) CDI: hänvisar till de hypotalamiska eller (och) hypofysionerna orsakade av otillräcklig utsöndring av ADH-sekretion, det kliniska kännetecknet är att i närvaro av polyuri och polydipsi kan fysiologiska ADH-sekretionsstimulerande faktorer inte orsaka lämplig utsöndring och frisättning av ADH.
2. Differentialdiagnossteg
(1) Bestämning av plasmagenomträngning och / eller blodnatriumkoncentration: Bestämning av basal plasmagenomträngning och / eller serumnatriumjonkoncentration vid fritt vattenintag, om mer än 295 mOsm / (kg · H2O) respektive 143 mmol / L, Psykotisk polydipsi kan uteslutas och diagnosprocessen går direkt till steg (3) för att skilja mellan CDI och NDI. När blodglukos och ureakväve är förhöjd är bestämningen av serumnatriumkoncentration mer exakt.
(2) Vattenhållande test: Om den osmotiska mängden basal plasma och natriumkoncentrationen inte ökas, genomförs först vattenfångstestet. Om kroppsvikt sjunker med 5% ökar den osmotiska mängden och natriumkoncentrationen i serum till 295 mOsm / (kg · H2O) eller 143 mmol. / L, urinkoncentration, diagnosen mental polydipsi fastställs; om blod, osmolalitet och serumnatriumkoncentration inte kan uppfylla ovanstående kriterier, kan urinen inte koncentreras, går diagnosproceduren till steg (3).
(3) Injektion av ADH-vatten: 0,01U / kg, 1 gång var 30 minut på 2 timmar, om den maximala urinutströmningen är mer än 50% mer än före testet, fastställs CDI-diagnosen; om ovanstående kriterier inte uppfylls, 0,05 U / kg ADH-vatten administrerades för att skilja mellan partiell och fullständig NDI.
(4) Bestämning av ADH, plasma och osmolalitet i urin: om vattenabsorptionstestet orsakar urinkoncentration är mental polydipsi, partiell NDI och ofullständig CDI möjlig vid denna tidpunkt vid slutet av vattenuttagstestet. ADH-nivåer i plasma, osmolalitet i plasma och osmolalitet i urinen mättes och jämfördes med serum ADH-serum osmolalitet eller serum ADH-urin osmolalitet. Den förstnämnda hjälpte till att skilja mellan mental polydipsi och CDI; För att skilja mellan partiell och fullständig NDI, om serumgenomträngning inte är tillräcklig för att skilja mellan normal och onormal ADH [> 295mOsm / (kg · H2O)], injicera 3% natriumklorid med en hastighet av 0,1 mg / (kg · min). 2h, upprepad bestämning av plasma-osmolalitet och ADH-nivå, vattenfri testdiagnos av diabetes insipidus, ungefär 25% av patienterna kan fortfarande inte klart diagnostiseras, svårigheten med differentiell diagnos i skillnaden mellan mental polydipsi och partiell CDI, enskild ADH-analysen i serum skiljer inte helt mellan de två ovanstående villkoren.
(5) 1-Deamin-8-dextro-arginin vasopressintest: Om det är svårt att bestämma serum ADH, är patienten inlagd på sjukhus med 1-deamin-8-dextro-arginin vasopressin ( 1-desamino-8-d-arginin vasopressin) 25 μg, en gång var 12: e timme, behandlingsförloppet är 2 dagar, noggrann observation av förändringar i tillståndet, såsom polyuria och polydipsi korrigering, och ingen hyponatremi, CDI-diagnos fastställs, om mer Urinförbättring, ingen förändring i dricka eller förekomst av vattenförgiftning, det är mycket troligt att det är mental polydipsi, omedelbart stoppa ovanstående behandling, bestäm ADH, bekräfta diagnosen, om ADH-behandling inte förbättrar polyuria och polydipsi, då För NDI kan större doser av ADH-behandling hos vissa patienter skilja mellan fullständig och ofullständig NDI.
(6) Bestämning av urin AQP2: Kanno et al. Studerade betydelsen av att mäta AQP2 i urinen för diagnosen NDI. Resultaten visade att de lösliga komponenterna och bindningskomponenterna i AQP2 kan mätas i urinen. Efter att den normala personen byttes från det vattenfria tillståndet till vattenbelastningen, Urin AQP2 minskade signifikant Efter administrering av desmopressin ökade AQP2 urin signifikant. Svaret från CDI-patienter efter ADH var detsamma som hos vanliga människor, men NDI-patienter hade inte denna reaktion, så de trodde att urin AQP2-mätning kan användas för diagnos. Njurens svar på ADH, det är värt att notera att ibland mental nöd, CDI och NDI kan samexistera, vilket ökar komplexiteten hos differentiell diagnos, rapporterade Posner et al att ett fall av litiumsalt orsakat av NDI-patienter med övergående CDI, Sone et al rapporterade ett fall av en 50-årig patient med psykiatrisk polydipsi som orsakade en gradient av renal kortikal-medullär osmolalitet med samtidig NDI.
