medfödd hyperammonemi hos barn
Introduktion
Introduktion till medfødt hyperammonemi hos barn Medfödd hyperammonemi är en sjukdom där den medfödda metabola avvikelsen av ureasyntes orsakar en ökning av ammoniak i blodet och orsakar skada på nervsystemet. Behandlingsprincipen är att korrigera den onormala metabolismen hos barn, men samtidigt borde säkerställa näringsbehovet för deras tillväxt och utveckling. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdomar: 0,0003% (förekomsten av nyfödda är 0,0003%) Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: respiratorisk alkalos, koma
patogen
Orsaker till medfödd hyperammonemi hos barn
Ureacykel (25%):
Ammoniak som produceras genom nedbrytning av aminosyror i kroppen och ammoniak som absorberas i tarmsystemet är de normala komponenterna i kroppsvätskor, men överskottet av ammoniak är neurotoxisk. Den huvudsakliga avgiftningsmetoden för ammoniak i människokroppen är att syntetisera ammoniak i levern och sedan släppa ut den med urin. Den metabola vägen för syntes av urea kallas ureacykeln. Genom ureacykeln och andra avgiftningsmetoder hålls blodammoniaken på en normal nivå, vanligtvis 27-82 μmol / L (50-130 μg / dl), och ureacykeln måste ha 6 Deltagande av enzymer:
(1) Bildning av karbamylfosfat: Först bildar i mitokondrierna ammoniak och CO2 karbamylgrupper under inverkan av karbamylfosfatsyntetas (CPS) och allosterisk aktivator N-acetylglutamat. Fosforsyra.
(2) Syntes av citrulline: Karbamoylfosfat kondenseras med ornitin för att bilda citrulline under inverkan av ornitintranskarbamoylas (OTC) och kommer sedan in i cytoplasma genom mitokondriell membran.
(3) Bildning av arginyl bärnstenssyra: I cytoplasma bildar citrulline och aspartat arginyl bärnstenssyra via verkan av argininosuccinatsyntetas (AS).
(4) Sönderdelas till arginin och fumarsyra: Arginylsuccinat sönderdelas till arginin och fumarsyra av argininosuccinas (AL).
(5) sönderdelning i ornitin och icke-toxisk karbamid: sedan, arginas (ARG) sönderdelas arginin till ornitin och icke-toxiskt urea, den förstnämnda omvandlas till citrulline, den senare av Njurutflöde.
(6) N-acetylglutamatsyntetas (NAGS): N-acetylglutamat (NAG) som krävs för ureacykel härleds från glutaminsyra och acetyl-CoA via N-acetylglutamat Syntetiskt enzym (N-acetylglutamatsyntetas, NAGS) katalyserat.
Enzymbrist (10%):
När ett av enzymerna i cykeln har medfödda defekter störs processen för att syntetisera urea från ammoniak, och fri ammoniak samlas i kroppen för att bilda hyperammonemi, som kliniskt karakteriseras som allvarlig hjärndysfunktion.
Orsak till sjukdom
Enzymerna i ureacykeln har genetiska defekter, som orsakar ureasyntesstörningar och ökad ammoniak i blodet.
Förebyggande
Medfödd förebyggande hyperammonemi hos barn
1. Heterozygot detektion: kan baseras på familjeanalys, proteinbelastningstest, genetisk analys eller enzymaktivitetskontroll.
2. Prenatal diagnos: Genetisk analys av fostervattenceller eller villi kan tidigt diagnostisera OTC-brist, mäta enzymaktiviteten hos fostervattenceller eller villi, diagnostisera AL-brist och AS-brist; mäta den speciella aminosyranivån i fostervatten för att hjälpa till att diagnostisera.
Enligt ovanstående kan genetisk rådgivning utföras och graviditeten kan avslutas vid behov.
Komplikation
Medfödda komplikationer med hyperammonemi hos barn Komplikationer, respiratorisk alkalos, koma
Andningsalkalos, apné, kramper, ofta koma, progressiv hjärnstamfunktion, ökat intrakraniellt tryck, sekundär infektion, ataxi, beteendeanormaliteter, dysplasi, mental retardering.
Symptom
Symtom på medfödd hyperammonemi hos barn Vanliga symtom Andningsvägar Alkalos Antifeeding Muskelspänning Hyperton Muskelspänning minskar Anorexia Ataxi Tydlig ambition Ökad intrakraniellt tryck Attack Beteende Dåsighet
De kliniska manifestationerna av ureacykelstörningar är främst toxiciteten för hyperammonemi, så symptomen överlappar varandra. Svårighetsgraden av kliniska symtom är parallell med graden av enzymbrist. Symtomen på fullständig enzymbrist är allvarliga. Tidig början, fulminant hyperammonemi under neonatal period, normal vid födseln, endogen ammoniak efter amning och endogen ammoniak sönderdelas i kroppen på grund av brist på enzymer, kan inte syntetisera urea, så hög ammoniak Blödning, start av sömnighet inom några dagar efter födseln, vägran att amma, kräkningar, med ökad blodmonmoniumansamling, överdriven ventilation, andningsalkalos, hypotermi, apné, låg eller ökad muskelton, kan ha kramper , ofta orsakad av koma, progressiv hjärnstamfunktion, ökat intrakraniellt tryck och mer död i spädbarn.
När partiell enzymbrist inträffar börjar det vanligtvis flera månader efter födseln eller senare. Symtomen på hyperammonemi i barndomen är milt, verkar intermittenta, är intoleranta mot protein och äter mer protein eller När infektionen uppstår är blodammoniak uppenbarligen förhöjd, paroxysmal akut kräkning, anorexi, huvudvärk, ataxi, dåsighet, förvirring, till och med koma, vissa kramper, onormalt beteende, irritabilitet, hyperaktivitet eller Aggressivt beteende, kronisk kurs, kan ha dysplasi, progressiva degenerativa symtom, mental retardering, succino-succinic aciduria har speciell nodulär fräkna (trichorrhexis nodosa).
Undersöka
Undersökning av medfödd hyperammonemi hos barn
1. Ökat ammoniak i blodet: Ammoniak i blod är vanligtvis 234,8 ~ 587μmol / L (400 ~ 1000μg / dl), normalvärdet är 27 ~ 82μmol / L (46 ~ 139μg / dl), hyperammonemia koma, blod Ammoniak kan vara så hög som 352,2 till 1526,2 μmol / L (600 till 2600 μg / dl).
2. Kvantitativ analys av aminosyra: Kontrollera aminosyror i blod och urin för att bestämma om det är någon ökning av specificiteten, särskild uppmärksamhet bör ägnas glutamat, glutamin, alanin, citrulline, arginin och arginyl bärnsten Kvantitativ analys för att särskilja enzymdefekter i ureacykeln.
3. Proteinbelastningstest: När ureacykeln är störd är den intolerant mot proteinmat. Den kan användas för proteinbelastningstest för klinisk diagnos och heterozygot upptäckt. Ät naturligtvis frukost, ge protein 1 g / kg, observera blodmonmoniak och blod, urin. Förändringar i aminosyror och vassysyra mättes en gång varannan timme i 3 gånger.
4. Blodglukosmätning, blodgasanalys, organisk syra i urin: Andningsorganisk alkalos förekommer ofta vid ureacykelstörningar, organisk aciduria är också ofta associerad med hyperammonemi, men till skillnad från ureacykelsjukdom på grund av lägre blodsocker, metabolism Acid acidosis, utsläpp av specifika organiska syror i urinen.
5. Bestämning av enzymaktivitet: Hyperammonemia orsakad av brist på karbamylfosfatsyntasaktivitet (CPS) kräver perkutan leverbiopsi för att mäta CPS-aktivitet, och diagnos av ornitinkarbamyltransferas (OTC) -brist krävs också. För att mäta hepatocyternas OTC-aktivitet bör diagnosen citrullinemi bestämmas om aktiviteten för argininosuccinatsyntetas (AS) saknas. Vid denna tidpunkt kan enzymet av hepatocyter eller hudfibroblaster användas, och när aminosuccininsyraur används. Den kan mäta aktiviteten hos spermatozoa lyas (AL) i hepatocyter, perifera röda blodkroppar och hudfibroblaster. När man misstänker arginin bör aktiviteten hos lever, röda blodkroppar och leukocytarginas mätas.
6. Genetisk analys: OTC-brist och CPS-brist kan diagnostiseras med molekylärgenetiska metoder.
7. Prenatal diagnos: Genetisk analys av fostervattenceller eller villi kan tidigt diagnostisera OTC-brist, mäta enzymaktiviteten hos fostervattenceller eller villi, diagnostisera AL-brist och AS-brist; mäta den speciella aminosyranivån i fostervatten för att hjälpa till att diagnostisera.
8. Heterozygot detektion: kan baseras på familjeanalys, proteinbelastningstest, genetisk analys eller enzymaktivitetskontroll.
Elektroencefalogramundersökning har onormala hjärnvågor. CT-undersökning av hjärnan utförs när villkoren är uppfyllda. Andra rutinundersökningar inkluderar B-ultraljud och röntgenundersökning.
Diagnos
Diagnos och diagnos av medfödd hyperammonemi hos barn
Kliniska manifestatorer bör först kontrollera blodmonmoniak och kvantitering av aminosyra i blod och urin för att diagnostisera hyperammonemi och sedan utföra andra biokemiska tester för att identifiera orsaken, om nödvändigt, måste göra enzymaktivitetsbestämning eller DNA-analys för att bekräfta diagnosen.
Differensdiagnos
1. Neonatal övergående hyperammonemi: finns främst hos premature barn, patienter med extremt hög ammoniak i blodet, tidiga symtom, allvarliga neurologiska hämningssymptom, andningssvårigheter, såsom tidig hemodialys, kan vara inom 5 dagar Symtomen lindras och prognosen är god.Asymptomatisk hyperammonemi kan också ses hos spädbarn med låg födelsevikt av okända skäl.
2. Organisk surhet: ofta åtföljd av hyperammonemi, som kännetecknas av normal kvantifiering av aminosyror i blodet, låg urinsyra, högspecifika organiska syror i urinen, lågt blodsocker och ökad blodglycin. Metabolisk acidos.
3. Lysinurisk proteinintolerans: åtföljs av hyperammonemi, på grund av transportdefekter av arginin, lysin och ornitin i njurens tubuli och tarmepitel, ovanstående i blodet Ökningen av varje aminosyra påverkar urincyklens metaboliska funktion.
4. Hyperammonemia - hyperornitemia - hyperammonemia hyperonithinemia homocitrullinuria: HHH-syndrom, en störning av ornitintransport in i mitokondrierna.
