Medfödd dyserytropoetisk anemi hos barn
Introduktion
Introduktion till barn med medfödd erytropoies onormal anemi Medfödd erytropoietisk anemi (CDA), även känd som medfödd aplastisk anemi med röda blodkroppar, är en sällsynt autosomal ärftlig sjukdom som kännetecknas av anemi med retikulocytreduktion och erytroid ineffektiv hematopoies. Ofta kännetecknas lever, splenomegali, förkortat liv i röda blodkroppar, gulsot och gallsten, etc., CDA: 1 ineffektiv hematopoies (röda blodkroppar och unga röda blodkroppar i benmärgsförstörelse). 2 Det finns fler multinucleated röda blodkroppar i benmärgen. 3 sekundär hemokromatos (hemokromatos). Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,001% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: gulsot, gallsten, cirrhos, hemokromatos
patogen
Pediatrisk medfödd erytropoies onormal anemi
(1) Orsaker till sjukdomen
1. Klassificering: Enligt morfologiska och serologiska egenskaper är CDA uppdelat i följande tre typer: typ I: gigantiska röda blodkroppar med enorma benmärgsförändringar och internukleär kromatinbro, typ II: positiva röda blodkroppar eller gigantiska röda blodkroppar med benmärg Dubbelkärnrött, multikärnrött, kärnfragment, etc., syrahemolystest positivt, typ III: gigantiska röda blodkroppar med multinuklärt rött (makrokärnbildade röda blodkroppar) med mer än 12 kärnor i benmärg, CDA typ I och typ III diagnostiseras huvudsakligen av morfologiska egenskaper CDA typ II, även känd som HAMPAS, är förkortningen av ärftlig erytroblastisk multinuclearity med ett positivt försurat serumtest (HAMPAS). Dessutom har mer än 50 patienter rapporterade i litteraturen sjukdomskarakteristika. Ovanstående klassificering.
2. Etiologi: CDA är en autosomal ärftlig sjukdom, men det är inte tydligt att bildningen av röda blodkroppskolonier in vitro är normal, men multinucleated röda blodkroppar kan ses, vilket kan orsakas av strukturella avvikelser i erytroid kärnmembran och cytoplasmisk membran. Ökad skada och minskat DNA.
(1) CDAI-typ: Det är en autosomal recessiv ärftlig sjukdom och mer än 100 fall har rapporterats. Vissa av dem har ett blodförhållande, vilket är en familjär sjukdom. Åldersgränsen varierar från födelse till vuxen, medelåldern är 10 år och förhållandet mellan man och kvinna är 1,1. : 1.
(2) CDA typ II (HEMPAS): Det är den vanligaste typen av CDA.Det har rapporterats i mer än 200 fall. Vissa patienter har blodförhållanden och är autosomala recessiva ärftliga sjukdomar. Ålders början är från födseln till vuxen. Medelåldern är 14 år och förhållandet mellan man och kvinna är 0,9: 1.
(3) CDA typ III: Det är en sällsynt typ. Mer än 70 fall har hittills rapporterats, främst från cirka 16 familjer. Förhållandet mellan man och kvinna är 0,8: 1. Medelåldern vid diagnos är 24 år gammal, vilket kan uppstå från födseln till åldern.
(4) Andra typer av CDA: CDA är svårt att identifiera och mer än 50 patienter kan inte klassificeras i ovanstående tre typer. Därför föreslås variantbegreppet. I litteraturen kännetecknas CDAIV av benmärgsmorfologi som liknar CDA II. 10% ～ 40% av de kärnbildade röda blodkropparna är binukleära, syrahemolytiskt test är negativt och 1 fall är autosomalt dominerande. Till skillnad från CDAII-typ ökar inte i-antigen på erytrocytytan, de flesta patienter har mild anemi-symtom. Prognosen är relativt god.
(två) patogenes
Patientens järnmetabolism påskyndas, vilket är 10 gånger högre än för normala människor.De röda blodkropparna i benmärgen sprider sig kraftigt, vilket resulterar i ökad tarmabsorption av järn, ökad transferrinmättnad, minskad järnanvändning, ökad järnfrigöring och förstörelse av unga röda blodkroppar i benmärgen. Ökad, endast 30% av röda blodkroppar kan komma in i perifert blod, vilket ytterligare bevisar att erytroid ineffektiv hematopoies, ökad indirekt bilirubin och laktatdehydrogenas, minskade haptoglobinnivåer, ökad transferrinmättnad och mild livslängd för röda blodkroppar Förkortat, vissa patienter ökade HbA2, syntesen av globinkedjan var obalanserad, icke-a / α-kedjeförhållandet minskade (0,5-0,7), syrahemolystestet var negativt, erytrocyt i antigen-titer var normal, CDAI-typfelet var på stamcellnivå, men celler Mängden odlad CFU-E och BFU-E är normal eftersom det finns blandade kloner av normala och onormala celler i benmärgen, vilket antyder att det onormala uttrycket för avkomman i varje stamcell är olika och att CDAI-genen (CDAN1) är belägen vid 15q15. .1 till 15.3, men vissa patienter hittade inte denna genlokalisering, vilket tyder på genetisk heterogenitet.
Förebyggande
Pediatrisk medfödd erytropoies onormal anemi förebyggande
Orsaken är fortfarande oklar och man bör uppmärksamma förebyggandet av genetiska sjukdomar.
Komplikation
Pediatrisk medfödd erytropoies anemi komplikation Komplikationer gulsot gallsten cirrhos hemokromatos
Ungefär hälften av de röda blodkropparna är ömtåliga, intermittent förekommande gulsot, lever och splenomegali, synlig gallvägsobstruktion, kan kompliceras med gallsten, cirrhos; långvarig sjukdom kan vara sekundär till hemosideros och hemokromatos; kan kompliceras av endokrin funktion Störningar, såsom störningar i gonadal utveckling, hypotyreos och icke-familjär diabetes. Kan vara kort och kort. Kan kombineras med fingrar, onormal tå, i kombination med myelom.
Symptom
Barn med medfödd erytropoies onormala anemi symtom vanliga symtom röda blodkroppar liv förkortning erytrocytos gallkanal obstruktion gulsot hemosideros splenomegaly
Uppkomsten av åldern och svårighetsgraden av anemi varierar kraftigt.Det diagnostiseras ofta efter 10 års ålder, början är långsam, och oftare på grund av anemi, och intermittenta förändringar i gulsot och urinfärg, lever och splenomegali, gallvägsobstruktion, Den långvariga sjukdomen kan vara sekundär till hemosideros och hemokromatos. Även om hemosiderin är förknippat med flera blodtransfusioner har det visat sig att den främsta orsaken till järnmetabolismen är hyperplasi och tarmkanalen är järn. Ökad absorption, ökad transferrinmättnad, minskad användning av 59Fe, ökad clearance, vissa patienter har förkortat livslängden på röda blodkroppar, synliga utvecklingsstörningar hos körtlar hos vuxna patienter, hypotyreos och icke-familjär diabetes, enskilda patienter kan fortsätta Levercirrhos, anemi och svårighetsgrad, visar ospecifika deformerade röda blodkroppar, retikulocyter reduceras i proportion till anemi, vita blodkroppar och blodplättar är normala, serum är inte bundet till bilirubin, urinväg är ofta positivt och cellkroppar är synliga i benmärgen. Stora multinucleated unga röda blodkroppar, enligt förändringar i blod, benmärg och biokemi, är sjukdomen uppdelad i 4 typer, varje typ av special Point.
Den vanligaste typen II, som står för cirka 60% av sjukdomen, är också känd som ärftlig erytroblastisk multinuclearity med ett positivt försurat serum (HEMPAS), vanlig anemi och mild gulsot, lever, Splenomegali, ungefär hälften av erytrocytens ömhet ökar, röda blodkroppar är oregelbundna, polykromatiska, ibland kärnbildade röda blodkroppar, röda blodkroppar i benmärgen ökar, synliga binuclear och multinucleated unga röda blodkroppar, elektronmikroskopisk undersökning visar att vissa röda blodkroppar har dubbla celler I serosa spekuleras det att denna förändring är orsaken till cellens oförmåga att delas.Det är också känt att de Geshe-liknande cellerna är positiva för sur hemolys och hemolys ökas i anti-i och anti-I-serum. Glykosylering av denna typ av erytrocytmembranprotein har rapporterats. Abnormal effekt, Peking Barnasjukhus 1979 såg en 5-årig pojke med ovan nämnda typiska symtom och laboratorietestresultat, mer polynukleära, unga röda blodkroppar i benmärgen.
Undersöka
Undersökning av onormal anemi vid medfödd erytropoies hos barn
Blodbild
(1) CDAI-typ: blodrutinundersökning visade hemoglobin 20 ~ 150 g / L, i genomsnitt 90 g / L, retikulocyter var 1% ~ 7%, 72% av patienterna ökade MCV, röda blodkroppsstorlek är ojämn, synlig alla typer av onormala röda blodkroppar , fläckiga röda blodkroppar, ibland synliga Cabotring, vita blodkroppar och blodplättar normalt.
(2) CDA typ II (HEMPAS): blodrutinundersökning visade en stor skillnad i hemoglobinkoncentration, genomsnittligt hemoglobin 95 g / L, intervall 30 ~ 150 g / L, MCV är normalt, retikulocyter är normala eller något förhöjda, i genomsnitt 4%, blod Utstrykningen visar att de röda blodkropparna uppenbarligen är ojämna i storlek och pigmenteringen är ojämn. Olikt formade röda blodkroppar inkluderar teardropformade röda blodkroppar, oregelbundet krympta celler, kärnfragmentering, fläckiga röda blodkroppar, ibland sfäriska röda blodkroppar, och ibland kärnbildade röda blodkroppar, och Jämfört med CDAI-typ förkortades livslängden för röda blodkroppar avsevärt, och aktiviteten för serumbilirubin och laktatdehydrogenas ökades.
(3) CDAIII-typ: blodrutinundersökning för mild till måttlig jättecellanemi, genomsnittligt hemoglobin 95 g / L, intervall 40 ~ 140 g / L, perifert blodsmet kan ses röda blodkroppsstorlek ojämn, onormala röda blodkroppar, punktfärg röda blodkroppar och stora Röda blodkroppar är lätta att se, röda blodkropparnas liv förkortas något, serumbilirubin och laktatdehydrogenas ökas, haptoglobin minskas, skinktest är negativt, mogna röda blodkroppar och anti-i antikropp koagulerar, men svagare än CDAII-typ, vissa patienter har pärlor Proteinsyntesobalans.
2. Benmärgsundersökning: visar erytroidhyperplasi, svarar för mer än 75%, varav 10% till 40% är multinuclerade röda blodkroppar, mer än 2 kärnor kan förekomma, synliga multitropiska röda blodkroppar, tvåkärnröda, flerkärniga röda, nukleära groddar, kärnkraft Ojämnheter och kärnfragmentering är lätta att se. Mer än 2% av kärnbildade röda blodkroppar visar en fin kromatinbro, som förbinder två kärnor med nästan helt isolerade celler. Elektronmikroskopi visar närvaron av blandade kloner av normala och onormala celler, cirka 50 % av kärnbildade röda blodkroppar har schäggost-avvikelser, det vill säga flera havsliknande regioner förekommer i heterokromatinområdet med onormal elektrondensitet. De flesta av dessa celler har allvarliga DNA, och RNA- och proteinsyntesen är reducerade eller stillastående och kommer att vara i benmärgen. Makrofagagocytos, kärnmembranintussusception, cytoplasma och cytoplasmiska organeller kommer in i kärnan i kärnbildade röda blodkroppar, kärnkärnade röda blodkroppar perifera kromatinkondensation, kärnmembranporabnormaliteter, järn i cytoplasma Sjunkande, in vitro-cellkultur kan bilda normala och onormala kärnbildade röda blodkroppskloner, vilket antyder hematopoietiska stamcellsdefekter. De patogena generna för svenska familjer CDAIII-patienter är lokaliserade vid 15q21-25, rutinröntgen, B-ultraljud Inspektion.
Diagnos
Diagnos och diagnos av medfödd erytropoies onormal anemi hos barn
Enligt kliniska manifestationer och laboratorietester baseras diagnosen CDA huvudsakligen på följande punkter: godartad, positiv pigmentering, refraktär enkel anemi med ihållande eller intermittent gulsot. Retikulocyter är inte höga, erytroider i benmärgen sprider sig uppenbarligen och det finns typiska morfologiska förändringar, och granulocyter och megakaryocyter är normala. Det kan förekomma abnormiteter i den thalassemiliknande erytrocytglobulinpeptidkedjan, förändringar i HEMPAS-antigen och i-antigen. Det kan finnas en positiv familjehistoria.
Måste skilja sig från annan hematopoietisk anemi, såsom aplastisk anemi, erytroleukemi, myeloskleros och nukleoproteinsyntesstörningar inklusive vitamin B12 eller folatbrist, typ II serumsyrahemolystest positivt, med paroxysmal nattlig hemoglobin Urinidentifiering, identifieringen mellan de olika typerna är ibland svår.
