Pediatriskt oftalmiskt-hjärn-njursyndrom
Introduktion
Introduktion till pediatriska ögon-hjärna-njursyndrom Oculo-cerebro-renalsyndromeorLowe, även känt som Lowe-syndrom, är en sällsynt sexbunden recessiv genetisk sjukdom. Kliniskt kännetecknas det av medfödd grå starr, låg intelligens och tubulär acidos i njurarna. Män är vanligare och defekter vid födseln finns, men symtomen uppträder ofta i spädbarn eller senare. Ögon-, hjärn- och njurskador kan också uppstå i olika åldrar, vilket kan leda till svårigheter att diagnostisera. Grundläggande kunskaper Sjukförhållande: 0,0001% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: raketar grå starr glaukom psykisk retardering pediatriska krampor kronisk njursvikt umbilical hernia cryptorchidism
patogen
Pediatrisk etiologi för ögon-hjärna-njursyndrom
(1) Orsaker till sjukdomen
Det är nu känt att denna sjukdom är en recessiv arv av X-kromosomen, som är belägen vid Xp24-p26 och kodar ett fosfatas beläget i Golgi-apparaten.
(två) patogenes
1. Patogenes: Patogenesen för denna sjukdom är inte särskilt tydlig. På senare år har sjukdomen visat sig vara OCRL, belägen på X-kromosom-långarm xq25 ~ 26, cirka 58 kb lång, innehållande 24 exoner, som kodar för ett 105kb Golgi-komplex. Protein, som har aktiviteten av fosfatidyli-nositol (4,5) bisfospbat 5-fosfatatas, som katalyserar:
Inositol 11,4,5-trifosfat (IP3) omvandlas till inositol 1,4-difosfat (IP3);
Inositol 21,3,4,5-tetrafosfat (IP4) omvandlas till inositol 1,3,4-trifosfat;
Inositol 34,5-difosfat omvandlas till inositol-tetrafosfat. Inositol-fosfolipidmolekylen i sig är en intracellulär signalmolekyl eller en föregångare till en signalmolekyl. IP2 kan hydrolyseras till diacylglycerol (DG) och IP3. IP3 och DG är viktiga intracellulära budbärare. IP3 främjar frisläppandet av Ca2 i det endoplasmiska retikulumet, som initierar det intracellulära Ca2-signalsystemet, medan DG aktiverar PKC, vilket får signalen att sända ner för att spela en viktig fysiologisk funktion. Därför OCRL-genmutationen Det kommer att påverka nivåerna av IP2 och IP3. IP2 påverkar transport av vesiklar i Golgi-komplexet genom att reglera ADP-ribosyleringsnivån, fosfolipas D-aktivitet och cytoskeletalt aktinaggregat. Den onormala funktionen av detta Golgi-komplex leder slutligen till Defekter i utvecklingen av linsen, njurarna och nervsystemet, så småningom manifesteras som Lowe-syndrom.
2. Patologiska förändringar: patologiska förändringar i njurarna före 5 års ålder har endast tubulär dilatation, innehållande proteinkast och kalciumavsättning, renala tubulära epitelceller genomgår en progressiv atrofi efter 5 års ålder, interstitiell fibros, viss glomerulär fibros eller Glasdegeneration, förtjockning av källarmembranet, patologiska förändringar i hjärnan inklusive hjärnatrofi, hydrocephalus, ventrikulär dilatation, etc., okular grå starr kan också ses.
Förebyggande
Pediatrisk förebyggande öga-hjärna-njursyndrom
Det är känt att denna sjukdom är en typ av recessiv arv av X-kromosom. Några kvinnliga bärare kan utveckla grå starr. Förebyggandet av ärvda sjukdomar görs enligt förebyggande åtgärder av ärftliga sjukdomar. Ärftliga sjukdomar är viktiga orsaker till att påverka spädbarns och barns hälsa. För att påverka kvaliteten på födelsepopulationen, för att minska och vända förekomsten av ärftliga sjukdomar, bör förebyggande genomföras från pre-graviditet till prenatal:
1. Läkemedelsundersökning i förväg spelar en aktiv roll i förebyggandet av ärftliga sjukdomar: storleken på effekten beror på undersökningspunkterna och innehållet, främst inklusive serologisk undersökning (såsom hepatit B-virus, treponema pallidum, HIV), reproduktionssystemundersökning (såsom screening av livmoderhalsen) Inflammation), allmän fysisk undersökning (som blodtryck, elektrokardiogram) och fråga om sjukdomens familjehistoria, personlig medicinsk historia etc., gör ett bra jobb i genetisk sjukdomsrådgivning.
2. Gravida kvinnor bör undvika skadliga faktorer så långt som möjligt: inklusive bort från rök, alkohol, droger, strålning, bekämpningsmedel, buller, flyktiga skadliga gaser, giftiga och skadliga tungmetaller, etc., i processen för födelse under graviditet, krävs systematisk screening av födelsedefekter. Inklusive regelbunden ultraljudundersökning, serologisk screening etc., vid behov, kromosomal undersökning, om onormala resultat inträffar, är det nödvändigt att avgöra om graviditeten ska avslutas; fostrets säkerhet i livmodern; om det finns följd efter födseln, om det kan behandlas, Hur man prognostiserar, etc., vidtar praktiska åtgärder för diagnos och behandling, bör barn med denna sjukdom också aktivt förebygga infektion, och aktivt symptomatisk behandling för att förhindra förekomsten av olika komplikationer.
Komplikation
Pediatriska komplikationer i ögon-hjärna-njursyndrom Komplikationer raket katarakt glaukom mental retardering barn krampor kronisk njursvikt umbilical hernia kryptorchidism
Näringsstörningar, raket, grå starr, glaukom, psykisk fördröjning, kramper, tubulär infektion med högt blod, kronisk njursvikt, ofta komplicerat av olika infektioner, och kan vara förknippat med navelbråck, kryptorkidism och andra avvikelser.
Symptom
Pediatriska ögon-hjärna-njursyndrom symtom Vanliga symtom Osteoporos hög sputum arch proteinuria muskelspänningsminskning 腱 reflex försvann mental retardering sadel näsa hornhinnens opacitet fotofobi njurdiabetes
De flesta av barnen är manliga, symtomen uppträder under månaderna efter födseln eller i barndomen, och ögonen, hjärnan och njurarna kan uppstå successivt.
1. Huvudprestanda: öga, hjärna, njurprestanda:
(1) Hjärnsymtom: svår psykisk retardering, låg muskelton, försvagade eller försvunna senreflexer, men ingen förlamning, och vissa sjuka barn fortsätter ofta att gråta och gråta.
(2) Ögonsymtom: medfödd bilateral katarakt, åtföljd av medfödd glaukom (tjuröga), allvarlig synskada, endast lätt eller fullblind, ofta med stor nystagmus och fotofobi.
(3) nedsatt tubulär dysfunktion: ofta renal tubulär proteinuria, röda blodkroppar, vita blodkroppar, granulära kastar; ett litet antal patienter med nedsatt diabetes, medelhög till svår multi-grupp aminosyraurin (lysin, tyrosin Mer), ökad urinfosfor, lågfosfor i blodet, renal tubulär reabsorption av bikarbonat och försurning av urinfunktion, hög blodklorid renal tubulär acidos, ofta distal tracheal acidos, kronisk njursjukdom kan uppstå Ofullständig funktion.
2. Andra manifestationer: Barn kan ha deformiteter i huvudet, såsom långt huvud, panna utsprång, osv. Dessutom kan sadelnäs, sorghum båge och andra deformiteter ses, cirka 1/4 av barnen har kryptoridism, navelbråck, rakitt och så vidare.
3. Iscenesättning: Enligt den naturliga kursen kan den delas in i tre faser:
(1) Spädbarn: Denna period kännetecknas av olika ögonavvikelser och deformiteter i huvudet. Ögat är vanligt med medfödd grå starr och medfödd glaukom. Det kan åtföljas av nystagmus, rörelse i ögongloben, blindhet och ofta blindhet. Om du söker läkare kan det vara olika deformiteter i huvudet, såsom långt huvud, hög panna, sadelnäsa, hög sakral båge etc. med svår psykisk retardation, låg muskelton, försvagade eller försvunna senareflexer, överdriven spänning, skrik och till och med kramper. Nervsystemet visar att det ofta inte finns något onormalt njuruttryck under denna period, men uppenbara tecken på rakitt kan förekomma.
(2) Barndom: När sjukdomen fortskrider, visas ett eller flera Fanconi-syndrom gradvis, så de kliniska manifestationerna är ofullständiga Fanconi-syndrom, som kan ha renal tubular proteinuria, och alla aminosyror är särskilt Proteinsyra och tyrosin är uppenbara, hög fosforusuri kan också orsaka fosfor i blodet att minska, vilket orsakar anti-vitamin-raket eller osteoporos, renal tubular acidosis är också vanligare, och diabetes är ofta inte uppenbart, och det finns ingen låg Blodkalium och polyuri, även om det är en liten prestanda, dessutom kan vissa patienter ha navelbråck, kryptorchidism och fingerartrit, onormalt öga, kristallopacitet, ökat intraokulärt tryck, elevutvidgning, hornhinnens opacitet, synförlust.
(3) Vuxen ålder: När sjukdomen utvecklas ytterligare kan patienter uppleva olika grader av nedsatt njurfunktion i vuxen ålder och dö av komplikationer som njurfel och undernäring, och det finns rapporter om att heterozygoter hos kvinnor ( Bäraren kan bara ha förändringar i grå starr eller njurar, men symtomen är milda och det finns inget onormalt nervsystem.
Undersöka
Pediatrisk undersökning av ögon-hjärna-njursyndrom
1. Urinundersökning: det finns röda blodkroppar, vita blodkroppsgranulat, renal tubulär proteinuria, urinsocker, aminosyraurin, ökad urinfosfor, tidigt utseende av aminosyrauria, kan förekomma under den neonatala perioden, ammoniak urin. Den högsta koncentrationen av syra och tyrosin är förhöjd, hypercalciuria.
2. Blodundersökning: blodfosfor minskade, alkaliskt fosfatas ökat, metabolisk acidos, ökad kreatinin, glomerulär filtreringshastighet minskad, hyperkolesterolemi.
3. Njurbiopsi: glomerulär och rörformig källare förtjockning, fusionsprocessfusion, interstitiell fibros.
4. Huvudbildsundersökning: vitmaterialets densitet runt ventrikeln reduceras i huvudet, hydrocephalus, hjärnpenetrerande missbildning, cerebellär dysplasi, etc. MRI kan ses i två typer av förändringar: (1) T2-fas eller förbättrad skanning: oregelbunden flagnig Skuggor med hög täthet kan vara glios eller demyeliniserande lesioner, (2) T1-fas och förbättrad skanning: förändringar med låg densitet antyder cystiska förändringar.
5. Röntgenundersökning: De sputumliknande specifika förändringarna finns i de långa benen.
6. Övriga: EEG, B-ultraljud, elektrokardiogram och andra rutinundersökningar bör utföras.EEG kan upptäcka onormala vågformer i skalle.
Diagnos
Diagnos och diagnos av barn-ögon-hjärna-njursyndrom
Enligt medfödd grå starr, glaukom, intelligens och tillväxt- och utvecklingsstörningar, den typiska funktionen av Fanconi syndrom, diagnosen av Lowe syndrom är inte svår, diagnosen beror ofta på att bara de medfödda förändringarna i ögat hittas, medan hjärnan och njurarna är milda eller inte. Vanligtvis behövs detaljerad biokemisk analys av blod och urin för att hjälpa till att diagnostisera, och vid behov, dynamisk observation av förändringar i njurarna och hjärnan, vilket har en större effekt på diagnostiseringen. Sedan sjukdomsgenen har identifierats har nästan 20 mutationer hittats. Mer än 60% av patienterna kan upptäcka mutationsframkallande gener, därför kan patienter med misstänkt Lowes öga-hjärna-njursyndrom screenas för OCRL-genmutationer, vilket kan bekräfta patienter och bärare, och kan fastställas före sjukdomens början. diagnos.
Det måste skilja sig från flera utvecklingsmissbildningar orsakade av andra orsaker, allvarliga tillväxt- och utvecklingsstörningar orsakade av vitamin D-brist eller undernäring, raket, aminosyraurin och ögonavvikelser.
