Pediatrisk ärftlig ataxi
Introduktion
Introduktion till ärftlig ataxi hos barn Ärftlig ataxi är en allmän term för en grupp neurodegenerativa sjukdomar med familjär tendenser med ataxi som den huvudsakliga manifestationen. Det mesta av etiologin är okänd. Lesionerna involverar främst ryggmärgen, lillhjärnan och hjärnstammen, så det kallas också spino-cerebellar-hjärnstammens degeneration. Andra delar som spinalnerver, kranialnerver, basala ganglier, thalamus och hjärnbarken kan vara inblandade, ofta åtföljda av andra systemavvikelser, såsom ben, ögonglob, hjärta, endokrina och hud. På grund av skillnaderna i graden av fokal degeneration, debutåldern och nedärvningssättet manifesteras dessa sjukdomar kliniskt i många typer eller syndrom, minst 60 typer, och det finns ofta överlappande symtom mellan olika typer. är ingen idealisk klassificeringsmetod. Grundläggande kunskap Prevalenskvot: 0,001% Mottaglig population: barn Infektionssätt: icke-infektiöst Komplikationer: optisk atrofi, mental retardation, kardiomyopati, arytmi, grå starr
patogen
De vanligaste kliniska klassificeringarna är följande:
1. Ryggmärgstyper inkluderar:
① Friedreichs ataxi (Friedreichs ataxi).
② ärftlig spastisk paraplegi.
③ post-kolumnar ataxi och så vidare.
2. Spinocerebellar typ inklusive:
① ärftlig spastisk ataxi.
② ingen beta-lipoproteinemi.
③ Ataxi telangiectasia (Louis-Bars syndrom), ④ Spinal pontine degeneration och så vidare.
3. Cerebellär typ inkluderar:
① olivbro cerebellum atrofi.
② cerebellär olivatrofi.
③ myoklonisk cerebellär koordinationsstörning (Ramsay-Hunts syndrom).
④ Macedo-Josephs sjukdom (även känd som Azorernas sjukdom).
⑤ Ärftlig ataxi - grå starr - dvärg - mental retardationssyndrom.
⑥ Hartnup sjukdom och så vidare.
Eftersom denna klassificering inte inkluderar etiologi och patogenes, överlappar den med andra klassificeringsmetoder, till exempel är abetalipoproteinemi och Hartnup sjukdom medfödda metabolismfel, och ataxi telangiectasia är ett neurokutant syndrom.
Förebyggande
Förebyggande av ärftlig ataxi hos barn
Patienter och deras familjer bör ges genetisk rådgivning och genetiska tester bör göras.
Komplikation
Pediatriska ärftliga ataxikomplikationer
Optisk atrofi, mental retardation, bågformade fötter, kyfos eller skolios, kardiomyopati, hjärtsvikt och arytmier kan förekomma, diabetes mellitus, med grå starr, blå sklera, återkommande luftvägsinfektioner, samtidiga maligna tumörer, oligopontin cerebellär atrofi kan förekomma, dysfagi Parkinson kan förekomma. , och i det sena stadiet kan det finnas manifestationer av pyramidala skador, urininkontinens och synnedsättning.
Symptom
Symtom på ärftlig ataxi hos barn Vanliga symtom Ögonstängning Tecken Ostadig gång Arytmi Cerebellär ataxi Hjärtförstoring Förhöjt serum alfa-fetoprotein Dysartri Ataxi Fascikulation Kapitalism
Ärftliga ataxi inkluderar olika störningar med 3 gemensamma drag: ataxi, genetisk grund, patologiska förändringar i lillhjärnan eller dess associerade strukturer. Patologiska förändringar bortom lillhjärnan i de flesta fall, särskilt den bakre pelaren, pyramidkanalen, pontinkärnor och basala ganglier, har motsvarande neurologiska tecken. Det kan finnas ett brett utbud av kliniska och patologiska egenskaper inom en familj; denna heterogenitet gör klassificeringen svår. År 1983 föreslog Harding ett utkast till klassificering baserad på debutålder, nedärvningssätt och kända specifika biokemiska abnormiteter. Hardings klassificering är allmänt antagen, särskilt klassificeringen av autosomal dominant cerebellär ataxi (ADCA) och dess 3 subtyper, och lokaliseringen av autosomal dominant cerebellär ataxi subtyper har kartlagts och uppdelat i spinocerebellär ataxi typer 1, 2, 3, etc. (SCA1) , 2, 3, etc.).
1. Friedrichs Ataxi
Sjukdomen uppträder oftast i åldern 5 till 18 år och ett fåtal kan vara så sent som 30 år. Recessiv nedärvning börjar tidigare än dominant nedärvning Sexuell utveckling, tidiga manifestationer inkluderar gånginstabilitet, svindlande gång. , skakningar i kroppen när man står, bred basal gång, positiv synsvårigheter att stå, hypotoni, förlust av senreflexer, klumpighet i händerna när sjukdomen fortskrider, intention tremor, dysartri, långsamt och sluddrigt tal, förlust av djup känsel i armar och ben i det senare skedet patologiska reflexer på grund av uppenbara skador på pyramidkanalen, de flesta av dem har nystagmus, några har optisk atrofi och lätt mental retardation kan uppstå i det sena stadiet.
Skelettdeformiteter är ett annat kännetecken för sjukdomen, där välvda fötter, kyfos eller skolios är särskilt vanliga.
Bröströntgen visar ofta förstorat hjärta, elektrokardiogram och ekokardiografi tyder på att kardiomyopati, hjärtsvikt och arytmi kan uppstå, 20 % av patienterna utvecklar diabetes och behöver insulinbehandling, 40 % till 50 % av patienterna har onormal glukostolerans och diabetes är benägen att Hos 20 till 30-åriga patienter kan de neurologiska komplikationerna i sin tur förvärra patientens egna symtom.
Vissa patienter kan åtföljas av grå starr, blå sklera etc. Mätningen av nervledningshastigheten visar att den sensoriska aktionspotentialen avsevärt minskar eller försvinner, och den motoriska nervens ledningshastighet är endast något långsammare, vilket överensstämmer med egenskaperna hos axonal. neuropati.
2. Ataxi Telangiectasia
Hanar och honor är ungefär lika eller kvinnor är något fler än män. Debuten är i spädbarnsåldern och barndomen. De första symtomen är cerebellär ataxi, intentionsskakningar, dysartri, nystagmus och gånginstabilitet. Extrapyramidala symtom kan uppträda när sjukdomen fortskrider. och spinal navelsträngssymtom, manifesteras som onormal muskeltonus, atetos i händer och fötter, förlust av djup känsel, positiva patologiska reflexer etc., och kan också åtföljas av lordos eller skolios, gradvis nedgång i intelligens och försvagade eller försvunna senreflexer.
Telangiectasia uppträder ofta i åldern 4 till 6 år, ses först i bulbar bindhinnan och senare i ögonlocken, kinderna, öronen, den övre delen av nyckelbenet i nacken, böjningen av de övre extremiteterna etc. Huden , hud och hår visar för tidigt åldrande förändringar, kvinnliga Äggstockarna hos patienterna är inte utvecklade, de sjuka barnen har ofta upprepade luftvägsinfektioner, brässkörteln är inte utvecklad och ungefär hälften av dem är komplicerade av maligna tumörer.
3. Olivopontocerebellär atrofi
Förhållandet mellan män och kvinnor är cirka 2:1, debutåldern är 2 månader till 60 år och debuten är mer än 30 år. Debuten är smygande. I början av sjukdomen är de nedre extremiteterna ofta trött, gången är ostadig, händernas rörelser gradvis oflexibla, och de fina rörelserna är svåra Fullbordat, åtföljt av uppenbar talstörning, intention tremor och dysmetri, vissa patienter har dysfagi, följt av Parkinsons syndrom, muskeltonus förändras fr.o.m. reducerad till stelhet, förutom huvud-, lem- och bålskakningar, synlig. Upprepad sammandragning av muskeln levator veli palatine (tremor i mjuk gom), med darrningar i tungan och ansiktsmuskelknippen, vissa patienter har oftalmoplegi, optisk atrofi, nystagmus, retinit pigmentosa, sent stadium kan ha skador på pyramidvägarna, urininkontinens Och synnedsättning, långsamma ögonrörelser orsakade av snabb saccade-rörelsestörning, stirrande och ögongloben kan nästan fixeras i det sena stadiet.
Undersöka
Undersökning av ärftlig ataxi hos barn
1. Laboratorieundersökning
1. Blodundersökning: Antalet vita blodkroppar i perifert blod och klassificeringen av neutrofiler ökade signifikant under infektion.
2. Blodprov:
(1) Onormala immunglobuliner: 40 % till 80 % av barnen saknar eller minskar serum och sekretoriskt IgA och IgG, och ökar IgM.
(2) Ökat alfa-fetoprotein: onormal känslighet för joniserande strålning och signifikant ökad alfa-fetoprotein.
(3) Cytogenetiska avvikelser: kromosomundersökning avslöjade homolog kromosom 14-translokation [t(14q+;14q-)].
2. Extra inspektion
Inkluderar karakteristiska EKG-förändringar och ekokardiografiska tecken på koncentrisk ventrikulär hypertrofi eller, mindre vanligt, asymmetrisk septalhypertrofi. Normal perifer nervledningshastighet och frånvaro eller markant minskning av sensoriska nervaktionspotentialer är de huvudsakliga skillnaderna mellan Friedreichs ataxi och Charcot-Marie-Tooths sjukdom. Andra vanliga abnormiteter är minskad amplitud av visuellt framkallade potentialer, minskade supraklavikulära (somatosensoriska framkallade potentialer) eller frånvaro och fördröjda spridningspotentialer i sensorisk cortex.
Hjärn-CT-skanning och MRT visade atrofi av lillhjärnan och hjärnstammen. MRT visar ofta cervikal ryggmärgsatrofi.
Diagnos
Diagnos och differentialdiagnos av ärftlig ataxi hos barn
diagnos
Diagnosen av denna sjukdom är huvudsakligen baserad på typiska kliniska manifestationer och positiv familjehistoria, vilket är till hjälp för diagnosen av denna sjukdom. Huvudpunkterna för diagnosen av denna sjukdom är: 1. Långsamt progressiv ataxi i tonåren. ② dysartri. ③ Förlust av senreflexer och sent debuterande spastisk paraplegi. ④ skelettdeformiteter. ⑤ djup känsla försvagats eller försvunnit. ⑥ onormalt hjärta. ⑦ positiv familjehistoria.
Diagnosen ataxi telangiectasia baseras huvudsakligen på typiska kliniska manifestationer.Till exempel kan spädbarn med ataxi med IgA-brist diagnostiseras före uppkomsten av telangiectasia Förhöjt serum alfa-fetoprotein är en annan viktig faktor Diagnos baserad på.
Differentialdiagnos
① Ärftlig motorisk sensorisk neuropati typ I är peroneal muskeldystrofi.
② posterior fossatumör.
③ Arnold-Chiari missbildning.
④ Medfödda metabola avvikelser, såsom abetalipoproteinemi, Refsums sjukdom, Wilsons sjukdom, etc.
⑤ Kronisk leversjukdom.
⑥ cystisk fibros och så vidare.
Ataxi telangiectasia är huvudsakligen differentierad från Friedreichs ataxi. Den huvudsakliga identifieringspunkten är att den senare har skelettdeformiteter och hjärtförändringar, men inga telangiektasier och förtida åldrandeförändringar Serum IgA och alfa-fetoprotein är normala.
