Ärftlig kronisk progressiv nefrit hos barn
Introduktion
Introduktion till pediatrisk ärftlig kronisk progressiv nefrit Ärftlig nefrit, även känd som Alportssyndrome (AS), ärftlig kronisk progressiv nefrit, familjefritritis, ögon-öron-njursyndrom och AIPort-syndrom, är en familjär kronisk progressiv nefrit med kliniska egenskaper som kännetecknas av hematuri. Vissa fall kan kännetecknas av proteinuri eller nefrotiskt syndrom, ofta åtföljt av neurologisk hörselnedsättning och progressiv nedsatt njurfunktion. Numera har förståelsen för ärftliga metoder, kliniska manifestationer och patologiska särdrag varit relativt tydlig, och med den snabba utvecklingen av molekylärbiologi under de senaste tio åren har forskningen på AS gått in på molekylnivån och den genetiska nivån. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,001% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: strabismus, njursvikt
patogen
Pediatrisk ärftlig kronisk progressiv nefrit
(1) Orsaker till sjukdomen
Den främsta orsaken till skadorna är mutationen av olika α-kedjor (α1-αa6) av typ IV kollagen, som är en viktig komponent i källarmembranet. Genen som kodar den kallas COL4A1-COL4A6, som är belägen på olika kromosomer. Cirka 85% av AS-patienterna är sexuellt kopplade. Sexuellt arv (X-Linked AS, XLAS), den sjukdomsframkallande genen är belägen i mitten av X-kromosomen, Xq 22, som orsakas av en mutation i genen IV kollagen α5-kedja (COL4A5). De återstående patienterna var autosomal recessiv AS (ARAS) och autosomal dominant AS (ADAS). Den förra sjukdomsframkallande genen var COL4A3 eller COL4A4-genen, medan den senare hade genetisk flerkälla med användning av immunitet. Histokemiska tekniker för att upptäcka uttrycket av olika alfakedjor av typ IV-kollagen i njurvävnad och hudvävnad kan hjälpa till att diagnostisera sjukdomen kliniskt och bestämma det genetiska mönstret. Å andra sidan bestämmer människor inte bara de patogena generna för Alport-syndrom, utan också Mer än 300 XLAS och flera ARAS-mutanta gener detekterades med olika metoder, och förhållandet mellan patientgenotyp och fenotyp undersöktes gradvis.
(två) patogenes
Ärftlig kronisk progressiv nefrit är en glomerulär källmembran (BM) -sjukdom som kännetecknas av hematuri och progressiv njurskada, som kan åtföljas av extra-renala manifestationer av ögon, öron och underliggande elektronmikroskop. För diffus tjocklek och ojämnhet kan det förekomma stratifiering, vilket är en karakteristisk patologisk förändring, men i termer av patogenes, enstaka eller multipla basmutationer från genen av typ IV-kollagen, till motsvarande lesioner på BM, beroende på Brist på dynamisk, systematisk forskning, människor är fortfarande inte tydliga med många av dessa specifika länkar, etablering och forskning av djurmodeller pågår för närvarande, den tidiga njurvolymen är normal eller ökad, njurvolymen krymper gradvis efter att sjukdomen fortskrider, i ljusmikroskopet Normal eller mild epitelcellhyperplasi och mesangial matris ökar, sen mesangialcellhyperplasi, glomerulär och tubulär källarmembranförtjockning, stratifiering, förtjockning av cysta väggen och progression till glomerulär skleros, Renal tubulär cellatrofi eller partiell dilatation, det kan förekomma fokal inflammatorisk cellinfiltrering i det proteinrörformade interstitiella, men också vid fibros, 40% av fallen i den interstitiella korsningen av cortex och medulla Infiltrering av skumceller, cytoplasma i denna skumcell innehåller neutralt fett, mukopolysackarid, kolesterol och fosfolipider. Elektronmikroskopi är typiskt för glomerulär och tubulär källarmembran tunnare och oregelbunden förtjockning, glomerulär förtjockning Källarmembranet åtföljs av tät skiktdelning eller överlappande lamellära förändringar, som innehåller elektronstäta partiklar. Under de senaste åren har det glomerulära källarmembranet (GBM) visat sig vara tunnare, tjockare och mellanfasiga skador och den tunnare GBM kan nå Den normala tjockleken är 1/4, och den förtjockade GBM kan nå 2 till 5 gånger den normala tjockleken. Det är en segmenttunnning och förtjockning av GBM. Den glomerulära epiteldelen av foten kan smältes eller formas med mikrovilli. Immunfluorescens är vanligtvis negativt och ibland avsätts en del immunoglobuliner såsom IgM, komplement C3, etc. i glomerulus; det anses i allmänhet ha icke-specifik vidhäftning till den sjuka glomerulus, ingen patogen betydelse. .
Förebyggande
Pediatrisk ärftlig kronisk progressiv nefritförebyggande
Sjukdomen tillhör en familjär kronisk progressiv nefrit. Cirka 85% av patienterna med ärftlig kronisk progressiv nefritis är sexuellt kopplade och dominerande, vilket orsakas av genmutation, resten av patienterna är autosomal recessiva och autosomala dominerande. Den förra sjukdomsframkallande genen är COL4A3 eller COL4A4-genen, och den senare har genetisk flerkälla. Därför bör familjeundersökning utföras i detalj, genetisk rådgivning bör utföras och födelse vägledning bör göras. Ärftliga sjukdomar är viktiga orsaker som påverkar spädbarns och barns hälsa, som påverkar födelse. Befolkningens kvalitet, för att minska och vända förekomsten av födelsedefekter, bör förebyggande vara från pre-graviditet till prenatal:
1. Läkemedelsundersökning i förväg spelar en aktiv roll i förebyggandet av ärftliga sjukdomar: storleken på effekten beror på undersökningspunkterna och innehållet, främst inklusive serologisk undersökning (såsom hepatit B-virus, treponema pallidum, HIV), reproduktionssystemundersökning (såsom screening av livmoderhalsen) Inflammation), allmän fysisk undersökning (som blodtryck, elektrokardiogram) och fråga om sjukdomens familjehistoria, personlig medicinsk historia etc., gör ett bra jobb i genetisk sjukdomsrådgivning.
2. Gravida kvinnor bör undvika skadliga faktorer så långt som möjligt: inklusive bort från rök, alkohol, droger, strålning, bekämpningsmedel, buller, flyktiga skadliga gaser, giftiga och skadliga tungmetaller, etc., i processen för födelse under graviditet, krävs systematisk screening av födelsedefekter. Inklusive regelbunden ultraljudundersökning, serologisk screening etc., vid behov, kromosomal undersökning, om onormala resultat inträffar, är det nödvändigt att avgöra om graviditeten ska avslutas; fostrets säkerhet i livmodern; om det finns följd efter födseln, om det kan behandlas, Hur man prognostiserar etc. vidta praktiska åtgärder för diagnos och behandling.
Komplikation
Pediatriska ärftliga kroniska, progressiva nefritkomplikationer Komplikationer, strabismus, njursvikt
Komplicerad med bronkial, esophageal och genital leiomyom.
Dessutom inträffar hypertoni i de senare stadierna av sjukdomen, och njurfunktionen minskar och den utvecklas till njursvikt. Samtidigt finns det strabismus, närsynthet, synförlust, grå starr. Neurologisk dövhet är också gradvis sämre.
Symptom
Pediatrisk ärftlig kronisk progressiv nefritisymtom vanliga symtom nefrotiskt syndrom blödning tendens intermittent hematuri dysfagi proteinuria linsutstrykning dyspné nystagmus trombocytopeni
1. Njurfunktioner: De flesta av dem kännetecknas av ihållande eller intermittent hematuri. Hematuri är glomerulärt. Det kan också uttrycka proteinuri och nefropatliknande proteinuri i varierande grad. Det förvärras ofta av akut infektion och förekomsten av drabbade pojkar. Så tidigt som det första året efter födseln ökar förekomsten och svårighetsgraden av blodtrycket med åldern, och de flesta förekommer hos pojkar, kommer nästan alla njurar hos drabbade pojkar att utvecklas till njursjukdom i slutstadiet, men utvecklingshastigheten är annorlunda Det finns skillnader, i enlighet med åldern för njursvikt i slutstadiet, kan delas upp i tonåringar (före 31 år) och vuxen (31 år).
2. Neurologisk dövhet: Cirka 30% till 40% av patienterna kan åtföljas av neurologisk dövhet med hög frekvensområde (4000 ~ 8000 Hz). Med åldersökningen uppträder barn gradvis i skolåldern, särskilt hos män, båda sidor Graden av dövhet kanske inte är helt symmetrisk, men för progressiv kommer dövhet gradvis att bli fullständig, och hjärnstammens audiometri visar att hörselnedsättning uppträder i cochlea.
3. Ögonskador: Cirka 15% av patienterna har okulära lesioner. Den mest karakteristiska okulära avvikelsen är den främre koniska linsen, det vill säga den centrala delen av linsen sticker ut i den främre kammaren. Det bekräftas att denna skada ofta måste undersökas med oftalmisk slitslampa. Vanliga ögonavvikelser är pigmentförändringar runt makula, täta mikropartiklar runt makulaets fovea, medfödda grå starr, nystagmus, etc.
4. Abnormalt blodsystem: Den gigantiska trombocytopeni förknippad med njursjukdom har rapporterats. Antalet blodplättar hos patienter med denna sjukdom är mestadels (30 ~ 70) × 109 / L, blodplättarna är sfäriska, kliniska manifestationer av mild blödning Det finns en tendens att orsaka svår blödning efter operationen, och granulocyter och till och med inklusionskroppar i makrofager kan ses i perifera blodutstryk.
5. Diffusa leiomyom: Vissa ungdomars Alport-syndromsfamiljer eller patienter med signifikant glatt muskelhypertrofi, ofta påverkade av matstrupen, luftrören och kvinnliga reproduktionsvägar (som klitoris, labia majora och livmodern), motsvarande Symtom som svårigheter att svälja, andningssvårigheter etc.
Undersöka
Pediatrisk ärftlig kronisk progressiv nefrit
1. Urinundersökning: hematuri är kontinuerlig mikroskopisk hematuri. Efter episoder eller trötthet kan paroxysmal grov hematuri uppstå. Heterozygot kan vara intermittent hematuri. I det tidiga skedet kan det finnas mikroalbuminuri, som kan utvecklas till nefropatisk liknande proteinuri. Föreslår ofta en dålig prognos.
2. Blodtest: Blodplättarna är enorma och antalet reduceras. Det är ofta i intervallet (30-70) × 109 / L och har en sfärisk diameter på cirka 5-15 μm (normal 1-2 μm). Dessutom kan blodutstryk ses som vattens blodinneslutningar, och urea kan förekomma. , kreatinin ökade.
3. Njurfunktionstest: De flesta av den normala perioden hos små barn, efter att de manliga patienterna gradvis har minskat njurfunktionen, de flesta av dem verkar njursvikt hos 20 till 30 år gamla, svarar för 3% av barn med njurfunktion, och ibland kommer kvinnliga patienter in i njuren under puberteten Ofullständig funktion.
4. Njurbiopsi:
(1) Ljusmikroskopi: inga patologiska förändringar med speciell betydelse, såsom tubulointerstitiella inflammatoriska förändringar, fokal kapillärväggskleros, mild oregelbundenhet i mesangialområdet, fokalcystförtjockning, fokal Sexuell endotel eller proliferation av mesangialceller etc., glomeruli och blodkärl hos barn före 5 års ålder är normala eller i princip normala.Onormaliteten som kan konstateras är att kortikala glomeruli är spädbarnliknande glomerulära förändringar.
(2) Elektronmikroskopi: Elektronmikroskopi är den enda diagnostiska metoden.Den typiska skadan är diffus förtjockning av glomerulär källarmembran (GBM). Det täta lagret rivs, men GBM tunnas också ut. Det är inte en unik skada på Alport-syndrom. Under elektronmikroskop kan hela eller delar av det täta lagret av GBM förtjockas upp till 1200 nm (normalt 100-350 nm), och det finns oregelbundna inre och yttre konturer, som också är synliga i det täta lagret. Elektrontäta avlagringar med en diameter på cirka 20-90 nm, GBM-rivning, distorsion och ojämnhet i densitet. I tidig barndom, kvinnor eller tidig sjukdom, GBM diffust tunnare, rutinröntgenundersökning, B-ultraljud, EEG, Elektrokardiogramundersökning, fundusundersökning, elektrisk audiometri, etc., elektrisk audiometriundersökning kan hittas, bilaterala neurologiska dövhet, undersökning av slitslampa hittad grå starr, hornhinnepigmentering och andra avvikelser, röntgenbenfragment se osteolys i ben Lesioner och matstrupe, bronkier, genital leiomyom.
Diagnos
Diagnos och differentiell diagnos av pediatrisk ärftlig kronisk progressiv nefrit
diagnos
1. Lita på kliniska symtom, tecken i kombination med patologisk undersökning för att diagnostisera.
(1) urintest: hematuri, mest åtföljt av ojämn mängd proteinuria, hematuri huvudsakligen under mikroskopet, eller åtföljt av intermittenta avsnitt av grov hematuri, i form av nefrotiskt syndrom måste också vara vaksamma.
(2) Positiv familjehistoria: har viktigt referensvärde.
(3) Ledsagande symtom: såsom högfrekvent neurologisk dövhet och / eller okular grå starr, konisk lins etc. har diagnostiskt värde.
(4) Njurpatologi: Det visar att det glomerulära källarmembranet är i stor utsträckning oregelbundet förtjockat, gult spalt och samexisterar med det tunnare källarmembranet. Mellanrummet kan ha mer infusion av skumceller. Denna typ av celler kan också ses i kronisk nefrit. Membranglomerulonefrit hos lipidinducerad nefropati, men egenskaperna hos antalet och fördelningen (mer hud- och medulla-korsning) är också användbara för diagnos. Om det finns tre artiklar i ovanstående tillstånd kan patologin diagnostiseras. Förändringar i det glomerulära källarmembranet är oumbärliga.
2. Molekylärbiologitekniker: På senare år har molekylärbiologitekniker använts för att studera Alport-genen, speciellt COL4A5-genen (cirka 240 baser i längd, 51 exoner), som kan diagnostiseras på gennivå, förutom njurvävnad och hudbiopsivävnad. Detektion av uttrycket av α5-kedja av kollagen av typ IV, såsom brist på basfilm på epitelet, kan också betraktas som X-länkad dominant, ärftlig nefrit, med en känslighetsgrad på cirka 75%. Dessutom kan den upptäcka asymptomatiska gener hos kvinnor. bärare.
Differensdiagnos
1. Godartad familjär hematuri: Patienten kan ha en positiv familjehistoria. De viktigaste kliniska manifestationerna är asymptomatisk enkel hematuri. Njureskadorna är inte progressiva, så det kallas också godartad hematuri. De patologiska förändringarna är normala under ljusmikroskop, och egenskaperna under elektronmikroskopet är diffusa. GBM är tunnare, vilket är 1/3 till 2/3 av tjockleken hos normala människor. Det finns ingen elektron tät avlagring i glomerulus. Under de senaste åren har det varit variation i typ IV kollagen α4 (COL4A4) i familjär tunn källarmembransjukdom (TBMD). Vissa patienter med sexuellt kopplad ärftlig kronisk progressiv nefrit kan ha tunna källmembranskador samtidigt.
2. IgA nefropati: de kliniska manifestationerna är huvudsakligen återkommande hematuri, ett fåtal fall är endast asymptomatisk proteinuri, eller hematuri med proteinuri, eller till och med nefritiska nefropatiska symtom, kan ha högt blodtryck, ödem, massiv proteinuri, patologi Mesangial proliferativ nefrit var vanligare, följt av milda skador och fokal proliferativ nefrit. I några få fall bildades diffus proliferativ nefrit och fokal halvmånebildning, och ibland blev glomerulär källarmembran tunn. I immunopatologi deponeras IgA- eller IgA-baserat immunglobulin i det glomerulära mesangialområdet, vanligtvis i form av granuler eller klumpar. I vissa fall sker också IgA-deponering på kapillärväggen, medan ärftlig nefrit Det finns ingen immunutfällning, och njurbiopsi har inga patologiska förändringar av ärftlig nefrit under elektronmikroskop.
