Pediatrisk ärftlig sfärocytos
Introduktion
Introduktion till pediatrisk ärftlig sfärocytos Hereditär sfärocytos (HS) är en ärftlig hemolytisk sjukdom orsakad av onormalitet av medfødt erytrocytmembranprotein. Dess huvudsakliga kännetecken är att mer små sfäriska röda blodkroppar ses i perifert blod. Kliniskt, anemi, gulsot, splenomegali, sfärocytos i blodet, sjukdomsförloppet är kronisk anemi och åtföljs av upprepad akut hemolys som huvudfunktion. Det är nu klart att HS är en ärftlig sjukdom orsakad av avvikelser i erytrocytmembranproteingenen. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,001% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: gallsten
patogen
Orsaker till ärftlig ärftlig sfärocytos
(1) Orsaker till sjukdomen
Den huvudsakliga orsaken till hemolys vid denna sjukdom är erytrocytmembranavvikelse orsakad av medfødt erytrocytmembranproteinmutation.De molekylära genetiska avvikelserna hos HS inkluderar huvudsakligen bristen på kombination av ankyrin och membrankontraktilt protein, bristen på 3 protein, avsaknaden av enkla membrankontraktila proteiner och 4.2. Proteinbrist, den vanligaste kombinationen av ankyrin och membrankontraktilt protein, kan orsaka att den vertikala växelverkan mellan membranskelettet och membranet försvagas, så att membranlipid-tvåskiktet blir instabilt och vissa lipider Den spirande formen bildar vesiklar och går förlorad, erytrocytmembranens ytarea reduceras och slutligen bildar de röda blodkropparna en liten sfärisk form. Dessutom har HS röda blodkroppar (särskilt röda blodkroppar som passerar genom mjälten) en viss grad av uttorkning och onormalitet i monovalent jonpermeabilitet, vilket också kan I samband med membranskelettdefekter, på grund av den låga volymreserven för sfäriska celler, reduceras deformationsegenskapen sålunda, och det är svårt att rivas upp och rensas i mjältmärgen av mjältmikrocirkulationen med en diameter som är mycket mindre än sig själv, i mjälten, Det kan bero på att de röda blodkropparna fångas i mjältmärgen under lång tid, de röda blodkropparna ATP produceras inte tillräckligt, och pH-värdet sänks för att göra det röda fint Cellerna är mer benägna att bli sfäriska. Dessutom, på grund av den relativa bristen på ATP i de röda blodkropparna i sjukdomen, försvagas kalciumborttagningseffekten av röda blodkroppar, och kalcium placeras på cellmembranet för att göra membranet hårt, så att det är mer troligt att det bryts i mjälten och mer obrutna röda blodkroppar. Efter miltcirkulationen ökar skörheten ytterligare, den sfäriska formen är mer uppenbar, och det är lätt att förstöras i mjälten. Experimentet visar att graden av korrigering av anemi efter splenektomi är relaterad till den ursprungliga bristen på erytrocytmembran-kontraktilt protein, och det kontraktila proteinet är normalt 70%. Postoperativ anemi kan korrigeras fullständigt; för normala 40% till 70% kan kompensation erhållas. <Normalt 40% av patienterna har fortfarande anemi efter operationen, lyckligtvis <40% av fallen är ofta recessiva genetiska patienter, kliniskt sällsynta.
(två) patogenes
1. Pathophysiology
(1) Förändring i katjoninnehåll och permeabilitet: Utbyte av ämnen inom och utanför de röda blodkropparna måste passera genom cellmembranet. Koncentrationerna av oorganiska joner och socker i och utanför de röda blodkropparna varierar mycket. Deras transport har sina egna mekanismer. Normala röda blodkroppar upprätthåller celler genom Na / K-pumpen. Inom Na / K-normalförhållandet pumpas 3 Na-pumpar ut ur cellen och 2 K pumpas in i cellerna varje gång Na / K-pumpen appliceras, så att de röda blodkropparna är i ett tillstånd av högt kalium och lågt natrium och HS röda blodkroppar, särskilt från De röda blodkropparna som samlas upp av mjälten har onormal dehydrering och onormal permeabilitet för monovalenta joner, vilket antas vara resultatet av brist på skelettprotein. Vägen för selektiv förlust av kalium och vatten aktiveras för att orsaka onormal dehydrering av celler, såsom relativt lågt pH och oxidation av mjälte. Skadan av verkan och kontakten av röda blodkroppar i mjälten med makrofager för att generera syrefria radikaler kan stimulera K / Cl-kopplingsanordningen. I HS röda blodkroppar är aktiviteten hos Na / K-pumpen som reglerar det intracellulära natrium- och kaliuminnehållet hyperaktivt, Eftersom varenda 2 kaliumatomer transporteras in i cellen och 3 natriumatomer pressas ut ur cellen kommer pumpens funktion att orsaka uttorkning av de röda blodkropparna för att förhindra röda blodkroppsvullnad, förstörelse och protein. 4.2 Brist på röda HS-blodkroppar har ökad anjontransport, medan spektrin, ankyrin eller band 3-bristfällig HS-röda blodkroppsanjonleverans är normal eller leveransen reduceras.
(2) Hållning av icke-deformerade sfäriska röda blodkroppar i mjälten: Betydelsen av den patofysiologiska mekanismen för mjälten i patogenesen av HS är välkänd. Det finns två faktorer i selektiv förstörelse av HS-röda blodkroppar av mjälten: den ena är den dåliga deformerbarheten av HS-röda blodkroppar, och den andra är mjälten i kärlsystemet. Den unika anatomiska strukturen fungerar som ett "mikrocirkuleringsfilter". Förhållandet mellan ytarea och volym av röda blodkroppar minskar på grund av förlust av ytmaterial, vilket resulterar i dålig deformation av röda blodkroppar, vilket är den viktigaste faktorn i patogenesen. Normala discoidceller har en rik yta, vilket tillåter De röda blodkropparna deformeras och passerar genom den smala mikrocirkulationskanalen medan HS-röda blodkroppar saknar denna deformerbara extra yta. Deformerbarheten är sämre eftersom dehydratiseringen av cellerna förvärras ytterligare. Huvuddelen av de röda blodkropparna i mjälten är väggen i sinus sinus från mjälten. Blodet från den röda mjältsträngen går in i den venösa cirkulationen. I råttans mjälte är porernas längd och bredd 2 till 3 μm respektive 0,2 till 0,5 μm, vilket är ungefär hälften av diametern för de röda blodkropparna. Elektronfiberfotografierna av mjälteproverna visar endast en mycket liten mängd. HS-röda blodkroppar passerar genom detta ställe, så anatomi kan observeras i den resekterade mjälten Icke-deformerat läge spherocytosis röd massa deponeras i röda pulpan överbelastning tjockare.
(3) Reglering och förstörelse av röda blodkroppar med mjälte: Röda blodkroppar från HS kommer att drabbas av ytterligare skador när de kvarhålls av mjälten på grund av förlust av ytarea och celltäthet. Det är ett bevis på att röda blodkroppar rör sig ut från mjälten under milten. Dessa har behandlats med mjälte. Röda blodkroppar återgår till blodcirkulationen, och denna del av cellpopulationen kan upptäckas genom osmotisk bräcklighet. Efter splenektomi försvinner dessa röda blodkroppspopulationer, och tidigt genom att simulera mjälttillstånd (inklusive lågt pH, kan isolerade röda blodkroppar vara i kontakt med retikuloendotelialsystemet, etc.) In vitro-kulturstudier av HS-erytrocyter visade att bristen på socker och bristen på intracellulär ATP inte var orsaken till HS-erytrocytförstörelse i mjälten. Effekten av mjälttillstånd visade kumulativ skada och den genomsnittliga tiden för röda HS-blodkroppar som stannade i mjältesnöret Under 10 till 100 minuter kvarhålls endast 1% till 10% av blodet som strömmar genom mjälten tillfälligt i mjälten och fylls med mjälte, och de återstående 90% av blodet flyter snabbt in i den venösa cirkulationen. Även om röda HS-blodkroppar huvudsakligen hålls kvar och förstörs i mjälten, är HS-celler också I andra perifera organ utlöser ytan på HS-röda blodkroppsförändringar fagocytos i retikuloendotelialsystemet. Systemet är fortfarande oklart. En väg kan vara förstörelsen av fosfolipider i lipid-tvåskiktsstrukturen, vilket leder till lateral exponering av fosfatidylserin, vilket främjar anslutningen av röda blodkroppar till retikuloendotelialsystemet, vilket orsakar förstörelse av andra organ utanför mjälten, även om fosfolipider Distributionen i de två lipid-tvåskikten är normal hos de flesta HS-patienter, men det finns onormala förändringar i distributionen av fosfolipider hos vissa patienter med svår HS, och det finns också en hypotes om att de terminala röda blodkropparna som behandlas med mjälte inte har fosfolipider. Enhetlig förekomst.
2. Molekylär mekanism
Membranet hos normala röda blodkroppar är en asymmetrisk fosfolipid-tvåskiktsstruktur med icke-förestrad kolesterol och glykolipidinsättning. Det yttre lagret av membranet är kolinfosfolipid (fosfatidylkolin, även kallad lecitin och sphingomyelin), och det inre skiktet är aminosyrafosfolipid. (fosfatidylaminoetanol och fosfatidylserin), erytrocytmembranet innehåller också asymmetriska proteinkomponenter, alla glykoproteiner utsätts för den yttre ytan av membranet, med röda blodkroppsantigener och receptorer eller transportörer, den totala membranproteinpenetrationen eller Genom att korsa lipid-tvåskiktet, interagera med kärnan i den hydrofoba lipiden och tätt binda erytrocytmembranet, bildar ett oberoende proteinnätverk en vertikal och horisontell interaktion med det integrerade membranproteinet och lipid-tvåskiktet, varvid membranskelettet inkluderar Spektrinet (eller kontraktilt protein, som vidare är indelat i α- och ß-spektrin), ankyrin (inkyrin), protein 4.1, protein 4.2 och aktin, HS klassificeras i följande fem undertyper: partiell brist på en spektrin Bristen på en koppling mellan spektrinet och ankyrinet, bristen på en 3-del, bristen på protein 4.2 och andra vanliga brister.
(1) Partiell spektrin partiell brist: partiell spektrin partiell brist inklusive α-spektrin och ß-spektrin, ett stort antal literaturer har bekräftat ß-spektrin hos patienter med dominant genetisk HS som saknar spektrinbrist Gen (SPTB) -mutationer finns, med ett undantag, har beta-spektrinet Houston visat sig vara en ramförskjutningsmutation i vissa familjer, dessa mutationer är lokaliserade, är distinkta enskilda familjer och kan vara associerade med beta-spektrin Relaterat med ackumulering av reducerat mRNA är ß-spektrin Kissimmee en punktmutation i ett starkt konserverat område av ß-spektrin lokaliserat för att interagera med protein 4.1, ett begränsat protein 4.1 och spektrin till aktin Dysfunktionen av kopplingarna förbättrar därför dess begränsande funktion genom att behandla de röda blodkropparna i cirkulationen genom reducerande medel. Dessa röda blodkroppar är rika på reducerat glutation, och reduktionen av spektrin / protein 4.1 är ett icke-funktionellt uttryck, enda blod. Hos patienter med icke-dominerande genetisk HS, som saknar bildprotein, är en brist på a-spektrin.I normala röda blodkroppar är mängden a-spektrinsyntes mycket högre än den för ß-spektrin, a-spektringen (SPTA1). Varianter leder till minskad α- spektrin proteinsyntes, eftersom α- β- spektrin än spektrin proteinsyntes.
Således finns det en normal mängd spektrin heterodimer-kombination i membranet, därför kan en normal alfa-spektrin och en defekt alfa-spektrin allel vara asymptomatisk, ren Zygot eller komplex heterozygot a-spektrinbrist HS-individer kommer att vara allvarliga HS-patienter, rapporterade Wichterle et al. Ett fall av heterozygot a-spektrinbrist i allvarliga HS-fall med två olika a- Spektringenen är bristfällig, och det finns en skarvningsdeletion associerad med den uppströms intervenerande sekvensmutationen (αLEPRA) på en allel; en annan genmutation i den andra allelen, dvs aPRAG, αLEPRA allel Tillhandahåller ett 6-faldigt mindre korrigerat serotyp-alfaspektrintranskript än den vanliga allelen, och ytterligare studier har visat att många icke-dominerande spektriner saknar HS, αLEPRA och αBug Hill (i αII-domänen) Kopplingen av en aminosyrasubstituerad domän är obalanserad, så alfa-LEPRA-allelen är förknippad med andra alfa-entreprenör-bristiga heterozygota individer, vilket resulterar i en markant globulinbrist globular erytrocytökning. Hemolytisk hemolytisk anemi, med hjälp av pulsmärkta BFU-E-studier, visade att alfa-spektrinsyntes i vissa dödliga eller nästan dödliga HS med svår spektrinbrist (cirka 26% av normala komponenter) Betydligt reducerad, även om molekylbasen för dessa defekter är oklar, det finns mödrar med en mildt dominerande HS och en fars historia för en far med en liten ökning av osmotisk bräcklighet och normal hematologi, vilket antyder minst två genetiska defekter Möjligheten till enkla heterozygoter.
(2) Brist på bindning av spektrin till ankyrin: Den biokemiska manifestationen av bristen på bindning mellan spektrin och ankyrin föreslogs först av Coetzer et al 1988, och förankringsprotein representerar den viktigaste övergången mellan spektrin på membranet. Därför, även om syntesen av spektrin är normal, är det inte förvånande att ankyrinbrist åtföljs av en motsvarande andel spektrinreduktion, till exempel beta-spektrinmutant HS, de flesta ankyrindefekter tillhör mRNA-ackumulering. Minskning av relaterade punktmutationer, med undantag för ankyrin Florisnopolis, som är förknippad med svår HS, vilket framgår av HS-patienter från tre olika genetiska bakgrundsfamiljer, 15 till 20% av ankyrinerna rapporterade i den aktuella rapporten Genmutationen (ANK1) är en de novo-mutation, och en föräldrarmosaik-ankyrinmutation finns i två familjer.Därför finns det fall med olika kliniska symtom i samma HS-familj, inklusive raderingen av ankyringenen. Eller atypiska HS-fall med förskjutna karyotypiska avvikelser har också rapporterats. I en patient resulterade borttagning av alla ankyringener på kromosom 8 i en stor gap-deletion, ankare Vit deletion kan vara typiska symtom spherocytosis, mental retardation, och en del av en typisk yta angränsande till genen för att reducera gonadfunktion syndrom.
(3) Partiell brist på band 3-protein: brist på 3 proteindelar som finns hos patienter med lätt, måttligt dominerande HS, åtföljt av svampliknande eller pincerformade röda blodkroppar, de flesta är förknippade med protein 4.2-brist hittills Nästan 50 olika band 3-mutationer är associerade med HS. Dessa mutationer sträcker sig genom band 3, i den cytoplasmiska regionen och membranspjälkningsområdet, och homozygot med 3 mutationer (med 3Coimbra) kan orsaka dödlig eller nära dödlig HS Med fosterödem, metabolisk acidos och svår anemi förknippad med en fullständig frånvaro av 3 och brist på protein 4.2, har allelen som påverkar 3-proteinet (SLC4A1) identifierats och när den 3 proteinmutationen kontinuerligt ärvs kommer den att förvärras. Band 3-brist och försämring av de kliniska symtomen på sjukdomen, vissa fall med 3 brist på HS, retikulocyter minskade, detta fall med 3 syntes och mRNA-nivåer är normala, men också i vissa fall med 3 protein Stabilisering, mekanismen som orsakar radering av band 3. är oklar. Mekanismen för hypotes är: försvaga sambandet mellan band 3-protein och ankyrin, vilket resulterar i bristen på initialt band 3-protein eller ankyrin, eller saknar en "del" med en kombination av 3 på membranet. Några band 3 patienter med HS-brist, band 3-genuttryck kan reduceras, eller en band 3-mutation kan störa den intrinsiska ledstransskriptionsinsättningen av band 3 i det endoplasmatiska retikulummembranet, eller hindra omvandlingen av band 3 till protoplastmembranet, och några med 3 mutationskluster Sorbitolfettsyraesterregionen (span) i membranet, sorbitanfettsyraesternregionen (span) i dessa membran ersätter ett brett spektrum av konserverad arginin, som alla är lokaliserade till den cytoplasmiska transmembranskruven. I slutet bibehölls riktningen för det transmembrane sorbitolfettsyraesterfragmentet. Det spekuleras i att detta fenomen kan vara att mutantbandet 3 inte viks efter syntes, infogat i det endoplasmiska retikulumet och DS-PAGE används för att studera det snabbrörande bandet 3 och visade sig ha 3 sockerarter. Defekter i post-translationell översättning, såväl som snabbare migration av glykoforin A, är involverade i band 3-glykosylering, och dess exakta molekylfel och roll i patogenesen hos dessa patienter är oklara.
(4) Protein 4.2-brist: I Japan är den recessiva genetiska HS för protein 4.2-genen (EPB42) mycket vanlig. Dessa fall tenderar att vara homozygot. Proteinet 4.2 i deras erytrocytmembran raderas nästan helt och de röda blodkropparna som saknar protein 4.2 kan också användas. Det finns en brist på ankyrin och band 3-protein, och några rapporter har visat att protein 4.2 saknar koppling av protein 4.2 till membran på grund av förändringar i cytoplasmisk region band 3. Dessa förändringar inkluderar spekulativa platser för protein 4.2 och band 3. Det har rapporterats i litteraturen att hos två patienter med komplex homozygot HS med brist på 3 har erytrocytmembranet en partiell band 3-brist och en total protein-4,2-brist, eftersom andra mutanta band 3 (med 3Fukuoka) innehåller en band 3-protein 4.2-interaktion. Mutation av regionen, där man spekulerar att ett mutant band 3-protein (med 3Okinawqa), som länkar alla tillgängliga proteiner 4.2 på erytroidprogenitorceller, på grund av 3Okinawqas oförmåga att infoga i erytrocytmembranet, bryts 3Okinawqa-protein 4.2-komplexet, vilket orsakar ovanstående fenotyp.
3. Den molekylära grunden för bristen på ytan
De inneboende egenskaperna hos ärftliga sfäroidala röda blodkroppar är instabila, såsom frisättning av lipider i frånvaro av adenosintrifosfat (ATP) eller cellinducerad exponering för akut skjuvning och förlust av membranmaterial genom 0,2-0,5 mikrometer spektrininnehållande protein. Frisättningen av små vesiklar i membranets membran, vilket kan bekräftas genom ökningen av osmotisk skörhet in vitro-odlingsexperiment, förlusten av membranmaterial är resultatet av bristen på en viss ytarea av membranet, i frånvaro av enstaka spektrin eller spektrin och ankare När det gäller proteindefekta defekter saknar ytregionen ett lipid-tvåskiktsmembran som inte matchar under cytoskeletalt protein. Skelettproteinet hos normala röda blodkroppar bildar ett undermembranskikt nära en enda molekyl som upptar mer än hälften av membranytan. Därför spektrin Bristen på detta nätverk minskar nätets täthet. Som ett resultat stöder det skelettprotein som frigörs från mikrovesiklarna i cellen inte direkt området för det lipida dubbelskiktmembranet. I fallet med HS med 3 proteinbrist kan två hypotetiska vägar leda till ytregioner. Förlust (figur 2), en mekanism som består av band 3-proteinförlust från cellen, på grund av många gånger band 3-proteinet sträcker sig över det lipida dubbelskiktmembranet, Den väsentliga mängden "gränsade" lipider frisätts tillsammans med bandet 3-proteinet, vilket resulterar i brist på ytor. En annan möjlig mekanism är bildandet av en zon i membranet utan remsor 3, som i sin tur bildar en stor bubbla av membranet. Formen av vesiklar frigörs från cellen. Denna hypotes är baserad på upptäckten att kluster av partiklarna i restbilden av cellmembranet (huvudkomponenten i band 3-proteinet) leder till bildandet av membranlipidvesiklar snarare än mikropartiklar. Beviset kommer från en modell med en knockout-mus som saknar röda blodkroppar med 3 instinktivt lossnar vesiklar, vilket resulterar i svår sfärocytos och hemolys.
4.HS och icke-röda kliniska manifestationer
I de flesta HS-fall är kliniska manifestationer begränsade till ett enda erytroidsystem, möjligen på grund av icke-röda kopior av erytrocytmembranproteiner (såsom spektrin och cytoskeletala proteiner) som kodas av oberoende gener eller av vissa proteiner (t.ex. protein 4.1, - spektrin och cytoskeletala proteiner är underordnade vävnadsspecifik selektiv skarvning, men det finns undantag som rapporterar att enskilda HS-familjer har kombinerat neuronal segregering eller muskelavvikelser i ryggradegeneration, kardiomyopati eller minnesförlust, erytrocytcytoskeletala proteiner och Betaspektrin finns också i muskelhjärnvävnad och ryggmärg, vilket ökar sannolikheten för att dessa fall saknar ett av dessa proteiner. Denna hypotese kommer att ytterligare bekräftas av HS-modellen av nb-mutanta möss, homozygota nb / nb-möss har Den allvarliga HS som är förknippad med bristen på spektrin och det basala molekylära defekta skelettproteinet, utvecklingen av sjukdomen kan bli ett neurologiskt syndrom som överensstämmer med degenerationen av cerebellum Purkinje-celler, Purkinje-celler uttrycker vanligtvis erytrocytcytoskeletalt protein och uttrycket i nb / nb-möss är Minskad, band 3-brist bekräftas också hos patienter med autosomal dominerande distal renal tubular acidosis, diverse Fall med genmutationer i subband 3 har normal försurning av njurarna och onormala röda blodkroppar, och två band med 3 mutationer, nämligen R589H och S613F, är förknippade med minskad försurning av njurarna och normala röda blodkroppar och har rapporterats bero på mutationer i band 3-mRNA-behandlingen. Två fall av Hs-familjen med försvagad renal försurning, med 3Pribram och 3Okinawqa, i dessa fall förblir den exakta patogenesen för renal tubular acidosis oklar.
5. Ärftlig
Baserat på den icke-enhetliga molekylära basen för HS, spekuleras det att HS-genen kan delas upp i flera kromosomförändringar. För närvarande är de kromosomala abnormaliteterna som finns, abnormiteter på 1, 8, 14, 15 och 17, och α-spektrin är relaterat till 1 Kromosom, kromosom 8 är associerad med ankyrin, kromosom 14 är associerad med ß-spektrin, kromosom 17 är associerad med protein 3, och kromosom 15 är associerad med protein 4.2. HS-patienter (cirka 75%), är autosomalt dominerande, ett litet antal patienter är icke-dominerande arv, denna del av fallet kan tillskrivas genetiska mutationer, platsen för mutationen i CpG-dinukleotiden, vilket resulterar i en liten radering på platsen Eller infogning, som också kan bilda autosomal recessiv arv. Det har rapporterats att vissa patienter med partiell recessiv HS är associerade med svår hemolytisk anemi. Dessa patienter är huvudsakligen benägna att bristen på erytrocytspektrin, som huvudsakligen är α- Bristen på spektrin, en annan del av recessiva ärftliga patienter med protein 4.2-brist, manifesteras som mild hemolys, röda blodkroppsmorfologi är oral och oval, mycket få fall är homozygota, visar svår hemolytisk anemi Vissa patienter kan vara dödlig efter hemolys, och deras symtom är milda eller asymtomatiska föräldrar, HS kan debut i form av familjen, men sådana fall är sällsynta kliniskt, kan dessa fenomen förklaras av följande punkter:
1 brist på variabel penetrans.
2 Nyfödda mutationer eller recessiv arv förekommer i familjen.
3 Modifiering av alleler som påverkar membranproteinuttryck resulterar i variation i kliniska manifestationer i familjen.
4 brist på vävnadsspecifik mosaik.
Förebyggande
Pediatrisk ärftlig sfärocytosförebyggande
Sjukdomen är en autosomal dominerande ärftlig sjukdom, de förebyggande åtgärderna är desamma som ärftliga sjukdomar och förebyggandet bör vara från pre-graviditet till prenatal.
1. Läkemedelsundersökning i förväg: Objekt och innehåll innehåll i förväg inkluderar huvudsakligen serologisk undersökning (såsom hepatit B-virus, treponema pallidum, HIV), reproduktionssystemundersökning (såsom screening för livmoderhalsinflammation), allmän fysisk undersökning (såsom blodtryck, elektrokardiogram), och undersökning av sjukdomsfamiljen. Historia, personlig medicinsk historia etc. gör ett bra jobb i genetisk sjukdomsrådgivning. Förebyggande medicinsk undersökning spelar en positiv roll för att förebygga födelsedefekter.
2. Gravida kvinnor bör undvika skadliga faktorer så mycket som möjligt, inklusive bort från rök, alkohol, droger, strålning, bekämpningsmedel, buller, flyktiga skadliga gaser, giftiga och skadliga tungmetaller.
Komplikation
Pediatriska ärftliga sfärocytoskomplikationer Komplikationer gallsten
Anemi kan uppstå i vilket som helst stadium av sjukdomen:
1. Hemolytisk kris: De vanligaste, milda symtomen, ofta ingen signifikant klinisk betydelse, sjukdomsförloppet är självbegränsande, generellt sekundärt till en mängd olika infektioner orsakade av mononukleära makrofagsystem fungerar förbigående.
2. Aplastisk kris: sällsynta, allvarliga symtom, kan vara livshotande, behöver ofta blodtransfusion, kliniska särdrag vid låg benmärgs erytroid hyperplasi, retikulocytantal minskade, krisen orsakas vanligtvis av parvovirus B19-infektion, parvovirus B19 Det kan invadera erytroidprogenitorceller och hämma dess spridning och differentiering.Tecknen på parvovirus B19-infektion är influensaliknande syndrom och kindens spolningssyndrom (uttryckt som rött makulopapulärt utslag i ansiktet, stammen och lemmarna).
3. Krisen med jättecellanemi: När tillförseln av folsyra i kosten är otillräcklig eller kroppens efterfrågan på folsyra ökas, såsom upprepad hemolys, graviditet etc. utan snabb tillskott, kan megaloblastisk anemi uppstå.
4. Galvblåssten: Mer än hälften av HS lider av gallvägsfall i bilirubin, den högsta förekomsten är 10 till 30 år (55% till 75%). Förekomsten efter 30 år är densamma som för den allmänna befolkningen och förekomsten av barn under 10 år Satsen är mindre än 5% och den yngsta patienten är bara 3 år.
Symptom
Pediatrisk ärftlig sfärocytos symtom vanliga symtom erytrocytos gulsot hepatosplenomegaly hemolytisk anemi alla blodflödesorgan långsamt
De kliniska manifestationerna är signifikant heterogena. Ålders början och sjukdomens svårighetsgrad varierar kraftigt. HS är vanligare hos barn eller barn, från asymptomatisk till livshotande anemi och allvarlig i nyfödda eller barndom. Bland de 170 fallen inträffade 139 fall inom fem år gamla, svarande för 82%, och hälften av dem var inom 1 år. De kliniska manifestationerna av olika familjer kan variera kraftigt. Olika patienter i samma familj har ofta samma svårighetsgrad. Enligt kliniska manifestationer kan HS delas in i fyra typer: asymptomatiska bärare, lätta HS, typiska HS och tung HS, de flesta av barnen är överväldig ärvt, de kliniska manifestationerna är mild till måttlig anemi, mycket få barn är recessiva Genetiska homozygota eller alleler är muterade, kliniska manifestationer av svår HS, anemi, gulsot och hepatosplenomegali är de vanligaste kliniska manifestationerna av HS, tre eller samexisterar, eller förekommer ensamma, Peking Barnasjukhus medgav 170 I HS utgör 169 fall (99%) av anemi, 133 fall (78%) gulsot, 155 fall (91%) lever, och 168 fall (99%) av splenomegali utgör de fyra huvudsakliga manifestationerna av denna sjukdom. Mild till måttlig anemi, måttlig splenomegali och intermittent gulsot, några ( 25%) HS milda symptom, även om det hemolys, men på grund av benmärgskompensations erytroid hyperplasi.
I allmänhet upptäcks ingen anemi, ingen eller endast mild gulsot, ingen eller mild splenomegali, dessa patienter upptäcks endast när en familjeundersökning eller en viss orsak orsakar skador på röda blodkroppar, den vanligaste orsaken är infektion, ansträngande fysisk styrka Aktiviteter kan också förvärra hemolys, mycket få HS kan uppstå livshotande hemolys, behöver regelbunden blodtransfusion, tillväxt och utveckling kan också påverkas, långvarig anemi, på grund av benmärgshyperplasi, benmärgshålighet breddas, främre ben och skenben sticker ut, nyfött Sjukdomen börjar, förekomsten av gulsot är cirka 50%, inträffar ofta inom 48 timmar efter födseln, och bilirubin encefalopati kan uppstå på grund av hyperbilirubinemi. Efter den neonatala perioden är gulsot mestadels lätt och intermittent. Attacker, trötthet och infektion kan orsaka eller förvärra gulsot.
Undersöka
Undersökning av ärftlig ärftlig sfärocytos
Blodbild
Mild, måttlig eller svår anemi kan uppstå utan anemi. Retikulocyterna ökade med 5% till 20%, de lägsta 2% och också högre än 20%. Antalet vita blodkroppar är normalt eller något ökat och kan öka vid hemolytisk kris. Antalet blodplättar är normalt. Vid aplastisk kris förvärras anemi och till och med hela blodkroppar reduceras och retikulocyter reduceras också. Röda blodkroppsmorfologi: små sfäroidala röda blodkroppar kan ses genom mikroskopisk undersökning av blodsmetning (fig. 3). Antalet av dessa celler varierar, vilket i allmänhet står för 20% till 30% av röda blodkroppar, och endast 1% till 2%. Det kännetecknas av en liten celldiameter (6,2 till 7,01 mikrometer) och en ökad tjocklek av 2,2 till 3,4 mikrometer (normalt 1,9 till 2,0 mikrometer), och cellkroppen är liten och färgad djupt, utan ett centralt lätt färgat område och en dubbel konkav skivform. Små sfäriska röda blodkroppar är begränsade till mogna röda blodkroppar, och kärnbildade röda blodkroppar och retikulocyter är normala i morfologin. I tung HS kan blodutstryk ses utöver ett stort antal små sfäriska röda blodkroppar, såväl som många spinösa röda blodkroppar. MCV reduceras endast något och MCHC ökas.
2. Morfologi för röda blodkroppar
Blodstänk kan ses i små sfäriska röda blodkroppar.Antalet av dessa celler varierar, vilket i allmänhet står för 20% till 30% av röda blodkroppar, och endast 1% till 2%. Det kännetecknas av liten celldiameter (6,2 ~ 7,0μm) och en tjockleksökning på 2,2 ~ 3,4μm (normalt 1,9 ~ 2,0μm), liten cellkropp och djupfärgning, ingen central ljusfärgad yta och dubbel konkav skivform. Små sfäriska röda blodkroppar är begränsade till mogna röda blodkroppar, och kärnbildade röda blodkroppar och retikulocyter är normala i morfologin. I tung HS kan blodutstryk ses utöver ett stort antal små sfäriska röda blodkroppar, såväl som många spinösa röda blodkroppar.
3. Benmärg
Spredning beror främst på spridningen av mitten och sen erytrocyter. Dålig hyperplasi vid aplastisk anemi, synliga enorma tidiga röda blodkroppar, splenektomi är en säker och effektiv metod för behandling av pediatrisk ärftlig sfärocytos. Operationsåldern är lämplig för ålder. För tidig mjälte kan påverka kroppens immunfunktion och är benägen att allvarliga infektioner. Men om anemin är allvarlig, påverkar barnets tillväxt och utveckling eller "katastrofkrisen" ofta. Överväg en tidigare operation. Efter splenektomi kan ökningen av gulsot och retikulocyter snabbt försvinna, blodrödheten kan nå det normala intervallet, och bildandet av gallsten kan förhindras, och hotet om "förnyelseskris" kan utrotas, men ökningen av sfäriska röda blodkroppar kan göra att de röda blodkropparna tränger igenom och är ömtåliga. Ökningen är mer uppenbar. När det finns en risk för infektion som feber efter operationen, bör den behandlas med antibiotika i tid.
4. Osmotisk skörhetstest för röda blodkroppar
Det är den viktigaste metoden för att diagnostisera denna sjukdom. I de flesta fall ökas den osmotiska erytrocyt-ömheten och graden av ökning är proportionell mot antalet sfäriska celler. I fallet med ett litet antal sfäriska röda blodkroppar kan det osmotiska fragilitetstestet för röda blodkroppar också vara normalt, och de röda blodkropparna måste inkuberas vid 37 ° C under 24 timmar innan den osmotiska bräckigheten ökar. Den mekaniska skörheten hos röda blodkroppar ökar. När den aplastiska krisen och den kombinerade järnbristen kan erytrocytens osmotiska bräcklighet minskas i enlighet därmed.
5. Autolys och röda blodkroppstest
Den hemolytiska graden på 48 h ökar uppenbarligen, vilket kan uppgå till 10% till 50% (normalt 5%). Tillsatsen av glukos eller ATP kanske inte korrigeras fullständigt.
6. Syrat glycerolupplösningstest (AGLT50)
Den normala mänskliga röda blodkroppen AGLT50 är cirka 1800-talet, och den allvarliga HS-patienten AGLT50 kan vara inom 150-tal. Metoden är enkel att använda och är lämplig för diagnos och screening.
7. Kvalitativ analys av erytrocytmembranprotein
Kvalitativ analys av membranproteiner kan utföras med SDS-PAGE. Mer än 80% av HS kan konstateras onormala och immunblotting kan förbättra trovärdigheten. Kvantitativ analys av membranproteiner från varje erytrocyt kan också utföras direkt genom radioimmunoassay eller ELISA.
8. Övrigt
Serumet binder inte till bilirubin, urinvägarna var normal eller ökade och avföringen i gallvägen ökades. 51Cr-etiketten mäter den förkortade livslängden för röda blodkroppar och har en halveringstid (T1 / 2) på 8 till 18 dagar. Serum haptoglobin minskade och laktatdehydrogenas ökade. Coombs-testet var negativt. Serumfolatnivåer sänks i allmänhet.
Rutinmässig avbildning, såsom röntgen på bröstet, B-ultraljud, uppmärksamma närvaron eller frånvaron av lunginfektioner, gallsten och hepatosplenomegali.
Diagnos
Diagnos och differentiell diagnos av pediatrisk ärftlig sfärocytos
diagnos
Typiska fall kan diagnostiseras enligt gulsot, anemi, splenomegali, sfärocytos, ökad retikulocyt, erytrocytbräcklighet och positiv familjehistoria. Lätta fall, speciellt sfäriska röda blodkroppar och osmotisk bräcklighet, måste vara Efter inkubationen av röda blodkroppar kan skörhetstestet och det autologa hemolystestet diagnostiseras. Diagnosen av ett litet antal HS: er beror på analys eller mätning av erytrocytmembranproteiner. För splenomegali och kolelitiasis, som är okända för ungdomar, är infektion, särskilt parvovirus B19-infektion, smittsam. Vid oförklarad hemolytisk anemi vid mononukleos bör HS misstänkas och ytterligare undersökning behövs.
Differensdiagnos
1. Autoimmun hemolytisk anemi (AIHA): Denna sjukdom har hemolyssymptom, ökad sfärocytos och ökad osmotisk skörhet, men ingen familjehistoria. Positivt anti-humant globulintest är en viktig grund för diagnosen av denna sjukdom. I allmänhet HS Morfologin för små sfäriska röda blodkroppar i perifert blod är relativt likformig, medan storleken på sfäriska röda blodkroppar i perifert blod från andra hemolytiska sjukdomar är annorlunda. Det är svårt att särskilja med HS genom flera negativa AIHA Coombs-test. MCHC-mätning, röda blodkroppar osmotiska bräcklighetstest och autolystest Hjälp med att identifiera, men när de sfäriska röda blodkropparna i AIHA är fler, kan det osmotiska skörhetstestet för röda blodkroppar också vara positivt. Även om erytrocytmembranproteinanalys eller komponentkvantifiering har viss diskriminerande betydelse, är det inte unikt för HS.
2. Läkemedelsinducerad immunhemolytisk anemi: Sfäriska celler kan också förekomma, och erytrocytens osmotiska ömhet ökar, men det finns en tydlig historia av medicinering, anti-humant globulintest är positivt och hemolys avtar efter stopp av läkemedlet.
3. Neonatal hemolys: Perifert blod kan förväxlas med ärftlig sfärocytos på grund av det tillfälliga utseendet av sfäriska röda blodkroppar, men de tidigare moder- och barn ABO- och Rh-blodtyperna är olika, antimänskligt globulintest är positivt, vilket är användbart för identifiering.
4. Andra: G-6-PD-brist, instabil hemoglobinsjukdom (inklusive HbH) och Rhemia-brist orsakad av hemolytisk anemi kan ha några sfäriska celler, men G-6-PD-bristanemi är ofta stötande Mer kan hitta orsaken, för genetisk associering, reduktion av röda blodkroppar G-6-PD, instabil hemoglobinsjukdom värmeinstabilitetstest och globin liten kroppsproduktionstest positivt, hemoglobinelektrofores kan diagnostiseras, Rh-brist är extremt sällsynt, perifert blod Ett stort antal orala röda blodkroppar och ett litet antal sfäriska röda blodkroppar kan ses, och Rh-antigenet är delvis eller helt frånvarande.
