Pediatrisk ärftlig ellipsocytos
Introduktion
Introduktion till pediatrisk ärftlig elliptisk polycytemi Ärftlig elliptisk polycytemi (HE) är en annan erytrocytmembrandefekt hemolytisk anemi. Sjukdomen kännetecknas av ett stort antal ovala mogna röda blodkroppar som syns i det omgivande blodet. De kliniska symtomen varierar i svårighetsgrad, och de svåraste kan dö i livmodern på grund av fosterödem. Ett litet antal ovala röda blodkroppar kan också ses i normalt humant blod, i allmänhet högst 15%. Denna sjukdom har mer än 25% av röda blodkroppar. Beroende på hemolysgraden finns det tre typer: ingen hemolys (dold typ), mild hemolys (hemolyskompenserande typ) och uppenbar typ av hemolysacceleration. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,001% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: gulsot kolelitiasis
patogen
Pediatrisk ärftlig elliptisk polycytosetiologi
(1) Orsaker till sjukdomen
Molekylära genetiska avvikelser som orsakar membranfel vid denna sjukdom inkluderar: membrankontraktsprotein alfa-kedjegen abnormitet (kallad αHE-mutation), membrankontraktsprotein alfa-kedja låguttryck allel (kallas αLE, inklusive αLELY, annan αLE, α kedjan Frånvaro, etc.), membrankontraktsprotein β-kedjegenormalitet, 4,1 proteinabnormalitet och blodgruppsglykoprotein C och D (D är en variant av C) saknar, främst på grund av strukturell abnormalitet av membrankontraktilt protein, ett litet antal 4,1 proteinbrist på erytrocytmembran Eller en defekt i bindningen av 3-proteinet till ankyrinet.
(två) patogenes
Abnormala membrankrympningsproteingener (främst αHE-mutationer) får membrankontraktila proteiner att ersätta normala tetramerer med dimerer, vilket resulterar i minskad cellmembranstabilitet och förmågan hos a-lelag-alleler att uttrycka α-kedjebrist och β-kedjebindning. Det har emellertid ingen uppenbar effekt på produktionen av normalt membrankontraktilt protein; om det finns en mutation av a-kedjegen samtidigt kan uppenbara elliptiska erytrocytförändringar inträffa, och membranproteinavvikelsen minskar huvudsakligen membranstabiliteten genom att påverka den horisontella interaktionen av membranskelettet. 4.1 Proteindysfunktion orsakas av mutation av 4,1 proteingen, vilket gör proteinet kortare och därmed ofullständigt. Den normala funktionen av 4.1 protein är att stärka bindningen av membrankontraktilt protein till aktin. Därför kan dess abnormitet påverka stabiliteten hos membranskelettet. 4.1 Graden av proteinbrist är relaterad till minskningen av celldeformabilitet och ökningen av mekanisk bräcklighet. Mekanismen för att bilda ovala röda blodkroppar förstås inte helt. Normala röda blodkroppar kan bilda ovala celler under åldrande. HE röda blodkroppar frigörs bara i blodcirkulationen. Efter bildandet av en ellips är kärnbildade röda blodkroppar och retikulocyter normala, spekulerade När de röda blodkropparna utsätts för en viss skjuvkraft efter mikrosirkulation kopplas membranskelettproteinerna igen och de röda blodkropparna blir elliptiska. När den yttre kraften avlägsnas kan de inte återgå till normala och bli permanenta elliptiska celler.
Det har bekräftats att abnormiteten hos ovanstående membranskelettprotein kan orsaka den horisontella korsningsdefekten av erytrocytmembranets skelettprotein, och stabiliteten hos membranskelettet försvagas, vilket är nära besläktat med bildandet av ellipsoida röda blodkroppar, och de röda blodkropparna bryts lätt under verkan av yttre kraft, så att sjukdomen är allvarligare. Ju mer heterogena celler och trasiga celler, är hemolysens svårighetsgrad relaterad till andelen membrankontraktsproteindimer. Mer än 40% till 50% har ofta svår hemolys, vilket kräver splenektomi, och mängden dimer beror på mängden dimer. På mutationsstället, såväl som innehållet av det membrankrympande proteinet i membranet, är ökningen i membranmekanisk sprödhet relaterad till ökningen i innehållet av dimerer som inte bildar tetramrar, medan erytrocytdeformabiliteten är relaterad till mängden membrankrympande protein, de flesta ovaler. Mjälten förstörs i mjälten och en liten del förstörs i levern och benmärgen.
Förebyggande
Pediatrisk ärftlig erytrocytosförebyggande
Sjukdomen är en autosomal dominerande ärftlig sjukdom och bör överföras från pre-graviditet till prenatal: fysisk undersökning före äktenskap spelar en positiv roll för att förebygga fosterskador. Storleken på effekten beror på undersökningspunkterna och innehållet, inklusive serologiska tester (såsom hepatit B-virus, Treponema pallidum, HIV), reproduktionssystemtester (såsom screening för livmoderhalsinflammation), allmän fysisk undersökning (såsom blodtryck, elektrokardiogram), och fråga om sjukdomens familjehistoria, personlig sjukdomshistoria, etc., gör genetisk sjukdomsrådgivning, gravida kvinnor undviker skadliga faktorer så mycket som möjligt Inklusive rök, alkohol, droger, strålning, bekämpningsmedel, buller, flyktiga skadliga gaser, giftiga och skadliga tungmetaller etc. i processen för födelse under graviditet, systematisk screening av födelsedefekter, inklusive regelbunden ultraljudundersökning, serum Studieundersökning etc., om nödvändigt, också genomföra kromosomundersökningar. När ett onormalt resultat inträffar, är det nödvändigt att avgöra om det är behandlingsbart, hur man prognostiserar etc. och vidta praktiska åtgärder för diagnos och behandling.
Komplikation
Pediatriska ärftliga erytrocytoskomplikationer Komplikationer gulsot kolelitiasis
Det finns olika grader av gulsot och hepatosplenomegali, långvarig hemolys kan kompliceras av kolelitiasis, och vissa patienter med svår hemolys kan kompliceras av aplastisk anemi eller hemolytisk kris.
Symptom
Pediatrisk ärftlig elliptisk polycytemi symtom vanliga symtom erytrocytos röda blodkroppsliv förkortar bilirubin ökad hemolys
HE är en autosomal dominerande ärftlig hemolytisk sjukdom. Enligt kliniska manifestationer, röda blodkroppsmorfologi och familjeundersökningar kan den stora majoriteten av HE diagnostiseras tydligt. Dess kliniska manifestationer och hematologiska förändringar varierar mycket. Huvuddiagnosen för HE är morfologi av röda blodkroppar. Den viktigaste funktionen är att de ovala blodkropparna i perifert blod är mer än 25%, vanligtvis 60% till 90%, och stavcellerna kan överstiga 10%. En positiv familjehistoria är användbar för diagnos. Om det inte finns någon positiv familjehistoria och ovala blodkroppar i perifert blod är större än 50%, kan det i allmänhet diagnostiseras. Om det inte finns någon familjehistoria och de ovala röda blodkropparna inte räcker, bör de andra blodsystemssjukdomarna uteslutas. Ovala celler finns också hos vissa normala människor, men antalet är sällan mer än 15%, i allmänhet mindre än 5%, och stavceller är sällsynta.
(1) För närvarande finns det tre typer av inhemsk baserad hemolys:
1. Ingen hemolys (dold typ): Även om ovala röda blodkroppar ökar finns det ingen hemolys.
2. Mild hemolys (hemolyskompenserande typ): Röda blodkropparnas livslängd är något kortare än normalt, retikulocyterna är något ökade och haptoglobin är lägre än normalt. På grund av den kompensatoriska hematopoietiska funktionen förekommer inte anemi. De allra flesta patienter faller inom denna kategori.
3. Hemolysen är uppenbarligen påskyndad: livslängden för röda blodkroppar förkortas, retikulocyterna ökar uppenbarligen, och de kliniska symptomen och ärftlig sfärocytos är svåra att urskilja. Denna typ står för endast cirka 12% av alla fall. Allvarlig hyperbilirubinemi kan uppstå under den nyfödda perioden och behöver även bytas ut mot behandling. Det finns en risk för icke-spridning av benmärg vid co-infektion, och det finns rapporter om kolelitiasis.
(2) Eftersom det inte finns någon tydlig korrelation mellan kliniska manifestationer och molekylära skador, klassificeras sjukdomen för närvarande i 5 typer enligt kliniska manifestationer och laboratorietester, dvs. vanlig typ (lätt) HE, tung HE, ärftlig pyropoikilocytos (HPP), globular cellular HE och oral cellular HE.
Undersöka
Undersökning av ärftlig ärftlig elliptisk polycytemi
1. Röda blodkroppsmorfologi: ovala, ovala, cigarrformade eller korvformade mogna röda blodkroppar i perifert blod (figur 1), större än 25%, denna onormala form kanske inte finns vid födseln, mer än 4 efter födseln Efter 6 månader är MCHC normalt. Dessutom finns det i sfäriska kula HE, små sfäriska röda blodkroppar och små ovala celler. I orala HE finns det många cellmembran med styva cellmembran, och det centrala ljusfärgade området har en stavliknande struktur. När det är hårt uppdelat kan sfäriska celler eller röda blodkroppsfragment förekomma i det omgivande blodet, och retikulocyter och kärnbildade röda blodkroppar är normala.
2. Erytrocyt-bräcklighetstest: Normal typ HE är mestadels normalt och det ökas hos barn med sfärisk cell HE och svårt HE. Bräcklighetstestet och autolystestet efter inkubation ökas något och kan korrigeras efter tillsats av glukos eller ATP.
3. Autolystest för röda blodkroppar: I den sfäriska cellens HE ökade, tillsättningen av glukos eller ATP endast delvis korrigerad, deformationsförmågan för röda blodkroppar för varje typ av HE minskades, 51Cr-märkta röda blodkroppar visade en signifikant förkortad livslängd, mestadels förstört i mjälten, i HPP, röda blodkroppar Känslig för värme (45 till 46 ° C är trasig, normala röda blodkroppar bryts vid 49 ° C).
4. Molekylärbiologisk analys av erytrocytmembranproteiner och deras gener: SDS-PAGE-analys kan användas för att upptäcka abnormiteter av HE-erytrocytmembranproteiner SDS-PAGE i kombination med andra metoder kan kvantitativt analysera membranproteinkomponenter med användning av icke-denaturerande geler med låg jonstyrka. Elektroforetisk analys kan detektera förhållandet mellan membrankontrakta proteindimerer och tetramerer i erytrocytmembranskelettet, och molekylärgenetiska metoder kan användas för att detektera membranproteingenmutationer.
5. Regelbunden bildundersökning, såsom röntgenstråle i bröstet, B-ultraljud, uppmärksamma närvaron eller frånvaron av lunginfektion, gallsten och hepatosplenomegali.
Diagnos
Diagnos och diagnos av ärftlig elliptisk polycytemi hos barn
diagnos
Enligt kliniska manifestationer, röda blodkroppsmorfologi och familjeundersökning, kan den stora majoriteten av HE diagnostiseras tydligt. Den huvudsakliga diagnostiska grunden för HE är röda blodkroppsmorfologi. Den stora majoriteten av HE perifera blod ovala röda blodkroppar är mer än 25%, i allmänhet upp till 60% -90. %, stavceller kan vara mer än 10%, en positiv familjehistoria är användbar för diagnos. Om det inte finns någon positiv familjehistoria och de ovala blodkropparna i perifert blod är mer än 50% kan det diagnostiseras. Det finns ingen familjehistoria och de ovala röda blodkropparna är inte tillräckligt. Många människor måste utesluta andra hematologiska sjukdomar. Ovala celler kan också finnas hos vissa normala människor, men antalet är sällan mer än 15%, i allmänhet mindre än 5%, och stavceller är sällsynta.
Differensdiagnos
Sjukdomen bör förknippas med globinproducerande anemi, såsom talassemi, järnbristanemi, megaloblastisk anemi, myelofibros, myelodysplastiskt syndrom och pyruvat kinasbrist, etc., kan åtföljas av ett litet antal ovala röda blodkroppar Förutom ovala röda blodkroppar har ovan nämnda sjukdomar ofta andra speciella atypiska celler och kliniska tecken. Andelen ovala röda blodkroppar i dessa sjukdomar är i allmänhet <50%, men andelen elliptiska röda blodkroppar är låg på grund av en liten del av HE. Därför är det inte möjligt att diagnostisera enligt detta, och det är viktigare att skilja diagnosens familjehistoria.
