Pediatrisk talassemi
Introduktion
Introduktion till pediatrisk globinproducerande anemi Thalassemia (thalassemia), tidigare känd som mediterraneanemia, är en onormal hemoglobinsjukdom som kännetecknas av resistens eller fullständig hämning av en eller flera globinpeptidkedjor i normalt hemoglobin. Helt dominerande ärftlig hemolytisk anemi. Grundläggande kunskaper Sjukförhållande: 0,0001% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: gulsot, neonatal hepatosplenomegali, gallsten, ödem, ascites, lunginflammation, leverfibros
patogen
Pediatrisk globinbildande anemi
(1) Orsaker till sjukdomen
Syntesen av humant hemoglobin styrs av dess motsvarande globin-genspecificitet. Globen i normalt humant hemoglobin (Hb) har fyra peptidkedjor, nämligen a, p, y och 5, enligt globinpeptidkedjekombinationen. Olika typer av hemoglobin, nämligen HbA (α2p2), HbA2 (α2δ2) och HbF (α2γ2), HbA är det huvudsakliga hemoglobinet i vuxna röda blodkroppar, svarande för 95% av Hb, och HbA2 står för cirka 2% av vuxna Hb. HbF är det huvudsakliga hemoglobinet i foster- och tidigt nyfödda period och står för 70% av nyfödda Hb vid födseln, 50% efter 2 månader och högst 5% vid 1 år gammal. Normal vuxenivå (0 till 2%), globin-producerande anemi, på grund av genetiska defekter, globin-genmutation, globinpeptidkedjasyntesstörning, enligt syntesen av hämmad globinpeptidkedja, kan delas För flera typer är den vanligaste betakedjesyntesstörningen, kallad ß-globin-producerande anemi, följt av α-kedjesyntes-reducerad α-globin-producerande anemi, och mindre vanlig δ-kedjesyntesreduktion eller δ 5 eller 5 med reducerad ß-kedja och γβ-globin-produktionsbarriär Globin genererade anemi klassificeras på två sätt:
1 Enligt defekten av globinpeptidkedjan är den uppdelad i α, β, γ och δ, etc. Kliniskt är α och β de vanligaste.
2 Beroende på svårighetsgraden av det kliniska tillståndet delas det upp i statisk typ, lätt typ, mellanliggande typ och tung typ. För närvarande används två klassificeringsmetoder i kombination.
1. alfa-globin-producerande anemi
Genen som kodar för a-globin är belägen vid den korta armänden av kromosom 16 (16p13.3), och det finns två a-gener a1 och a2 på varje kromosom, så det finns fyra a-gener i diploida celler, som raderas enligt a-genen. Antalet och dysfunktionerna kan delas in i fem typer:
(1) vilande globin-producerande anemi: även känd som α2-globin-producerande anemi eller α-globin-producerande anemi, som saknar en α-gen (-, α / α, α) på en kromosom; Dess kliniska egenskaper är asymptomatisk, normal morfologi för röda blodkroppar, Hb Bart's (y4) 1% till 2% i blodet vid födseln, försvann efter 3 månader, denna typ av diagnos är svår.
(2) α1-globin-producerande anemi eller α0-globin-producerande anemi: Denna sjukdom kallas också standard α-globin-producerande anemi, som raderas av två α-gener på en kromosom (-, - / α, α) eller två α-globin-producerande anemi gener (-, α / -, α) leder till α-kedjesyntesstörning, dess kliniska egenskaper är asymptomatiska hos patienter, milda förändringar i röda blodkroppsmorfologi; HbF normal, född För närvarande står HbBart för 5% till 6% och försvinner efter 3 månader; denna typ är vanligare hos föräldrarna till patienter med HbBart-fosterödem och HbH-sjukdom, sjukdomen kräver inte behandling.
(3) Hemoglobin H-sjukdom: en mellanliggande typ av a-globin-producerande anemi, bestående av ett par a-gener på kromosom 16 och en a-gen på en annan kromosom 16 med en genotyp av (-, // -, -), kliniska egenskaper hos måttlig eller allvarlig hypokrom anemi i små celler, positivt inkluderande test, HbBart 20% till 30% i det nyfödda blodet, symtom uppträder efter barndomen, i varierande grad Anemi, gulsot, hepatosplenomegali, förvärring (särskilt infektion och läkemedel som orsak); mogna röda blodkroppsmorfologi förändras; äldre barn kan förekomma Hb H (β4) 4% till 20%, och HbA2 och HbF-innehåll normala,
(4) HbBart fosterödemsyndrom: är en svår α-globin-producerande anemi, som är ett homozygot tillstånd av α1, och alla α-gener på kromosom 16 är defekta, och dess genotyp är (-, - / - , -), eftersom de fyra generna som kontrollerar a-kedjesyntesen raderas finns det ingen a-kedjesyntes, så det är omöjligt att syntetisera HbA, HbA2 och HbF innehållande a-kedjor. I den sena fosterperioden bildar varje y och β-kedjor en stor mängd γ4 (HbBart). Och β4 (HbH), samtidigt, den embryonala tidiga ζ kedjesynteskompensationen ökar och varar tills hela fosterperioden, och med alfasammansättning HbPortland, HbBart med hög syreaffinitet och mycket instabil, vilket leder till svår kronisk hemolys och svår vävnad i det intrauterina fostret Hypoxi, hjärtsvikt, ödem, orsakar missfall, dödfödelse, de flesta fostrar dör i livmodern under 30-40 veckorna av dräktigheten eller dör strax efter förlossningen. När fostret är lyckligt är hela kroppen svårt ödem, uppmattning, svår anemi, Mild gulsot, lever; HbBart-innehåll 70% ~ 100%, kan vara en liten mängd HbH (β4), föräldrarna till denna sjukdom är α1 globin heterozygot anemi, förekomsten av syskon är cirka 1/4.
(5) α-globin-produktionsanemi som inte raderas: α-genstrukturen raderas inte, men dess dysfunktion, uttrycksnivå reduceras och kliniska manifestationer som liknar α-globin-producerande anemi, är genotypen (a, aThal / a, aA) eller icke-radering av dubbel heterozygot (a, aThal / a, aThal).
2. Beta globin-producerande anemi
P-globingenen är belägen i bandet med kortarm 1-region 2 (11p1.2) i kromosom 11 och det mesta av sjukdomen orsakas av punktmutationer med undantag för några nukleotiddeletioner. Det finns dussintals mutationer. P-kedjesyntesen hämmas delvis som ß-globin-producerande anemi. P-kedjesyntesen är fullständigt blockerad. Den kallas P0-globin-producerande anemi. Inhiberingen av peptidkedjesyntesen involverar 6-kedja. Den globinproducerande anemin βP eller δP0, de två allelmutationerna på kromosomen är desamma som homozygot; den homologa kromosomen har bara en mutationspunkt som heter heterozygot; allelen har olika mutationspunkter. Känd som dubbel heterozygot är förekomsten av ß-globin-producerande anemi i Kina 0,67%, vilket är högt i Guangdong, Guangxi, Yunnan, Guizhou och andra provinser.
(två) patogenes
1. talassemi
HbBart-fosterödemsyndrom saknar 4 a-peptidkedjegener, och ingen a-peptidkedja bildas alls. Y-kedjan syntetiserad i fosterfasen kan polymeriseras till Hb Bart (y4), och HbBart har hög syreaffinitet, vilket resulterar i svår hypoxi och ödem i vävnader. Det finns tre a-peptidkedjegenereringar eller defekter vid HbH-sjukdom, och endast en liten mängd a-peptidkedja bildas. Under fosterperioden kombineras peptidkedjan och γ-peptidkedjan till en liten mängd Hb F (α2y2), så att de kan överleva till födelse, med ålder efter födseln. Tillväxt, syntes av y-peptidkedjan omvandlas till p-peptidkedjesyntes, p-peptidkedja som inte binder till a-peptidkedjan polymeriseras till HbH (p4), HbH har hög syreaffinitet, förlorar syretransportfunktion och fri p-peptidkedja Erytrocytvariabiliteten bildar Hb H-inklusionskroppar, vilket skadar erytrocytmembranet. Standard alfa-talassemi respektive statisk alfa-talassemi saknar två och en alfa-peptidkedjegen, och peptidkedjebildningen reduceras något.
2. Betatalassemi
Betatalassemi är en störning av ß-peptidsyntes, men syntesen av a-peptid är normal, så att produktionen av Hb A (α2p2) reduceras, även om den relativt ökade a-peptidkedjan kan kombineras med produktionen av fler delta-peptider och y-peptidkedjor. Hb A2 (α2δ2) och Hb F (α2γ2) kan ökas, men en stor mängd överskott av fria a-peptidkedjor fälls ut i de röda blodkropparna för att bilda inklusionskroppar, vilket skadar erytrocytmembranet och orsakar för tidig förstörelse av de unga röda blodkropparna i benmärgen. "Ogiltig produktion av röda blodkroppar"; unga röda blodkroppar som strömmar in i blodcirkulationen förstörs för tidigt i mjälten och levern, vilket orsakar hemolytisk anemi, följt av hyperfunktion av benmärg och extramedullär hematopoies, aktivt benmärgs hyperplasi, hepatosplenomegaly, långvarig benmärgs hyperplasi, orsakande benmärg Kaviteten är förstorad, vilket orsakar missbildningar av bentillväxt och utvecklingsstörningar.Dessutom kräver svår hemolytisk anemi upprepade blodtransfusioner, och det kan förekomma överdriven ansamling av hemoglobin och järn och hemosiderinos.
Förebyggande
Pediatrisk globin-producerande anemi förebyggande
Sjukdomen är en ärftlig sjukdom, genomför en befolkningsundersökning, genetisk rådgivning och gör vägledning före äktenskapet. Att undvika äktenskap mellan patienter är viktigt för att förhindra denna sjukdom. Under senare år användes nyfödda navelsträngsblod som ett pH-värde av 8,34 diskontinuerligt vinägerfibermembran. Elektrofores kan användas som en tidig screeningsmetod för α-globin-producerande anemi, i synnerhet kan den upptäcka icke-klinisk statisk och standard α-globin-producerande anemi, utföra prenatal diagnos och mäta med fosterblod. Förhållandet α / β-kedja eller DNA extraherat från foster vita blodkroppar eller villösa celler kan användas för att diagnostisera sjukdomen tidigt och avsluta graviditeten i tid, vilket kan minska belastningen på familjer och samhället och förbättra den nationella kvaliteten.
Komplikation
Pediatriska globinproducerande anemikomplikationer Komplikationer, gulsot, neonatal hepatosplenomegali, kolelitiasis, ascites, lunginflammation, leverfibros
Kan kompliceras av gulsot, hepatosplenomegali, gallsten, kan kompliceras av hemolytisk kris, ödem, ascites, anemi, benförändringar, stillastående tillväxt och utveckling, ofta komplicerad av bronkial eller lunginflammation, komplicerad med hemosideros, orsakar organskada, samtidigt Hjärtsvikt, leverfibros, leversvikt och så vidare.
Symptom
Pediatrisk globinproducerande anemi-symtom Vanliga symtom Hud blek hemolytisk anemi Hemolytisk gulsot Hudblödning Punkt näsa låg ascites Ödem Splenomegaly Hepatomegaly Stor groda-formad mage
1.a-globin-producerande anemi
Infektions- och / eller oxidativa läkemedel kan inducera eller förvärra hemolytisk gulsot, till och med "hemolytisk kris", liknande de kliniska manifestationerna av erytrocyt G6PD-brist. Man bör uppmärksamma tidig identifiering, α-globin-producerande anemi och dess kliniska egenskaper.
2. Betatalassemi
Den stora majoriteten av dräktighetsperioden 30 till 40 veckor (i genomsnitt 34 veckor), fostret dog i livmodern eller dog kort efter förlossningen, systemiskt svår ödem, ascites, groda mage, några fall av ödem och ascites, svår anemi, blek Det kan vara mild gulsot, hepatomegaly är mer uppenbart än splenomegaly, men ingen splenomegaly, synlig hudblödning, moderkakan är enorm och tjock, blek, skarp.
HbCS homozygot tillstånd: kan ha mild hypokrom anemi, ibland gulsot, mild svullnad i lever och mjälte, röda blodkroppsstorlek, målceller, låg MCH, ökat retikulära röda blodkroppar, HbCS 0,05 ~ 0,06 Spåren av HbBart's, HbA2 och F är normala, och resten är HbA. Detta fall är sällsynt.
HbCS heterozygot tillstånd (dvs. HbCS-egenskaper): inga hematologiska avvikelser eller mild anemi, röda blodkroppsnormaliteter, små röda blodkroppssjukdomar, etc., HbCS cirka 0,01, HbA och A2 är normala.
Om HbCS kombineras med alfa-thalassemia 1 (genotyp är αCSα / -), är dess kliniska manifestationer och blodbild liknande HbH-sjukdomen, som kallas CS-typ HbH-sjukdom. Det är lätt att använda HbA, HbA2 med stärkelsegelelektrofores vid pH 8,6. HbF och andra distinktioner kan komma, och på grund av den lilla mängden är det lätt att ignorera.
Enligt graden av deletion av p-peptidkedjan och graden av hämning (partiell eller fullständig hämning) av p-kedjesyntes kan den klassificeras i följande typer:
Enligt ålder då talassemi börjar kan sjukdomens svårighetsgrad delas in i följande tre typer:
(1) Lättyp: Det är ett heterozygot tillstånd av normal gen och en globinproducerande anemi βo, β, δβ-gen, som är vanlig i denna typ, barndom eller ungdom, mild eller ingen anemi (Hb 100 ～ 120 g / L), Mild eller ingen lever, splenomegaly, mild gulsot och splenomegaly i barndomen, bra prognos; oftare finns i tunga familjeundersökningar.
(2) Tung: även känd som Cooley's anemi, som är ett homozygot eller dubbelt heterozygot tillstånd av βo, ß-gen. Dess kliniska särdrag är mestadels barndom och 50% förekommer inom 6 månader efter födseln. Under den nyfödda perioden, ju tidigare början ålder, desto tyngre sjukdom, svår kronisk hemolytisk anemi, behovet av att förlita sig på blodtransfusion för att upprätthålla liv, ingen anemi under neonatalperioden, HbBarts innehåll på 25%, en liten mängd HbH, en allvarlig kronisk progressiv anemi, Hemoglobin ofta <30g / L; speciellt ansikte, huvudets prestanda är stor, skenbenet är något högre, näsbron är deprimerad, ögonavståndet breddas, uttrycket är tråkigt, levern och mjälten förstoras gradvis, främst splenomegali, upp till bäckenet , ofta komplicerad av infektion, dålig prognos, dog av hjärtsvikt och infektion före 5 års ålder, behandlingen dött ofta före 20 års ålder eller hjärtsvikt.
(3) Mellanlagstyp: kronisk hemolytisk gulsotyp, som är ett homozygot tillstånd av ß-gen (hög F) eller δβo globin-producerande anemi. Det kliniska manifestationen är mellan svår och lätt, denna typ är sällsynt, och de kliniska funktionerna är början. Sen ålder (vanligtvis 4 till 5 år gammal); måttlig anemi; mild levermjälte, mild till måttlig mjälte, ofta ihållande mild till måttlig gulsot; morfologi av röda blodkroppar liknande tunga; HbF-innehåll 40 % ~ 70%, HbA2-innehållet är normalt eller minskat; ingen behandling, kan leva till vuxen ålder, infektion och / eller läkemedelsförvärring hemolys, kan kombineras med gallsten, hög indirekt bilirubinemi, efter att mjälte och gulsot inte avtagit.
Undersöka
Undersökning av pediatrisk globinproducerande anemi
Blodbild
På grund av minskningen av Hb-syntesen är det en hypokrom anemi med små celler. De perifera blodproverna visar olika röda blodkroppsstorlekar, det centrala ljusfärgade området förstoras, den röda blodkroppens morfologi förändras uppenbarligen, och formen är onormal (päronform, slitformad form, liten sfärisk form, triangelform eller målform). ), skräp röda blodkroppar och kärnbildade röda blodkroppar, basofila stippling, etc., polykromatiska röda blodkroppar, Hao-Chou kropp, etc., retikulocyter är normala eller ökade, vanligtvis ≤ 10%.
2. Osmotisk fragilitetstest för röda blodkroppar
Minskade, 0,40% ~ 0,38% NaCl-lösning började hemolysera, fullständigt hemolyseras i 0,20% eller lägre hypotonisk saltlösning, lätta fall kan vara normala.
3. HbF-bestämning
Detta är en viktig bas för diagnosen av svår ß-globin-producerande anemi. HbF-innehållet är något förhöjd (<5%) eller signifikant ökat (20% till 99,6%); HbA2 minskas ofta, normalt eller måttligt förhöjat, HbA2 3,5% till 8,0%.
4. Hemoglobinelektrofores
Isolering av HbH eller Hb Bart är en viktig grund för diagnosen alfaproducerande anemi.
5. Peptidkedjanalys
Innehållet i a-, p-, y-, 6-peptidkedjorna kan bestämmas genom högpresterande vätskekromatografi, och förhållandet mellan p / a är <0,1 (normalt värde är 1,0 till 1,1) vid Cooley-anemi.
6. Isopropanol-test
Positivt, liksom testet med termisk instabilitet, kan identifiera instabil Hb och alfa-marin anemi.
7. Inkluderande kroppsbildningstest
Inklusioner av röda blodkroppar och Heinz-kroppar kan vara positiva.
8. Benmärg
Erytroidhyperplasi är uppenbarligen aktivt. I mitten är de unga röda blodkropparna majoriteten, och den mogna röda blodkroppsmorfologin är densamma som för perifert blod, men den α-globin-producerande anemi av statisk benmärg kan vara normal.
9. Nukleinsyraanalys
Bestämning av mRNA-innehållet i Hb-peptidbindningen eller identifiering av patientens globgen genom DNA-hybridisering och restriktionsendonukleas-teknik. Under de senaste åren, analys av kontinuerlig fragmentlängd polymorfism (RFLP), syntetiska oligonukleosider Syra-sondhybridisering och gen in vitro-amplifiering (PCR) -teknologi indirekt eller direkt för genetisk diagnos, kan upptäcka och identifiera mutanta gener, rutinröntgen, B-ultraljud, elektrokardiogram, benröntgenundersökning, bredd i benmärgen, cortex Tunnning och osteoporos, skallens inre och yttre plattor tunnas ut, skalens benmärgshålighet förstoras, barriären breddas, den intermedullära cortexen har vertikala ränder, och håret är korthårigt och det korta benet tunnas av det trabecularbenet. Eller inläggsmönsteravstånd, falanx och metacarpalt ben förekommer tidigare, det långa benet är tunnare och medullärhålan är bredare och femur är mer oändlig.
Diagnos
Diagnos och diagnos av pediatrisk globinproducerande anemi
diagnos
Enligt början av barndomen bör kronisk progressiv anemi, splenomegali och speciellt ansikte, perifert blod röda blodkroppsmorfologi, röda blodkroppar osmotisk bräcklighet och / eller positiv familjehistoria, vara mycket misstänkt, ytterligare hemoglobinelektrofores, genetisk analys, etc. Kan diagnostiseras.
Differensdiagnos
Måste vara förknippad med järnbristanemi, ärftlig sfärocytos, viral hepatit eller cirrhos, G-6-PD-brist, neonatal homolog immunhemolytisk sjukdom.
