post-transplantation lymfoproliferativ sjukdom
Introduktion
Introduktion till lymfoproliferativa sjukdomar efter transplantation Posttransplant mphoproliferative störning (PTLD), en av de allvarligaste komplikationerna efter organ- och celltransplantation, har erkänts för mer än 30 år sedan, men de relevanta frågorna som tagits upp vid den tiden är fortfarande inte helt besvarade. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,001% Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: lymfom
patogen
Orsaker till lymfoproliferativa sjukdomar efter transplantation
(1) Orsaker till sjukdomen
Den främsta orsaken till den grundläggande orsaken till PTL är immunsuppression och EBV-infektion.
Även om den specifika rollen för olika immunsuppressiva medel i patogenesen fortfarande är oklar, är den totala graden av immunsuppression den viktigaste faktorn som bestämmer förekomsten av denna sjukdom.EVV-specifik T-cellmedierad immunfunktionsskada spelar en viktig roll i patogenesen. Under normala omständigheter kontrolleras EBV-infekterade B-celler av cytotoxiska T-celler, och B-celltillväxt och död är i jämvikt. När T-cellfunktionen förstörs bryts denna balans, vilket leder till förekomsten av PTL.
Cirka 1 av 1 miljon B-celler i benmärgsgivarna infekterade med EBV transformeras B-celler som bär virus, som är i jämvikt hos friska givare som beskrivits ovan, men för att minska transplantat kontra värd När transplantat-kontra-värdsjukdom (GVHD) används för T-celltransplantation kommer de transformerade B-cellerna som kvarhålls i transplantatet snabbt att spridas genom att undvika övervakningen av cytotoxiska T-celler. Det har visats att den mogna T i transplantatet samtidigt tas bort. Och B-celler (såsom borttagning av sojabönelektin) kan avsevärt minska förekomsten av EBV-relaterad PTLD efter allogen benmärgstransplantation. Å andra sidan, förstörelse av autoimmun funktion hos mottagare av benmärgstransplantation före transplantation ger också spridningsmöjligheter för transformerade B-celler. Tidigt skede efter benmärgstransplantation är en riskperiod för att utveckla PTLD.
De vanligaste orsakerna till PTLD hos barn är också förknippade med en högre andel EBV-serologiska negativer i denna population före transplantation.
(två) patogenes
Patogenesen av NHL efter de flesta transplantationer är att patienter med långvarigt immunsuppressivt tillstånd, infekterat EBV inducerar B-cellproliferation och den interna mekanismen för EBV-inducerad B-cellproliferation är nu klar: ett EBV-associerat protein LMP-1 utlöser värdceller Vissa medlemmar i tumörnekrosfaktorfamiljen, vilket leder till celltransformation och tillväxt.
PTLD har en mängd histopatologiska manifestationer, som beskrivs nedan:
1. Det vanliga patologiska kännetecknet för tidig patologiskt reaktiv plasmacytos och infektiösa mononukleosliknande skador är att den drabbade vävnaden behåller en viss grad av normala strukturer såsom lymfkörtelhinnor, tonsillkrypter och resterande reaktiva folliklar, Det förstnämnda kännetecknas av ett stort antal plasmacellproliferationer, som innehåller ett mycket litet antal immunoblaster, medan det senare har de morfologiska egenskaperna hos en typisk infektiös mononukleos, manifesterad av expansionen av det parakortiska området, i T-celler och plasmaceller. Bakgrunden innehåller ett stort antal immunoblaster.
2. Polymorf PTL, även känd som pleomorf B-cellhyperplasi och pleomorf B-celllymfom, det patologiska morfologiska inslaget är att den normala strukturen i den drabbade vävnaden förstörs fullständigt och ersätts av cellinfiltrering vid olika B-celldifferentieringssteg. Dessa inkluderar immunoblaster, plasmaceller, små och medelstora lymfocyter och centrala cellliknande celler med oregelbundna kärnor. Dessutom observeras nekrotiska områden och spridda stora atypiska immuncellinfiltrering, och mitos är vanligt.
3. Monomorf PTL
(1) PTL av monomorfa B-celler: strukturen i lymfkörtlar eller andra drabbade vävnader försvinner, och ett stort antal transformerade celler bildas till flagnig tumörtillväxt. Cellkropparna i tumörceller är stora, nukleolierna är uppenbara och cytoplasman är basofil. Monomorfism är inte absolut, det betyder bara att de flesta celler är homogena och kan innehålla ett visst antal konstiga och multinucleated celler samt celler som är differentierade med plasmacytoid- eller plasmaceller.
De flesta av de monomorfa B-cell-PTL: erna är DLBCL, och de flesta av dem är immunoblastiska varianter, följt av central föräldrande celltyp och anaplastisk celltyp, och några få fall är BL, plasmacell-myelom och plasmacytomliknande PTL. sällsynta.
(2) Monomorf T-cell PTL: mindre vanligt och står för 4% till 14% av det totala antalet PTL-fall. De rapporterade histopatologiska typerna är olika och täcker nästan hela T-celltumörspektrum, inklusive subkutan pannikulitliknande T-celler. Lymfom, hepatospleniskt T-celllymfom, NK / T-celllymfom, T-cell stort granulärt lymfocytiskt leukemi och perifert T-celllymfom (icke-speciell).
4. HL och HL-liknande PTL Eftersom RS-liknande celler också kan hittas i vissa fall av polymorf PTL, bör EBV alltid vara positivt för HL-liknande PTL baserat på typiska morfologiska och immunofenotypiska egenskaper vid diagnosen HL. Immunofenotypisk analys av reaktiv plasmacytos och infektiösa mononukleosliknande skador avslöjade närvaron av polyklonala B-celler, T-celler, plasmaceller, immunoblaster typiskt EBV-LMP +, polymorf PTL B- och T-celler finns i lesionen, sIg och cIg är polymorf eller monotyp. I de flesta fall kan EBV-LMP1 och EBNA2 detekteras i immunoblaster och tumörceller av monomorf B-cell PTL uttrycker CD19, CD20, CD79a. 50% av fallen uttrycker monoklonalt IgH, och de flesta fall är positiva för EBNA2 och LMP1. Vissa tumörceller uttrycker också T-cellantigener, särskilt CD4 och CD45RO. Dessa antigener är uppreglerade i EBV-infekterade B-celler, så de kan inte användas ensamma. Uttrycket av dessa antigener ansågs vara källan till T-cellinjer. Dessutom uttrycktes CD30 i många fall oavsett om tumörcellerna var anaplastiska celler, var fenotypen av monomorf T-cell PTL positiv för hela T-antigen, och enligt Typer kan uttrycka CD4 eller CD8, CD56 eller CD30, αβTCR eller γδTCR, EBV-positiva i vissa fall, CD15 och CD30 i klassisk HL, fenotyp av HL-liknande PTL är ofta atypisk, ofta uttrycker B-cellantigen, nästan alla fall är EBV-positiv.
Förebyggande
Förebyggande lymfoproliferativ sjukdom före transplantation
Eftersom förekomsten av PTL är nära besläktad med graden av immunsuppression är förebyggande åtgärder främst att minska antalet immunsuppressiva medel som används hos patienter. En grupp av 82 patienter med njurtransplantationer visade att 29 patienter användes i FK506 från 1989 till 1992. Efter behandling med en grundläggande avstötningsregim utvecklade 5 av dem PTL med en förekomst av 17%; 53 patienter från 1993 till 1996 tog en snabb minskning av FK506 och glukokortikoidanvändning, medan endast 2 utvecklade PTL. Det vill säga, förekomsten reduceras till 4%.
För närvarande har anti-EBV-specifika cytotoxiska T-celler använts profylaktiskt i högrisk allogena benmärgstransplantatmottagare av EBV-inducerat lymfom. Dessutom, eftersom givare B-celler verkar vara ursprunget till EBV-associerat lymfom efter benmärgstransplantation, Att ta bort B-celler från givare kan också vara en enklare försiktighetsåtgärd.
Komplikation
Komplikationer av lymfoproliferativa störningar efter transplantation Komplikationer lymfom
Generellt inga komplikationer.
Symptom
Symtom på lymfoproliferativ sjukdom efter transplantation Vanliga symtom Lunginfektion Intestinal funktion är inte bra Leverdysfunktion
Mer än 50% av PTL-patienter närvarande med extranodala massor, som involverar organ inklusive mag-tarmkanalen, lunga, hud, lever, CNS och transplantat självt, särskilt CNS, sett hos 20% till 25% av patienterna, vilket är sällsynt i den allmänna befolkningen, transplantat Sannolikheten för att vara involverad är också hög, liksom CNS kan implantat involvering leda till onormal funktion av det transplanterade organet.
Undersöka
Undersökning av lymfoproliferativa sjukdomar efter transplantation
Kontrollera artiklarna i enlighet med patientens faktiska situation.
Diagnos
Diagnos och differentiering av lymfoproliferativa sjukdomar efter transplantation
Vävnadsbiopsi är den viktigaste grunden för diagnos, men det har erkänts att histopatologisk undersökning, till skillnad från de flesta andra lymfom, ofta är svårt att diagnostisera. I diagnos av mode, tänk på följande:
1 sjukdom definieras som en polyklonal eller monoklonal process;
2 icke-histologiska särdrag för diagnos såsom DNA-omarrangemang, standardisering av mutation och klonalitetsanalyser;
3 EBV-positiv applicering i tumörvävnad;
4 Identifiering av tumörcellkällor: donator eller värd, även om dessa problem ofta är svåra att behandla kliniskt, har experter nyligen föreslagit att de optimala diagnostiska kriterierna för tumörtyp EBV-positiv PTL är följande:
1 har inre strukturella skador orsakade av lymfoproliferativa störningar;
2 närvaron av en monoklonal eller oligoklonal cellpopulation bestämd av en cell eller en viral markör;
3 Det finns många EBV-infekterade celler, som kan bekräftas genom valfritt två av ovanstående tre tillstånd.
PTL kännetecknas huvudsakligen av extranodala lesioner i kliniken, och de flesta av dem är ospecifika, så det måste vara mycket vaken för att upptäckas. Dessutom är de biologiska egenskaperna och histopatologiska egenskaperna hos olika typer av PTL olika, så flera undersökningar behövs. Metoden diagnostiseras och identifieras.
