ärftlig sideroblastisk anemi
Introduktion
Introduktion till ärftlig järngranulocytanemi De flesta patienter med ärftlig järngranulocytanemi är manliga, med undantag för några få typiska fall. Anemi uppstår efter födseln eller hos spädbarn. De flesta av dem har anemi omkring 10 till 20 år gamla, och ibland finns de efter 50 till 60 år gamla. En familj med autosomal arv kan också vara sjuk. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,002% Känsliga människor: mestadels manliga Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: Diabetesarrhythmia
patogen
Orsaker till ärftlig järngranulocytanemi
X-kromosom med sexuell arv (30%):
Denna typ är den vanligaste typen. De flesta av patienterna är manliga. Kvinnliga bärare undertrycker uttrycket av patologiska gener på grund av normala alleler, och det finns färre avvikelser i röda blodkroppar. Därför är det bara män i denna familj som har anemi, och kvinnliga bärare i allmänhet Det finns ingen anemi, men populationen av röda blodkroppar är ofta bifasisk. Dessutom är familjneutronerna endast kvinnliga, kan ha X-kopplat dominerande arv, eftersom män inte kan överleva, och inga manliga patienter förekommer, för närvarande i X-arv Aspekten har inte slutförts helt.
Autosomal arv (30%):
Vissa familjer visar vertikalt arv mellan far och son, medan andra upplever att bröder och systrar har samma sjukdom, och omfattningen är densamma, vilket tyder på att det genetiska mönstret är autosomalt recessivt eller autosomalt dominerande.
Patologi (30%):
I mitokondrierna i röda blodkroppar, som det första steget av porfyrinbiosyntes, omvandlas glycin och bärnstenssyra-enzym A för att bilda 5-amino-gamma keto valeric acid (ALA) och pyridoxin (vitamin B6) omvandlas till biologisk aktivitet in vivo. Pyridoxal 5-fosfat (PLP), som är ett koenzym som är oumbärligt för syntesen av ALA, deltar i denna reaktion. Det finns bevis på att sjukdomen beror på genetiska defekter i denna biokemiska process och biokemiska defekter i varje familj. Inte nödvändigtvis samma sak.
Vissa fall tyder på en defekt i ALA-syntas. I vissa fall är aktiviteten hos ALA-syntas låg. När aktiviteten hos enzymet återställs efter behandling med pyridoxin, ännu högre än normalt, reaktionen liknar vitamin B6-brist, men patienten har ingen dietbrist. Bevis på metabolismbrist och den terapeutiska dosen måste överskrida det fysiologiska kravet på 1,5 till 2 mg / d, och effekten är ofta endast delvis effektiv. Nyligen har det rapporterats att en punkt i familjen som ALA-syntasgen som orsakar aminosyraändring bekräftas Mutation, det är nu tydligt att genen är lokaliserad på Xp11.2, denna familj är en X-kopplad pyridoxinbehandlingseffektiv järngranulanemi, DNA-sekvensanalys av 2 manliga patienter och 1 kvinnlig bärare I guanin 1215 (exon 8) ersätter guanin cytosin, vilket resulterar i ersättning av treonin med serin i aminosyrarest 388 av ALA-syntetas, som ligger nära lysinet bundet till PLP. I uttrycket befanns aktiviteten hos det mutanta enzymet vara lägre än den av vildtypen. Dämpningen av enzymet var liknande hos de två patienterna och uttrycket av enzymaktiviteten var liknande efter att pyridoxinet tillhandahölls. Denna mutation resulterade i slutet av ALA-syntasaktiva centrum. Strukturförändringar har blivit en grundläggande defekt vid denna sjukdom. Ett annat fall av X-länkad järngranulocytanemi är förknippad med onormalitet av fosfoglycerolkinas. Enzymgenen är lokaliserad till Xq13, men restriktionens DNA-matsmältningsreaktion är inte onormal. Syntesen av heme beror inte bara på den normala aktiviteten för ALA-syntas, utan också av den normala regleringen och leveransen av enzymet till mitokondrierna. Det finns få rapporter om avvikelser i andra steg i heme-syntesen, och de enskilda fallen av erytrocyter i de enskilda fallen är gratis. Ökad koncentration av porfyrin (FEP) antyder att hemsyntas (dvs järnchelatas) är defekt, men det kan också orsakas av järnutfällning i mitokondrier. Hos några få patienter ökar fekal porfyrin (FEC) och FEP minskar betydligt. , vilket antyder att det fekala porfyrinoxidaset är defekt, kan vara en mutation i mitokondriell gen.
Förebyggande
Ärftlig förebyggande av järngranulocytanemi
Upprätta genetisk rådgivning, strikt prelatal screening och stärka prenatal diagnos för att minska födelsen av barn.
Komplikation
Ärftliga komplikationer med granulocytisk järnanemi Komplikationer, diabetes, arytmi
Förutom symptomen och tecknen på anemi är överdriven järn en vanlig komplikation av denna sjukdom, särskilt i sjukdomens avancerade stadium, vilket kan leda till döden. Man ser ofta att levern och mjälten är mild till måttligt förstorad, leverfunktionen är normal eller mild onormal, ungefär En tredjedel av patienterna utvecklar diabetes, ibland hudpigmentering, och den farligaste manifestationen av överdriven järn är arytmi, som ofta förekommer i de sena stadierna av sjukdomen. Dessutom kan överdrivet järn orsaka immundysfunktion, och vissa ovanliga infektioner som ja Enterokolit och mukormykos orsakad av Enterit kan uppstå i enskilda fall, och barn med svår anemi och tillväxthämning hos barn.
Heterozygota och kvinnliga genbärare har i allmänhet inte anemi, men morfologin för röda blodkroppar är inte normal, och patienterna har inga symtom och tecken på pyridoxinbrist.
Symptom
Ärftlig järngranulocytanemi symptom vanliga symtom trötthet
Tidiga symtom är svaga, trötthet och anemi är måttlig, men skillnaden är mycket stor. Även vissa släktingar har olika grader av anemi. Vissa medlemmar har mycket dålig anemi. De kan missa diagnosen utan familjundersökning.
Undersöka
Undersökning av ärftlig järngranulocytanemi
1. Perifert blod: Graden av anemi varierar kraftigt. De flesta av hemoglobinreduktionen är uppenbara. Egenskaperna hos hypopigmenteringsanemi är uppenbar. Den genomsnittliga röda blodkroppsvolymen (MCV) är mestadels minskad, några få är normala och individen ökas. Morfologin för blodsmetning är ofta tvåvägs. Du kan se två typer av celler med normal och onormal morfologi. De röda blodkropparna är uppenbarligen ojämna i storlek, den onormala formen, målformen, oval form och erytrocyt ökar, retikulocyter är normala, ibland ökade, vita blodkroppar och blodplättar är normala, och röda blodkroppar infiltreras. Bräcklighet är uppenbarligen inkonsekvent och kan ökas eller minskas.
2. Benmärg: överdriven spridning av erytroidceller i benmärgen, järnfärgning visade en signifikant ökning av hemosiderin, järngranulatceller ökade till 80% till 90% och cirka 10% till 40% av ringformade järngranulatceller observerades. De flesta av de senare är mellersta och sena erytrocyter. Järngranulat kan också hittas i blodutstryk. Ibland finns det gigantiska erytrocyter, som kan åtföljas av folsyrabrist.
3. Det mesta av serumjärnet ökas och järnmättnaden ofta ökas avsevärt.Järnkinetikstudien visar vanligtvis att plasmanjärnfrigöringshastigheten accelereras, vilket är 1/4 till 1/2 av det normala; järnanvändningsgraden reduceras, cirka 1/5 av det normala. En tredjedel, leverbiopsi visade järnutfällning, och levern hos icke-transfusionspatienter kan ha samma förändringar, ofta med asymptomatisk liten nodulär cirrhos, liknande leverskador på ärftlig hemokromatos.
4. FEP i röda blodkroppar är reducerat eller normalt, och FEC i röda blodkroppar är mestadels normalt. I fall med ineffektiv pyridoxinbehandling kan FEC vara hög och FEP reduceras betydligt.
Överlevnadstiden för röda blodkroppar uppmätt med 5,51Cr är normal eller något förkortad, och den genomsnittliga livslängden för röda blodkroppar är 40 till 100 dagar.
6. Ökad utsöndring av urinsyra (4,8-dihydroxikinolinsyra) och / eller hundkinolinsyra, vilket indikerar onormal metabolism av tryptofan.
Diagnos
Diagnos och diagnos av ärftlig järngranulocytanemi
diagnos
Enligt egenskaperna hos denna sjukdom är det i allmänhet inte svårt att ställa en diagnos av järngranulämemi.
Differensdiagnos
Det måste dock differentieras från idiopatisk och sekundär järngranulocytanemi. Därför måste den baseras på detaljerad medicinsk historia och fysisk undersökning, såväl som familjundersökning. Dessutom måste sjukdomen skilja sig från talassemi, och patienter med talassemi kan Samtidigt, tillsammans med anemi från järngranulatceller, på grund av den signifikanta minskningen av globinsyntes, kan överskott av heme återkalla hämning av ALA-syntas, vilket leder till anemi av järngranulocyter.
